舒肝寧神滴丸倫理審查

舒肝寧神滴丸倫理審查第1頁/共19頁舒肝寧神滴丸Ⅲ期臨床試驗倫理審查第2頁/共19頁1.中藥六類，國家食品藥品監(jiān)督管理局2008L111962.處方：柴胡、黃芩、酸棗仁、香附、白芍、五味子3.功能：舒肝理氣，解郁寧神4.主治：失眠癥（肝郁氣滯型）研究背景第3頁/共19頁

1、確證舒肝寧神滴丸治療失眠癥（肝郁氣滯型）有效性及安全性。2、觀察舒肝寧神滴丸治療失眠癥（肝郁氣滯型）的臨床應(yīng)用的安全性。研究目的第4頁/共19頁

研究設(shè)計采用隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照的設(shè)計病例數(shù)：試驗組：安慰劑組=3:1（假設(shè)為20%脫落率），總計樣本量為480例本中心承擔(dān)32例第5頁/共19頁

納入標準1、年齡：18～65周歲，男女均可；2、符合西醫(yī)失眠癥診斷標準和中醫(yī)肝郁氣滯型辨證標準；3、導(dǎo)入期結(jié)束后仍符合西醫(yī)失眠癥診斷標準和中醫(yī)肝郁氣滯型辨證標準；4、知情同意并簽署知情同意書。第6頁/共19頁

1、妊娠及準備妊娠或哺乳期婦女。2、過敏體質(zhì)及對本藥成分過敏者。3、凡是全身性疾病如疼痛、發(fā)熱、咳嗽、手術(shù)及外界環(huán)境干擾因素引起的失眠患者。4、生活習(xí)慣改變?nèi)纾核咝l(wèi)生不良、時差變化綜合征、倒班工作等不規(guī)律作息時間下失眠；睡眠呼吸暫停綜合征，發(fā)作性睡病，存在典型的夜驚、夢魘等其他睡眠疾患所致失眠。5、病程超過10年及以上或依賴鎮(zhèn)靜催眠藥物的頑固性失眠患者，或失眠嚴重程度指數(shù)小于8分。6、情感性精神障礙、精神分裂癥和其它嚴重精神障礙患者；漢密頓抑郁量表（17項）≥16分；漢密頓焦慮量表≥14分。7、合并有心、肝、腎、神經(jīng)和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，ALT、AST≥正常值上限的1.5倍或Cr>正常值者。8、酗酒和/或精神活性藥物、藥物濫用者和依賴者。9、導(dǎo)入期內(nèi)服用過治療失眠、抗抑郁、抗焦慮等作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物或心理、物理等療法。10、1個月內(nèi)參加過其他藥物臨床試驗的患者。11、具有降低入組可能性或使入組復(fù)雜化的其他病變或情況，如工作環(huán)境經(jīng)常變動等易造成失訪的情況。排除標準第7頁/共19頁

⑴出現(xiàn)過敏反應(yīng)或嚴重不良事件，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)停止試驗者；⑵試驗過程中，患者癥狀加重不能耐受，為了保護受試者,讓該受試者退出試驗，接受其他有效治療；⑶試驗中，受試者發(fā)生了某些合并癥、并發(fā)癥或特殊生理變化，影響療效和安全性判斷者；⑷受試者依從性差(試驗用藥依從性<80％或>120%），或自動中途換藥或加用本方案禁止使用的中西藥物者；⑸各種原因的中途破盲病例；⑹隨機化后，發(fā)現(xiàn)嚴重違反納排標準者；⑺無論何種原因，患者不愿意或不可能繼續(xù)進行臨床試驗，向主管醫(yī)生提出退出試驗要求而中止試驗者；⑻受試者雖未明確提出退出試驗，但不再接受用藥及檢測而失訪者。處理所有退出（脫落）研究的受試者應(yīng)盡量完成研究結(jié)束時規(guī)定的相應(yīng)觀察內(nèi)容。提前退出的原因應(yīng)在病例報告表和研究病歷中加以注明。若受試者是因為發(fā)生不良事件而退出，則應(yīng)對其進行隨訪檢查并予以適當(dāng)?shù)奶幚砘蛑委煟⑻顚懖涣际录?。受試者入組治療第14天之后的任意一天（包括第14天），失眠所有癥狀未改善或加重而退出，或癥狀全部消失，終止治療且完成相關(guān)的實驗室檢查，此兩種情況按照完成病例分析。退出標準第8頁/共19頁

1、基線資料⑴人口學(xué)資料：年齡、性別、婚況、身高、體重、民族；⑵一般臨床資料：病史、病程、病情、治療史、藥敏史、合并疾病及用藥。2、安全性指標⑴不良事件；⑵一般體檢項目，如體溫、脈搏、呼吸、血壓等；⑶血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、心電圖、肝功能（ALT、AST、TBIL、r-GT、AKP）、腎功能（BUN和Cr）。3、療效性指標[主要指標]：睡眠日志：睡眠潛伏期、總睡眠時間。[次要指標]⑴睡眠日志：夜間覺醒次數(shù)、睡眠質(zhì)量（今早起床后感覺）、日間狀態(tài)。⑵失眠嚴重程度指數(shù)ISI總分。⑶中醫(yī)證候療效。⑷催眠藥物使用例數(shù)與次數(shù)。觀察指標第9頁/共19頁

用藥方法導(dǎo)入期（1周）給予舒肝寧神滴丸模擬劑，每次1袋，每日3次，口服。入組后用藥方法：試驗藥組：舒肝寧神滴丸，每次1袋，每日3次，口服安慰劑組：舒肝寧神滴丸模擬劑，每次1袋，每日3次，口服。療程：4周。第10頁/共19頁

⑴人口學(xué)資料和一般臨床資料僅在基線（第-7天）記錄。⑵主要癥狀和一般體檢項目在第-7、0、14、28天各觀察記錄1次。⑶實驗室各項指標：治療前后各做1次。時間窗用藥前（－7—0天）用藥第14天用藥后第28天就診次數(shù)第一次就診第二次就診第三次就診第四次就診訪視時間-7天（導(dǎo)入期）0＋3天（入組）14±3天28±3天觀察時間窗第11頁/共19頁

不良事件處理預(yù)案1.在試驗中如出現(xiàn)嚴重不良事件，承擔(dān)臨床研究的單位須立即采取必要措施，保護受試者安全，并在24小時內(nèi)報告當(dāng)?shù)厥〖壦幤繁O(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局、申辦者和監(jiān)查員、臨床研究負責(zé)單位倫理委員會，并通報各參試單位。申辦者將保證滿足所有法律法規(guī)要求的報告程序。2.所有在療程結(jié)束時尚未完全緩解的不良事件（包括藥品不良反應(yīng)），均追蹤觀察至妥善解決或病情穩(wěn)定。第12頁/共19頁知情同意書

1、告知試驗相關(guān)情況試驗為研究性質(zhì)，試驗?zāi)康?、研究方法已明確試驗程序及干預(yù)研究涉及受試者的人數(shù)：共480例，本中心入組32例受試者參加試驗的預(yù)期持續(xù)時間：5周第13頁/共19頁知情同意書

2、受試者權(quán)利和義務(wù)權(quán)利自愿參加，試驗開始前簽署知情同意書。遵循臨床試驗方案，配合研究者完成試驗任務(wù)。試驗期間不得擅自使用其他藥物，如須使用請與研究者聯(lián)系。義務(wù)研究期間須按照醫(yī)生要求服藥，不能自行使用其它中西藥物；如您認為確實需要使用其它中西藥物或進行其它治療，請一定要事先征詢您的醫(yī)生意見。第14頁/共19頁知情同意書

3、風(fēng)險與保護措施任何不適，或病情發(fā)生新的變化，或任何意外情況，不管是否與藥物有關(guān)，均應(yīng)及時通知您的研究者。按時到醫(yī)院隨訪，做一些理化檢查，這些都可能給您造成麻煩或帶來不方便。任何治療可能出現(xiàn)無效的情況，以及因治療無效或者因合并其他疾病等原因而導(dǎo)致病情繼續(xù)發(fā)展。在研究期間，如果醫(yī)生試驗中發(fā)現(xiàn)藥物治療效果較差，將會中止研究，改用其他可能有效的治療措施。第15頁/共19頁

知情同意書

4、可能的受益病情可能獲得改善獲得一次使用一種治療失眠癥（肝郁氣滯型）藥物的機會可能幫助開發(fā)出一種新治療方法，以用于患有相似病情的其他病人第16頁/共19頁

知情同意書

5、激勵與補償本次用藥為免費；與研究相關(guān)的檢查均為免費。發(fā)生在合理應(yīng)用情況下，與試驗藥物相關(guān)的嚴重不良反應(yīng)時，申辦者將按照我國《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的規(guī)定承擔(dān)相應(yīng)的治療檢查費用和法律規(guī)定的經(jīng)濟補償。第17頁/共19頁

知情同