藥物分析喹啉與青蒿素類抗瘧藥物的分析

藥物分析喹啉與青蒿素類抗瘧藥物的分析第1頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日第一節(jié):喹啉類藥物結(jié)構(gòu)特征喹啉類藥物吡啶苯環(huán)稠和而成典型藥物CompanyLogo第2頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日典型藥物CompanyLogo第3頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日典型藥物CompanyLogo第4頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日典型藥物CompanyLogo第5頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日典型藥物換個造型CompanyLogo第6頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日典型藥物CompanyLogo第7頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日典型藥物磷酸咯萘啶Howbeautifulitis!給她打扮一下CompanyLogo第8頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日典型藥物磷酸咯萘啶Howbeautifulitis!CompanyLogo第9頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日典型藥物CompanyLogo第10頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日主要性質(zhì)堿性含有N原子,一般都有堿性旋光性含有手性原子,一般都有旋光性熒光特性具有平面共軛結(jié)構(gòu),一般具有熒光紫外吸收光譜特性吡啶與苯環(huán)具有共軛結(jié)構(gòu),也有紫外吸收光譜特性CompanyLogo第11頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日1.堿性環(huán)丙沙星：鹽酸；奎寧、奎尼?。憾幔蛩幔ㄠ藟A含脂環(huán)氮，堿性強）奎寧(左旋體)：pKb1為5.07pKb2為9.7，飽和水溶液pH為8.8，易溶于氯仿－無水乙醇(2:1)奎尼丁(右旋體)：pKb1為5.4 pKb2為10，易溶于沸水或乙醇喹啉環(huán)上的N原子具有堿性，與強酸成鹽2.旋光性硫酸奎寧(左旋體)——硫酸奎尼丁(右旋體)3.熒光特性硫酸奎寧和硫酸奎寧丁在稀硫酸中顯藍(lán)色熒光，鹽酸環(huán)丙沙星無熒光。例如CompanyLogo第12頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日二、鑒別反應(yīng)Identification一、綠奎寧反應(yīng)（Thalleioquin） ——奎寧和奎尼丁鑒別二醌基亞胺的胺鹽取其水溶液加溴試液2～3滴和氨試液1ml，即顯翠綠色；加酸至中性顯藍(lán)色；

酸性則呈紫紅色；翠綠色可轉(zhuǎn)溶于醇、氯仿中不溶于醚。CompanyLogo第13頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日二、Identification二、光譜特征UV－鹽酸環(huán)丙沙星：取本品，加0.1mol/L鹽酸溶液制成每1ml中含8μg的溶液，照分光光度法(附錄ⅣA)測定，在277nm與315nm的波長處有最大吸收。

FLD－硫酸奎寧：取本品約20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即顯藍(lán)色熒光。IR紅外光譜也可以應(yīng)用于鑒別CompanyLogo第14頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日二、Identification基于無機酸鹽的鑒別硫酸鹽加BaCl2生成白色沉淀不溶于鹽酸和稀硝酸加醋酸鉛生成白色沉淀溶于醋酸銨或NaOH加HCl不產(chǎn)生沉淀CompanyLogo第15頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日二、Identification基于無機酸鹽的鑒別氯化物加稀硝酸和硝酸銀生成白色凝乳狀沉淀加銨試液溶解,加硝酸再沉淀加二氧化錳產(chǎn)生氯氣使KI試紙遇淀粉變藍(lán)CompanyLogo第16頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日二、Identification基于無機酸鹽的鑒別磷酸鹽反應(yīng)加硝酸銀生成淺黃色沉淀在銨試液或稀硝酸中均易溶解加氯化銨鎂生成白色結(jié)晶性沉淀加鉬酸銨試液與硝酸后,加熱生成黃色沉淀CompanyLogo第17頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日三、Detectionofspecificimpurities一、硫酸奎寧1.酸度－酸性雜質(zhì)

取本品0.2g，加水20ml溶解后，測定pH值應(yīng)為5.7～6.6。2.氯仿－乙醇不溶物

取本品2g，加氯仿－無水乙醇(2:1)的混合液15ml，在50℃加熱10min后，用稱定重量的垂熔坩堝濾過，濾渣用上述混合液分5次洗滌，每次10ml，在105℃干燥至恒重，遺留殘渣不得過2mg。3.其他金雞納堿(TLC、HPLC)

CompanyLogo第18頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日三、Detectionofspecificimpurities1.酸度

取本品1.0g，加水25ml溶解，測定pH值應(yīng)大于2.4。2.水中不溶物

取本品加水溶解后，稍放置即有黃色不溶物產(chǎn)生,影響品質(zhì).3.氯化物系生產(chǎn)工藝帶入.檢查時為了避免溶液顏色干擾堿使咯萘啶沉淀析出,過濾后進行檢查.4.甲醛5.四氫吡啶

磷酸咯萘啶的純度檢查CompanyLogo第19頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日四含量測定硫酸喹啉含量測定非水溶液滴定法CHPUSPHPLC法甲磺酸的作用?醋酸的作用?乙二胺的作用?體內(nèi)測定注意樣品處理CompanyLogo第20頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日含量測定一、非水溶液滴定法當(dāng)HA酸性較強時，反應(yīng)不能定量完成，必須除去或降低HA的酸性，使反應(yīng)順利地完成。BH+A-+HClO4BH+ClO4+HA游離堿類鹽被置換出的弱酸CompanyLogo第21頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日含量測定B.硫酸奎寧測定3H+H+CompanyLogo第22頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日含量測定Ion-Pair原理測定雜環(huán)類藥物中吡啶類、喹啉類等藥物時，主要采用烷基磺酸鹽（如戊烷磺酸鈉、庚烷磺酸鈉）或其他鹽類。影響條件：流動相一般呈酸性，以利于生物堿的離解；離子對試劑的非極性部分越大，形成的離子對分配系數(shù)越大，保留時間越長（十二烷基磺酸鈉＞庚烷磺酸鈉＞戊烷磺酸鈉）。CompanyLogo第23頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日第二節(jié):青蒿素類藥物的分析青蒿素又名黃蒿素,是我國從菊花科植物黃花蒿中提取分離得到的一個含過氧基團的新型倍半萜內(nèi)酯CompanyLogo第24頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日研究歷史:資料來源于baidu中國抗瘧新藥的研究源于1967年成立的五二三項目，其全稱為中國瘧疾研究協(xié)作項目，成立于1967年的5月23日,因絕密軍事項目,遂設(shè)代號523。

CompanyLogo第25頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日研究歷史:資料來源于baidu歷經(jīng)380多次鼠瘧篩選，1971年10月取得中藥青蒿素篩選的成功。1972年從中藥青蒿中分離得到抗瘧有效單體，命名為青蒿素，對鼠瘧、猴瘧的原蟲抑制率達到100%。

CompanyLogo第26頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日研究歷史:資料來源于baidu1973年經(jīng)臨床研究取得與實驗室一致的結(jié)果、抗瘧新藥青蒿素由此誕生。

CompanyLogo第27頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日研究歷史:資料來源于baidu1981年10月在北京召開的由世界衛(wèi)生組織主辦的“青蒿素”國際會議上，中國《青蒿素的化學(xué)研究》的發(fā)言，引起與會代表極大的興趣，并認(rèn)為“這一新的發(fā)現(xiàn)更重要的意義是在于將為進一步設(shè)計合成新藥指出方向”。

CompanyLogo第28頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日研究歷史:資料來源于baidu

1986年，青蒿素獲得新一類新藥證書，雙氫青蒿素也獲一類新藥證書。這些成果分別獲得國家發(fā)明獎和全國十大科技成就獎。

CompanyLogo第29頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日研究歷史:資料來源于baidu2011年9月，中國女藥學(xué)家屠呦呦因創(chuàng)制新型抗瘧藥———青蒿素和雙氫青蒿素的貢獻，獲得被譽為諾貝爾獎“風(fēng)向標(biāo)”的拉斯克獎。這是中國生物醫(yī)學(xué)界迄今為止獲得的世界級最高級大獎。

CompanyLogo第30頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日研究歷史:資料來源于baidu2011年9月，中國女藥學(xué)家屠呦呦因創(chuàng)制新型抗瘧藥———青蒿素和雙氫青蒿素的貢獻，獲得被譽為諾貝爾獎“風(fēng)向標(biāo)”的拉斯克獎。這是中國生物醫(yī)學(xué)界迄今為止獲得的世界級最高級大獎。

CompanyLogo第31頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日研究歷史:資料來源于baidu2011年9月，中國女藥學(xué)家屠呦呦因創(chuàng)制新型抗瘧藥———青蒿素和雙氫青蒿素的貢獻，獲得被譽為諾貝爾獎“風(fēng)向標(biāo)”的拉斯克獎。這是中國生物醫(yī)學(xué)界迄今為止獲得的世界級最高級大獎。

CompanyLogo第32頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日研究歷史:資料來源于baidu2011年9月，中國女藥學(xué)家屠呦呦因創(chuàng)制新型抗瘧藥———青蒿素和雙氫青蒿素的貢獻，獲得被譽為諾貝爾獎“風(fēng)向標(biāo)”的拉斯克獎。這是中國生物醫(yī)學(xué)界迄今為止獲得的世界級最高級大獎。

CompanyLogo第33頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日研究歷史:資料來源于baidu2011年9月，中國女藥學(xué)家屠呦呦因創(chuàng)制新型抗瘧藥———青蒿素和雙氫青蒿素的貢獻，獲得被譽為諾貝爾獎“風(fēng)向標(biāo)”的拉斯克獎。這是中國生物醫(yī)學(xué)界迄今為止獲得的世界級最高級大獎。

CompanyLogo第34頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日研究歷史:很遺憾事情這個藥物雖然由我國發(fā)現(xiàn),但我國卻沒有取得專利.因此,雖然這個藥物每年在全球產(chǎn)生巨大的效益,但我國還是處于原料供應(yīng)的地位,而這個地位還受到嚴(yán)重威脅.好可憐,好遺憾CompanyLogo第35頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日青蒿素類藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)CompanyLogo第36頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日青蒿素類藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)CompanyLogo第37頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日青蒿素類藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)CompanyLogo第38頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日青蒿素類藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)CompanyLogo第39頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日青蒿素類藥物化學(xué)性質(zhì)氧化性過氧橋鍵具有氧化性旋光性手性原子,具有旋光性紫外吸收特性環(huán)狀結(jié)構(gòu)雖然不具有共軛特性,但取代基具有一定吸收特性CompanyLogo第40頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日青蒿素類藥物的鑒別試驗呈色反應(yīng)過氧橋鍵具有氧化性酸性條件下能將碘離子氧化成碘與淀粉指示液顯藍(lán)紫色CompanyLogo第41頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日青蒿素類藥物的鑒別試驗羥肟酸鐵反應(yīng)含內(nèi)酯的化合物、羧酸衍生物和一些酯類化合物在堿性條件下與羥胺反應(yīng)生成羥肟酸。在稀酸溶液中與高鐵離子呈色顯紫色CompanyLogo第42頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日青蒿素類藥物的鑒別試驗香草醛-硫酸反應(yīng)使分子中的羧基脫水，增加雙鍵位移，分子縮合反應(yīng)生成其軛系統(tǒng)，在酸作用下形成陽碳離子鹽而顯色CompanyLogo第43頁，共48頁，2023年，2月20日，星期日青蒿素類藥物的鑒別試驗吸收光譜特征紅外，與標(biāo)準(zhǔn)譜圖對照紫外，取代基末端吸收以資鑒別CompanyLogo第44頁，共48頁，202