類(lèi)克-詳細(xì)說(shuō)明書(shū)

.商品名：類(lèi)克通用名：注射用英夫利西單抗【類(lèi)克成份】英夫利西單抗Infliximab【類(lèi)克性狀】類(lèi)克輔料：蔗糖、吐溫80、磷酸二氫鈉（或磷酸二氫鈉－水合物）、磷酸氫二鈉（或磷酸氫二鈉－水合物）。類(lèi)克為白色固體，溶解后為無(wú)色至淡黃色液體，泛乳白色光，無(wú)異物?！绢?lèi)克適應(yīng)癥】類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：類(lèi)克是疾病控制性抗風(fēng)濕藥物。對(duì)于中重度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，類(lèi)克與甲氨蝶呤適用可用于：減少癥狀和體征；改良身體機(jī)能，預(yù)防患者殘疾?？肆_恩?。簩?duì)于接受傳統(tǒng)治療效果不佳的中重度活動(dòng)性克羅恩病患者，類(lèi)克可用于：減少癥狀和體征；達(dá)到并維持臨床療效；促進(jìn)粘膜愈合；改良生活質(zhì)量；使患者減少皮質(zhì)激素用量或停止使用皮質(zhì)激素。痿管性克羅恩病：對(duì)于痿管性克羅恩病患者，類(lèi)克可用于：減少腸-皮膚痿管和直腸-陰道痿管的數(shù)量，促進(jìn)并維持痿管愈合；減少癥狀和體征；改良生活質(zhì)量。強(qiáng)直性脊柱炎：對(duì)于活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎患者，類(lèi)克可用于：減少癥狀和體征，包括增加活動(dòng)幅度；改良身體機(jī)能；改良生活質(zhì)量。【類(lèi)克用法用量】用法：靜脈注射。用量：類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：首次賜予類(lèi)克3mg/kg，然后在首次給藥后的第2周和第6周及此后每隔8周各賜予1次相同劑量。類(lèi)克應(yīng)與甲氨蝶呤適用。對(duì)于療效不佳的患者，可考慮將劑量調(diào)整至10mg/kg，和/或?qū)⒂盟庨g隔調(diào)整為4周。中重度活動(dòng)性克羅恩病、痿管性克羅恩?。菏状钨n予類(lèi)克5mg/kg，然后在首次給藥后的第2周和第6周及此后每隔8周各賜予1次相同劑量。對(duì)于療效不佳的患者，可考慮將劑量調(diào)整至10mg/kg。強(qiáng)直性脊柱炎：首次賜予類(lèi)克5mg/kg，然后在首次給藥后的第2周和第6周及此后每隔6周各賜予1次相同劑量。使用指導(dǎo)：應(yīng)進(jìn)行無(wú)菌操作。計(jì)算劑量，確定類(lèi)克的使用瓶數(shù)：類(lèi)克每瓶含英夫利西單抗100mg，計(jì)算所需配制的類(lèi)克溶液總量。使用配有21號(hào)（0.8mm）或更小針頭的注射器，將每瓶藥品用10mL無(wú)菌注射用水溶解：除掉藥品的翻蓋，用醫(yī)用酒精棉簽擦拭藥瓶頂部，將注射器針頭插入藥瓶膠蓋，注入無(wú)菌注射用水。如藥瓶?jī)?nèi)的真空狀態(tài)已被損壞，則該瓶藥品不能使用。輕輕旋轉(zhuǎn)藥瓶，使藥粉溶解。防止長(zhǎng)時(shí)間或用力搖擺，嚴(yán)禁振蕩。溶藥過(guò)程中可能出現(xiàn)泡沫，放置5分鐘后，溶液應(yīng)為無(wú)色或淡黃色，泛乳白色光。由于英夫利西單抗是一種蛋白質(zhì)，溶液中可能會(huì)有一些半透明微粒。如果溶液中出現(xiàn)不透明顆粒、變色或其余物質(zhì)，則不能持續(xù)使用。用0.9%氯化鈉注射液將類(lèi)克的無(wú)菌注射用水溶液稀釋至250mL：從250mL0.9%氯化鈉注射液瓶或袋中抽出與類(lèi)克的無(wú)菌注射用水溶液相同的液體量，將類(lèi)克的無(wú)菌注射用水溶液全部注入該輸液瓶或袋中，輕輕混淆。輸液時(shí)間不得少于2小時(shí)：輸液裝置上應(yīng)配有一個(gè)內(nèi)置的、無(wú)菌、無(wú)熱源、低蛋白聯(lián)合率的濾膜（孔徑≤1.2m）。未用完的輸液不應(yīng)再貯存使用。未進(jìn)行類(lèi)克與其余藥物適用的物理生化兼容性研究，類(lèi)克不應(yīng)與其余藥物同時(shí)進(jìn)行輸液。經(jīng)胃腸道外給藥的產(chǎn)品在給藥前應(yīng)目檢是否存在微粒物質(zhì)或變色現(xiàn)象。如果發(fā)現(xiàn)存在不透明顆粒、變色或其余異物，則該藥品不可使用。FDA妊娠分級(jí)B級(jí):在動(dòng)物繁殖研究中（并未進(jìn)行孕婦的比較研究），未見(jiàn)到藥物對(duì)胎兒的不良影響。或在動(dòng)物繁殖性研究中發(fā)現(xiàn)藥物有副作用，但這些副作用并未在設(shè)比較的、妊娠首３個(gè)月的婦女中獲得證實(shí)（也沒(méi)有在后來(lái)６個(gè)月?lián)碛形：π缘膽{證）?！绢?lèi)克禁忌】已知對(duì)鼠源蛋白或類(lèi)克其余成份過(guò)敏的患者禁用。對(duì)于患有中重度心力弱竭（紐約心臟學(xué)會(huì)III/IV級(jí)）的患者，賜予類(lèi)克10mg/mL可能增加因心力弱竭加重惹起的住院率和死亡率。因此類(lèi)克劑量高于5mg/mL時(shí)禁用于中重度心力弱竭患者?！绢?lèi)克注意事項(xiàng)】感染：在接受類(lèi)克治療的患者中曾發(fā)生細(xì)菌性感染（包括敗血癥和肺炎）、分枝桿菌感染[包括結(jié)核?。ㄅR床上多表現(xiàn)為播散性的或肺部以外的結(jié)核?。、侵襲性真菌感染和其余條件性感染，其中某些感染可能致使死亡。應(yīng)檢查患者是否有潛在的結(jié)核病菌感染。在使用類(lèi)克從前，應(yīng)付有結(jié)核病菌感染的患者進(jìn)行治療。類(lèi)克不應(yīng)用于嚴(yán)重感染活動(dòng)期的患者。伴有慢性感染或有頻頻感染病史的患者應(yīng)慎用類(lèi)克。應(yīng)見(jiàn)告患者并使其盡可能防止處于可能惹起感染的潛在..危險(xiǎn)因素中。充血性心力弱竭：對(duì)于患有中重度心力弱竭（紐約心臟學(xué)會(huì)III/IV級(jí)）的患者，未發(fā)現(xiàn)賜予類(lèi)克5mg/kg會(huì)增加因心力弱竭加重惹起的住院率和死亡率?？墒窃?mg/kg或以下劑量或?qū)p度心力弱竭（紐約心臟學(xué)會(huì)I/II級(jí)）患者，尤其在長(zhǎng)久治療中，不能清除不良反響的發(fā)生。因此，對(duì)心力弱竭患者，應(yīng)在考慮其余治療方法后，才能慎重使用類(lèi)克，且劑量不應(yīng)超過(guò)5mg/kg。上市后經(jīng)驗(yàn)顯示，使用類(lèi)克的患者（不論有無(wú)顯然誘發(fā)因素）居心力弱竭加重的報(bào)告，稀有新發(fā)心力弱竭（包括無(wú)心血管疾病的患者）的報(bào)告，其中一些患者的年紀(jì)在50歲以下。如果斷定給心力弱竭患者使用類(lèi)克，應(yīng)在治療過(guò)程中對(duì)其進(jìn)行嚴(yán)實(shí)察看。一旦心力弱竭的癥狀加重或出現(xiàn)新的心力弱竭癥狀，則應(yīng)停用類(lèi)克。輸液反響/過(guò)敏反響：類(lèi)克的過(guò)敏反響可在不同的時(shí)間內(nèi)發(fā)生，多半出現(xiàn)在輸液過(guò)程中或輸液后2小時(shí)內(nèi)，癥狀包括蕁麻疹、呼吸困難和/或支氣管痙攣（稀有）、喉頭水腫、咽部水腫和低血壓。使用類(lèi)克1-14天后，個(gè)別克羅恩病患者出現(xiàn)血清病樣反響，癥狀包括發(fā)熱、皮疹、頭痛、咽喉痛、肌肉痛、多關(guān)節(jié)痛、手及面部浮腫和/或吞咽困難。如發(fā)生過(guò)敏反響，應(yīng)立刻采取治療舉措。發(fā)生嚴(yán)重反響時(shí)，應(yīng)停止使用類(lèi)克。ATTRACT試驗(yàn)資料顯示，一些預(yù)防性舉措（使用對(duì)乙酰氨基酚和/或抗組胺藥物）可減少輸液反響的發(fā)生。為減少輸液反響的發(fā)生，尤其對(duì)從前出現(xiàn)過(guò)輸液反響的患者，應(yīng)將輸液速度放慢。自己免疫：使用類(lèi)克治療可能會(huì)促進(jìn)自己抗體的形成，稀有狼瘡樣綜合征。若患者在接受類(lèi)克治療時(shí)出現(xiàn)狼瘡樣綜合征征兆，則應(yīng)立刻停藥。神經(jīng)系統(tǒng)：稀有類(lèi)克及其余TNFα抑制劑與包括多發(fā)性硬化癥在內(nèi)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾?。ń?jīng)臨床癥狀新發(fā)或加重和/或放射學(xué)檢查證實(shí)）有關(guān)的病例。稀有視神經(jīng)炎和癲癇發(fā)生的病例，可能與類(lèi)克的使用有關(guān)。對(duì)于曾患有或新近患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的患者，應(yīng)在賜予類(lèi)克前權(quán)衡利弊。肝膽系統(tǒng)：在類(lèi)克上市后經(jīng)驗(yàn)中察看到特別稀有的黃疸和非傳染性肝炎（其中一些擁有自己免疫性肝炎的特點(diǎn)）的病例，還出現(xiàn)個(gè)別致使肝移植或死亡的肝衰竭病例。應(yīng)付有肝功能障礙體征和癥狀的患者評(píng)論其肝臟損害的情況。如患者的黃疸指數(shù)和/或谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高至正常范圍上限的5倍以上，應(yīng)停止使用類(lèi)克，并針對(duì)異樣情況進(jìn)行全面檢查。與使用其余免疫抑制劑察看到的同樣，使用類(lèi)克的乙肝病毒慢性攜帶者（即表面抗原陽(yáng)性者）有出現(xiàn)乙型肝炎再活化的情況。在開(kāi)始使用類(lèi)克前和使用類(lèi)克治療的過(guò)程中，應(yīng)付乙肝病毒慢性攜帶者進(jìn)行適合的評(píng)論和察看。TNFα抑制劑與阿那白滯素適用：在阿那白滯素與TNFα抑制劑依那西普適用的臨床研究中，曾察看到嚴(yán)重感染的病例，與獨(dú)自使用依那西普相比，療效并未加強(qiáng)。根據(jù)阿那白滯素與依那西普適用發(fā)現(xiàn)的不良事件的性質(zhì)，可推斷出阿那白滯素與其余TNFα抑制劑適用可能產(chǎn)生近似的不良反響。因此，不建議類(lèi)克與阿那白滯素歸并使用。疫苗接種：無(wú)資料顯示接受TNF抑制劑治療的患者在接種活疫苗后出現(xiàn)接種反響或被感染，但不建議類(lèi)克與活疫苗同時(shí)使用。在ASPIRE研究中，每個(gè)治療組中多價(jià)肺炎球菌疫苗的藥物濃度增加2倍的患者比率相當(dāng)，顯示出類(lèi)克不擾亂T細(xì)胞依靠的體液免疫應(yīng)答?！绢?lèi)克兒童用藥】單劑量使用類(lèi)克的藥代動(dòng)力學(xué)研究已經(jīng)在21名克羅恩病患兒中進(jìn)行了評(píng)估。對(duì)于幼年型類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，使用類(lèi)克的安全性和有效性尚未確定?！绢?lèi)克老年患者用藥】尚未進(jìn)行對(duì)老年患者使用類(lèi)克的特定研究。尚未察看到類(lèi)克的體內(nèi)散布容積和除去率與年紀(jì)的有關(guān)性，但由于往常老年人群的感染發(fā)病率較高，因此在治療老年患者時(shí)應(yīng)慎重使用。孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦：由于類(lèi)克與除人類(lèi)和黑猩猩以外種屬的TNFα無(wú)交錯(cuò)反響，因此未進(jìn)行類(lèi)克在動(dòng)物體內(nèi)的生殖研究。對(duì)小鼠使用選擇性抑制小鼠TNFα功能活性的近似抗體進(jìn)行了生育和一般生殖毒性試驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)該抗體有母體毒性、胚胎毒性和致畸性。對(duì)藥效學(xué)動(dòng)物模型使用劑量為10-15mg/kg的類(lèi)似抗TNF抗體，可產(chǎn)生最大的藥理活性。在動(dòng)物生殖毒性研究中，劑量達(dá)40mg/kg時(shí)，未產(chǎn)生不良影響。尚不知類(lèi)克是否會(huì)對(duì)胎兒造成危害或影響生育能力。對(duì)孕婦，只有在確實(shí)需要時(shí)，方可賜予類(lèi)克。哺乳期：尚不知類(lèi)克是否經(jīng)母乳排出以及食入后是否全身吸收。由于很多藥物和免疫球蛋白可經(jīng)母乳排出，又因類(lèi)克對(duì)嬰幼兒的潛在不良反響，因此應(yīng)考慮類(lèi)克對(duì)母親的重要性來(lái)決定是否停止哺乳或停止用藥?！绢?lèi)克不良反響】根據(jù)外國(guó)文件，現(xiàn)有安全性資料根源于2801名接受類(lèi)克治療的患者，其中類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎1304名，克羅恩病1106名，強(qiáng)直性脊柱炎272名，銀屑病關(guān)節(jié)炎102名，其余疾病17名。輸液反響（如呼吸困難、面色潮紅、頭痛和皮疹）是患者停藥的主要原因。不良事件匯總表皮膚及隸屬物：皮疹、瘙癢、蕁麻疹、出汗增加、皮膚干燥、真菌性皮炎、甲真菌病、濕疹、脂溢性皮炎、脫發(fā)。中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、眩暈。胃腸道系統(tǒng)：惡心、腹瀉、腹痛、消化不良、腸阻塞、嘔吐、便秘。呼吸系統(tǒng)：上呼吸道感染、下呼吸道感染（包括肺炎）、呼吸困難、鼻竇炎、胸膜炎、肺水腫。全身性：乏力、胸痛、水腫、潮熱、疼痛、寒戰(zhàn)。機(jī)體防守：病毒性感染、發(fā)熱、膿腫、蜂窩組織炎、念珠菌病。..肌肉骨骼系統(tǒng)：肌肉痛、關(guān)節(jié)痛。外周血管：面部潮紅、血栓性靜脈炎、淤斑、血腫。心血管：高血壓、低血壓。精神：失眠、嗜睡。肝膽系統(tǒng)：肝功能異樣。泌尿系統(tǒng)：泌尿道感染。眼部及視力：結(jié)膜炎。心率及心律：心悸、心動(dòng)過(guò)緩。給藥部位：輸注部位反響。白細(xì)胞及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)：淋巴結(jié)病、嗜中性粒細(xì)胞減少癥。膠原：自己抗體。紅細(xì)胞：貧血。輸液反響：在臨床試驗(yàn)中，輸液中和輸液結(jié)束后的2小時(shí)內(nèi)，寬慰劑組患者中有10%發(fā)生與輸液有關(guān)的反響，類(lèi)克組患者中有20%發(fā)生該反響。其中約有3%出現(xiàn)發(fā)熱或寒戰(zhàn)等非特異性癥狀，低于1%出現(xiàn)瘙癢或蕁麻疹，1%出現(xiàn)心肺反響（主要表現(xiàn)為胸痛、低血壓、高血壓或呼吸困難）或瘙癢、蕁麻疹和心肺反響的歸并癥狀。約有低于1%的患者出現(xiàn)了包括過(guò)敏、驚厥、紅斑和低血壓在內(nèi)的嚴(yán)重輸液反響。約3%的患者因與輸液有關(guān)的反響而中止治療。所有發(fā)生上述反響的患者不論接受治療與否，均全部恢復(fù)。類(lèi)克上市后監(jiān)察顯示有過(guò)敏樣反響的報(bào)告，包括喉頭水腫、咽水腫和嚴(yán)重支氣管痙攣，未見(jiàn)與這些反響有關(guān)的死亡病例。稀有與類(lèi)克有關(guān)的癲癇發(fā)作的報(bào)告。再次給藥后的遲發(fā)性過(guò)敏/遲發(fā)性反響：根據(jù)外國(guó)文件，在1項(xiàng)臨床研究中，41名克羅恩病患者中有37名在停用類(lèi)克2-4年后，再次接受類(lèi)克的治療，有10名患者在輸液后3-12天內(nèi)發(fā)生不良事件，其中6名較嚴(yán)重。癥狀和體征包括：肌肉痛和/或關(guān)節(jié)痛伴有發(fā)熱和/或皮疹，一些患者還出現(xiàn)瘙癢；面部、手部和唇部浮腫；吞咽困難；蕁麻疹；咽喉痛；頭痛。發(fā)生這些不良事件的患者在首次接受類(lèi)克治療時(shí)未發(fā)生過(guò)與輸液有關(guān)的不良事件。在這37名患者中，從前使用過(guò)英夫利西單抗液體系劑的23名患者中有9名（39%）發(fā)生了不良事件；在從前使用過(guò)英夫利西單抗凍干粉劑的14名患者中僅1名（7%）發(fā)生了不良事件。尚無(wú)足夠的臨床憑證表示這些反響的發(fā)生是由于劑型不同而惹起?；颊叩陌Y狀和體征經(jīng)過(guò)治療均得到改良和除去。由于停藥1-2年的患者資料不足，無(wú)法確定此類(lèi)不良事件的發(fā)生率。在臨床試驗(yàn)和上市后監(jiān)察中，用藥間隔少于1年的患者稀有發(fā)生此類(lèi)不良事件。免疫原性：對(duì)類(lèi)克產(chǎn)生抗體的患者發(fā)生與輸液有關(guān)反響的可能性較大（約為2-3倍），適用免疫抑制劑可降低產(chǎn)生類(lèi)克抗體以及與輸液有關(guān)反響的發(fā)生率。給藥3次后持續(xù)接受維持治療的患者中，約有10%產(chǎn)生了類(lèi)克的抗體。在停藥期大于16周后使用類(lèi)克的克羅恩病患者類(lèi)克抗體的產(chǎn)生率較高。感染：在多項(xiàng)臨床研究中，類(lèi)克組患者的感染率為36%，寬慰劑組患者的感染率為28%。在克羅恩病臨床研究中，與寬慰劑比較，未察看到類(lèi)克可增加嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn)。在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床試驗(yàn)中，在包括肺炎在內(nèi)的嚴(yán)重感染發(fā)生率上，類(lèi)克＋甲氨蝶呤適用組高于甲氨蝶呤單用組，此現(xiàn)象尤其出現(xiàn)在劑量在6mg/kg或以上時(shí)。根據(jù)藥品上市后經(jīng)驗(yàn)，曾察看到一些病原體（包括病毒、細(xì)菌、真菌及原蟲(chóng)）惹起的感染病例，感染病灶波及多個(gè)器官系統(tǒng)。這些感染患者或獨(dú)自使用了類(lèi)克，或歸并使用了免疫抑制劑。肝膽系統(tǒng)：在類(lèi)克上市后經(jīng)驗(yàn)中有特別稀有的黃疸和肝炎（其中一些擁有自己免疫性肝炎的特點(diǎn)）的病例報(bào)告。在臨床試驗(yàn)中，察看到了使用類(lèi)克的患者出現(xiàn)中重度谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高，但未致使嚴(yán)重肝損害。類(lèi)克組（單用或與其余免疫抑制劑適用）患者轉(zhuǎn)氨酶升高比率高于比較組，大部分轉(zhuǎn)氨酶異樣是一過(guò)性的，但少數(shù)患者轉(zhuǎn)氨酶升高的時(shí)間較長(zhǎng)。一般情況下，ALT和AST升高的患者均未出現(xiàn)癥狀，在持續(xù)使用類(lèi)克、停用類(lèi)克或調(diào)整歸并用藥后，該異樣現(xiàn)象可減少或除去。使用類(lèi)克的患者中有1%出現(xiàn)ALT升高至正常范圍上限的5倍或以上。腫瘤或淋巴增生性疾?。涸谂R床試驗(yàn)中，2629名接受類(lèi)克治療的患者中有33名、561名接受寬慰劑治療的患者中有5名出現(xiàn)新生或復(fù)發(fā)的腫瘤，此匯總的數(shù)據(jù)根源于用藥超過(guò)5387患者年的臨床研究及后來(lái)長(zhǎng)達(dá)3年的安全性察看，所察看到的發(fā)生率與人群流行病學(xué)研究的預(yù)期值鄰近。類(lèi)克對(duì)此現(xiàn)象的影響尚不明確?？购丝贵w（ANA）/抗雙鏈脫氧核糖核酸（dsDNA）抗體：臨床試驗(yàn)中，基線時(shí)ANA陰性的類(lèi)克組患者約有一半在治療中ANA呈陽(yáng)性，此現(xiàn)象在寬慰劑組患者中的發(fā)生率約為20%。在類(lèi)克組患者中抗dsDNA抗體的轉(zhuǎn)陽(yáng)率約為17%，而在寬慰劑組患者中為0%。少見(jiàn)狼瘡及狼瘡樣綜合征的報(bào)告。充血性心力弱竭：在1項(xiàng)評(píng)論類(lèi)克對(duì)中重度心力弱竭（紐約心臟學(xué)會(huì)III/IV級(jí)且左心室射血分?jǐn)?shù)≤35%）的II期臨床研究中，將150名患者隨機(jī)分為3組：10mg/kg類(lèi)克組51名、5mg/kg類(lèi)克組50名、寬慰劑組49名，每組接受3次輸液治療，可察看到10mg/kg類(lèi)克組因心力弱竭加重而死亡和住院的發(fā)生率較高。在第28周時(shí)，10mg/kg類(lèi)克組有3例患者死亡，5mg/kg類(lèi)克組有1例患者死亡，寬慰劑組無(wú)死亡。在同一時(shí)間點(diǎn)時(shí)，..因心力弱竭加重而住院的病例數(shù)，10mg/kg類(lèi)克組有11例，5mg/kg類(lèi)克組有3例，寬慰劑組有5例。在隨訪的第1年死亡的病例數(shù)，10mg/kg類(lèi)克組有8例，5mg/kg類(lèi)克組和寬慰劑組各有4例。尚未研究類(lèi)克對(duì)輕度心力弱竭（紐約心臟學(xué)會(huì)I/II級(jí)）的影響。上市后用藥經(jīng)驗(yàn)：類(lèi)克在全球范圍內(nèi)上市后用藥經(jīng)驗(yàn)中報(bào)告的其余不良事件列于下表。由于這些事件均根源于自發(fā)性報(bào)告，總體用藥人數(shù)不詳，因此不能明確判斷其發(fā)生率或確定與類(lèi)克的有關(guān)性。上市后報(bào)告血液：粒細(xì)胞減少癥、特發(fā)性血小板減少性紫癜、各類(lèi)血細(xì)胞減少癥、血栓性血小板減少性紫癜。全身性：過(guò)敏反響、過(guò)敏性休克、輸液反響、血清病。心臟：心包積液。免疫：脈管炎。神經(jīng)學(xué)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘性疾?。ㄈ缍喟l(fā)性硬化癥和視神經(jīng)炎）、格林-巴利綜合征、神經(jīng)性病變、癲癇發(fā)生、橫貫性脊髓炎。機(jī)體防守：條件性感染（如曲霉病、非典型分枝桿菌病、球孢子菌病、隱球菌病、念珠菌病、組織胞漿菌病、李斯特桿菌病、肺囊蟲(chóng)?。?、沙門(mén)菌病、敗血癥、結(jié)核病和乙型肝炎再活化。呼吸：間質(zhì)性肺炎/纖維化。肝膽系統(tǒng)：肝細(xì)胞損害、肝炎、黃疸、自己免疫性肝炎和肝衰竭。皮膚：血管炎（多發(fā)于表皮）。【類(lèi)克藥物相互作用】尚未進(jìn)行特定的藥物相互作用研究。依那西普（TNFα抑制劑）與阿那白滯素（白介素-1拮抗劑）適用時(shí)可能增加嚴(yán)重感染、嗜中性粒細(xì)胞減少癥的風(fēng)險(xiǎn)，且相對(duì)于獨(dú)自用藥，此類(lèi)歸并用藥并無(wú)臨床優(yōu)勢(shì)。阿那白滯素與其余TNFα抑制劑（包括類(lèi)克）適用可能產(chǎn)生近似的不良反響。點(diǎn)擊可查問(wèn)更多藥物相互作用【類(lèi)克藥物過(guò)度】單次給藥劑量達(dá)到20mg/kg時(shí)未出現(xiàn)直接毒性反響。如果用藥過(guò)度，建議立刻監(jiān)察患者全部不良反響的癥狀和體征，并采取適合的對(duì)癥治療。【類(lèi)克藥理作用】藥理作用：類(lèi)克為人-鼠嵌合性單克隆抗體，可與TNFα的可溶形式和透膜形式以高親和力聯(lián)合，抑制TNFα與受體聯(lián)合，進(jìn)而使TNF失去物活性。TNFβ（淋巴毒素α）是一種與TNFα利用相同受體的細(xì)胞因子，但類(lèi)克并不抑制TNFβ的活性。TNFα的生物活性包括：誘致使炎細(xì)胞因子，如白介素-1和白介素-6(IL-1和IL-6)；增加內(nèi)皮層通透性和內(nèi)皮細(xì)胞及白細(xì)胞表達(dá)粘附分子以增強(qiáng)白細(xì)胞遷移；活化嗜中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的功能活性；誘生急性期反響物和其余肝臟蛋白質(zhì)以及誘導(dǎo)滑膜細(xì)胞和/或軟骨細(xì)胞產(chǎn)生組織降解酶。在體外和體內(nèi)試驗(yàn)中，表達(dá)透膜TNFα的細(xì)胞與類(lèi)克聯(lián)合后可被溶解。在利用人體纖維母細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和上皮細(xì)胞進(jìn)行的多項(xiàng)體外生物檢測(cè)中，類(lèi)克均可抑制TNFα的功能活性?？筎NFα的抗體可降低小絹猴結(jié)腸炎模型的疾病活動(dòng)性。在用鼠類(lèi)膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎模型進(jìn)行的試驗(yàn)中，抗TNFα抗體還可減少滑膜炎和關(guān)節(jié)侵害。對(duì)由人體TNFα表達(dá)所致的多關(guān)節(jié)炎的轉(zhuǎn)基因小鼠，類(lèi)克可預(yù)防該疾病的發(fā)生，且對(duì)已生病的小鼠，在給藥后可使被炎癥侵害的關(guān)節(jié)恢復(fù)。在體內(nèi)試驗(yàn)中，類(lèi)克可與人體TNFα快速形成穩(wěn)定復(fù)合物，進(jìn)而使TNFα失去生物活性。在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、克羅恩病和強(qiáng)直性脊柱炎患者的有關(guān)組織和體液中可測(cè)出高濃度的TNFα。對(duì)于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，類(lèi)克可減少炎性細(xì)胞向關(guān)節(jié)炎癥部位的浸潤(rùn)；減少介導(dǎo)細(xì)胞粘附的分子[內(nèi)皮細(xì)胞選擇素、細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)和血管細(xì)胞粘附分子-1(VCAM-1)]的表達(dá)；減少化學(xué)誘導(dǎo)作用[白介素8（IL-8）和單核細(xì)胞趨化蛋白（MCP-1）]及組織降解作用[基質(zhì)金屬白酶（MMP）1和3]。克羅恩病和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者經(jīng)類(lèi)克治療后，血清中白介素-6（IL-6）和C-反響蛋白（CRP）的水平降低。經(jīng)類(lèi)克治療的患者，其外周血液淋巴細(xì)胞在數(shù)量上或?qū)Υ儆薪z分裂作用的增生反響（體外試驗(yàn)）上，較未接受治療的患者并無(wú)顯著降低。對(duì)使用類(lèi)克4周后結(jié)腸的組織學(xué)研究顯示了TNFα檢出濃度較使用前有顯著降低?？肆_恩病患者使用類(lèi)克治療后，也可察看到炎癥反響標(biāo)記物C-反應(yīng)蛋白血清濃度的顯著降低。使用類(lèi)克后，患者體內(nèi)的淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量趨向正常，對(duì)外周血白細(xì)胞總數(shù)的影響極小。相對(duì)未使用類(lèi)克治療的患者，使用類(lèi)克治療后，患者體內(nèi)的外周血單核細(xì)胞（PBMC）因刺激而增生的反響并未減少，且應(yīng)激后的PBMC在產(chǎn)生細(xì)胞因子方面無(wú)顯著變化。對(duì)腸粘膜固有層的活體組織剖析顯示類(lèi)克可減少能表達(dá)TNFα和γ-擾亂素的單核細(xì)胞數(shù)量。其余組織學(xué)研究表示類(lèi)克可減少炎性細(xì)胞向腸內(nèi)病變部位的浸潤(rùn)以及這些部位炎癥標(biāo)記物的量?！绢?lèi)克臨床試驗(yàn)】：據(jù)外國(guó)文件報(bào)道。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：經(jīng)ATTRACT(歸并用藥治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的抗TNF試驗(yàn)的代碼)和ASPIRE（使用類(lèi)克治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期發(fā)生的活性比較試驗(yàn)的代碼）2個(gè)多中心、隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn)，對(duì)類(lèi)克的安全性和有效性進(jìn)行了評(píng)論。在試驗(yàn)中能夠歸并使用穩(wěn)定劑量的葉酸、皮質(zhì)類(lèi)固醇口服制劑（≤10mg/日）和非甾體抗炎藥。終點(diǎn)的主要指標(biāo)為根據(jù)美國(guó)類(lèi)風(fēng)濕學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定癥狀和體征的減少、預(yù)防關(guān)節(jié)構(gòu)造損害和改良身體機(jī)能。在428名活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕患者（不論是否適用甲氨蝶呤）參加的寬慰劑比較ATTRACT試驗(yàn)中，對(duì)第30、54和102周時(shí)的療效進(jìn)行了評(píng)論。入組患者的..年紀(jì)中值為54歲，生病期中值為8.4年，腫痛關(guān)節(jié)數(shù)中值分別為20和31。約50%患者的身體機(jī)能為III級(jí)?；颊弑环譃閷捨縿┙M、3mg/kg類(lèi)克組和10mg/kg類(lèi)克組，分別于第0、2和6周給藥，隨后每隔4周或8周給藥。全部患者在入組前均使用6個(gè)月穩(wěn)定劑量的甲氨蝶呤（劑量中值為15mg/周），并在試驗(yàn)過(guò)程中維持該穩(wěn)定劑量。ASPIRE試驗(yàn)評(píng)論了1004名未用甲氨蝶呤的早期（生病期≤3年）活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者在第54周的療效。入組患者年紀(jì)中值為51歲，生病期中值為0.6年，腫痛關(guān)節(jié)數(shù)中值分別為19和31。全部患者在第0、2和6周以及此后每8周時(shí)接受寬慰劑、3mg/kg類(lèi)克或6mg/kg類(lèi)克，同時(shí)適用甲氨蝶呤（在第8周前將劑量?jī)?yōu)化至20mg/周）。臨床療效：癥狀和體征的減少定義為在關(guān)節(jié)腫痛方面和以下5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)中的3個(gè)都有起碼20%的改良，即ACR20。這5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)是：醫(yī)師綜合評(píng)定、患者綜合評(píng)定、功能/殘疾評(píng)估、視覺(jué)模擬疼痛量表、紅細(xì)胞沉降速率（ESR）或C-反響蛋白（CRP）。在ATTRACT試驗(yàn)中，適用甲氨蝶呤的類(lèi)克全部劑量及療程組在54周中對(duì)癥狀和體征的改良均達(dá)到了美國(guó)類(lèi)風(fēng)濕學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)的ACR20。對(duì)癥狀和體征具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改良（ACR20）可持續(xù)至第102周。在ATTRACT試驗(yàn)中，類(lèi)克組中達(dá)到ACR50和ACR70的患者多于寬慰劑組（下表）。在獲得顯著療效（定義為6個(gè)月維持ACR70的效果）的患者比率上，類(lèi)克組約為10%，而寬慰劑組為0%（p≤0.018）。在ASPIRE試驗(yàn)中，治療54周后，在改良患者癥狀體征達(dá)到ACR20、ACR50和ACR70的比率上，類(lèi)克各劑量組均顯著高于甲氨蝶呤獨(dú)自用藥組。在獲得顯著療效的患者比率上，類(lèi)克組為15%，而甲氨蝶呤獨(dú)自用藥組為8%(p=0.003)。ASPIRE試驗(yàn)中ACR效果(患者比率)：甲氨蝶呤組(n=274)：第54周時(shí)，ACR20占54%；ACR50占32%；ACR70占21%。類(lèi)克（3mg/kg,每8周）+甲氨蝶呤組(n=351)：第54周時(shí)，ACR20占62%；ACR50占46%；ACR70占33%。類(lèi)克（6mg/kg,每8周）+甲氨蝶呤組(n=355)：第54周時(shí)，ACR20占66%；ACR50占50%；ACR70占37%。ap<0.05，bp≤0.001，cp=0.002。放射學(xué)檢查顯示的療效：在第54周，經(jīng)過(guò)放射學(xué)檢查敵手部和足部的關(guān)節(jié)構(gòu)造損害（侵害及關(guān)節(jié)腔狹窄）進(jìn)行vanderHeijde-modifiedSharp評(píng)分，該評(píng)分是敵手/腕部和足部關(guān)節(jié)侵害數(shù)量和程度以及關(guān)節(jié)腔狹窄程度等構(gòu)造損害進(jìn)行評(píng)論的一種合成分?jǐn)?shù)。在ATTRACT試驗(yàn)中，約80%患者有放射學(xué)比較資料，結(jié)果列于下表。在第54周獲得的擁有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的防備關(guān)節(jié)損害發(fā)展的療效可持續(xù)至第102周。在ASPIRE試驗(yàn)中，90%以上患者有起碼2個(gè)可評(píng)論的放射學(xué)影像資料。在第30和54周，可察看到類(lèi)克+甲氨蝶呤適用組和甲氨蝶呤單用組對(duì)關(guān)節(jié)損害發(fā)展的抑制效果分別為97%和86%。在維持關(guān)節(jié)免于侵害的效果上，類(lèi)克+甲氨蝶呤適用組（79%）顯然優(yōu)于甲氨蝶呤單用組(57%)。在關(guān)節(jié)新生侵蝕的患者比率上，類(lèi)克+甲氨蝶呤適用組（47%）顯然少于甲氨蝶呤單用組（59%）。ASPIRE試驗(yàn)中基線及第54周無(wú)關(guān)節(jié)侵害的患者情況：甲氨蝶呤組n=282：基線時(shí)侵害分?jǐn)?shù)為0的患者數(shù)a為40；第54周時(shí)侵害分?jǐn)?shù)為0的患者數(shù)為23(57%)。類(lèi)克（3mg/kg，每8周）+甲氨蝶呤組n=359：基線時(shí)侵害分?jǐn)?shù)為0的患者數(shù)a為50；第54周時(shí)侵害分?jǐn)?shù)為0的患者數(shù)為39(78%)，P值=0.037。類(lèi)克（6mg/kg，每8周）+甲氨蝶呤組n=363：基線時(shí)侵害分?jǐn)?shù)為0的患者數(shù)a為48；第54周時(shí)侵害分?jǐn)?shù)為0的患者數(shù)為38(79%)，P值=0.028。類(lèi)克（3mg/kg和6mg/kg，每8周）+甲氨蝶呤組n=722：基線時(shí)侵害分?jǐn)?shù)為0的患者數(shù)a為98；第54周時(shí)侵害分?jǐn)?shù)為0的患者數(shù)為77(79%)，P值=0.012。ASPIRE試驗(yàn)中基線及第54周關(guān)節(jié)新生侵害的情況：甲氨蝶呤組n=282：先前關(guān)節(jié)侵害分?jǐn)?shù)≥1的患者數(shù)為227；無(wú)新生關(guān)節(jié)侵害的患者數(shù)為93(41%)。類(lèi)克（3mg/kg，每8周）組n=359：先前關(guān)節(jié)侵害分?jǐn)?shù)≥1的患者數(shù)為306；無(wú)新生關(guān)節(jié)侵害的患者數(shù)為155(51%)，P值=0.027。類(lèi)克（6mg/kg，每8周）組n=363：先前關(guān)節(jié)侵害分?jǐn)?shù)≥1的患者數(shù)為306；無(wú)新生關(guān)節(jié)侵害的患者數(shù)為168(55%)，P值=0.001。類(lèi)克（3mg/kg和6mg/kg，每8周）組n=722：先前關(guān)節(jié)侵害分?jǐn)?shù)≥1的患者數(shù)為612；無(wú)新生關(guān)節(jié)侵害的患者數(shù)為323(53%)，P值=0.002。身體機(jī)能的改良：在ATTRACT試驗(yàn)的102周中，在改良身體機(jī)能方面，類(lèi)克+甲氨蝶呤的各劑量/療程組的效果顯然優(yōu)于寬慰劑+甲氨蝶呤組。經(jīng)SF-36問(wèn)卷對(duì)與健康有關(guān)的生活質(zhì)量進(jìn)行了評(píng)論。SF-36的8個(gè)次級(jí)評(píng)定并入2個(gè)總評(píng)分（身體總評(píng)分和精神總評(píng)分）。在102周中，類(lèi)克+甲氨蝶呤的各劑量/療程組與寬慰劑+甲氨蝶呤組相比，顯示了對(duì)身體總評(píng)分的顯然改良，同時(shí)未對(duì)精神總評(píng)分產(chǎn)生不良影響（下表）。在ASPIRE試驗(yàn)的54周中，對(duì)于根據(jù)健康評(píng)定問(wèn)卷評(píng)論的身體機(jī)能改良方面（表10），類(lèi)克全部治療組（0.7）的療效顯著優(yōu)于甲氨蝶呤組（0.6），此差別擁有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P≤0.001），同時(shí)未對(duì)SF-36精神總評(píng)分產(chǎn)生不良影響。活動(dòng)性克羅恩病國(guó)際臨床研究參照內(nèi)容：經(jīng)過(guò)對(duì)中重度活動(dòng)性克羅恩病[克羅恩病活動(dòng)指數(shù)（CDAI）≥220，≤400]成年患者進(jìn)行的2個(gè)隨機(jī)、雙盲、寬慰劑比較的臨床試驗(yàn)對(duì)類(lèi)克單劑量和多劑量給藥的安全性和有效性進(jìn)行了評(píng)論。試驗(yàn)中允許患者同時(shí)使用氨基水楊酸鹽類(lèi)藥物、皮質(zhì)激素藥物和/或免疫調(diào)節(jié)劑。在對(duì)108名患者進(jìn)行的單劑量試驗(yàn)中，在第4周達(dá)來(lái)臨床有效（CDAI降低≥70）的患者比率，寬慰劑組為16%（4/25）），而5mg/kg類(lèi)克組為81%（22/27）；達(dá)來(lái)臨床緩解（CDAI<150）的患者比率，寬慰劑為4%（?5），而5mg/kg類(lèi)克組為48%（13/27）。..在多劑量試驗(yàn)（ACCENTI）中，573名患者在第0周接受了5mg/kg類(lèi)克。在第2周時(shí)，經(jīng)研究者評(píng)定為臨床有效（CDAI降低≥25%，且≥70）的患者被隨機(jī)分為3組（寬慰劑組、5mg/kg類(lèi)克組和10mg/kg類(lèi)克組），在第2、6和隨后每8周分別維持治療。試驗(yàn)終點(diǎn)為第30周臨床緩解（CDAI<150）患者比率和54周內(nèi)療效消失的時(shí)間。在試驗(yàn)的第6周后，允許患者漸漸減少皮質(zhì)激素的用量。在第2周時(shí)，58%（335/573）的患者經(jīng)研究者評(píng)定為臨床有效。在第30周時(shí)，5mg/kg類(lèi)克維持治療組和10mg/kg類(lèi)克維持治療組臨床緩解的患者比率顯然高于寬慰劑維持治療組。類(lèi)克維持治療組的療效持續(xù)時(shí)間（中值為46周）顯然長(zhǎng)于寬慰劑維持治療組（中值為19周，P<0.001）。在每8周賜予5mg/kg類(lèi)克的維持治療組療效消失的患者中，有89%（50/56）在賜予10mg/kg類(lèi)克后恢復(fù)療效。對(duì)與健康有關(guān)的生活質(zhì)量的改良經(jīng)SF-36和炎性腸道疾病問(wèn)卷（IBDQ）進(jìn)行了評(píng)定。在第30周時(shí)的IBDQ評(píng)分方面，5mg/kg類(lèi)克維持治療組（P=0.015）和10mg/kg類(lèi)克維持治療組（P=0.001）的改良中值均顯然高于寬慰劑組。對(duì)于在基線時(shí)使用皮質(zhì)激素和在第30周未使用皮質(zhì)激素的患者，類(lèi)克維持治療組臨床緩解的比率分別為31%(5mg/kg)和37%(10mg/kg)，而寬慰劑組為11%（p=0.001）。在基線時(shí)，使用皮質(zhì)激素患者的用藥劑量中值為20mg/日，到第30周時(shí)，寬慰劑組患者這一劑量中值降低為10mg/日，而類(lèi)克維持治療組患者這一劑量中值降低為0mg/日，表示有起碼50%的類(lèi)克組的患者能夠停止使用激素類(lèi)藥物。在335名被隨機(jī)分組的有效患者中，有49名在基線時(shí)有粘膜潰瘍形成的患者參加了內(nèi)窺鏡檢查的研究。在5mg/kg類(lèi)克給藥3次后分別使用類(lèi)克和寬慰劑進(jìn)行維持治療的第10周時(shí)，類(lèi)克組[31%(10/32)]經(jīng)內(nèi)窺鏡檢查證實(shí)的粘膜愈合比率顯然高于寬慰劑組[0%(0/17)](p=0.01)。在第54周時(shí)，可獲得與之相像的結(jié)果。瘺管性克羅恩病經(jīng)過(guò)對(duì)瘺管形成起碼3個(gè)月的瘺管性克羅恩病成年患者進(jìn)行的2項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、寬慰劑比較試驗(yàn)，對(duì)類(lèi)克的安全性和有效性進(jìn)行了評(píng)論。在研究中，允許患者同時(shí)使用皮質(zhì)激素、5-氨基水楊酸、抗生素、甲氨蝶呤、6-巰嘌呤和/或乙酰唑胺。在第1項(xiàng)試驗(yàn)中，有94名患者在第0、2和6周接受寬慰劑或類(lèi)克治療。此項(xiàng)試驗(yàn)臨床有效的指征為在未增加藥物或手術(shù)治療的情況下，在連續(xù)至少2次回訪中，克羅恩病患者輕壓引流的腸外痿數(shù)量沒(méi)有增加。試驗(yàn)中察看到5mg/kg類(lèi)克組（p=0.002）和10mg/kg類(lèi)克組（p=0.021）臨床有效的患者比率分別為68%(21/31)和56%(18/32)，而寬慰劑組為26%(8/31)。類(lèi)克組患者的顯效時(shí)間中值和療效持續(xù)時(shí)間中值分別為2周和12周。類(lèi)克組瘺管全部愈合的患者比率為52%，而寬慰劑組的比率為13%(p<0.001)。在第2項(xiàng)試驗(yàn)（ACCENTII）中，共306名伴有引流性腸外痿（肛周或腹部）的患者在第0、2和6周接受了5mg/kg類(lèi)克的治療?；颊哌€可能同時(shí)伴有直腸陰道痿。第10周和14周都有療效的患者在第14周被隨機(jī)分組，在第14周以及隨后每8周（直至第46周）接受寬慰劑或5mg/kg類(lèi)克的維持治療，試驗(yàn)的終點(diǎn)為從隨機(jī)分組直至療效消失的時(shí)間。在試驗(yàn)中，允許患者從第6周后漸漸減少皮質(zhì)激素的用量。在第14周時(shí)，有282名患者參加了隨機(jī)分組試驗(yàn)，其中87%有肛周痿，14%有腹痿，9%有直腸陰道痿。這些患者中有98%和94%曾分別使用過(guò)免疫抑制劑和抗生素。在第14周時(shí)，69%（195/282）的患者有效，類(lèi)克維持治療組的療效持續(xù)時(shí)間（中值大于40周）顯然長(zhǎng)于寬慰劑維持治療組（中值為14周，p<0.001)。在第30周時(shí)，類(lèi)克組無(wú)引流性瘺管的患者比率為48%（46/96），寬慰劑組為27%（26/98，p=0.002)。此顯著性差別持續(xù)至第54周，此時(shí)，類(lèi)克組無(wú)引流性瘺管的患者比率為36%（33/91），寬慰劑組為19%（19/98，p=0.009)。對(duì)于在基線時(shí)存在瘺管的患者，有92%（482/524）的肛痿、84%(66/79)的腹痿和58%(18/31)的直腸陰道痿在試驗(yàn)的任何階段愈合。在維持治療試驗(yàn)中，類(lèi)克組（40周）患者三種瘺管愈合后的持續(xù)時(shí)間中值約為寬慰劑組（23周）的2倍。類(lèi)克組患者直腸陰道痿愈合后的持續(xù)時(shí)間中值為46周，寬慰劑組為33周。在第30周時(shí)，類(lèi)克組對(duì)CDAI(P=0.004)和IBDQ(P=0.002)評(píng)分的改良優(yōu)于寬慰劑組，此改良可持續(xù)至第54周。在所有時(shí)間點(diǎn)，類(lèi)克組患者皮質(zhì)激素平均日劑量的減少量均大于寬慰劑組。類(lèi)克組（0.11次/人）患者住院次數(shù)平均值較寬慰劑（0.31次/人）組低65%，類(lèi)克組（0.65次/人）患者進(jìn)行手術(shù)/辦理的次數(shù)平均值較寬慰劑（1.26次/人）組低48%。兒童活動(dòng)性克羅恩?。撼醪降挠行再Y料來(lái)自于一項(xiàng)由21名基線時(shí)CDAI中值為322的兒童活動(dòng)性克羅恩病患者（年紀(jì)11-17歲）參加的多中心、劑量盲法、單劑量、隨機(jī)的藥代動(dòng)力學(xué)研究，結(jié)果顯示在劑量為1mg/kg、5mg/kg和10mg/kg時(shí)，類(lèi)克可降低疾病的活動(dòng)性。單劑量給藥的臨床效果出現(xiàn)于1周內(nèi)，CDAI平均降低112分，臨床改良可持續(xù)8周，且耐受性優(yōu)秀。強(qiáng)直性脊柱炎經(jīng)過(guò)2項(xiàng)對(duì)活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎（Bath強(qiáng)直性脊柱炎活動(dòng)性指數(shù)BASDAI≥4且脊柱痛≥4）患者進(jìn)行的多中心、雙盲、寬慰劑比較研究，對(duì)類(lèi)克的安全性和有效性進(jìn)行了評(píng)論。疾病活動(dòng)性經(jīng)ASAS（強(qiáng)直性脊柱炎評(píng)估）20療效標(biāo)準(zhǔn)和/或BASDAI進(jìn)行評(píng)論，身體功能經(jīng)Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能性指數(shù)（BASFI）進(jìn)行評(píng)論，軸向運(yùn)動(dòng)范圍經(jīng)BASMI和/或擴(kuò)胸進(jìn)行臨床評(píng)論，與健康有關(guān)的生活質(zhì)量經(jīng)SF-36進(jìn)行評(píng)論。第1項(xiàng)研究評(píng)論了類(lèi)克對(duì)70名經(jīng)傳統(tǒng)治療無(wú)效或不耐受的活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎患者的療效。在3個(gè)月的雙盲期，患者在第0、2和6周分別接受5mg/kg類(lèi)克或?qū)捨縿┙o藥，每組35名患