流行病學(xué)病因與病因推斷專(zhuān)家講座

流行病學(xué)

Epidemiology

第二章病因與病因推斷

ChapterTow

CausationandCausalInference預(yù)防醫(yī)學(xué)教研室盧智泉.03.184/24/20231流行病學(xué)病因與病因推斷第1頁(yè)第一節(jié)病因概念

SectionOneConceptsofDiseaseCauses一、病因定義DefinitionofDiseaseCauses任何一個(gè)疾病發(fā)生都有其對(duì)應(yīng)致病原因，即病因（causeofdisease）。疾病種類(lèi)不一樣，病因種類(lèi)亦不一樣，如傳染性疾病，其病因相對(duì)簡(jiǎn)單；而有些疾病，如慢性非傳染病，其病因復(fù)雜而且絕大多數(shù)疾病病因尚不完全明確。所以研究病因尤其是研究慢性非傳染病病因，已成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)界主要內(nèi)容。也是流行病學(xué)研究重點(diǎn)內(nèi)容之一。因?yàn)橹挥辛私饧膊“l(fā)生原因，才有可能對(duì)其做出正確診療，有效預(yù)防和治療，才有可能采取特異性干預(yù)辦法，從而有效地預(yù)防和控制疾病。4/24/20232流行病學(xué)病因與病因推斷第2頁(yè)第一節(jié)病因概念

SectionOneConceptsofDiseaseCauses伴隨科學(xué)進(jìn)步，人們對(duì)病因研究也在不停地發(fā)展和深入。19世紀(jì)末，因?yàn)長(zhǎng)eeuwenhoekA創(chuàng)造了顯微鏡，人們才認(rèn)識(shí)到了病原，并開(kāi)始觀察病原，證實(shí)了人類(lèi)許多疾病是由微生物引發(fā)，也證實(shí)了不一樣微生物可引發(fā)不一樣疾病。所以，提出了疾病發(fā)病特異病因?qū)W說(shuō)。如結(jié)核桿菌引發(fā)結(jié)核、肺炎雙球菌引發(fā)肺炎等。一百多年來(lái)Koch標(biāo)準(zhǔn)（Koch’spostulates）曾被認(rèn)為是確定病因經(jīng)典學(xué)說(shuō)，其特點(diǎn)是：1．該種微生物只有發(fā)覺(jué)于該種疾病病人體內(nèi)，而不能發(fā)覺(jué)于其它疾病病人或健康人體內(nèi)。2．該病原體能從患者體內(nèi)取得純培養(yǎng)。3．純培養(yǎng)微生物接種易感染動(dòng)物能引發(fā)該種疾病。4/24/20233流行病學(xué)病因與病因推斷第3頁(yè)第一節(jié)病因概念

SectionOneConceptsofDiseaseCausesKoch病因假說(shuō)在傳染研究中起了很大作用，但伴隨科學(xué)發(fā)展，發(fā)覺(jué)這一學(xué)說(shuō)不能解釋許多其它疾病，比如肺結(jié)核病，除了肺結(jié)核感染外，其它像營(yíng)養(yǎng)不良，過(guò)分疲勞，遺傳原因等都可影響肺結(jié)核發(fā)生，另外，一些慢性病如惡性肺癌，心血管疾病，糖尿病等更不能用Koch學(xué)說(shuō)來(lái)解釋?zhuān)?，?dāng)前人們對(duì)病因認(rèn)識(shí)已發(fā)展成“多病因?qū)W說(shuō)”。當(dāng)前關(guān)于流行病學(xué)病因定義為“那些能使人們發(fā)病概率增加原因，就能夠認(rèn)為是疾病病因”當(dāng)它們之中一個(gè)或多個(gè)不存在時(shí)，疾病頻率就下降?！币蚕抵?，能引發(fā)人們發(fā)病概率增加內(nèi)外環(huán)境原因，普通在非傳染病病因，稱為危險(xiǎn)原因（riskfactors）。4/24/20234流行病學(xué)病因與病因推斷第4頁(yè)第一節(jié)病因概念

SectionOneConceptsofDiseaseCauses其中有直接病因（directcause），有些是間接病因（indirectcause）；有是主要病因（primarycause），有是輔助病因（auxiliarycause），還有些人將病因分為必要病因（necessarycause）和充分病因（sufficientcause）。必要病因指缺乏某種原因即不能引發(fā)某疾病，該原因稱為該病必要病因（necessarycause），普通適應(yīng)于解釋傳染性疾病，職業(yè)病和地方病，都有一個(gè)比較明確必要病因，而大多數(shù)慢性非傳染病還未發(fā)覺(jué)他們必要病因。4/24/20235流行病學(xué)病因與病因推斷第5頁(yè)第一節(jié)病因概念

SectionOneConceptsofDiseaseCauses充分病因指有某種原因存在，必定會(huì)發(fā)生某疾病，該原因稱病充分病因（sufficientcause），如結(jié)核桿菌傳染只是結(jié)核發(fā)生一個(gè)必要病因，是必不可缺乏原因而不是結(jié)核病充分病因，因?yàn)榻Y(jié)核桿菌感染后不一定會(huì)發(fā)生結(jié)核病，假如結(jié)核桿菌存在，再加上營(yíng)養(yǎng)不良，過(guò)分疲勞，年紀(jì)等原因存時(shí)，才可能發(fā)生結(jié)核病，這些原因是組成結(jié)核病充分病因。大多數(shù)非傳染疾病其充分病因不止一個(gè)，有可能多個(gè)充分病因，所以這些疾病可能沒(méi)有必要病因，吸煙既不是肺癌必要病因，也不是肺癌充分病因（因?yàn)橛蟹伟┱呓K生未吸過(guò)煙，有許多終年吸煙者并沒(méi)有發(fā)生肺癌）。4/24/20236流行病學(xué)病因與病因推斷第6頁(yè)第一節(jié)病因概念

SectionOneConceptsofDiseaseCauses二、病因模型AGeneralModelofCausation在疾病病因?qū)W研究中，用流行病學(xué)研究提出了一些疾病發(fā)生模型。（一）疾病發(fā)生三角模型Epidemiologictriangle疾病發(fā)生三角模型，亦稱流行病學(xué)三角（epidemiologictriangle），該模型由致病原因（agent），宿主（host）和環(huán)境（environment）三個(gè)要素共同組成，三個(gè)要素相當(dāng)于等邊三角形三個(gè)角，三者間保持動(dòng)態(tài)平衡，就不會(huì)發(fā)生改變，另二者不能產(chǎn)生適應(yīng)性改變，這種平衡就可能被打破。就會(huì)發(fā)生疾病。

圖2-1流行病學(xué)三角Fig.2-1EpidemiologicTriangleModelHEA4/24/20237流行病學(xué)病因與病因推斷第7頁(yè)第一節(jié)病因概念

SectionOneConceptsofDiseaseCauses（二）輪狀模型Wheelmodel該模型由致病原因，宿主和環(huán)境所組成，宿主處于環(huán)境周?chē)校孟褚粋€(gè)車(chē)輪，故稱輪狀模型，模型中心環(huán)（輪軸）是宿主，輪心部分為遺傳內(nèi)核，圍繞宿主環(huán)境可分為社會(huì)環(huán)境，生物環(huán)境和生物化學(xué)環(huán)境。該模型強(qiáng)調(diào)宿主與環(huán)境之間親密關(guān)系，強(qiáng)調(diào)健康和疾病是宿主與環(huán)境相互作用結(jié)果，宿主對(duì)環(huán)境而言，有適應(yīng)一面，但也有受其影響產(chǎn)生反作用一面，宿主本身遺傳。免疫對(duì)環(huán)境原因產(chǎn)生抵制，中和耐受一面，但也有因環(huán)境原因作用而產(chǎn)生疾病一面，所以，宿主，疾病原因和環(huán)境三角之間不停相互作用，處于一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，一旦環(huán)境宿主或致病原因某一方或幾方改變強(qiáng)變超出了相互維持平衡程度時(shí)，就能夠造成疾病。4/24/20238流行病學(xué)病因與病因推斷第8頁(yè)第一節(jié)病因概念

SectionOneConceptsofDiseaseCauses

Fig.2-2WheelModelHereditaryNucleusSocialFactorsSocialFactorsBiologicalFactorsBiologicalFactorsPhysicalandChemicalFactorsHostHost4/24/20239流行病學(xué)病因與病因推斷第9頁(yè)第一節(jié)病因概念

SectionOneConceptsofDiseaseCauses（三）病因網(wǎng)模型Webofcausation病因網(wǎng)模型強(qiáng)調(diào)疾病發(fā)生受各種原因影響，即疾病多因性，這些原因相互交織，因結(jié)果，果又成因，因果相連形成病因網(wǎng)，靠近發(fā)病原因越近原因與疾病聯(lián)絡(luò)越強(qiáng)，靠近發(fā)病原因越遠(yuǎn)原因，與疾病聯(lián)絡(luò)越弱。4/24/202310流行病學(xué)病因與病因推斷第10頁(yè)第一節(jié)病因概念

SectionOneConceptsofDiseaseCauses

高血壓糖尿病肥胖病毒感染

體力活動(dòng)過(guò)少

環(huán)境原因

遺傳原因

高熱能膳食

妊娠次數(shù)過(guò)多

膳食原因

年紀(jì)

高脂肪膳食

高鈉鹽膳食Fig.2-3Webofcausation4/24/202311流行病學(xué)病因與病因推斷第11頁(yè)第一節(jié)病因概念

SectionOneConceptsofDiseaseCauses三、因果聯(lián)絡(luò)方式InteractionamongCauses（一）單因單果既一個(gè)原因可引發(fā)一個(gè)疾病或結(jié)局FDF：factor，D：disease，death這是傳統(tǒng)病因觀，但這種聯(lián)絡(luò)方式是不存在，因?yàn)榧词贯槍?duì)有必要病因傳染病，其病因也不是單一，因?yàn)槌瞬≡w外，還有宿主易感性、環(huán)境原因等影響。

4/24/202312流行病學(xué)病因與病因推斷第12頁(yè)第一節(jié)病因概念

SectionOneConceptsofDiseaseCauses（二）單因多果型D1FD2

一個(gè)原因能夠引發(fā)各種疾病或結(jié)局D3

如：慢性支氣管炎

吸煙肺癌 冠心病風(fēng)濕病A型溶血性鏈球菌細(xì)菌性內(nèi)心膜炎腎小球腎炎單因多果從病因作用多效應(yīng)性方面解釋了病因作用方式。4/24/202313流行病學(xué)病因與病因推斷第13頁(yè)第一節(jié)病因概念

SectionOneConceptsofDiseaseCauses（三）多因單果型

F1

F2D多個(gè)原因引發(fā)一個(gè)疾病，

F3可有以下幾個(gè)表現(xiàn)方式：

1.各種原因可獨(dú)立引發(fā)一個(gè)疾病或結(jié)局。

①吸煙大氣污染肺癌

石棉粉塵4/24/202314流行病學(xué)病因與病因推斷第14頁(yè)第一節(jié)病因概念

SectionOneConceptsofDiseaseCauses2.各種原因協(xié)同作用引發(fā)一個(gè)疾病或結(jié)局（因果相連引發(fā)一果）

②吸煙高血壓冠心病

高脂肪

③機(jī)體抵抗力下降嚴(yán)寒感冒誘發(fā)肺結(jié)核鏈球素耳聾

營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下降

多因單果從疾病發(fā)生復(fù)雜性方面解釋了病因致病作用。4/24/202315流行病學(xué)病因與病因推斷第15頁(yè)第一節(jié)病因概念

SectionOneConceptsofDiseaseCauses（四）多因多果型各種原因能夠引發(fā)各種疾病或結(jié)局。

F1D1多個(gè)原因引發(fā)一個(gè)疾病，

F2D2可有以下幾個(gè)表現(xiàn)方式：

F3D3如高脂肪膳食、吸煙和飲酒、肥胖、鈉鹽攝入過(guò)多、缺乏體力活動(dòng)等可引發(fā)心肌梗塞、腦血栓形成，結(jié)腸、直腸癌等。各種疾病多個(gè)病因能夠是完全共同，也能夠是部分共同，多因多果實(shí)際上是單因多果和多因多果結(jié)合，全方面地反應(yīng)了事物本質(zhì)。4/24/202316流行病學(xué)病因與病因推斷第16頁(yè)第二節(jié)疾病發(fā)生基本條件

TheConditionsofOccurrenceofDiseases任何疾病發(fā)生必須具備致病因子、宿主和環(huán)境三項(xiàng)基本要素。一、致病因子Agent（一）生物性致病因子Biologicalagent

生物性致病因子包含致病微生物（細(xì)菌、病毒、立克次體、支原體）；寄生蟲(chóng)（原蟲(chóng)、蠕蟲(chóng)、醫(yī)學(xué)昆蟲(chóng)）；有害動(dòng)、植物（毒蛇、蝎子、河豚、毒蕈）等。鼻咽癌與EB病毒相關(guān)，原發(fā)性肝癌與乙肝病毒感染相關(guān)，結(jié)腸癌與血吸蟲(chóng)相關(guān)，糖尿病與病毒感染相關(guān)。4/24/202317流行病學(xué)病因與病因推斷第17頁(yè)第二節(jié)疾病發(fā)生基本條件

TheConditionsofOccurrenceofDiseases（二）物理性原因致病因子Physicalagent

物理性原因包含氣溫（airtemperature）氣壓（airpressure）、氣溫（airhumidity）（airmoisture）氣流airflow（aircurrent）如光、聲過(guò)分紫外線照射—皮膚癌。噪聲：噪聲聾；振動(dòng)：局部振動(dòng)?。桓邏海焊咴?；低壓：減壓??；電離輻射：癌癥及致突變作用，同位素，微波輻射率。4/24/202318流行病學(xué)病因與病因推斷第18頁(yè)第二節(jié)疾病發(fā)生基本條件

TheConditionsofOccurrenceofDiseases（三）化學(xué)性致病因子Chemicalagent

化學(xué)物質(zhì)有自然形成和人工生產(chǎn)兩部分，過(guò)多過(guò)分接觸，將有害身體健康。據(jù)預(yù)計(jì)人類(lèi)癌癥80%～90%由環(huán)境污染所致，其中85%～90%由化學(xué)原因所致?；瘜W(xué)原因可產(chǎn)生急、慢性中毒或“三致”作用，尤其工業(yè)生產(chǎn)“三廢”和一些化學(xué)產(chǎn)品。在致病因子中，化學(xué)性致病因子種類(lèi)最多，致病情況最復(fù)雜，是當(dāng)前病因研究中重點(diǎn)。4/24/202319流行病學(xué)病因與病因推斷第19頁(yè)第二節(jié)疾病發(fā)生基本條件

TheConditionsofOccurrenceofDiseases二、宿主Host主要決定宿主特征。（一）遺傳原因Hereditaryfactors（geneticfactors）當(dāng)前認(rèn)為，人類(lèi)遺傳原因能夠引發(fā)許多遺傳性疾病，而且遺傳原因與人類(lèi)疾病關(guān)系越來(lái)越受到人們重視。如單基因遺傳?。ㄑ巡?、苯丙酮尿癥）；多基因遺傳病（高血壓、糖尿病、惡性腫瘤）等顯性遺傳、隱性遺傳病等。4/24/202320流行病學(xué)病因與病因推斷第20頁(yè)第二節(jié)疾病發(fā)生基本條件

TheConditionsofOccurrenceofDiseases（二）免疫情況

Immunestate（function）人體免疫情況對(duì)疾病發(fā)生起很主要作用，免疫狀態(tài)好人，抗病能力強(qiáng)，相反則弱，人體免疫功效在成年后，伴隨年紀(jì)增加而下降，免疫識(shí)別能力和免疫反應(yīng)能力也逐步減弱，對(duì)疾病抵抗力降低，這解釋了為何老年人各種疾病高發(fā)，各種慢性病，大多數(shù)腫瘤發(fā)病率伴隨年紀(jì)增加而增加。4/24/202321流行病學(xué)病因與病因推斷第21頁(yè)第二節(jié)疾病發(fā)生基本條件

TheConditionsofOccurrenceofDiseases（三）年紀(jì)與性別Ageandgender不一樣年紀(jì)人可能患不一樣疾病，如嬰幼兒易患呼吸系統(tǒng)疾??；中老年人易患心腦血管疾病，糖尿病，惡性腫瘤等慢性疾病，而且隨年紀(jì)增加其患病率和死亡率在增加。不一樣性別人患病有一定差異，除了宮頸癌，卵巢癌和乳腺癌外，其它癌癥如胃、肺、肝癌等，男性均高于女性；膽道系統(tǒng)疾病如膽囊炎、膽石癥、膽道蛔蟲(chóng)癥等女性高于男性；甲狀腺腫女性高于男性，年紀(jì)與性別對(duì)疾病頻率影響，主要與暴露機(jī)會(huì)，免疫狀態(tài)和生了解剖特點(diǎn)不一樣相關(guān)。4/24/202322流行病學(xué)病因與病因推斷第22頁(yè)第二節(jié)疾病發(fā)生基本條件

TheConditionsofOccurrenceofDiseases（四）民族和種族Raceandnation不一樣種族因?yàn)檫z傳、飲食、風(fēng)俗習(xí)慣及居住地域不一樣，一些疾病發(fā)病率也有種族聚集性和差異性。據(jù)調(diào)查，朝鮮人高血壓發(fā)病率高于同地域其它民族。日本胃癌，腦血管病死亡率在全世界是較高。4/24/202323流行病學(xué)病因與病因推斷第23頁(yè)第二節(jié)疾病發(fā)生基本條件

TheConditionsofOccurrenceofDiseases（五）行為Behavior1．不良行為如吸煙、酗酒；2．不良飲食習(xí)慣如高鈉鹽膳食，喜食生、冷、熱、硬、刺激及焦糊食物、進(jìn)食過(guò)快，暴飲暴食、蔬菜水果攝入過(guò)少。3．活動(dòng)過(guò)少，缺乏體育鍛煉，賭博，長(zhǎng)久看電影或電腦游戲。4．不健康性行為。5．濫用藥品。6．不遵紀(jì)遵法（法律及交通規(guī)則）。4/24/202324流行病學(xué)病因與病因推斷第24頁(yè)第二節(jié)疾病發(fā)生基本條件

TheConditionsofOccurrenceofDiseases（六）心理及精神原因Mentalandpsychicfactors心理原因：恐懼、焦慮、苦悶、煩躁社會(huì)心理原因：人際交往，工作壓力，生活挫折，自然災(zāi)害等。4/24/202325流行病學(xué)病因與病因推斷第25頁(yè)第二節(jié)疾病發(fā)生基本條件

TheConditionsofOccurrenceofDiseases三、環(huán)境environment（一）自然環(huán)境Naturalenvironment包含氣象原因及地理原因Climaticphenomenonandgeographyconditionfactors1.日照sunshine紫外線有利于維生素D生物合成，紫外線照射不足時(shí)可使兒童佝僂病，老年骨質(zhì)疏松發(fā)病率增加。紫外線過(guò)分照射則引發(fā)皮膚損害，甚至引發(fā)皮膚癌。4/24/202326流行病學(xué)病因與病因推斷第26頁(yè)第二節(jié)疾病發(fā)生基本條件

TheConditionsofOccurrenceofDiseases2．氣候climate氣溫、氣濕、氣壓、氣流超出一定范圍將危害機(jī)體健康、甚至造成疾病。3．海拔高度elevation4.地理位置geographicallocation地質(zhì)環(huán)境中一些元素缺乏可造成地方病，如碘缺乏病，地方性氟病等。（二）社會(huì)環(huán)境Socialenvironment見(jiàn)前述。4/24/202327流行病學(xué)病因與病因推斷第27頁(yè)第三節(jié)病因研究方法

SectionThreeMethodsofCausalStudy流行病學(xué)病因推導(dǎo)步驟，普通是依據(jù)描述性流行病學(xué)（descriptiveepidemiology）研究中提供病因假設(shè)（病因線索），提出病因假設(shè)，然后用分析性流行病學(xué)（analyticalepidemiology）和試驗(yàn)性流行病學(xué)（experimentalepidemiology）方法進(jìn)行檢驗(yàn)，以驗(yàn)證假設(shè)正確性。4/24/202328流行病學(xué)病因與病因推斷第28頁(yè)第三節(jié)病因研究方法

SectionThreeMethodsofCausalStudy一、建立假設(shè)TobuildCausalHypothesis普通應(yīng)用描述性流行病學(xué)研究方法，如歷史性回顧研究（retrospectivestudy）、橫斷面分析（cross-sectionalstudy）、生態(tài)學(xué)研究（ecologicalstudy）等。描述疾病與健康狀態(tài)在人群中三間分布。依據(jù)疾病三間分析特點(diǎn)，并比較病區(qū)和低病區(qū)（非病區(qū)）差異，從中找出與疾病發(fā)生相關(guān)現(xiàn)象或原因，再應(yīng)用以下邏輯推理法、形成病因假說(shuō)。4/24/202329流行病學(xué)病因與病因推斷第29頁(yè)第三節(jié)病因研究方法

SectionThreeMethodsofCausalStudy（一）求異法Methodofdifference即從同中求異。同一類(lèi)人群或生活在同一環(huán)境中兩種人群中，某病發(fā)病率有差異，在一部分人中有某原因存在，而在另一部分人中沒(méi)有該原因，該原因則可能是某種疾病病因。如新疆察布查爾病流行區(qū)，錫伯族人發(fā)病率較其它民族高，流行病學(xué)調(diào)查發(fā)覺(jué)，錫伯族人吃一個(gè)特殊食物—米送乎乎（意即面醬），由此懷疑該食物是引發(fā)該病原因，經(jīng)證實(shí)該食物被肉毒梭菌毒素污染。后證實(shí)，銷(xiāo)毀該食物該人群不再發(fā)生該病。4/24/202330流行病學(xué)病因與病因推斷第30頁(yè)第三節(jié)病因研究方法

SectionThreeMethodsofCausalStudy（二）求同法Methodofagreement即從異中求同。在不一樣情況下，病人都接觸了一樣致病物質(zhì)，該原因便是該病病因。比如，在某一地域發(fā)生沙門(mén)氏桿菌引發(fā)食物中毒中發(fā)覺(jué)，不一樣人群—學(xué)生、教師及工人中暴露于可疑食物者發(fā)病，未暴露者不發(fā)病。又如艾滋病者中除男性同性戀者高發(fā)外，靜脈吸毒者、接收血液制品者也易發(fā)生，所以能夠推測(cè)，經(jīng)血液傳輸是該病危險(xiǎn)原因。4/24/202331流行病學(xué)病因與病因推斷第31頁(yè)第三節(jié)病因研究方法

SectionThreeMethodsofCausalStudy（三）共變法Methodofconcomitantvariation假如某種原因出現(xiàn)或消長(zhǎng)狀態(tài)與某種疾病出現(xiàn)或消長(zhǎng)動(dòng)態(tài)一致，能夠提出該原因與該病有聯(lián)絡(luò)假說(shuō)，這種推理方法稱共變法。比如新生兒短肢畸形發(fā)生率與“反應(yīng)停”銷(xiāo)售數(shù)量呈平行關(guān)系；如地方性氟?。ǚ哐篮头前Y）隨飲水中氟含量增加而增加，地方性甲狀腺腫大發(fā)病率隨環(huán)境中碘缺乏而升高。4/24/202332流行病學(xué)病因與病因推斷第32頁(yè)第三節(jié)病因研究方法

SectionThreeMethodsofCausalStudy（四）類(lèi)推法Methodofanalogy所研究疾病分布與病因已清楚疾病分布特點(diǎn)相同或一致時(shí)，經(jīng)演繹推理，提出兩種疾病病因可能相同假說(shuō)，這就是類(lèi)推法。比如，克山病病因未知，但克山病分布與動(dòng)物白肌病分布一致。動(dòng)物白肌病是因?yàn)閯?dòng)物缺硒所致。而且，克山病病理改變與動(dòng)物白肌病病理改變一致，由此可推測(cè)，人類(lèi)克山病與動(dòng)物白肌病病因是相同，即缺硒所致。同時(shí)補(bǔ)硒治療，克山病得到緩解和治療，證實(shí)了這一假設(shè)。4/24/202333流行病學(xué)病因與病因推斷第33頁(yè)第三節(jié)病因研究方法

SectionThreeMethodsofCausalStudy（五）排除法Methodofexclusion在可疑致病原因中，逐一排出那些不可能致病原因，剩下最終一個(gè)原因則可能是疾病可疑原因。1972年上海發(fā)生桑毛蟲(chóng)皮炎流行，調(diào)查組在調(diào)查很多相關(guān)原因中，逐一排出了工廠廢氣、植物花粉和纖毛、吸血、節(jié)肢動(dòng)物、其它毒蛾后，最終懷疑為桑毒蛾蚴蟲(chóng)桑毛蟲(chóng)所致，最終證實(shí)了這一假設(shè)。4/24/202334流行病學(xué)病因與病因推斷第34頁(yè)第三節(jié)病因研究方法

SectionThreeMethodsofCausalStudy二、檢驗(yàn)假設(shè)

ToTestHypothesis病因假設(shè)建立后，應(yīng)用分析流行病學(xué)方法，如病例對(duì)照研究和隊(duì)列研究來(lái)檢驗(yàn)假設(shè)原因與疾病之間相關(guān)性，目標(biāo)是從對(duì)應(yīng)研究中深入推論二者因果聯(lián)絡(luò)，以檢驗(yàn)病因假設(shè)。病例對(duì)照研究是比較病例組與對(duì)照組危險(xiǎn)原因暴露百分比是否含有差異及其差異程度；而隊(duì)列研究是比較含有危險(xiǎn)原因暴露組與非暴露組發(fā)病率（或死亡率）是否含有差異及其程度。4/24/202335流行病學(xué)病因與病因推斷第35頁(yè)第三節(jié)病因研究方法

SectionThreeMethodsofCausalStudy三、驗(yàn)證假設(shè)ToVerifytheHypothesis經(jīng)過(guò)病例對(duì)照研究和隊(duì)列研究等病因假設(shè)進(jìn)行初步檢驗(yàn)后，普通需要經(jīng)過(guò)流行病學(xué)試驗(yàn)研究來(lái)證實(shí)病因假設(shè)，試驗(yàn)方法可人為地控制一些原因，它不但能控制那些已知是主要混雜原因，而且也能控制那些還未被認(rèn)識(shí)混雜原因。試驗(yàn)流行病學(xué)又稱“干預(yù)試驗(yàn)”在統(tǒng)計(jì)學(xué)上完全可比情況下，比較暴露組（干預(yù)組）與對(duì)照組發(fā)病或死亡水平差異，從而證實(shí)假說(shuō)真實(shí)性。試驗(yàn)性研究分為：4/24/202336流行病學(xué)病因與病因推斷第36頁(yè)第三節(jié)病因研究方法

SectionThreeMethodsofCausalStudy（一）動(dòng)物試驗(yàn)Animalexperiment動(dòng)物分為兩組，一組為試驗(yàn)組，給予某原因或給予高劑量；對(duì)照組不給予該原因或給低劑量，如試驗(yàn)組動(dòng)物發(fā)病率或死亡率高于對(duì)照組，則病因致病作用就可得到證實(shí)。4/24/202337流行病學(xué)病因與病因推斷第37頁(yè)第三節(jié)病因研究方法

SectionThreeMethodsofCausalStudy（二）人群干預(yù)試驗(yàn)Communityinterventiontrial人群干預(yù)試驗(yàn)是經(jīng)過(guò)干預(yù)，降低人群中某原因存在，如某原因降低后，人群中某病發(fā)病率或死亡率顯著地低于對(duì)照組或干預(yù)前，也可證實(shí)病因。如禁止生產(chǎn)銷(xiāo)售“反應(yīng)?！保麄鳌胺磻?yīng)?！蔽：?，勸阻孕婦停頓服用“反應(yīng)?！钡雀深A(yù)辦法，使得新生兒海豹肢畸形發(fā)生率顯著下降，從而證實(shí)了反應(yīng)停是新生兒海豹肢畸形致病原因（推理方式見(jiàn)圖2-4）。4/24/202338流行病學(xué)病因與病因推斷第38頁(yè)第三節(jié)病因研究方法

SectionThreeMethodsofCausalStudy

DescriptiveEpidemiologyAnalysisEpidemiologyExperimentalEpidemiologyToBuildHypothesis

Yes

NoSpuriousAssociationToTestHypothesisToVerifyHypothesisStatisticalAssociationBetweenExposureAndDiseasesEpidemiologyBiasVariousStandardsofTestingCausalAssociation

Agreement

Disagreement

No

NoCausalAssociationFig.2-4CasualAssociation

4/24/202339流行病學(xué)病因與病因推斷第39頁(yè)第四節(jié)因果推斷

SectionFourCausalInference一、排除虛假聯(lián)絡(luò)和間接聯(lián)絡(luò)ToRemoveSpuriousandIndirectAssociationofCausal（一）虛假聯(lián)絡(luò)Spuriousassociation如研究原因與某病之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)絡(luò)時(shí)，還應(yīng)分析它們之間是否存在虛假聯(lián)絡(luò)或間接聯(lián)絡(luò)，必須在排除了這二者之后，才可進(jìn)行病因推斷。虛假聯(lián)絡(luò)是指原來(lái)兩事件之間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上關(guān)聯(lián)，但因?yàn)樵谘芯窟^(guò)程中存在一些錯(cuò)誤或機(jī)遇，使得二者之間表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)上聯(lián)絡(luò)，也稱人為聯(lián)絡(luò)。往往因?yàn)樵囼?yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，沒(méi)考慮到設(shè)置對(duì)照組，對(duì)照組選擇不恰當(dāng)、觀察指標(biāo)不客觀，樣本代表性較差或存在其它偏倚等，造成表面上有統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)絡(luò)。像“雞鳴而天曉”，把現(xiàn)象和本質(zhì)聯(lián)絡(luò)起來(lái)。4/24/202340流行病學(xué)病因與病因推斷第40頁(yè)第四節(jié)因果推斷

SectionFourCausalInference（二）間接聯(lián)絡(luò)indirectassociation間接聯(lián)絡(luò)又稱繼發(fā)聯(lián)絡(luò)（secondaryassociation），是指兩事件之間原來(lái)不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上關(guān)聯(lián)，但因?yàn)閮墒录l(fā)生都與另一個(gè)原因相關(guān)，從而造成兩事件間出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)上聯(lián)絡(luò)。當(dāng)兩個(gè)事件A和B都各自與第三者C相關(guān)聯(lián)時(shí)，則A與B是間接關(guān)聯(lián)。A肺癌C間接聯(lián)絡(luò)吸煙B冠心病肺癌與冠心病是間接聯(lián)絡(luò)而不是因果聯(lián)絡(luò)，因?yàn)槲覀儾荒芙?jīng)過(guò)治療肺癌而使冠心病病情改進(jìn)，反之亦然。4/24/202341流行病學(xué)病因與病因推斷第41頁(yè)第四節(jié)因果推斷

SectionFourCausalInference二、判斷因果聯(lián)絡(luò)ToDetermineCausalAssociation只有排除了虛假聯(lián)絡(luò)和間接聯(lián)絡(luò)，才能判斷為因果聯(lián)絡(luò)。4/24/202342流行病學(xué)病因與病因推斷第42頁(yè)第四節(jié)因果推斷

SectionFourCausalInference三、因果推斷標(biāo)準(zhǔn)CriteriaofCausalInference（一）聯(lián)絡(luò)強(qiáng)度Strengthofassociation評(píng)價(jià)暴露與疾病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度主要指標(biāo)是相對(duì)危險(xiǎn)度（relativerisk，RR），RR=暴露組發(fā)病率（或死亡率）/非暴露組發(fā)病率或死亡率；RR＜1，暴露組發(fā)病率比非暴露組小，表示暴露原因?yàn)楸Ｗo(hù)性原因；RR＞1，表示暴露原因是疾病危險(xiǎn)原因。4/24/202343流行病學(xué)病因與病因推斷第43頁(yè)第四節(jié)因果推斷

SectionFourCausalInference（二）聯(lián)絡(luò)時(shí)間性Temporalityofassociation，TimesequenceofassociationTemporalityreferstothenecessitythatthecauseprecedestheeffectintime.Thiscriterionisinarguable,insofarasanyclaimedobservationofcausationmustinvolvetheputativecauseCprecedingtheputativeeffectD.Itdoesnot,however,followthatareversetimeorderisevidenceagainstthehypothesesthatCcancauseD.Rather,observationsinwhichCfollowedDmerelyshowthatCcouldnothavecauseDintheseinstance;theyprovidenoevidencefororagainstthehypothesistheCcancauseDinthoseinstancesinwhichitprecedesD.從時(shí)間上來(lái)說(shuō)，因在前，果在后，這是因果聯(lián)絡(luò)必要條件。另外，因與果之間還要有一定“潛伏期”。因?yàn)槁圆摲谳^長(zhǎng)，要明確地判定它可疑病因一定在前是有困難，所以我們不能否定無(wú)因或結(jié)果在前。4/24/202344流行病學(xué)病因與病因推斷第44頁(yè)第四節(jié)因果推斷

SectionFourCausalInference（三）聯(lián)絡(luò)一致性ConsistencyofassociationConsistencyreferstotherepeatedobservationofanassociationindifferentpopulationsunderdifferentcircumstances.在不一樣時(shí)間、不一樣環(huán)境下，由不一樣人，用不一樣方法進(jìn)行研究，取得一樣或類(lèi)似結(jié)果，稱聯(lián)絡(luò)一致性，也稱聯(lián)絡(luò)可重得復(fù)性。4/24/202345流行病學(xué)病因與病因推斷第45頁(yè)第四節(jié)因果推斷

SectionFourCausalInference（四）聯(lián)絡(luò)特異性SpecificityofassociationThecriterionofspecificityrequiresthatacauseleadtoasingleeffect,notmultipleeffects.反之，假如某病與各種原因相關(guān)，或某原因與各種疾病相關(guān)，就不能稱為特異性。不過(guò)伴隨人們對(duì)疾病病因研究不停深入，尤其是對(duì)慢性疾病病因探討，該標(biāo)準(zhǔn)概念可能是不存在，或是無(wú)用。Specificitydoesnotconfergreatervaliditytoanycausalinferenceregardingtheexposureeffect.Hill’sdiscussionofthiscriterionforinferenc