抗原與獲得性免疫應(yīng)答

抗原與獲得性免疫應(yīng)答抗原與獲得性免疫應(yīng)答第1頁

天然免疫系統(tǒng)

取得性免疫系統(tǒng)識別對象模式分子抗原表位免疫記憶有無產(chǎn)生條件與生俱有生后受抗原刺激產(chǎn)生免疫類型非特異性免疫特異性免疫抗原與獲得性免疫應(yīng)答第2頁免疫應(yīng)答類型及特點(diǎn)類型

天然免疫（非特異）取得性免疫（特異）參加成份作用特點(diǎn)1、皮膚黏膜（理/化）2、肥大C、吞噬C、NK3、分子（補(bǔ)體）1、T細(xì)胞（細(xì)胞免疫）2、B細(xì)胞（體液免疫）3、APC（DC）1、快。早期~96H不經(jīng)克隆擴(kuò)增分化2、非特異性①識別

②反應(yīng)--炎癥3、無免疫記憶1、遲。96H~T、B經(jīng)克隆擴(kuò)增分化2、特異性①識別TCR、BCR、MHC②效應(yīng)Th1、CTL、Ab3、免疫記憶抗原與獲得性免疫應(yīng)答第3頁一、

抗原Antigens，Ag免疫應(yīng)答類型：

抗原是指能被免疫細(xì)胞抗原受體（TCR或BCR）識別，誘導(dǎo)T、B細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答并與免疫應(yīng)答產(chǎn)物結(jié)合發(fā)生反應(yīng)物質(zhì)。（識別、應(yīng)答、結(jié)合）T細(xì)胞免疫應(yīng)答和B細(xì)胞免疫應(yīng)答。（細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答）正免疫應(yīng)答和負(fù)免疫應(yīng)答。負(fù)應(yīng)答即免疫耐受。特異性免疫應(yīng)答與非特異性免疫應(yīng)答抗原與獲得性免疫應(yīng)答第4頁1無應(yīng)答--

抗原濃度太低或者宿主已經(jīng)處于耐受狀態(tài)2抗原特異性體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答（正性應(yīng)答）

宿主今后一段時(shí)間里對該抗原保留免疫記憶，處于免疫狀態(tài)3超敏反應(yīng)

抗原特異性免疫應(yīng)答伴有較強(qiáng)炎癥反應(yīng)或組織損傷4誘導(dǎo)免疫耐受（負(fù)性應(yīng)答）

宿主在今后一段時(shí)間里對該抗原處于無反應(yīng)狀態(tài)外來抗原進(jìn)入體內(nèi)可能產(chǎn)生四種不一樣結(jié)果：抗原與獲得性免疫應(yīng)答第5頁Antigen（抗原）

Antigenicity（抗原性）Immunogen（免疫原）Immunogenicity（免疫原性）Toleragen（耐受原）Allergen（變應(yīng)原）抗原與獲得性免疫應(yīng)答第6頁（一）抗原理化特征1、分子量大：10KD以上4、分子構(gòu)象和易靠近性：與抗原受體構(gòu)象相互吻合并相互輕易靠近

（二）、抗原異物性2、化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)，糖蛋白，脂蛋白，多糖類，脂多糖，DNA3、結(jié)構(gòu)復(fù)雜：含苯環(huán)氨基酸結(jié)構(gòu)4、不一樣細(xì)胞克隆獨(dú)特型抗原3、改變了本身成份2、同種異型性1、異種性5、物理狀態(tài)：聚合抗原與獲得性免疫應(yīng)答第7頁（三）抗原特異性抗原決定基：抗原決定基結(jié)構(gòu)：決定抗原特異性特殊化學(xué)基團(tuán)，

又稱表位（epitope）

構(gòu)象決定基：序列上不連續(xù)多肽或多糖由空間構(gòu)象形成決定基。。

線性決定基：序列上相連續(xù)氨基酸片段抗原結(jié)合價(jià)：能與抗體分子結(jié)合決定基數(shù)目半抗原一價(jià)天然抗原多價(jià)（共同抗原與交叉反應(yīng)）抗原與獲得性免疫應(yīng)答第8頁（四）、抗原分子中T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位

T細(xì)胞表位（Tcellepitope）：蛋白質(zhì)分子中能夠被MHC分子遞呈并被TCR識別肽段。

B細(xì)胞表位（Bcellepitope）：抗原分子中能夠被BCR和抗體識別部位。T、B細(xì)胞表位又稱為抗原決定基（antigenicdeterminant）。

抗原與獲得性免疫應(yīng)答第9頁Ep1Ep2Ep3T細(xì)胞表位（TCellepitope）能夠與MHC結(jié)合并被TCR識別肽段主要決定于抗原肽段氨基酸線形序列與宿主表示MHC分子相關(guān)抗原與獲得性免疫應(yīng)答第10頁抗原B細(xì)胞表位抗體CDR3表位B細(xì)胞表位：（BCellepitope）位于抗原分子表面含有構(gòu)象依賴性抗原與獲得性免疫應(yīng)答第11頁流感病毒血凝素分子抗原與獲得性免疫應(yīng)答第12頁T、B細(xì)胞表位比較

T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位抗原遞呈被MHC分子遞呈直接遞呈表位受體

TCRBCR性質(zhì)短肽天然多肽、多糖、脂多糖構(gòu)型線性構(gòu)象結(jié)構(gòu)或線性大小9肽或12~17肽數(shù)個(gè)氨基酸殘基或單糖、核苷酸位置抗原分子任何部位抗原分子表面抗原與獲得性免疫應(yīng)答第13頁（五）、抗原免疫原性

抗原物理性狀：化學(xué)性質(zhì)，分子量，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，分子構(gòu)象

抗原與宿主之間親緣關(guān)系：關(guān)系越遠(yuǎn)，免疫原性越強(qiáng)。抗原進(jìn)入機(jī)體路徑：皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈和腹腔等路徑誘導(dǎo)正性免疫應(yīng)答。消化道攝入抗原更傾向于誘導(dǎo)免疫耐受（負(fù)性免疫應(yīng)答）?？乖c獲得性免疫應(yīng)答第14頁（六）抗原誘導(dǎo)免疫耐受影響取得性免疫耐受原因：1、抗原：抗原性質(zhì)：非聚合狀態(tài)可溶性抗原?？乖瓌┝浚簞┝窟^高或過低抗原進(jìn)入機(jī)體路徑：口服2、機(jī)體：年紀(jì)：胚胎期或新生期。

免疫抑制狀態(tài)：使用免疫抑制劑抗原與獲得性免疫應(yīng)答第15頁誘導(dǎo)免疫耐受耐受原100抗原濃度免疫應(yīng)答強(qiáng)度耐受耐受抗原與獲得性免疫應(yīng)答第16頁完全抗原、半抗原和超抗原

TD（T-dependent）抗原和TI（T-independent）抗原天然抗原與人工抗原內(nèi)源性抗原和外源性抗原異種抗原、同種異體抗原、本身抗原、獨(dú)特型抗原異嗜性抗原（六）抗原分類抗原與獲得性免疫應(yīng)答第17頁超抗原（superantigens，SAg）：是一類強(qiáng)有力T、B細(xì)胞多克隆激活劑，極低劑量（1~10ng/ml）即可激活一些T細(xì)胞2~20%克隆發(fā)生免疫應(yīng)答。無須MHC遞呈。

完全抗原：能誘導(dǎo)免疫應(yīng)答并能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物特異性結(jié)合抗原。即現(xiàn)有免疫原性又有抗原性物質(zhì)。半抗原：單獨(dú)不能誘導(dǎo)免疫應(yīng)答但能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物特異性結(jié)合抗原。即無免疫原性但有抗原性物質(zhì)。半抗原與蛋白質(zhì)載體結(jié)合后成為完全抗原。

超抗原不是嵌在MHC凹槽中而是附著于凹槽外側(cè)，所以不需要抗原遞呈細(xì)胞遞呈即可直接激活T細(xì)胞。內(nèi)源性超抗原：逆轉(zhuǎn)錄病毒編碼蛋白質(zhì)抗原

外源性超抗原：細(xì)菌外毒素抗原與獲得性免疫應(yīng)答第18頁OVA抗原與半抗原Ab2Ab2Ab1DNPOVA半抗原（hapten）能夠作為表位一個(gè)別被抗體或者TCR識別物質(zhì)抗原與獲得性免疫應(yīng)答第19頁脂蛋白膜蛋白LPS外膜胞膜膜間質(zhì)n脂A核磷脂多糖多糖重復(fù)單位革蘭氏陰性細(xì)菌胞壁結(jié)構(gòu)細(xì)菌脂多糖（LPS）分子結(jié)構(gòu)天然抗原抗原與獲得性免疫應(yīng)答第20頁1212CD40/CD40LB細(xì)胞B細(xì)胞Th細(xì)胞TI-1抗原TD抗原

TI

與TD

抗原CD4抗原與獲得性免疫應(yīng)答第21頁b2mTCR-bchainTCR-achain

HomocysteineHLA-A68PeptideInteractionbetweenTCRandhomocysteinepresentedbyHLA-A68C

同源半胱氨酸TCR與HLA-A68遞呈同源半胱氨酸相互作用T表位抗原與獲得性免疫應(yīng)答第22頁超抗原

TCRVb抗原肽MHC-IIaT細(xì)胞APC超抗原Superantigen，SAg

超抗原能與MHC-II分子及TCRb

鏈結(jié)合，從而造成T細(xì)胞非特異性活化。抗原肽/MHC抗原與獲得性免疫應(yīng)答第23頁

異種抗原：來自另一物種抗原。

同種異型抗原：來自同一物種不一樣個(gè)體抗原。

本身抗原：胚胎期間未曾接觸過或出生后發(fā)生了改變本身成份。

獨(dú)特型抗原：存在于單個(gè)T、B細(xì)胞或抗體分子上獨(dú)特抗原，不一樣細(xì)胞克隆獨(dú)特型抗原不一樣。獨(dú)特型抗原存在于TCR、BCR和抗體V區(qū)。

異嗜性抗原：存在于人、動物、植物和微生物之間共同抗原?？乖c獲得性免疫應(yīng)答第24頁預(yù)先或與抗原混勻后免疫機(jī)體能增強(qiáng)免疫應(yīng)答物質(zhì)稱為免疫佐劑。完全弗氏佐劑：含礦物油、羊毛脂和死結(jié)核桿菌。不完全佐劑：含礦物油、羊毛脂不含結(jié)核桿菌。（七）免疫佐劑（Adjuvant）抗原與獲得性免疫應(yīng)答第25頁二、取得性免疫系統(tǒng)主要特點(diǎn)

MainFeaturesoftheAdaptiveImmunesystem1、一個(gè)細(xì)胞克隆一個(gè)受體：經(jīng)過抗原受體（TCR或BCR）特異性識別抗原。5、免疫耐受性：對本身成份產(chǎn)生本身免疫耐受性（天然免疫耐受性）。4、免疫記憶：特異性免疫保持長久免疫記憶。3、免疫效應(yīng)：免疫細(xì)胞最終分化成為效應(yīng)淋巴細(xì)胞，并經(jīng)過抗體或細(xì)胞因子、殺傷性細(xì)胞發(fā)揮免疫效應(yīng)。2、克隆選擇與擴(kuò)增：特異性淋巴細(xì)胞克隆選擇與擴(kuò)增抗原與獲得性免疫應(yīng)答第26頁一個(gè)克隆一個(gè)受體（TCR或BCR）一個(gè)受體特異性識別一個(gè)抗原（一）、T細(xì)胞和B細(xì)胞怎樣識別自然界天文數(shù)字抗原？T、B細(xì)胞所表示抗原受體充分多樣性BCR1012TCR5X1017T細(xì)胞和B細(xì)胞有眾多細(xì)胞克?。?012以上）抗原與獲得性免疫應(yīng)答第27頁（二）MHC分子與抗原識別（MHC限制性）（三）抗原特異性淋巴細(xì)胞克隆與擴(kuò)增

TCR識別由MHC遞呈抗原分子，而BCR能夠直接識別抗原分子。

免疫活性細(xì)胞在識別抗原之后被抗原激活而快速增殖（即克隆擴(kuò)增），細(xì)胞數(shù)量激增上萬倍，并分化為效應(yīng)細(xì)胞，少數(shù)成為記憶細(xì)胞?？乖c獲得性免疫應(yīng)答第28頁

外來抗原進(jìn)入部位發(fā)生免疫應(yīng)答部位（四）外周淋巴器官與淋巴細(xì)胞循環(huán)（分布廣泛，利于識別活化）血液脾臟呼吸道扁桃體和頸部淋巴結(jié)消化道小腸黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）皮膚受侵部位引流淋巴結(jié)抗原與獲得性免疫應(yīng)答第29頁（五）克隆去除與天然免疫耐受性T細(xì)胞和B細(xì)胞在正常情況下不會攻擊本身成份，為何？

識別本身成份各種T、B細(xì)胞克隆在胚胎發(fā)育過程中被去除：識別本身成份各種T細(xì)胞和B細(xì)胞克隆在識別抗原之后，不發(fā)生克隆擴(kuò)增而是引發(fā)克隆凋亡或處于無反應(yīng)狀態(tài)（免疫耐受）?？乖c獲得性免疫應(yīng)答第30頁三、天然免疫系統(tǒng)與取得性免疫系統(tǒng)相互合作CollaborationBetweenInnateandAdeptiveImmuneSystem抗原與獲得性免疫應(yīng)答第31頁

T細(xì)胞免疫應(yīng)答需要抗原遞呈細(xì)胞（APC）遞呈抗原才能開啟免疫應(yīng)答。

B細(xì)胞免疫應(yīng)答需要FDC捕捉抗原，B細(xì)胞直接識別抗原，開啟免疫應(yīng)答。（一）取得性免疫應(yīng)答開啟APC：主要是樹突細(xì)胞和巨噬細(xì)胞（即天然免疫細(xì)胞）

FDC：淋巴結(jié)中濾泡樹突細(xì)胞。表