有機(jī)磷農(nóng)藥中毒專家講座

有機(jī)磷農(nóng)藥中毒ORGANOPHORUSPESTICIDESPOISONING復(fù)旦大學(xué)華山職業(yè)病科呂玲LVLINGDEPARTMENTOFOCCUPATIONALDISEASEHUASHANHOSPITALFUDANMEDICALCOLLEGE有機(jī)磷農(nóng)藥中毒第1頁一、有機(jī)磷農(nóng)藥特征

(SpecificProperties)1．化學(xué)基本結(jié)構(gòu)(Chemicalbasicstructure)

R1－O R2－OPYXR1，R2為甲烷基或乙烷基X為烷氧基，丙基或其它Y為氧或硫有機(jī)磷農(nóng)藥中毒第2頁2．理化特征(PhysicalandChemicalProperty) 大多呈油狀或結(jié)晶狀，色澤由淡黃色至棕色，稍揮發(fā)性，含有大蒜樣臭味，難溶于水，溶于有機(jī)溶劑。在堿性條件下易分解失效。敵百蟲例外。Aoilorcrystallinesubstance,thatisyellowtobrownpossessinganunpleasantsmell.Insolubleinwater;solubleinorganicliquid.Easilydissolvedinalkalizationcondition.有機(jī)磷農(nóng)藥中毒第3頁3．Degreeoftoxicity因?yàn)槿〈灰粯?，有機(jī)磷農(nóng)藥毒性相差很大，但大多為高毒或劇種。Alotofarehighlyorextremelytoxicsubstances.有機(jī)磷農(nóng)藥中毒第4頁二、中毒原因(Uses)：1．生產(chǎn)性中毒(Usedinagriculture)2．生活性中毒(Usedinlife)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒第5頁三、發(fā)病機(jī)理(Mechanismoftoxicaction)：1．毒物吸收和代謝(AbsorbandMetabolism)：可由呼吸道、胃腸道、皮膚或粘膜吸收；在肝內(nèi)代謝，轉(zhuǎn)化；普通經(jīng)氧化后毒性增強(qiáng)；經(jīng)水解，脫胺，脫烷基后降解。Itisabsorbedbyrespiratoryordigestivetract,alsobyskin..Mainlyintheliverbyoxidation,detoxicationprocessestakeplace.有機(jī)磷農(nóng)藥中毒第6頁2．抑制膽堿酯酶（ChE）。主要毒作用是抑制膽堿酯酶中乙酰膽堿酯酶（AChE）。AChE主要在CNS灰質(zhì)，RBC，交感神經(jīng)節(jié)和運(yùn)動(dòng)終板上，水解乙酰膽堿(acetylcholine)。Theacetylcholinesteraseofcholinesteraseisinhibited.有機(jī)磷農(nóng)藥中毒第7頁有機(jī)磷與AChE結(jié)合成磷?；疌hE，后者穩(wěn)定，且失去分解乙酰膽堿能力并漸老化，使乙酰膽堿積聚，引發(fā)膽堿能神經(jīng)先興奮，后抑制臨床表現(xiàn)。體內(nèi)膽堿能神經(jīng)有：交感，副交感節(jié)前纖維，副交感神經(jīng)節(jié)后纖維，橫紋肌運(yùn)動(dòng)神經(jīng)肌肉接頭，和一些控制汗腺分泌和血管收縮交感神經(jīng)節(jié)后纖維以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒第8頁四、臨床表現(xiàn)：1．急性中毒（1）毒蕈堿樣癥狀：副交感神經(jīng)末梢興奮所致，主要為平滑肌痙攣，腺體分泌增加(excessivelacrimalserection)表現(xiàn)。（2）煙堿樣癥狀：乙酰膽堿在橫紋肌神經(jīng)肌肉接頭處(neuromusculartransmission)過分蓄積表現(xiàn)。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒第9頁（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。急性中毒分級(jí)： 輕度中毒：毒蕈堿樣表現(xiàn)為主。 中度中毒：除上述癥狀加重外，有肌顫(muscularfibrillation)，步態(tài)不穩(wěn)。 重度中毒：昏迷(coma)、肺水腫(pulmonaryoedema)、呼吸麻痹(breathparalysis)、腦水腫。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒第10頁2．遲發(fā)性神經(jīng)病(organophosphateinduceddelayedpolyneuropathyOPIDP)： 急性中毒癥狀消失后2～3周（4～45天），出現(xiàn)主要累及肢體遠(yuǎn)端周圍感覺和運(yùn)動(dòng)障礙。下肢重于上肢，發(fā)病與ChE抑制無關(guān)，與抑制神經(jīng)病靶酯酶相關(guān)(neuropathytargetNTE)。沃勒變性(Walleriandegeneration)與繼發(fā)性長(zhǎng)神經(jīng)元脫髓鞘病變。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒第11頁進(jìn)展期(progressivestage)：下肢感覺運(yùn)動(dòng)障礙，一周后上肢運(yùn)動(dòng)障礙手套樣感覺障礙。最終下肢深部腱反射消失。穩(wěn)定時(shí)(stablestage)：3-12個(gè)月后感覺障礙逐步恢復(fù)。緩解期(remissivestage)：6-18個(gè)月后運(yùn)動(dòng)障礙逐步恢復(fù)。遺留脊髓和大腦病變，永久性運(yùn)動(dòng)障礙。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒第12頁3．中間綜合癥(intermediatesyndrome)： 發(fā)生在急性中毒后24～96h，主要表現(xiàn)為肢體近端肌，頸屈肌、顱神經(jīng)運(yùn)動(dòng)支支配肌肉和呼吸肌癱瘓。發(fā)病與ChE長(zhǎng)時(shí)間抑制相關(guān)（有機(jī)磷農(nóng)藥排出延遲、或解毒藥用量不足、脂溶性毒物常見）。4．局部損害： 過敏性皮炎，局部刺激癥狀。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒第13頁五、試驗(yàn)室檢驗(yàn)(labortoryexamination)：1．全血ChE測(cè)定(CHEinwholeblood)： 是有機(jī)磷農(nóng)藥中毒特異性標(biāo)志，如以正常人血ChE為100％，輕度中度時(shí)ChE活力50～70％；中度30～50％；重度＜30％2．尿中有機(jī)磷農(nóng)藥代謝產(chǎn)物測(cè)定(metabolismproductsinurine)：對(duì)硝基酚、三氯乙醇有利于診療。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒第14頁肌電圖、神經(jīng)傳導(dǎo)速度(EMG)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒第15頁六、診療和判別診療：接觸史（12小時(shí)、脂溶性大于12小時(shí)）臨床表現(xiàn)：M、N樣表現(xiàn)ChE測(cè)定：〈50%阿托品治療有效有機(jī)磷農(nóng)藥中毒第16頁判別：毒蕈堿、河豚中毒中暑、急性胃腸炎，腦炎等。其它農(nóng)藥：擬除蟲菊酯及殺蟲脒有機(jī)磷農(nóng)藥中毒第17頁七、治療：關(guān)鍵在早診療，早治療，首先是去除未吸收毒物，同時(shí)及早用特效解毒藥。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒第18頁1．解毒藥：ChE復(fù)能劑和抗膽堿藥。輕度中毒：ChE復(fù)能劑，中、重度中毒聯(lián)適用藥。（1）ChE復(fù)能劑：使抑制ChE恢復(fù)活性。 主要解除煙堿樣毒作用：對(duì)已老化ChE無復(fù)活作用，對(duì)樂果中毒無效。 慣用藥：解磷定（PAM－1），氯磷定（PAM－Cl）。要早期，足量重復(fù)給藥。脂溶性有機(jī)磷出現(xiàn)遲發(fā)性神經(jīng)病能夠用。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒第19頁解磷定、氯磷定：內(nèi)吸磷、對(duì)硫磷、甲拌磷雙復(fù)磷：敵敵畏、敵百蟲有機(jī)磷農(nóng)藥中毒第20頁（2）阿托品(atropine)： 阻斷乙酰膽堿對(duì)副交感和CNS毒蕈堿樣受體作用，對(duì)緩解毒蕈堿樣