解熱鎮(zhèn)痛藥主題知識講座

解熱鎮(zhèn)痛藥主題知識講座解熱鎮(zhèn)痛藥主題知識講座第1頁

解熱鎮(zhèn)痛藥為一類含有解熱、鎮(zhèn)痛藥理作用，同時具顯著抗炎、抗風濕作用藥品。故又名解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥。鑒于其抗炎作用與甾體類抗炎藥糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid）不一樣，自1974年始國際上將這類藥品歸入非甾體類抗炎藥類(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)。概述解熱鎮(zhèn)痛藥主題知識講座第2頁NSAID藥品作用機制尼美舒利(nimesulide)損傷解熱鎮(zhèn)痛藥主題知識講座第3頁NSAIDs解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用與抑制COX-2相關；抗血栓作用及多數(shù)不良反應則可能與抑制COX-1相關。選擇性COX-2抑制藥研制提升了NSAIDs對胃安全性。COX-1與COX-2解熱鎮(zhèn)痛藥主題知識講座第4頁NSAID藥理作用1．解熱作用特點：降低發(fā)燒者體溫，對正常人無影響。僅影響散熱過程，不影響產(chǎn)熱過程。機理：抑制下丘腦體溫調(diào)整中樞環(huán)加氧酶(前列腺素合成酶,COX2)活性，從而抑制前列腺素(PG)合成。解熱鎮(zhèn)痛藥主題知識講座第5頁2.鎮(zhèn)痛作用為非麻醉性(非成癮性)鎮(zhèn)痛藥，無欣快感、耐受性、呼吸抑制。鎮(zhèn)痛強度弱于哌替啶,對慢性鈍痛有效,對創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效。鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。鎮(zhèn)痛機制是抑制局部PG合成,減輕PG致痛作用，且降低痛覺感覺器對緩激肽致痛作用敏感性。解熱鎮(zhèn)痛藥主題知識講座第6頁3.抗炎作用PG既是致痛物質(zhì)，又是致炎物質(zhì)，這類藥品經(jīng)過抑制COX2誘導，進而抑制PG合成到達抗炎作用。4.抗血小板聚集作用阿斯匹林可抑制PG合成酶，降低血栓烷A2(TXA2)形成，從而抑制血栓形成。解熱鎮(zhèn)痛藥主題知識講座第7頁

水楊酸類（salicylates）是應用最早NSAIDs，臨床使用最為廣泛和持久為阿司匹林（aspirin)，又稱乙酰水楊酸（acetylsalicylicacid）。一、

水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥主題知識講座第8頁藥理作用和臨床應用

1.解熱鎮(zhèn)痛：Aspirin降低發(fā)燒者體溫，不影響正常體溫。對輕、中度體表疼痛，尤其是炎癥性疼痛有顯著療效。臨床常見于感冒發(fā)燒頭痛、偏頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關節(jié)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等。阿司匹林Aspirin解熱鎮(zhèn)痛藥主題知識講座第9頁2.抗炎抗風濕：大劑量（3-5g/d）有顯著消炎抗風濕，使急性風濕熱患者退熱，關節(jié)紅、腫、痛緩解，血沉下降，主觀感覺良好，是臨床首選藥之一。解熱鎮(zhèn)痛藥主題知識講座第10頁3.抗血栓形成：低濃度Aspirin不可逆地抑制了COX-1活性，干擾了TXA2生物合成，影響了血小板聚集，并預防血栓形成，到達抗凝作用。所以小劑量aspirin可用于預防和治療心肌梗塞、冠狀動脈硬化性疾病。解熱鎮(zhèn)痛藥主題知識講座第11頁口服后快速從胃腸粘膜吸收。血中主要以水楊酸形式存在，分布到全身各組織器官。水楊酸血漿蛋白結(jié)合率約85%，主要經(jīng)肝臟代謝，由腎臟排泄。排泄速度和量與尿液pH相關，堿化尿液使藥品排出增加。體內(nèi)過程解熱鎮(zhèn)痛藥主題知識講座第12頁1.胃腸道反應：抑制COX-1和PGs合成，降低胃黏膜保護功效；出現(xiàn)惡心、嘔吐、胃潰瘍等；飯后服用本藥可減輕胃腸道反應。2.過敏反應：出現(xiàn)蕁麻疹等過敏反應。罕見過敏性休克和“aspirin哮喘”。哮喘發(fā)生與抑制了COX及PGE合成相關，PGE對支氣管平滑肌有松弛作用。不良反應解熱鎮(zhèn)痛藥主題知識講座第13頁3.凝血障礙：長久使用可抑制血小板聚集功效，使出血時間延長。大劑量可抑制肝臟合成凝血酶原。Vit.k可預防。4.水楊酸反應：過量時出現(xiàn)中毒反應，表現(xiàn)為頭痛、頭暈、耳鳴、視聽力障礙、等綜合癥。應靜脈滴注碳酸氫鈉堿化尿液，加緊本藥從尿中排出。解熱鎮(zhèn)痛藥主題知識講座第14頁5.瑞夷(Reye)綜合征：病毒感染伴發(fā)燒兒童有發(fā)生Reye綜合癥危險，表現(xiàn)嚴重肝功效不良合并腦病，雖少見，但可致死，宜用對乙酰氨基酚代替。6.腎臟損害：老人及腎功障礙者易造成。解熱鎮(zhèn)痛藥主題知識講座第15頁Aspirin與香豆素類抗凝藥、磺酰脲類降糖藥、氯丙嗪等適用，因發(fā)生與血漿蛋白結(jié)合置換作用，能增強上述藥品作用；Aspirin與呋噻米適用，因競爭腎小管分泌系統(tǒng)而使水楊酸排泄降低造成蓄積中毒；藥品相互作用解熱鎮(zhèn)痛藥主題知識講座第16頁別名撲熱息痛（paracetamol），是當前應用量最大解熱鎮(zhèn)痛藥品之一。二、苯胺類

對乙酰氨基酚（acetaminophen）解熱鎮(zhèn)痛藥主題知識講座第17頁解熱鎮(zhèn)痛作用與aspirin相當，抗炎作用弱。臨床僅用于解熱鎮(zhèn)痛。無顯著胃腸刺激作用，對不宜使用aspirin頭痛、發(fā)燒患者，適用本藥。藥理作用及臨床應用解熱鎮(zhèn)痛藥主題知識講座第18頁Acetaminophen為非處方藥。偶見皮膚粘膜過敏反應。極少數(shù)患者可致腎毒性。過量誤服（10g以上），可致急性中毒性肝壞死。藥品相互作用：與肝藥酶誘導藥如巴比妥類適用時，易發(fā)生肝臟毒性反應；不良反應與注意事項解熱鎮(zhèn)痛藥主題知識講座第19頁吲哚美辛Indomethacin

別名消炎痛，強大非選擇性COX抑制劑，抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用強大。不良反應多見而且嚴重，當前臨床主要用于抗炎和鎮(zhèn)痛，如關節(jié)炎、腱鞘炎、強直性脊椎炎等。對痛經(jīng)也有很好療效。三、吲哚衍生物及類似物解熱鎮(zhèn)痛藥主題知識講座第20頁

以眩暈、前額痛、精神障礙等CNS不良反應發(fā)生頻率最高；誘發(fā)或加重胃和十二指腸潰瘍等胃腸反應次之；也可出現(xiàn)過敏反應、哮喘發(fā)作、中性粒細胞和血小板降低等。不良反應解熱鎮(zhèn)痛藥主題知識講座第21頁

丙酸類衍生物是應用較廣NSAIDs。常見藥品包含：布洛芬（ibuprofen）、萘普生(naproxen)、酮布芬(ketoprofen)等?？寡鬃饔猛怀?，胃腸反應發(fā)生率低。主要用于風濕性關節(jié)炎、強直性關節(jié)炎等，也可用于痛經(jīng)治療。四、芳基丙酸類解熱鎮(zhèn)痛藥主題知識講座第22頁高效低毒解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥＝高度選擇性COX-2抑制劑最近已經(jīng)合成了各種選擇性COX-2抑制劑，如塞來昔布(celecoxib)和尼美舒利(nimesulide)等，用于治療風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎及其它炎癥性疼痛。療效確實、不良反應較輕、少等優(yōu)點。選擇性環(huán)氧酶-2抑制劑羅非昔布rofecoxib年撤出市場解熱鎮(zhèn)痛藥主題知識講座第23頁尼美舒利(nimesulide)有很強解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用；口服解熱作用比對乙酰氨基酚強200倍；鎮(zhèn)痛作用比阿司匹林強24倍。還含有抗過敏作用、抗血小板聚集作用較少出現(xiàn)傳統(tǒng)NSAID所誘發(fā)胃潰瘍臨床用于風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、術后疼痛、軟組織損傷等?！鞍⑺酒チ窒闭呖墒褂媚崦朗胬?。解熱鎮(zhèn)痛藥主題知識講座第24頁1.簡述解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同作用有哪些。它們機制各是什么？

2.試