寄生蟲感染的免疫學(xué)

寄生蟲感染的免疫學(xué)第1頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一概述第2頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一一、非特異性免疫：

指人類在長期進(jìn)化中逐漸建立起來的天然防御能力，又稱天然免疫。第3頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一二、非特異性免疫組成及作用生理屏障：粘膜、氣管纖毛、皮膚、胃酸血腦屏障、胎盤屏障非特異性免疫細(xì)胞：單-吞噬系統(tǒng)細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK、嗜酸性粒細(xì)胞體液因素：溶菌酶補體IFN-rC-反應(yīng)蛋白（CRP）血清中高密度脂蛋白第4頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一二、非特異性免疫組成及作用第5頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一二、非特異性免疫組成及作用第6頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一三、特異性免疫

指人體后天經(jīng)與抗原接觸（如感染），機體特異T、B細(xì)胞經(jīng)活化、增殖、分化，產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞、記憶細(xì)胞及效應(yīng)分子，對外來抗原進(jìn)行清除。特異性免疫保留了非特異性免疫清除入侵寄生蟲的防御能力，而且還有記憶功能，對再次感染將產(chǎn)生更為強烈的免疫應(yīng)答，稱為免疫記憶。第7頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫TD-Ag:參與的免疫細(xì)胞及分子:APC,Th,B,CKs,Ab有記憶TI–Ag:參與的免疫細(xì)胞及分子:B,Cks,Ab無記憶第8頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫第9頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫第10頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫第11頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫第12頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫寄生蟲感染早期，血清中IgM增加，后期IgG增加，蠕蟲感染有IgE增加，腸道寄生蟲感染有slgA增加。第13頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫Ab結(jié)合蟲體表膜，或通過經(jīng)典途徑激活補體，殺傷蟲體或蟲體溶解或是經(jīng)藥物先破壞其表膜，隨后Ab結(jié)合到其表面暴露的Ag上，再經(jīng)ADCC，導(dǎo)致蟲體死亡。第14頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫第15頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫(2)Ab與Ag結(jié)合，阻止寄生蟲侵入宿主細(xì)胞（中和作用）(3)促進(jìn)吞噬：Ag+Ab/Ag+Ab+c經(jīng)C3bR，F(xiàn)cR（M￠,嗜酸性粒細(xì)胞表面）促進(jìn)對寄生蟲的吞噬殺傷作用.第16頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫(4)ADCC作用：為防御蠕蟲再感染的重要方式特異性Ab：lgG、lgE、lgA效應(yīng)細(xì)胞：嗜酸性粒cell，M￠、中粒、NK作用：直接殺傷覆蓋有特異Ab的寄生蟲感染的靶cell。第17頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫(5)形成Ag-Ab復(fù)合物:大型Ag-Ab復(fù)合物經(jīng)血循環(huán)至肝脾,被吞噬cell清除。Ag-Abcomplex激活補體,形成Ag-Ab-C3b與CR1結(jié)合至RBC表面,血循環(huán)至肝、脾,被吞噬cell吞噬(免疫粘附)。小型Ag-Ab復(fù)合物經(jīng)腎小球隨尿排出體外中型Ag-Ab復(fù)合物常沉積于腎肺腦關(guān)節(jié)處致免疫復(fù)合物病.例如：瘧原蟲性腎病綜合征第18頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一四、特異性免疫組成及作用1.體液免疫第19頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一四、特異性免疫組成及作用2、細(xì)胞免疫:

參與的免疫細(xì)胞及分子:APC,Th,TDTH,CTL,CKs第20頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一四、特異性免疫組成及作用2、細(xì)胞免疫:

第21頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一四、特異性免疫組成及作用2、細(xì)胞免疫:

第22頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一寄生蟲感染的特點第23頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一寄生蟲感染的特點一、寄生蟲抗原

1.抗原復(fù)雜：多cell、多階段、多種類成分多（蛋白質(zhì)，多肽，糖蛋白，糖脂，多糖等）變異多（特別是原蟲）宿主多（人動物昆蟲魚類兩棲類爬蟲類鳥類等）來源廣（蟲體蟲體表膜蟲卵蟲體排泄分泌物和幼蟲蛻皮液囊液代謝產(chǎn)物腺體分泌物等）第24頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一寄生蟲感染的特點一、寄生蟲抗原

2.根據(jù)蟲體結(jié)構(gòu)分為體Ag、表膜Ag、蟲卵Ag和排泄分泌物Ag等3.按功能分：診斷Ag、保護(hù)性Ag、致病Ag等。第25頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一寄生蟲感染的特點二、慢性感染多見

慢性感染的結(jié)果是出現(xiàn)循環(huán)抗原，持續(xù)抗原刺激，抗原抗體復(fù)合物形成。第26頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一寄生蟲感染的特點表一

寄生蟲感染免疫球蛋白增高IgMIgGIgE增高幅度瘧原蟲++++—7X錐

蟲+++±—6～１６Ｘ利什曼原蟲±+++—3～６Ｘ多種蠕蟲+++++++++三、Ig水平增高第27頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一寄生蟲感染的特點四、脾腫大見于某些寄生蟲感染五、寄生蟲抗原可作為多克隆激活絲裂原活化淋巴細(xì)胞,出現(xiàn)非特異性高Ig水平六、機體免疫過程中常伴有免疫抑制和免疫病理第28頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一寄生蟲感染免疫類型第29頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一寄生蟲感染免疫類型一、清除性免疫（sterilizingimmunity）

：指宿主能清除體內(nèi)寄生蟲，并對再感染產(chǎn)生完全抵抗力（很少見）第30頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一寄生蟲感染免疫類型二、非清除性免疫（non-sterilizingimmunity）：寄生蟲誘導(dǎo)宿主對再感染產(chǎn)生一定免疫力，但不能完全清除體內(nèi)的寄生蟲，一旦用藥物清除體內(nèi)殘余寄生蟲后，宿主獲得的免疫力便隨之消失（見于大多數(shù)寄生蟲感染）。第31頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一寄生蟲感染免疫類型二、非清除性免疫1、帶蟲免疫（premunitionimmunity）：人體感染原蟲后，當(dāng)臨床發(fā)作停止后，血內(nèi)原蟲數(shù)維持低水平，對再感染具有抵抗力，這叫帶蟲免疫。第32頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一寄生蟲感染免疫類型二、非清除性免疫2、伴隨免疫（concomitantimmunity）：血吸蟲感染中，活的成蟲可使宿主產(chǎn)生獲得性免疫力，這種免疫力對體內(nèi)原有的成蟲不發(fā)生效應(yīng)，可繼續(xù)存活，但對再感染的童蟲有一定的抵抗力，這叫伴隨免疫。第33頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一寄生蟲感染免疫類型三、缺乏有效的獲得性免疫布氏羅得西亞錐蟲、布氏岡比西亞錐蟲致錐蟲病，機體不產(chǎn)生有效的免疫，患者可終身帶蟲，嚴(yán)重時引起死亡。內(nèi)臟利什曼?。ê跓岵。┳匀蝗稚僖?，如不治療，常因并發(fā)病而死亡。藥物治療后，獲得性免疫才出現(xiàn)。阿米巴病對再感染也缺乏抵抗力。第34頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一病名主要寄生部位免疫類型阿米巴病結(jié)腸無賈第鞭毛蟲病小腸不完全非洲錐蟲病血液無南美錐蟲病巨噬細(xì)胞不完全利什曼原蟲病巨噬細(xì)胞消除性（皮膚利什曼原蟲）不完全（巴西利什曼原蟲）無（杜氏利什曼原蟲）弓形蟲病巨噬細(xì)胞不完全瘧疾肝細(xì)胞、紅細(xì)胞不完全血吸蟲病血液不完全淋巴絲蟲病淋巴系統(tǒng)無旋毛蟲病小腸、肌細(xì)胞不完全線蟲感染腸無絳蟲感染小腸無

表二主要人體寄生蟲病的寄生部位和免疫類型第35頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一寄生蟲感染免疫機理第36頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一一、TDTH作用

1、CKs是DTH發(fā)生的分子基礎(chǔ)IL-2;促T細(xì)胞活化，產(chǎn)生LKsIFN-r:促M￠、內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)MHC-II，活化M￠TNF-?,?:促內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)AM，產(chǎn)生IL-8，吸引血流中性粒細(xì)胞，淋巴細(xì)胞，單核細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附MCF,MAF,MIF:活化M￠寄生蟲感染免疫機理第37頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一一、TDTH作用2、活化M￠為DTH的終末效應(yīng)細(xì)胞活化M￠表現(xiàn)為:FcR,C3b表達(dá)增加多種酶分泌增加呼吸氧爆破增加氧代謝產(chǎn)物增加寄生蟲感染免疫機理第38頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一寄生蟲感染免疫機理二、CTL作用第39頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一寄生蟲感染免疫機理三、LK活化后M￠的作用:吞噬增加,MHC-II增加,TNF-aR增加,溶酶體酶活性增加,超氧化物產(chǎn)生增加四、肝臟肉芽腫形成和纖維化第40頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一寄生蟲感染免疫機理五、嗜酸性粒細(xì)胞在蠕蟲感染中的作用Eos來源：局部:ECF(肥大細(xì)胞),C3a,C5aECF-P(寄生蟲)Eotaxin(Th2),全身:Ag致淋巴細(xì)胞活化產(chǎn)生IL-5,刺激骨髓合成新嗜酸性粒細(xì)胞ESP(eosinophilestimulationpromotorbyT)

第41頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一寄生蟲感染免疫機理五、嗜酸性粒細(xì)胞在蠕蟲感染中的作用1、Eos增加10-100X2、Eos的作用1）調(diào)節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)2）ADCC

第42頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一寄生蟲感染免疫機理六、清除腸線蟲的作用第43頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一免疫逃避第44頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一免疫逃避

某些寄生蟲能逃避宿主的免疫效應(yīng)而發(fā)育、繁殖、生存，這種現(xiàn)象叫免疫逃避(immuneevasion)。第45頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一免疫逃避一、寄生部位解部學(xué)隔離

寄生部位的特殊生理屏障使之與免疫系統(tǒng)隔離。眼部、腦部：囊尾蚴空腔臟器內(nèi)：腸腔只有SIgA存在，但由于其作用不大，故寄生蟲能在此存留較長時間。細(xì)胞內(nèi)：M￠內(nèi)寄生(利什曼原蟲、克氏錐形蟲、剛地弓形蟲)納蟲空泡(瘧原蟲的裂殖子)RBC內(nèi)(瘧原蟲)肌cell內(nèi)(旋毛蟲幼蟲形成囊包)第46頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一免疫逃避二、保護(hù)層形成：囊壁或囊包(棘球蚴、旋毛蟲幼蟲),雖然其囊液具很強的免疫原性，但由于囊壁使免疫cell和分子不能接觸。第47頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一免疫逃避二、保護(hù)層形成：第48頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一免疫逃避三、表面Ag的改變1.Ag變異：不同發(fā)育階段，具有不同的特異Ag。即使在同一發(fā)育階段，蟲種Ag也可變化。eg：布氏錐蟲蟲體表面的糖蛋白膜Ag，不斷更新，宿主每次產(chǎn)生的Ab，對下一次出現(xiàn)的新變異體無作用（時間差）。這種Ag變異現(xiàn)象也見于瘧原蟲寄生的RBC表面。瘧原蟲Ag變異與疾病的再燃有關(guān)。第49頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一免疫逃避2．分子模擬與偽裝分子模擬(molecularmimicry)：某些寄生蟲體表達(dá)與宿主組織Ag相似的成分，妨礙宿主免疫系統(tǒng)的識別?？乖瓊窝b(antigendisguise)：某些寄生能將宿主的Ag分子鑲嵌在蟲體體表，或用宿主Ag包被自己。三、表面Ag的改變第50頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一免疫逃避3.表膜脫落與更新：蠕蟲蟲體表膜不斷脫落與更新，與表膜結(jié)合的抗體隨之脫落。三、表面Ag的改變第51頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一免疫逃避四、抑制和破壞宿主的IR。1、特異性Bcell克隆的耗竭。B細(xì)胞多克隆活化劑（TIAg:多糖、糖脂、磷脂）活化多個Bcell克隆,產(chǎn)生lgM、lgG增加（非特性）。eg：弓形蟲在臨床上一些寄生蟲感染往往誘發(fā)宿主產(chǎn)生高Ig血癥，但又無明顯的保護(hù)作用，造成大量Bcellclones無意義耗盡，包括下次其它寄生蟲感染中的特異性Bcellclone，多克隆活化也是造成寄生蟲感染中自身反應(yīng)性Ab產(chǎn)生的原因。第52頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一免疫逃避四、抑制和破壞宿主的IR。第53頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一免疫逃避2．抑制性Tcell（TS）激活及抑制性M￠激活Ts不是一個獨立的Tcell亞群，Ts激活見于動物實驗中感染利什曼原蟲、錐蟲或血吸蟲的小鼠。3.蟲源性淋巴cell毒性因子：感染旋毛蟲的小鼠血清、肝片吸蟲Es均能使淋巴cell凝集被殺傷?？菔襄F蟲Es中分離的30KD、100KD蛋白能抑制淋巴cell增殖及IL-2的表達(dá)。四、抑制和破壞宿主的IR。第54頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一免疫逃避4.封閉Ab：多cloneBcell激活后，高lg血癥，其中有一種Ab，它結(jié)合于蟲體表面，但無保護(hù)性，并阻止了保護(hù)性Ab與蟲體的結(jié)合，這種Ab，稱為封閉Ab.四、抑制和破壞宿主的IR。第55頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一免疫逃避5.釋放大量的可溶性抗原阻斷特異性抗體阻斷效應(yīng)細(xì)胞誘導(dǎo)T、B細(xì)胞耐受誘導(dǎo)多克隆活化激活抑制性免疫細(xì)胞四、抑制和破壞宿主的IR。第56頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一超敏反應(yīng)第57頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一超敏反應(yīng)一、Ⅰ型超敏反應(yīng)。多見于蠕蟲感染：血吸蟲尾蚴性皮炎（皮膚局部Ⅰ型）包蟲囊壁破裂，囊液吸收入血，過敏性休克（全身Ⅰ型）二、Ⅱ型超敏反應(yīng)杜氏利什曼原蟲和瘧原蟲所致的貧血。第58頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一超敏反應(yīng)三、Ⅲ型超敏反應(yīng)由IC沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜，激活補體，引起以充血水腫，局部壞死和中粒cell浸潤為主的炎癥反應(yīng)和組織損傷。全身Ⅲ型超敏反應(yīng):血吸蟲急性感染。局部Ⅲ型超敏反應(yīng):瘧疾及血吸蟲病免疫性腎炎第59頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一超敏反應(yīng)四、遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）（Ⅳ）

由TDTH介導(dǎo)的，單個核cell浸潤為主的慢性炎癥。首先表現(xiàn)為Eos肉芽腫,隨后為單個核cell浸潤的慢性肉芽腫第60頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一第61頁，共72頁，2023年，2月20日，星期一表三

寄生蟲感染引起的變態(tài)反應(yīng)性疾病舉例感染臨床表現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)型別原蟲

瘧疾（三日瘧）腎病綜合征Ⅲ貧血Ⅱ利什曼病皮膚利什曼?、粞x病尾蚴皮炎Ⅰ、Ⅳ急性血吸蟲?、?/p>