超敏反應(yīng)精的學(xué)習(xí)資料

超敏反應(yīng)精的學(xué)習(xí)資料第1頁/共69頁概念Hypersensitivity:

機(jī)體受到某些抗原剌激時(shí)，出現(xiàn)生理功能紊亂或組織損傷等異常的適應(yīng)性免疫應(yīng)答。Ag免疫應(yīng)答消除Ag組織損傷、生理功能改變第2頁/共69頁超敏反應(yīng)的分類

Gell和Coombs根據(jù)免疫機(jī)制和臨床特點(diǎn):

I型超敏反應(yīng):速發(fā)型（過敏反應(yīng)）Ⅱ型超敏反應(yīng):細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型Ⅲ型超敏反應(yīng):免疫復(fù)合物型或血管炎型Ⅳ型超敏反應(yīng)：遲發(fā)型第3頁/共69頁第一節(jié)I型超敏反應(yīng)

(TypeIHypersensitivity)又稱過敏反應(yīng)(anaphylaxis),速發(fā)型超敏反應(yīng)，變態(tài)反應(yīng)。

由IgE介導(dǎo)的，肥大細(xì)胞釋放活性介質(zhì)引起的局部或全身性的以生理功能紊亂為主的過敏反應(yīng)。第4頁/共69頁一.參與I型超敏反應(yīng)的主要成分：

變應(yīng)原IgE細(xì)胞:

肥大細(xì)胞

嗜堿性粒細(xì)胞

嗜酸性粒細(xì)胞第5頁/共69頁(一)變應(yīng)原(allergen):藥物或化學(xué)物質(zhì):青霉素、磺胺藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、普魯卡因等。吸入性變應(yīng)原:花粉、塵螨、真菌孢子菌絲、動(dòng)物毛屑等。食物變應(yīng)原:魚、蝦、蟹、蛋、乳等蛋白或肽類物質(zhì)。其他：酶類物質(zhì)(枯草菌溶素)。

第6頁/共69頁(二)IgE及IgE受體

1.

IgEIgE正常人血清中含量低，過敏性體質(zhì)人含量高,特應(yīng)性體質(zhì)。呼吸道,胃腸道粘膜下固有層淋巴組織B細(xì)胞產(chǎn)生.B細(xì)胞在Th2分泌的IL-4誘導(dǎo)下，通過類別轉(zhuǎn)換產(chǎn)生IgE。第7頁/共69頁2.

IgE受體:FcRI,FcRII.(1)

FcRI:高親和力，在肥大細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞表面高表達(dá)；在eosinophil，Langerhanscell,

monocyte,

platelet低表達(dá).由四條肽鏈構(gòu)成:

1條α鏈,

1條β鏈,

2條γ鏈,

β鏈,

γ鏈含ITAM.

是引起I超敏反應(yīng)的主要IgE受體。

第8頁/共69頁第9頁/共69頁(2)

FcRII（CD23）低親和力（低1000倍），分布廣泛:

Bcell,activatedTcell,monocyte/macrophage,follicularDC,platelet.B細(xì)胞膜上的FcRII與Ag-IgE結(jié)合參與調(diào)節(jié)應(yīng)答強(qiáng)度.可溶型FcRII與CD21共同促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE。第10頁/共69頁(三)細(xì)胞

1.肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞分布:呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道黏膜下及皮下結(jié)締組織近血管處。嗜堿性粒細(xì)胞分布:血液中，數(shù)量少，可被招募到過敏反應(yīng)部位。兩者表面均表達(dá)FcRI.胞漿內(nèi)均含嗜堿性顆粒:組胺、肝素、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子、白三烯、前列腺素等.肥大細(xì)胞表達(dá)H4受體,嗜堿性粒細(xì)胞表達(dá)H2,

C3aR,C5aR受體.肥大細(xì)胞分泌IL-5等,嗜堿性粒細(xì)胞分泌IL-4等。第11頁/共69頁肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞分布呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道黏膜下及皮下結(jié)締組織近血管處血液中，數(shù)量少，可被招募到過敏反應(yīng)部位受體FcRI，H4FcRI，H2,C3aR,C5aR分泌細(xì)胞因子組胺、肝素、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子、白三烯、前列腺素IL-5,組胺、肝素、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子、白三烯、前列腺素IL-4第12頁/共69頁2.嗜酸性粒細(xì)胞:分布呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道黏膜下及皮下結(jié)締組織。被IL-5，MCP-3激活，表達(dá)FcRI。嗜酸性顆粒包含：毒性物質(zhì)：嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白，主要堿性蛋白，神經(jīng)毒素,過氧化物酶。炎癥介質(zhì)：血小板活化因子，白三烯等。第13頁/共69頁二.

I型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制：變應(yīng)原(一)機(jī)體致敏:誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE型抗體與肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞表面FcRI結(jié)合(致敏狀態(tài)）第14頁/共69頁（二）IgE交聯(lián)引發(fā)細(xì)胞活化相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體與肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞表面IgE結(jié)合細(xì)胞脫顆粒釋放生物活性介質(zhì)第15頁/共69頁(三）釋放生物活性介質(zhì)

1.預(yù)先形成儲(chǔ)備的介質(zhì)及其作用(1)

組胺:

H1,

H2,

H3,

H4受體,發(fā)揮不同作用：結(jié)合H1受體:引起腸道,支氣管平滑肌收縮,

杯狀細(xì)胞分泌黏液,小靜脈通透性增加.結(jié)合H2受體:毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加，外分泌腺分泌增多、抑制肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒結(jié)合H4受體:趨化肥大細(xì)胞.第16頁/共69頁第17頁/共69頁(2)

激肽原酶:活化血漿中的激肽原產(chǎn)生激肽,發(fā)揮作用:。平滑肌收縮,支氣管痙攣毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加嗜中性粒細(xì)胞,嗜酸性粒細(xì)胞趨化.第18頁/共69頁2.新合成的物質(zhì)：白三烯(LTs)：除了引起毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加，腺體分泌增多外,使支氣管平滑肌強(qiáng)烈持久收縮,引起晚期反應(yīng)的主要介質(zhì)。前列腺素D2(PD2):使支氣管平滑肌收縮,毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加.血小板活化因子(PAF)：聚集活化血小板使之釋放組胺、5-羥色胺，主要參與晚期反應(yīng)。細(xì)胞因子：IL-1，TNF-α:促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附因子，利于炎細(xì)胞的趨化.IL-4:促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE.IL-5,

GM-CSF:促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞增殖,分化,趨化.第19頁/共69頁(四)局部或全身I型超敏反應(yīng)發(fā)生1.即刻/早期相反應(yīng)(immediate

reaction)：在接觸變應(yīng)原后數(shù)秒鐘內(nèi)發(fā)生，可持續(xù)數(shù)小時(shí)。由組胺，緩激肽，前列腺素等引起，表現(xiàn)為血管通透性增強(qiáng)，平滑肌快速收縮,腺分泌增加。第20頁/共69頁2.晚期相反應(yīng)(late-phasereaction)：在接觸變應(yīng)原后4-6小時(shí)內(nèi)發(fā)生，可持續(xù)數(shù)天。以炎癥細(xì)胞浸潤為特征(Th2cell，嗜酸、

嗜堿性粒細(xì)胞，嗜中性粒細(xì)胞，肥大細(xì)胞).嗜酸性粒細(xì)胞在維持晚期反應(yīng)中起重要作用：IL-5引起EOS趨化，增殖分化，維持EOS活化，釋放白三烯、主要堿性蛋白、血小板活化因子等，引起局部組織損傷，慢性炎癥。中性粒細(xì)胞:釋放溶酶體酶,慢性炎癥.第21頁/共69頁第22頁/共69頁

發(fā)生機(jī)制第23頁/共69頁特點(diǎn):由IgE介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放生物活性物質(zhì)引起的局部或全身反應(yīng)。發(fā)生快,消退亦快。以引起生理功能紊亂為主,發(fā)生嚴(yán)重的組織細(xì)胞損傷少.具有明顯個(gè)體差異和遺傳傾向.第24頁/共69頁遺傳與環(huán)境因素遺傳因素：環(huán)境因素：“衛(wèi)生假說”第25頁/共69頁三、臨床常見疾病(一)過敏性休克(血管源性休克）：

于再次接觸變應(yīng)原數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，臨床表現(xiàn)為胸悶、氣急、呼吸困難、面色蒼白、出冷汗、手足發(fā)涼、脈搏細(xì)速、血壓下降、意識(shí)障礙或昏迷，搶救不及時(shí)可迅速死亡。藥物過敏性休克血清過敏性休克第26頁/共69頁（二）呼吸道過敏反應(yīng)吸入花粉、塵螨、真菌孢子、動(dòng)物毛屑、呼吸道病原微生物等。過敏性鼻炎

過敏性哮喘第27頁/共69頁（三）消化道過敏反應(yīng)食入進(jìn)食魚、蝦、蟹、蛋、乳等食物惡心、哎吐、腹痛、腹瀉

等過敏性胃腸炎第28頁/共69頁（四）皮膚過敏反應(yīng)藥物食物寄生蟲冷熱蕁麻疹濕疹血管神經(jīng)性水腫第29頁/共69頁四.防治原則(一)遠(yuǎn)離變應(yīng)原(二)脫敏治療(三)藥物防治(四)免疫新療法第30頁/共69頁青霉素皮試動(dòng)物免疫血清皮試含25u/ml的青霉素0.1ml前臂屈側(cè)皮內(nèi)15~30分鐘紅腫>1cm注射部位癢全身不適陽性1：100稀釋的抗毒素0.1ml前臂屈側(cè)皮內(nèi)(一)遠(yuǎn)離變應(yīng)原第31頁/共69頁Skintestforallergy第32頁/共69頁(二)脫敏治療1.異種免疫血清脫敏療法方法：采用小量(0.1ml、0.2ml、0.3ml),短間隔（20～30分鐘）、多次注射；原理：微量變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體與致敏靶細(xì)胞上的IgE結(jié)合釋放少量的生物活性物質(zhì)，不足以引起明顯的臨床癥狀，經(jīng)多次注射逐漸消耗了致敏靶細(xì)胞，使機(jī)體處暫時(shí)的脫敏狀態(tài)。應(yīng)用：外毒素所致疾病危及生命又對(duì)抗毒素血清過敏者。第33頁/共69頁2.特異性變應(yīng)原脫敏療法方法：采用微量(g、ng)，長間隔、逐漸增量、反復(fù)多次皮下注射。原理:-誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞向Th1分化,產(chǎn)生IgG,抑制IgE產(chǎn)生。

-IgG結(jié)合抗原阻斷與IgE的結(jié)合應(yīng)用：已查明且難以避免接觸的環(huán)境中抗原如塵土、花粉、螨蟲、霉菌類等的病人。第34頁/共69頁(三)藥物防治生物活性介質(zhì)拮抗劑：息斯敏，西替利嗪，氯雷他啶，苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪。改善效應(yīng)器官反應(yīng)性藥物：VitC，鈣劑,穩(wěn)定血管壁,解痙。抑制免疫功能的藥物：地塞米松、氫化可的松等；腎上腺素：過敏性休克時(shí)用，解除支氣管平滑肌痙攣，收縮血管升高血壓。免疫新療法：誘導(dǎo)Th1反應(yīng),重組Il-4受體應(yīng)用,抗IgE單抗.肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑:色甘酸二鈉.第35頁/共69頁第二節(jié)II型超敏反應(yīng)

由IgG,IgM與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后,在補(bǔ)體,

吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下,引起的以細(xì)胞溶解和組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng).又稱溶細(xì)胞型或細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)。第36頁/共69頁一.發(fā)生機(jī)制(一)靶細(xì)胞及其表面抗原同種異型抗原:ABO血型抗原,Rh抗原,HLA抗原。外源Ag與自身組織有共同抗原:鏈球菌胞壁與心臟瓣膜及關(guān)節(jié)組織之間的共同抗原。改變的自身抗原：感染或理化因素致自身抗原改變（甲基多巴類藥）。外來半抗原，抗原抗體復(fù)合物吸附在細(xì)胞表面。第37頁/共69頁II型超敏反應(yīng)機(jī)制第38頁/共69頁第39頁/共69頁甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥第40頁/共69頁二、臨床常見疾病1.輸血反應(yīng)：因錯(cuò)誤輸入異型血所致臨床表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、高熱、意識(shí)障礙、血紅蛋白尿（醬油尿）。第41頁/共69頁2.新生兒溶血癥第42頁/共69頁3.自身溶血性貧血:服用藥物或病毒感染致自身紅細(xì)胞發(fā)生改變,引起溶血.第43頁/共69頁臨床上可出現(xiàn)溶血性貧血粒細(xì)胞減少癥血小板減少性紫癜原因：藥物半抗原（如異煙肼、對(duì)氨基水楊酸、早基多巴、氯霉素、磺胺、苯海拉明等）與血液中有形成分或血漿蛋白質(zhì)結(jié)合成完全抗原后，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。此種抗體與結(jié)合了藥物的RBC，粒細(xì)胞，血小板作用，引起貧血。4.藥物過敏性血細(xì)胞減少癥第44頁/共69頁5.肺出血-腎炎綜合征

感染或藥物引起肺基底膜的損傷，激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生抗肺基底膜抗原的抗體。肺基底膜與腎基底膜有共同抗原，此抗體可同時(shí)與肺基底膜及腎基底膜抗原結(jié)合。臨床表現(xiàn)：咯血、血尿、蛋白尿、貧血、進(jìn)行性腎功能衰竭。第45頁/共69頁第三節(jié)III型超敏反應(yīng)

III型超敏反應(yīng)又稱免疫復(fù)合物（IC）型或血管炎型超敏反應(yīng)。中等大小的可溶性免疫復(fù)合物沉積在毛細(xì)血管基底膜,激活補(bǔ)體,在中性粒細(xì)胞,肥大細(xì)胞,嗜堿性粒細(xì)胞,血小板等效應(yīng)細(xì)胞參與下,引起局部水腫,壞死,中性粒細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)和組織損傷.第46頁/共69頁(一)可溶性免疫復(fù)合物的形成與沉積未能及時(shí)清除組織局部易沉積

Ag-Ab

復(fù)合物量過大補(bǔ)體功能障礙，缺陷(C3b產(chǎn)生不足)吞噬細(xì)胞障礙局部血管高壓與渦流:腎小球基底膜,關(guān)節(jié)滑膜毛細(xì)血管血壓高;動(dòng)脈交叉口,脈絡(luò)膜叢和眼睫狀體產(chǎn)生渦流。血管通透性增加:補(bǔ)體激活產(chǎn)生的C3a,C5a激活肥大細(xì)胞產(chǎn)生活性物質(zhì),引起血管擴(kuò)張.一.發(fā)生機(jī)制第47頁/共69頁

(一)可溶性免疫復(fù)合物的形成與沉積

1.免疫復(fù)合物本身的因素：1）中等大小免疫復(fù)合物的形成。2）免疫復(fù)合物的量過大、持續(xù)存在。3）抗原抗體的理化特點(diǎn)。集體清除免疫復(fù)合物的能力降低：

調(diào)理吞噬能力降低；免疫黏附

補(bǔ)體激活一.發(fā)生機(jī)制第48頁/共69頁第49頁/共69頁3.導(dǎo)致

免疫復(fù)合物沉積的因素

：1）血管通透性增加：C3a,C5a與肥大細(xì)胞、嗜

堿性粒細(xì)胞受體結(jié)合，引起脫顆粒

，釋放

血管活性物質(zhì)。2）血管內(nèi)高壓及渦流形成：--腎小球基底膜,關(guān)節(jié)滑膜毛細(xì)血管血壓高--動(dòng)脈交叉口,脈絡(luò)膜叢和眼睫狀體產(chǎn)生渦流

第50頁/共69頁第51頁/共69頁(二)免疫復(fù)合物沉積引起的組織損傷

1.補(bǔ)體的作用:免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體產(chǎn)生C3a,C5a,引起肥大細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞，血小板活化，釋放介質(zhì),致血管通透性增加,水腫.C3a,C5a趨化中性粒細(xì)胞致免疫復(fù)合物沉積部位.2.中性粒細(xì)胞的作用:吞噬免疫復(fù)合物,釋放溶酶體酶,損傷血管及局部組織.3.血小板的作用:在PAF作用下，釋放血管活性物質(zhì),加重水腫.引起凝血,局部出血,壞死.第52頁/共69頁III型超敏反應(yīng)的機(jī)理第53頁/共69頁二、臨床常見疾病1、Arthus反應(yīng)：家兔皮下反復(fù)注射疫馬血清，數(shù)周后再次注射馬血清時(shí)，注射部位可出現(xiàn)紅腫、出血、甚至壞死等強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，是一種實(shí)驗(yàn)性局部III型超敏反應(yīng)。（一）局部免疫復(fù)合物病第54頁/共69頁2、類Arthus反應(yīng)：反復(fù)注射動(dòng)物來源的胰島素或狂犬病疫苗，再次注射后，注射部位亦可出現(xiàn)紅腫、出血、甚至壞死等類似Arthus反應(yīng)的急性炎癥。長期吸入含霉菌孢子的粉塵或動(dòng)物毛屑等變應(yīng)原的空氣，可引起變態(tài)反應(yīng)性肺泡炎或間質(zhì)性肺泡炎。第55頁/共69頁（二）全身免疫復(fù)合物病1、血清?。撼醮未罅孔⑸淇苟舅刂委熗舛舅匦约膊『?—2周發(fā)生?；颊弑憩F(xiàn)發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大和蛋白尿等臨床癥狀。這是體內(nèi)產(chǎn)生抗抗毒素抗體，形成的IC沉積于皮膚、關(guān)節(jié)、腎小球等部位所致。為一種自限性疾病。

第56頁/共69頁

2、感染后腎小球腎炎：以A族鏈球菌感染最多見。多在感染后2—3周可發(fā)生急性腎小球腎炎,

由鏈球菌M蛋白與相應(yīng)抗體形成IC，沉積于腎小球基底膜所致。此外，葡萄球菌、肺炎球菌、某些病毒或瘧原蟲等的感染也可引起類似的腎小球腎炎。第57頁/共69頁3.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

病毒支原體感染,體內(nèi)變性IgG刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體(稱為類風(fēng)濕因子，IgM類)，形成IC，沉積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處，引起小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運(yùn)動(dòng)功能。第58頁/共69頁第四節(jié)IV型超敏反應(yīng)IV型超敏反應(yīng)是由效應(yīng)T細(xì)胞與特異性抗原結(jié)合后，引起以單個(gè)核細(xì)胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)，或細(xì)胞介導(dǎo)型超敏反應(yīng)。

特點(diǎn)：由T細(xì)胞介導(dǎo)；反應(yīng)發(fā)生緩慢(24-72小時(shí)),又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng);引起以單個(gè)核細(xì)胞浸潤和組織損傷為主的局部炎癥反應(yīng);與抗體和補(bǔ)體無關(guān)；第59頁/共69頁一.發(fā)生機(jī)制(一)抗原與相關(guān)致敏細(xì)胞抗原：胞內(nèi)細(xì)菌:結(jié)核分支桿菌,麻風(fēng)分支桿菌.胞內(nèi)真菌:卡氏肺囊蟲，白色念珠菌…胞內(nèi)寄生蟲:利什曼原蟲胞內(nèi)病毒:單純皰疹病毒,麻疹病毒接觸性抗原:化妝品,溶劑,植物…致敏細(xì)胞:CD4+Th1,Th2,CD8+CTL第60頁/共69頁(二)T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷CD4+Th1細(xì)胞釋放IFN-、TNF-α、LT-α、IL-2、IL-3,MCP-1和GM-CSF等細(xì)胞因子，MCP-1、TNF-α、LT-α單核巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤到抗原存在的部位。IFN-、TNF-α活化巨噬細(xì)胞，進(jìn)一步釋放促炎因子，加重炎癥反應(yīng)。Th1表達(dá)FASL-引起表達(dá)FAS靶細(xì)胞凋亡。第61頁/共69頁2.CD8+CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用：穿孔素/顆粒酶：靶細(xì)胞穿孔，裂解，凋亡。FasL/Fas：靶細(xì)胞凋亡。TNF-α/TNF-αR：靶細(xì)胞凋亡。3.Th2介導(dǎo)的IV型超敏反應(yīng)：I型超敏反應(yīng)遲發(fā)相期持續(xù)存在，局部大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤。第62頁/共69頁誘導(dǎo)抗原再次接觸T細(xì)