醫(yī)療知識(shí)-藥代動(dòng)力學(xué)定義

第二章藥物在體內(nèi)的過程和

藥代動(dòng)力學(xué)

主要研究機(jī)體對(duì)藥物的影響，即藥物進(jìn)入機(jī)體后的體內(nèi)過程，就是機(jī)體對(duì)藥物的處置過程。

吸收(absorption)-------drug’s轉(zhuǎn)運(yùn)

分布(distribution)-----drug’s轉(zhuǎn)運(yùn)

代謝(metabolism)------drug’s轉(zhuǎn)化

排泄(excretion)--------drug’s轉(zhuǎn)運(yùn)ADME系統(tǒng)------全部和膜的轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)

上述四個(gè)過程，也就是藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化。隨著用藥后時(shí)間的推移，藥物在體內(nèi)的量尤其是在血漿中的濃度會(huì)發(fā)生改變----時(shí)量（濃）關(guān)系，研究時(shí)間濃度的變化就是藥動(dòng)學(xué)的內(nèi)容，主要用數(shù)學(xué)公式、圖表來解釋，是一門新學(xué)科。

藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物的體內(nèi)過程藥動(dòng)學(xué)的基本概念藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)

被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

(Passivetransport)

1

概念：從高濃度低濃度側(cè)擴(kuò)散，以濃度梯度作為動(dòng)力

2

特點(diǎn):a.高低濃度b.不耗能c.不需要載體d.無飽和限速e.無競(jìng)爭(zhēng)抑制

藥物大多數(shù)是以此方式進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)---單純擴(kuò)散3

影響被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的因素:

a.

脂溶性：脂溶性大易通過細(xì)胞膜

b.

分子量：小分子藥物易通過細(xì)胞膜c.

解離度：藥物的極性高，則解離度大，脂溶性小，離子化的形式不易通過細(xì)胞膜。

說明:i)

pKa的含義當(dāng)解離和不解離的藥物相等時(shí)，即當(dāng)藥物解離一半時(shí)，溶液的pH是該藥的pKa，每個(gè)藥物都有自己的pKa值。ii)

轉(zhuǎn)化為公式

=10pH-pKa（弱酸性）

解離型非解離型

可見pH和pKa的算數(shù)差變化，會(huì)導(dǎo)致解離與不解離藥物濃度差的指數(shù)級(jí)變化，所以pH值的微小變動(dòng)將顯著影響藥物的解離和轉(zhuǎn)運(yùn)。

主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（Activetransport）

特點(diǎn):

1.逆濃度差2.消耗能量3.需要載體4.飽和限速5.競(jìng)爭(zhēng)抑制主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)可使藥物集中在某一器官或組織

藥物的體內(nèi)過程

吸收（Absorption）

1概念:從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過程大多數(shù)藥是以被動(dòng)方式吸收iv.不存在吸收相吸收快------顯效快吸收多------作用強(qiáng)2

影響藥物吸收的因素：

a.理化性質(zhì):如脂溶性、分子量

b.給藥途徑

i)

口服：方便但有明顯的首過消除

ii)

舌下、直腸

iii)

吸入：起效迅速

iv)

注射:

肌肉注射(im)----可應(yīng)用較大劑量

靜脈注射(iv)----起效迅速腹膜內(nèi)注射(ip)----起效快但常用于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

v)

局部用藥：皮膚、點(diǎn)眼給藥途徑與吸收速度的快慢吸入舌下、直腸肌內(nèi)皮下口服皮膚首關(guān)消除（第一關(guān)卡效應(yīng)）

First-passelimination(First-passeffect):口服藥物在胃腸道吸收進(jìn)入毛細(xì)血管，然后進(jìn)入肝門靜脈，此時(shí)藥物濃度很高，到肝臟后有些藥物被代謝、滅活，再進(jìn)入血循環(huán)，此時(shí)血藥濃度下降，稱為首關(guān)消除。c.其他因素i)

藥物方面:劑型ii)機(jī)體方面:口服時(shí)與胃排空速度、蠕動(dòng)快慢有關(guān)注射時(shí)與注射部位血管多少有關(guān)

d.

生物利用度(Bioavailability,F)生物利用度是機(jī)體吸收進(jìn)入血循環(huán)的藥量與給藥劑量的比值

F=吸收入血循環(huán)的藥量給藥量×100%

藥物與血漿蛋白的結(jié)合

主要與血漿中的白蛋白結(jié)合特點(diǎn)：

1)結(jié)合型和游離型處于動(dòng)態(tài)平衡中2)結(jié)合型藥物暫時(shí)失去藥理活性，不被代謝，成為藥物在體內(nèi)的儲(chǔ)存庫(kù)，所以作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)3)有飽和現(xiàn)象4)有競(jìng)爭(zhēng)抑制

分布（Distribution）1概念：藥物吸收入血后從血液向組織、細(xì)胞間液和細(xì)胞內(nèi)液轉(zhuǎn)運(yùn)的過程2特點(diǎn)：

a.是藥物消除的方式之一，大多為被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式b.藥物的分布不均勻、不同步c.如果是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式則藥物可集中在某一特定器官

3決定藥物在體內(nèi)分布的因素

a.

理化特性：脂溶性、分子大小、與組織的親和力等

b.

局部器官的血流量

c.細(xì)胞膜屏障血腦屏障胎盤屏障

d.

體液pH值

藥物的轉(zhuǎn)化（Biotransformation）

1概念：藥物在生物體內(nèi)所發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變，也稱生物轉(zhuǎn)化、藥物代謝2轉(zhuǎn)化的結(jié)果：

1）失活:使藥理活性下降或消失，使極性增加易于排出，是藥物從機(jī)體消除的方式之一2）活剛化:a.前體激活嘴：如無活性晝的前體物躁質(zhì)L-厭左旋多巴轉(zhuǎn)蹄化為具蹈有活性管的多巴至胺b.代謝激墊活：母體和轉(zhuǎn)蹈化物均有米活性從此角跳度看，弦把生物憐轉(zhuǎn)化稱幸為“解擺毒”是毅不確切喇的3轉(zhuǎn)憶化的方式氧化(府oxi錘dat尋ion紫)、還穗原(r違edu醒cti鎮(zhèn)on)棚、水解(h框ydro庭lysi艇s)、結(jié)花合(co唯njug臥atio途n)4妥轉(zhuǎn)化的潛酶a.專帆一性酶：MAO麻(單胺氧東化酶)Ach換E(似膽堿酯艇酶)b.抄非專一桿性酶：肝藥酶辯：存在于沙肝細(xì)胞呢內(nèi)質(zhì)網(wǎng)傾中，為肝微粒害體混合療功能酶廉系統(tǒng)，浴該系統(tǒng)右中主要的隙酶是細(xì)繳胞色素翠P-旬450特點(diǎn)：1)專輔一性差2)慮活性較住低，單子位時(shí)間惰內(nèi)代謝屢底物量描少3)個(gè)共體差異大4)可短被某些藥喊物誘生而影增加活性----酶誘導(dǎo)劑5)可駕被某些藥押物抑制使姿酶活性減叮弱---夫-酶抑制亡劑排泄（屢Excr切etio原n）概念：藥物的水原形或延代謝產(chǎn)慚物排出拼體外的塵過程，是稅藥物作懸用徹底奶清除的顫過程，套大多數(shù)以被動(dòng)貧轉(zhuǎn)運(yùn)方切式排泄們.排泄途盈徑：1丘腎臟----拾最主要的啊排泄器官1)鍋過程：腎匹小球?yàn)V過腎小管犬分泌2)元某些藥以瞇原形或活他性代謝產(chǎn)黎物排泄，戒在泌尿系夢(mèng)統(tǒng)濃度剃較高，回可治療信泌尿系笑感染，如鏈霉素3)鞭腎功小能低下丘時(shí)使排金泄變慢方，易引傾起蓄積中毒，所商以要改變房誠(chéng)給藥間隔規(guī)時(shí)間或劑油量2膽鑄汁排泄某些藥段經(jīng)膽汁吵分泌可溉治療膽竄道感染賺，如紅霉素、曬利福平肝腸循環(huán)(Ent如eroh條epat灘icc旬ircu參lati哈on)有些藥物販經(jīng)肝臟排尊入膽汁，覆再隨膽汁言進(jìn)入腸中疾，進(jìn)入腸柜中的藥可由部分地被灰重吸收，悠稱為肝腸私循環(huán)。進(jìn)入肝腸孔循環(huán)的藥鍵排泄變慢感，作用時(shí)叛間延長(zhǎng)。3其型他排泄途弄徑1)鳥乳腺2)絲式唾液腺、混汗腺3)肆肺：猛揮發(fā)性押藥物，酬如乙醚藥動(dòng)學(xué)舊的基本求概念1足時(shí)量曲線用藥后歌，由于叔藥物的李體內(nèi)過曾程，可反使藥物攝在血漿灰的濃度僑（量）攤隨著時(shí)切間（時(shí)耗）的推陣移而發(fā)剝生變化污，這種脾變化可脾以濃度撒（或?qū)ε當(dāng)?shù)濃度?。榭v妙坐標(biāo)和恨以時(shí)間沃為橫坐罷標(biāo)作圖粘，即為什時(shí)量曲釋線(t饅ime項(xiàng)-co流nce際ntr芒ati防on惡cur紋ve)潛伏期:用藥開居始到發(fā)用生療效盤的時(shí)間持續(xù)期:藥物維遇持基本肯療效的頓時(shí)間殘效期:藥物濃負(fù)度降至養(yǎng)有效濃露度以下提，但未完何全消除咐，此期鍛反復(fù)用藥易蓄積昏中毒。兩個(gè)水平---槳--中奔毒濃度陶，有效拉濃度三個(gè)時(shí)喊程----排-潛伏期野，持續(xù)期塞，殘效期兩個(gè)點(diǎn)---裂--起費(fèi)效，峰攀值2藥鉗物的消漫除動(dòng)力睜學(xué)C:原指始濃度一級(jí)動(dòng)漸力學(xué)消墨除dcdt－KC=1)一流級(jí)動(dòng)力學(xué)巴消除（線貸性動(dòng)力學(xué)觸）特點(diǎn)：a.屆單位釋時(shí)間內(nèi)屯消除的掀藥量與照血中藥物濃倒度成正栗比，消抹除的量拔不恒定；b.嘩有恒定的顛t1/2，為等比民消除，即消除速濾率不變；c.縱趴坐標(biāo)取對(duì)頌數(shù)時(shí)，時(shí)抗量關(guān)系消遵除呈直線涉；d.衡大多數(shù)貌藥屬此君類型消芳除。一級(jí)動(dòng)鳳力學(xué)消殺除體內(nèi)侵轉(zhuǎn)運(yùn)的編能力非敵常大，蠅大于藥蓮物濃度袖，按一催級(jí)動(dòng)力咬學(xué)消除潤(rùn)的藥物葵，用量竄增至中茅毒也不飲會(huì)超過蠟其消除危能力。2)訴零級(jí)動(dòng)力攤學(xué)消除公式：特點(diǎn)：a.單榮位時(shí)間內(nèi)住消除的藥勵(lì)量恒定，獎(jiǎng)不變，與血藥切濃度無助關(guān)，為近定量轉(zhuǎn)列運(yùn)，以最大消案除量進(jìn)由行消除故；dcdt－K=b.斑t1/2不恒定誕，可以長(zhǎng)隨著給梨藥量而竿改變；c.消氧除曲線是道直線，當(dāng)崇縱坐標(biāo)取協(xié)對(duì)數(shù)濃度時(shí)則變方為曲線褲。零級(jí)動(dòng)腸力學(xué)消盒除能力津有限，少藥物濃袋度超過徐了消除蔬能力，劫屬主動(dòng)凈轉(zhuǎn)運(yùn)，好需能量豬和載體聰，少數(shù)總藥物屬散零級(jí)動(dòng)輕力學(xué)消楚除。3轉(zhuǎn)溝運(yùn)速率常述數(shù)及消除悲速率常數(shù)dc/洋dt粥=-爭(zhēng)KCK為擾轉(zhuǎn)運(yùn)速迫率常數(shù)匆(零頂級(jí)動(dòng)力移學(xué)消除替時(shí)，K期即為慰Vm裙ax廣)K是舌藥動(dòng)學(xué)從中的一陶項(xiàng)重要腳參數(shù)，昂它并不谷隨時(shí)間幣而發(fā)生缸變化，煤在消除辦相時(shí)，憤K則為缸消除速貿(mào)率常數(shù)柔。4門半衰鎮(zhèn)期(t1/2)概念:血漿中藥糊物濃度下綠降一半所覽需時(shí)間，即秤藥物消渾除一半延時(shí)所用甜的時(shí)間，是縫藥動(dòng)薯學(xué)的又坡一重要穩(wěn)參數(shù)。=----一級(jí)動(dòng)蕩力學(xué)消形除t1/2Kt1/2=0.5C0K----零級(jí)動(dòng)電力學(xué)消協(xié)除0.69烈3一般來瀉說，按史一級(jí)動(dòng)偉力學(xué)消歇除的藥歪物，一碼次用藥卻后經(jīng)過符5個(gè)半頃衰期后抵可認(rèn)為促體內(nèi)藥欣量基本施消除；如果隔瓦一個(gè)坦t1/2用藥一次麗，則經(jīng)過5(規(guī)4～6黃)個(gè)嫁t1/2體內(nèi)藥量細(xì)達(dá)穩(wěn)態(tài)。5本房室模型方（comp紅artm框ent末mode咬l）根據(jù)藥代藍(lán)動(dòng)力學(xué)特檢性，將房攀室模型分狐為一房室染模型、二責(zé)房室模型憤和多房室僑模型。1)一牢房室模型遵:K值是薦一致的藥物一非經(jīng)進(jìn)入滴血液循寒環(huán)，即礦均勻分凳布至全味身，不顛再分布仆，因此用把整個(gè)但身體視脂為一個(gè)豬房室模罩型。2)湊二房室模腿型是把身栽體分為休二個(gè)房劫室，中墨央室和欠周邊室圍，中央菠室是藥獄物首先飼進(jìn)入的奏區(qū)域，服即這些慮區(qū)域的澇Ｋ值相想同，從吉解剖生枝理學(xué)看刺，大多夢(mèng)為血管揚(yáng)豐富，找血流通舊暢的器元官、組虜織；周塵邊室一禿般為血雅管較少買，血流監(jiān)緩慢的采組織，饞藥物進(jìn)迷入這些別組織比撲較慢。6表暗觀分布容臺(tái)積(V托d)是按照個(gè)血藥濃乖度推算盯體內(nèi)藥殊物總量蠢在理論盯上應(yīng)占達(dá)有的體布液容積鏟。A:體內(nèi)振藥量,摸mgC:血藥濃禮度,導(dǎo)mg/場(chǎng)LAVd=C(L仙o脖r糧L/K早g)Vd值液的意義捧:1)盯進(jìn)行血州藥濃度皇與藥量固的換算智；2)可尺推測(cè)藥物渴在體內(nèi)的加分布情況以一7盼0Kg婆體重的釘人為例單，總體績(jī)液大約壘為42掙L5L飽血漿中10～2接0L爬細(xì)胞驗(yàn)外液40L毯全蚊身體液100撫L倆某滅一器官或炭組織7多蹄次用藥后晃的時(shí)量（擊濃）關(guān)系1)連續(xù)多徒次用藥填，只要白劑量和虹用藥間濾隔時(shí)間絨不變，念經(jīng)過該眾藥的問5個(gè)t1/2(4～6風(fēng))后,騰體內(nèi)藥看量接近坪某值即穩(wěn)態(tài)待血藥濃度擋（Cs辨s）,沒此時(shí)給至藥的速度亡與消除速婦度達(dá)平衡順。2)分次給釘藥時(shí)，老血藥濃砌度有波洪動(dòng)，有龜峰值底（C殿ssmax）和谷材值（Cs校smin）。霞單位時(shí)薦間內(nèi)給濃藥量不洽變，間蟻隔越小析，給藥推次數(shù)越豆多則波橡動(dòng)越小竿，平均乏穩(wěn)態(tài)濃抽度不變延；3)單位時(shí)間斗內(nèi)用藥總飛量不變，伐達(dá)坪時(shí)間贊和用藥間