科室學(xué)習(xí)C反應(yīng)蛋白專家講座

概念復(fù)習(xí)炎癥炎癥介質(zhì)急性時(shí)相反應(yīng)急性時(shí)相蛋白科室學(xué)習(xí)C反應(yīng)蛋白專家講座第1頁(yè)炎癥炎癥創(chuàng)傷細(xì)菌病毒血栓栓塞輻射腫瘤細(xì)胞缺氧壞死組織免疫反應(yīng)炎癥：是含有血管機(jī)體活組織對(duì)致炎因子損害發(fā)生，以防御為主綜合性反應(yīng)?？剖覍W(xué)習(xí)C反應(yīng)蛋白專家講座第2頁(yè)炎癥介質(zhì)炎癥介質(zhì)（inflammatorymediator）：是在炎癥過(guò)程中由細(xì)胞釋放或由體液中產(chǎn)生、參加或引發(fā)炎癥反應(yīng)化學(xué)物質(zhì)。含有促進(jìn)血管擴(kuò)張、通透性升高、白細(xì)胞滲出及吞噬等功效。來(lái)自細(xì)胞：血管活性胺、花生四烯酸代謝產(chǎn)物、白細(xì)胞產(chǎn)物、細(xì)胞因子、血小板激活因子等。來(lái)自血漿：激肽系統(tǒng)、補(bǔ)體系統(tǒng)、凝血和纖維蛋白溶解系統(tǒng)?？剖覍W(xué)習(xí)C反應(yīng)蛋白專家講座第3頁(yè)急性時(shí)相反應(yīng)身體不適發(fā)燒食欲不好白細(xì)胞增多消瘦水腫白細(xì)胞趨化性血小板聚集免疫抑制急性相蛋白合成白蛋白降低維生素A1結(jié)合蛋白降低炎癥炎癥介質(zhì)APR帶來(lái)改變能夠分為血漿蛋白濃度改變和與之伴隨一系列生理、生物化學(xué)、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)等改變。參加APR血漿蛋白成份稱為急性時(shí)相蛋白（Acute-phaseprotein,APP）急性時(shí)相反應(yīng)（Acute-phaseresponse,APR）：機(jī)體在炎癥反應(yīng)過(guò)程中，經(jīng)常伴有遠(yuǎn)離炎癥部位一些反應(yīng)和多器官功效障礙系統(tǒng)性改變?？剖覍W(xué)習(xí)C反應(yīng)蛋白專家講座第4頁(yè)急性時(shí)相蛋白正性APP在APR中，血漿蛋白濃度增加稱為正性APP，在免疫防御中起主要作用蛋白。負(fù)性APP在APR中，血漿蛋白濃度降低稱為負(fù)性APP，是作為組織修補(bǔ)原料，在炎癥修復(fù)時(shí)被消耗掉。C-反應(yīng)蛋白血清淀粉樣A蛋白纖維蛋白原觸珠蛋白補(bǔ)體C3，C4白蛋白前白蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白維生素A1結(jié)合蛋白科室學(xué)習(xí)C反應(yīng)蛋白專家講座第5頁(yè)C-反應(yīng)蛋白背景及結(jié)構(gòu)特征合成及分布動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)生理功效科室學(xué)習(xí)C反應(yīng)蛋白專家講座第6頁(yè)C-反應(yīng)蛋白（c-reactiveprotein

，CRP）1930年由Tillet和Francis發(fā)覺(jué)一個(gè)能在Ca2+存在時(shí)與肺炎鏈球菌莢膜C多糖結(jié)合蛋白質(zhì)1941年，Avery等先后證實(shí)這是一個(gè)急性感染時(shí)出現(xiàn)蛋白質(zhì)（病情恢復(fù)后/健康人血清中沒(méi)有這種物質(zhì)）結(jié)構(gòu)對(duì)稱盤狀五聚體，歸于五聚素家族由5個(gè)完全相同非糖基化單體以非共價(jià)鍵聯(lián)接形成每個(gè)單體每個(gè)含206個(gè)氨基酸殘基（相對(duì)分子質(zhì)量23017）C—反應(yīng)蛋白（c-reactiveprotein

，CRP）科室學(xué)習(xí)C反應(yīng)蛋白專家講座第7頁(yè)CRP合成及分布：合成：由肝細(xì)胞在IL-6、IL-2、TNF刺激下合成，炎癥局部巨噬細(xì)胞也可少許產(chǎn)生。分布：不能經(jīng)過(guò)胎盤，在體內(nèi)分布甚廣，除血液外，胸水、腹水、心包液、關(guān)節(jié)液中均可測(cè)出?？剖覍W(xué)習(xí)C反應(yīng)蛋白專家講座第8頁(yè)CRP動(dòng)力學(xué)分子量約為115KD在感染發(fā)生后4~6h開(kāi)始升高，增加1倍/8h36-50h到達(dá)高峰，比正常值可高100-1000%CRP水平和連續(xù)時(shí)間與感染程度呈正相關(guān)半衰期短(4～7h)，炎癥消除后急速下降，3-7d可恢復(fù)正常ESR升高和恢復(fù)滯后于CRP科室學(xué)習(xí)C反應(yīng)蛋白專家講座第9頁(yè)CRP生理功效阻滯過(guò)氧化物釋放激活補(bǔ)體增強(qiáng)NK細(xì)胞活力促凝血IL-1r合成增加抗腫瘤效應(yīng)與LDL結(jié)合去除染色質(zhì)抑制組織蛋白酶等趨向性血紅素凝集增加抑制血小板聚集阻滯巨噬細(xì)胞活性對(duì)細(xì)菌/細(xì)胞調(diào)理作用科室學(xué)習(xí)C反應(yīng)蛋白專家講座第10頁(yè)臨床應(yīng)用常規(guī)CRP及超敏CRP區(qū)分判別細(xì)菌或病毒感染感染監(jiān)控抗生素療效動(dòng)態(tài)觀察本身免疫性疾病心血管疾病科室學(xué)習(xí)C反應(yīng)蛋白專家講座第11頁(yè)常規(guī)CRP與超敏CRP(hsCRP)因?yàn)闄z驗(yàn)技術(shù)發(fā)展，我們能夠準(zhǔn)確測(cè)定極低密度“C反應(yīng)蛋白（CRP）”，通常把范圍在0-8mg/L范圍內(nèi)“C反應(yīng)蛋白”稱為“超敏C反應(yīng)蛋白或高靈敏度CRP（hsCRP）”。普通“C反應(yīng)蛋白（CPR）”最低檢測(cè)限＜3mg/L，而“超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）”檢測(cè)可準(zhǔn)確給出從0.15-8.0mg/L定量值。科室學(xué)習(xí)C反應(yīng)蛋白專家講座第12頁(yè)常規(guī)CRP、hsCRP區(qū)分0.5～5mg/LhsCRP（準(zhǔn)確檢測(cè)低水平CRP和微小改變，更敏感）hsCRP主要用于診療和預(yù)測(cè)心血管事件發(fā)生、發(fā)展5～160mg/L常規(guī)CRP（低水平區(qū)靈敏度較差）主要用于細(xì)菌感染、各種炎癥過(guò)程、組織壞死與組織損傷(如外科手術(shù)后)及其恢復(fù)期篩檢、監(jiān)測(cè)、病情評(píng)定與療效判斷二者檢測(cè)血中相同物質(zhì)（僅是檢測(cè)方法和范圍差異）科室學(xué)習(xí)C反應(yīng)蛋白專家講座第13頁(yè)CRP比WBC在診療細(xì)菌感染能力方面要高單小鷗等.C反應(yīng)蛋白在預(yù)測(cè)細(xì)菌感染中作用.中華急診醫(yī)學(xué)雜志,，16(3):295～298variablesassociatedwithbacterialinfection與細(xì)菌感染相關(guān)指標(biāo)CRP臨床應(yīng)用1.判別細(xì)菌或病毒感染一個(gè)首選指標(biāo)科室學(xué)習(xí)C反應(yīng)蛋白專家講座第14頁(yè)慣用感染指標(biāo)WBC、ESR、CRP比較WBCESRCRP感染時(shí)反應(yīng)速度升高較慢，治療有效后降低遲緩2-3天后升高，最少2-3周后才恢復(fù)正常改變快速，感染發(fā)生后6-8小時(shí)升高，24-48小時(shí)抵達(dá)高峰，治愈后，一周內(nèi)降至正常影響原因年紀(jì)、日間改變、妊娠與分娩、藥品等溫度、貧血、血沉管位置、異常免疫球蛋白或復(fù)合物、藥品等不受生理、免疫狀態(tài)、藥品治療等影響判別診療不易判別細(xì)菌和病毒感染不能判別細(xì)菌病毒感染能判別細(xì)菌和病毒感染相關(guān)疾病活動(dòng)性其數(shù)量改變不能反應(yīng)疾病活動(dòng)性無(wú)相關(guān)CRP量動(dòng)態(tài)改變與疾病活動(dòng)性相關(guān)CRP臨床應(yīng)用科室學(xué)習(xí)C反應(yīng)蛋白專家講座第15頁(yè)CRP臨床應(yīng)用2.CRP用于感染監(jiān)控組織損傷、手術(shù)、器官移植等術(shù)后若無(wú)并發(fā)癥，CRP在5－7天恢復(fù)正常如術(shù)后5－7天CRP仍連續(xù)高水平，甚至增高，應(yīng)懷疑合并感染,并配合治療作隨訪監(jiān)測(cè)CRP可作為一項(xiàng)特異感染和手術(shù)后并發(fā)癥診療指標(biāo)，用于外科手術(shù)指征及疾病預(yù)后監(jiān)測(cè)★對(duì)中、大手術(shù)患者,在術(shù)前和術(shù)后3～7天各作常規(guī)檢測(cè)一次?？剖覍W(xué)習(xí)C反應(yīng)蛋白專家講座第16頁(yè)1依據(jù)CRP水平改變決定抗炎藥品劑量2反抗菌治療有良好反應(yīng)患者，其CRP值下降非常快速3CRP下降至正常時(shí)，中止抗生素治療CRP是評(píng)價(jià)抗生素治療效果獨(dú)立指標(biāo)反抗生素治療患者，在治療前和治療后24h、治療結(jié)束前各作常規(guī)檢測(cè)一次3.用于抗生素療效動(dòng)態(tài)觀察CRP臨床應(yīng)用科室學(xué)習(xí)C反應(yīng)蛋白專家講座第17頁(yè)CRP臨床應(yīng)用急性白血病患者合并感染早期中性粒細(xì)胞減低而診療困難連續(xù)CRP測(cè)定對(duì)監(jiān)測(cè)隱蔽性細(xì)菌感染和了解抗生素療效是一項(xiàng)很有用篩選試驗(yàn)CRP顯著升高（＞100mg/L）提醒白血病患者合并感染，應(yīng)及早使用抗生素白血病患者并發(fā)感染科室學(xué)習(xí)C反應(yīng)蛋白專家講座第18頁(yè)CRP臨床應(yīng)用免疫性疾?。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、多肌炎、混合性結(jié)締組織病、潰瘍性結(jié)腸炎，CRP輕度升高或不升高SLE患者CRP顯著升高強(qiáng)烈提醒并發(fā)了細(xì)菌感染，而與病情活動(dòng)程度無(wú)關(guān)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者CRP水平與疾病嚴(yán)重程度、關(guān)節(jié)咬合程度及受累關(guān)節(jié)數(shù)相關(guān)4.用于本身免疫性疾病科室學(xué)習(xí)C反應(yīng)蛋白專家講座第19頁(yè)

美國(guó)疾病控制預(yù)防中心（CDC）美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）低度風(fēng)險(xiǎn)中度風(fēng)險(xiǎn)高度風(fēng)險(xiǎn)1mg/L3mg/L10mg/L

存在常規(guī)炎癥，治療后一周內(nèi)再次測(cè)量>100mg/L

AdaptedfromRidkerPM.Circulation.;107:363-369.提議用于冠狀動(dòng)脈疾病預(yù)防篩選指標(biāo)CRP臨床應(yīng)用

4.心血管疾病科室學(xué)習(xí)C反應(yīng)蛋白專家講座第20頁(yè)CRP臨床應(yīng)用糖尿病，慢性腎臟病等。未接收降脂，激素替換或免疫抑制劑治療；≥50歲男性、≥60歲女性，LDL-C＞130（mg/dl）年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)心血管疾病防治指南和共識(shí)提議檢測(cè)人群：科室學(xué)習(xí)C反應(yīng)蛋白專家講座