潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件

潔凈作業(yè)與衛(wèi)生

基礎(chǔ)知識培訓南通精華制藥股份有限企業(yè)生產(chǎn)制造處：吳玉祥潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第1頁一、潔凈作業(yè)基礎(chǔ)知識二、衛(wèi)生基礎(chǔ)知識三、潔凈區(qū)操作常識潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第2頁一、潔凈作業(yè)基礎(chǔ)知識潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第3頁一、幾個概念1、潔凈室（區(qū)）cleanroom(area)對塵粒及微生物污染要求需進行環(huán)境控制房間或區(qū)域。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均含有降低對該區(qū)域內(nèi)污染源介入、產(chǎn)生和滯留功效。其它相關(guān)參數(shù)如溫度、濕度、壓力等按要求進行控制。2、凈化cleaning指為了得到必要潔凈度而去除污染物質(zhì)過程。3、空氣凈化aircleaning去除空氣中污染物質(zhì)，使空氣潔凈行為。4、全室空氣凈化wholeroomaircleaning經(jīng)過空氣凈化等技術(shù)辦法，使室內(nèi)工作區(qū)空氣含塵濃度到達要求潔凈度等級方式。潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第4頁一、幾個概念5、局部空氣凈化localizedairpurification僅使室內(nèi)工作區(qū)域特定局部空間空氣含懸浮粒子濃度到達要求空氣潔凈度級別方式。6、粒子particle普通尺寸為0.001～1000μm固態(tài)和液態(tài)物質(zhì)。7、懸浮粒子airborneparticles用于空氣潔凈度分級空氣中懸浮粒子尺寸范圍在0.1～5μm固體和液體粒子。8、潔凈度cleanliness潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑懸浮粒子允許統(tǒng)計數(shù)。按單位容積空氣中某種粒子數(shù)量來區(qū)分潔凈程度。潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第5頁空氣凈化度監(jiān)測

根據(jù)98年版GMP相關(guān)要求，潔凈室分為四個等級，即100級區(qū)、10，000級區(qū)、100，000級和300，000級，各級別要求以下：潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)≥0.5μm≥5μm浮游菌/立方米沉降菌/皿100級3,50005110,000級350,0002,0001003100,000級3,500,00020,00050010300,000級10,500,00060,0001,00015潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第6頁一、幾個概念9、單向流unidirectionalairflow(也稱為層流laminarflow)沿單一方向呈平行流線而且橫截面上風速一致氣流。1）、垂直單向流verticalunidirectionalflow與水平面垂直單向流。2）、水平單向流horizontalunidirectionalflow與水平面平行單向流。10、非單向流non-unidirectionalairflow(也稱為亂流turbulentflow)含有多個通路循環(huán)特征或氣流方向不平行、不滿足單向流定義氣流。11、靜態(tài)測試at-resttest潔凈室（區(qū)）凈化空氣調(diào)整系統(tǒng)已處于正常運行狀態(tài)，工藝設(shè)備已安裝，潔凈室（區(qū)）內(nèi)沒有生產(chǎn)人員情況下進行測試。12、動態(tài)測試operationaltest潔凈室（區(qū)）已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下進行測試。潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第7頁一、幾個概念13、無菌sterile不存在活生物。14、滅菌sterilization(sterilise)使到達無菌狀態(tài)方法。15、無菌原料藥sterileAPI不存在活微生物原料藥16、非無菌原料藥non-sterileAPI所含活微生物量符合衛(wèi)生學標準原料藥。潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第8頁二、空氣凈化系統(tǒng)空氣處理辦法1、空氣過濾過濾器分類性能指標主要作用過濾對象塵粒粒徑濾材塵粒除去率%阻力毫米水柱特點初效G3(EU3)對新風及大顆粒塵埃進行過濾>10μm塵粒

粗、中孔泡沫塑料WY-CP-200滌綸無紡布<20<3用過濾材可水洗再重復(fù)使用中效F5(EU5)對末級過濾器預(yù)過濾和防護>1~10μm塵粒中、細孔泡沫塑料WZ-CP-2滌綸無紡布20-50<10用過濾材可水洗再重復(fù)使用，保護高效過濾器亞高效H10(EU10)終端過濾器或高效過濾器預(yù)過濾<5μm塵粒短纖維濾紙玻璃纖維90-99.9<15高效H13(EU13)送風及排風處理終端過濾<1μm塵粒超細玻璃纖維優(yōu)質(zhì)合成纖維1-5μ>99.97<25效率高、阻力大，不能再生，過濾病毒潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第9頁二、空氣凈化系統(tǒng)空氣處理辦法2、氣流組織與換氣為了到達特定目標而在室內(nèi)造成一定空氣流動狀態(tài)與分布，通常叫做氣流組織。1）、潔凈房間組織氣流基本標準是：最大程度地降低渦流；使氣流經(jīng)過最短流程盡快覆蓋工作區(qū)；希望氣流方向能與塵埃重力沉降方向一致，并使回流能有效地將室內(nèi)灰塵排出室外。潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第10頁二、空氣凈化系統(tǒng)空氣處理辦法2）、氣流組織方式：亂流方式，主要是利用稀釋作用，使室內(nèi)塵源產(chǎn)生灰塵均勻擴散而被“沖淡”。它標準是滿足工藝和人衛(wèi)生要求，防止渦流把工作區(qū)外灰塵卷入工作區(qū)，以降低藥品被污染機會。普通采取上送下回形式，使氣流自上而下，與塵粒重力方向一致。適合于10000–300000級潔凈區(qū)。層流方式，指流線平行、流向單一、含有一定和均勻斷面速度氣流組織方式。送入房間氣流充滿整個潔凈室斷面，它象“活塞作用”那樣把室內(nèi)隨時產(chǎn)生灰塵壓至下風側(cè)，再把灰塵排至室外到達100級潔凈度。層流方式分為垂直層流和水平層流兩種。氣流風速要求分別大于0.25米/秒和0.35米/秒潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第11頁二、空氣凈化系統(tǒng)空氣處理辦法3）、送風方式垂直層流（100級）：頂送下回水平層流（100級）：側(cè)送側(cè)回亂流（10000級）：頂送側(cè)回亂流（100000～300000級）：頂送側(cè)回、上送上回4）、換氣次數(shù)10000級潔凈室換氣次數(shù)n≥25次/h100000級潔凈室換氣次數(shù)n≥15次/h300000級潔凈室換氣次數(shù)n≥12次/h潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第12頁壓力控制3、壓力控制為了維持潔凈室潔凈度免受鄰室污染或者污染鄰室，在潔凈室內(nèi)維持其一個高于鄰室或低于鄰室空氣壓力，同時為了預(yù)防外界污染物隨空氣從圍護結(jié)構(gòu)門窗或其它縫隙滲透潔凈室內(nèi)，以及預(yù)防當門開啟后空氣從低潔凈區(qū)流向高潔凈區(qū)，必須使?jié)崈羰覍ο噜彿块g或走廊維持一個正靜壓差或負靜壓差。1）、潔凈室壓差標準：潔凈室必須維持一定正壓。不一樣等級潔凈室之間靜壓差應(yīng)大于5Pa，潔凈室（區(qū)）與室外靜壓差應(yīng)大于10Pa，并應(yīng)有指示壓差裝置，必須統(tǒng)計壓差。空氣潔凈度級別相同區(qū)域，產(chǎn)塵量大操作室應(yīng)保持相對負壓。空氣潔凈度級別要求高潔凈室（區(qū)）對相鄰空氣潔凈級別低潔凈室（區(qū)）普通要求呈相對正壓。青霉素類等強致敏性藥品及其它易產(chǎn)生污染區(qū)域應(yīng)保持相對負壓。潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第13頁壓力控制2）、潔凈室排風和回風設(shè)計標準：潔凈室（區(qū)）凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效辦法防止污染和交叉污染。（GMP第十五條1504）產(chǎn)塵量大潔凈區(qū)域經(jīng)捕塵處理仍不能防止交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風。（GMP第十五條*1505）潔凈室內(nèi)產(chǎn)生粉塵和有害氣體工藝設(shè)備，應(yīng)設(shè)局部排風裝置。捕塵設(shè)施應(yīng)有預(yù)防空氣倒流裝置。（*1505）潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第14頁溫濕度

4、溫濕度潔凈室（區(qū)）溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，100級、10000級潔凈室（區(qū)）溫度應(yīng)控制在20～24℃，相對濕度控制在45～60﹪；100000級、300000級潔凈室（區(qū)）溫度應(yīng)控制在18～26℃，相對濕度為45％～65％。潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第15頁潔凈室發(fā)塵源5、潔凈室發(fā)塵源：空氣、人體、內(nèi)環(huán)境發(fā)塵、設(shè)備發(fā)塵、塵埃積存。1）、空氣——空氣中塵埃粒子是含有微生物。所以，空氣是侵襲我們產(chǎn)品污染物主要媒介。

2）、人體發(fā)塵——潔凈室操作人員是最主要發(fā)塵源。3）、內(nèi)環(huán)境發(fā)塵——潔凈廠房內(nèi)裝飾發(fā)塵量，大部分來自地面（操作人員移動時與地面摩擦引發(fā)）。

4）、設(shè)備發(fā)塵——設(shè)備運轉(zhuǎn)產(chǎn)塵。

5）、塵埃積存——凈化空氣流分布不均勻引發(fā)。潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第16頁人體所散發(fā)粒子數(shù)（≥0.３um）體態(tài)

散發(fā)粒子數(shù)（萬個／min）

站１０坐５０坐下站起１００—２５０走５００—１０００爬樓梯１０００運動１５００—３０００潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第17頁空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）評價七大指標1、溫濕度；2、靜壓差；3、風量[送風量（換氣次數(shù)）新風量]；4、塵埃粒子數(shù)；5、微生物；6、噪聲；7、照度。潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第18頁潔凈環(huán)境監(jiān)測方法1）、塵埃粒子數(shù)測定：塵埃粒子計數(shù)器。2）、微生物測定：主要有沉降菌測定和浮游菌測定兩種方法。3）、風量測定：風速儀測定。測試狀態(tài)有靜態(tài)測試和動態(tài)測試兩種狀態(tài)。靜態(tài)測試是，室內(nèi)測試人員不得多于2人。測試匯報中應(yīng)標明測試時所采取狀態(tài)。測試時間對單向流，測試時應(yīng)在凈化空氣調(diào)整系統(tǒng)正常運行時間不少于10min后開始。對于非單向流，測試時應(yīng)在凈化空氣調(diào)整系統(tǒng)正常運行時間不少于30min后開始。潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第19頁二、衛(wèi)生基礎(chǔ)知識潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第20頁一、基本概念生產(chǎn)衛(wèi)生監(jiān)督

·建筑物布局以及物流設(shè)計

·物料和人員緩沖室

·地板、墻壁、天花板和設(shè)備材料選擇

·人員防護設(shè)備和工作服

·人員衛(wèi)生規(guī)程

·廠房和設(shè)備清潔和消毒規(guī)程

.安全設(shè)施

潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第21頁一、基本概念衛(wèi)生工作在制藥企業(yè)實施GMP中特殊主要性

（一）

藥品特殊性決定了其質(zhì)量嚴格性。

（二）藥品污染所引發(fā)藥品質(zhì)量改變。

（三）

我國藥品生產(chǎn)企業(yè)硬件差距更使衛(wèi)生工作顯得主要。

（四）

我國人民生活、衛(wèi)生習慣與衛(wèi)生工作要求差距較大。

潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第22頁二、制藥企業(yè)衛(wèi)生管理1、環(huán)境衛(wèi)生2、人員衛(wèi)生3、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第23頁１、環(huán)境衛(wèi)生

垃圾管理草坪管理三廢處理防鼠防蟲潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第24頁２、人員衛(wèi)生1）、個人健康新進員工必須經(jīng)過體檢，體檢合格后方可上崗。藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案，直接接觸藥品生產(chǎn)人員應(yīng)每年最少體檢一次，經(jīng)體檢合格者方可繼續(xù)上崗。(5601)生產(chǎn)人員工作中如發(fā)覺身體不適，應(yīng)及時主動匯報主管領(lǐng)導(dǎo)并去醫(yī)院檢驗治療，一旦發(fā)覺患有傳染病、精神病、外傷傷口、皮膚病及過敏等要及時上報主管領(lǐng)導(dǎo)，調(diào)離工作崗位，絕不能繼續(xù)從事直接接觸藥品工作或與之相關(guān)工作。因病離崗工作人員，康復(fù)后需持醫(yī)生開具健康證實方可重新上崗。潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第25頁２、人員衛(wèi)生2）、個人衛(wèi)生保持清潔衛(wèi)生，不得化裝和佩戴飾物；生產(chǎn)區(qū)內(nèi)禁止吃東西、吸煙，不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物。(5401)潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第26頁２、人員衛(wèi)生3）、工作服工作服作用：一是預(yù)防人體散發(fā)污物對藥品造成污染，二是防止藥品對人員污染或危害。工作服選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度等級要求相適應(yīng)，并不得混用。潔凈工作服質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。（GMP第五十二條５２０１）不一樣空氣潔凈度等級使用工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時不應(yīng)帶入附加顆粒物質(zhì)。（GMP第五十二條5203）生產(chǎn)區(qū)潔凈服清洗操作必須嚴格遵照S/SOP/C-04-002要求進行。潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第27頁２、人員衛(wèi)生4、人員進出潔凈區(qū)程序更鞋脫外衣洗手穿潔凈工作服潔凈區(qū)手消毒門廳潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第28頁２、人員衛(wèi)生潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第29頁怎樣洗手第一步：卷起袖管，摘下戒指、手表或手鐲等飾品。第二步：濕潤雙手，使用適量液體肥皂或洗滌劑。第三步：雙手揉擦，直至產(chǎn)生很多泡沫，清潔每一手指和手指之間，將泡沫擦至手腕。第四步：除去手掌心中油脂，剔除指甲污垢（必要時用刷子刷指甲）。第五步：用流動水沖泡沫及其所附著污垢、皮屑、和細菌。第六步：仔細檢驗手各部位（手背、指甲、手掌、手腕），并對可能遺留污漬重新洗滌。第七步：將手徹底干燥。潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第30頁怎樣戴口罩確?？谡终谧×丝谂c鼻。工作時不得用手接觸口罩，因為口罩在使用一會兒就會變臟；口罩變濕后要給予更換；換口罩時不要接觸污染表面；換下來口罩不要放在口袋里，而是直接放入指定容器，然后洗手；盡可能使用一次性口罩；處理粉塵時，應(yīng)使用防塵口罩。潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第31頁手消毒

潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第32頁２、人員衛(wèi)生5)、人員在潔凈區(qū)內(nèi)自我約束在潔凈區(qū)工作人員必須嚴格恪守潔凈區(qū)管理規(guī)則。在潔凈區(qū)內(nèi)人員進出次數(shù)應(yīng)盡可能少，同時在操作過程中應(yīng)減小動作幅度，文明操作。盡可能防止無須要走動或移動，以保持潔凈區(qū)氣流、風量和風壓等，確保潔凈區(qū)凈化級別。不串崗，進出潔凈室要隨手關(guān)門，做到關(guān)門生產(chǎn)?？傊跐崈魠^(qū)工作人員操作和行動都要有自我約束自覺。潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第33頁３、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生

1）、物料衛(wèi)生進入潔凈區(qū)原輔材料、內(nèi)包裝材料、容器及工具均需在緩沖室內(nèi)對外表面進行處理，或脫去外皮，采取有效消毒辦法后經(jīng)過傳遞窗或氣閘進入潔凈區(qū)。物料進出潔凈區(qū)詳細操作程序應(yīng)嚴格按照S/SMP/C-005-1要求進行。進入潔凈區(qū)內(nèi)使用物料應(yīng)控制在最低程度，潔凈區(qū)內(nèi)不能存放多出物料及與生產(chǎn)無關(guān)物料。潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第34頁３、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生

2）、設(shè)備衛(wèi)生直接接觸藥品設(shè)備表面應(yīng)光滑、平整、易清洗和消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學改變和吸附藥品。（GMP第三十二條3201）設(shè)備所使用潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。（GMP第三十二條3208）輸送生產(chǎn)藥品物料管道，為防止批與批之間交叉污染，安裝管道要能便于清洗和消毒。主要設(shè)備清潔、消毒或滅菌應(yīng)建立對應(yīng)制度或規(guī)程，并應(yīng)有操作、檢驗驗收或驗證統(tǒng)計。潔凈區(qū)使用設(shè)備、容器、管路在進行清潔以后，，還必須用純化水沖洗潔凈。潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第35頁３、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生

3）、生產(chǎn)介質(zhì)衛(wèi)生藥品生產(chǎn)介質(zhì)主要包含：水、壓縮空氣、蒸汽、惰性填充氣體等。藥品生產(chǎn)過程中使用介質(zhì)較多，大部分介質(zhì)都有一個產(chǎn)生、輸送和使用過程，在每個過程都隱藏著介質(zhì)本身受到污染機會。介質(zhì)本身衛(wèi)生和質(zhì)量不穩(wěn)定，也就造成藥品質(zhì)量上波動。潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第36頁３、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生

4）、工藝技術(shù)衛(wèi)生一些工藝技術(shù)參數(shù)（如溫度、時間、酸堿度等）和工藝流程（如過濾）也可能造成產(chǎn)品污染。適宜溫度正是微生物繁殖條件，如新鮮蒸餾水自然冷卻到室溫，就有可能被微生物污染。時間影響：衡量污染主要尺度是細菌量，而時間往往在這方面飾演著主要角色。有必要控制各工序之間時間，這對預(yù)防藥品污染大有益處。生產(chǎn)中中間產(chǎn)品應(yīng)要求貯存期和貯存條件。酸堿度（PH值）主要影響藥品穩(wěn)定性，但細菌生長有一定最正確PH值范圍，所以PH值也能夠影響微生物生長速率，從而影響藥品衛(wèi)生。工藝流程衛(wèi)生工藝流程是否優(yōu)化，對產(chǎn)品能否預(yù)防微生物和塵埃污染、混藥等都起到主要作用潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第37頁３、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生5）清場管理清場是為了預(yù)防生產(chǎn)中不一樣批號、品種、規(guī)格之間污染和交叉污染，以及混同。每批藥品每一生產(chǎn)階段完成后應(yīng)由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場統(tǒng)計。清場要求以下：地面無積灰、無結(jié)垢，門窗、室內(nèi)照明燈、風管、墻面、開關(guān)箱外殼無積灰，室內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無關(guān)雜物。使用工具、容器應(yīng)清潔、無異物，無前次產(chǎn)品遺留物。設(shè)備內(nèi)外無前次生產(chǎn)遺留藥品，無油垢。非專用設(shè)備、管道、容器等應(yīng)天天或每批清洗或清理。同一設(shè)備連續(xù)加工同一非無菌產(chǎn)品時，其清洗周期應(yīng)按設(shè)備清潔規(guī)程進行。包裝工序調(diào)換品種時，多出標簽及包裝材料應(yīng)全部按要求處理。調(diào)換品種時，對難以清洗用具，如烘布、布袋應(yīng)予調(diào)換。潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第38頁三、潔凈區(qū)操作常識潔凈作業(yè)與衛(wèi)生基礎(chǔ)知識培訓課件第39頁潔凈區(qū)操作常識1、潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴格控制。其工作人員（包含維修、輔助人員）應(yīng)定時進行衛(wèi)生和微生物學基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面培訓及考評；對進入潔凈室（區(qū)）暫時外來人員應(yīng)進行指導(dǎo)和監(jiān)督。(GMP第六條０６０８、５３０３)進入潔凈室（區(qū)）人員不得化裝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品，當不可防止時手部應(yīng)及時消毒。（GMP第五十四條５４０１）生產(chǎn)區(qū)不得存放