肝炎病毒(五制)(羅)

肝炎病毒核酸類(lèi)型傳播途徑臨床表現(xiàn)HAVRNA糞-口多為隱性感染，無(wú)慢性肝炎和攜帶者HBVDNA血液急、慢性肝炎和攜帶者，可發(fā)展為肝癌。HCVRNA血液易慢性化HDV（缺陷病毒，需HBV）RNA血液急、慢性肝炎和攜帶者HEVRNA糞-口無(wú)慢性肝炎概述：HGVRNA血液與HBV或HCV聯(lián)合感染TTV（輸血傳播病毒）DNA多途徑不明顯非甲-戊型肝炎病毒：目前一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)其它病毒也可引起病毒性肝炎目前二頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)第一節(jié)甲型肝炎病毒

HeptitisAVirus

HAV是引起甲型肝炎的病原體屬于小RNA病毒科的嗜肝RNA病毒

目前三頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)一、生物學(xué)特性

形態(tài)結(jié)構(gòu)（似腸道病毒）：培養(yǎng)特性：黑猩猩及絨猴敏感，增殖緩慢，不引起細(xì)胞病變抵抗力：比一般腸道病毒更耐熱、耐化學(xué)消毒劑。單一血清型，抗原性穩(wěn)定。目前四頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)目前五頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)二、致病性與免疫性1.傳染源：患者、隱性感染者；2.傳播途徑：糞－口途徑傳播；3.致病機(jī)制：病毒直接作用，免疫病理作用:NK、TC、TNF-γ

HAV口咽和唾液腺血腸黏膜和淋巴結(jié)增殖增殖肝臟增殖糞便膽汁目前六頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)致病特點(diǎn)：起病急，病程短，預(yù)后良好；潛伏期15-20天，潛伏期末大量病毒從糞便排出，傳染性強(qiáng)，易流行；無(wú)慢性和攜帶者。免疫性：急性期產(chǎn)生IgM抗體，恢復(fù)期產(chǎn)生IgG抗體，免疫力牢固。目前七頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)目前八頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)三、微生物學(xué)檢查早期診斷：檢查血清HAVIgM抗體（RIA或ELISA）核酸雜交法、PCR檢測(cè)HAVRNA目前九頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)一起中學(xué)甲型肝炎暴發(fā)流行調(diào)查韋啟馳應(yīng)用預(yù)防醫(yī)學(xué)-2011年5期甲型肝炎暴發(fā)流行調(diào)查分析李忠仁中外醫(yī)療-2010年23期金沙縣2007年甲型肝炎暴發(fā)流行治療體會(huì)饒靜現(xiàn)代保?。横t(yī)學(xué)創(chuàng)新研究-2008年10期環(huán)江縣一起日常生活接觸甲型肝炎暴發(fā)流行

韋增良莫建軍...應(yīng)用預(yù)防醫(yī)學(xué)-2006年4期融水縣某中學(xué)一起甲型肝炎暴發(fā)流行調(diào)查莫文昌陳憶寧...廣西預(yù)防醫(yī)學(xué)-2006年1期南昌縣黃馬鄉(xiāng)一起甲型肝炎暴發(fā)流行的調(diào)查分析朱紅衛(wèi)鐘建平華南預(yù)防醫(yī)學(xué)-2005年4期晴隆縣1起甲型肝炎暴發(fā)流行調(diào)查分析龍昌國(guó)袁勇...寄生蟲(chóng)病與感染性疾病-2005年2期嵩明縣2001年甲型肝炎暴發(fā)流行的疫情分析楊華王英中國(guó)當(dāng)代醫(yī)學(xué)-2004年12期武岡市文武中學(xué)水型甲型肝炎暴發(fā)流行調(diào)查報(bào)告許柏青黃雄干...實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)-2004年2期一起水源性甲型肝炎暴發(fā)流行調(diào)查戴雨雷劉斌現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生-2004年5期東莞市一起甲型肝炎暴發(fā)流行的調(diào)查報(bào)告聶榮黃艷玲...華南預(yù)防醫(yī)學(xué)-2004年4期一起水源型甲型肝炎暴發(fā)流行調(diào)查陳卓葉軍...實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)-2002年6期一起介水傳播甲型肝炎暴發(fā)流行的調(diào)查報(bào)告李秀宏李虹山西預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志-2001年3期某部通信營(yíng)一起甲型肝炎暴發(fā)流行的調(diào)查馮騰達(dá)程開(kāi)德...沈陽(yáng)部隊(duì)醫(yī)藥-2001年2期遂昌二中甲型肝炎暴發(fā)流行的調(diào)查分析劉建榮疾病監(jiān)測(cè)-2001年4期一起甲型肝炎暴發(fā)流行的原因探討彭曉蘭醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐-2001年1期一起水源引起學(xué)生甲型肝炎暴發(fā)流行的調(diào)查陳麗萍林仁衛(wèi)浙江臨床醫(yī)學(xué)-2001年3期營(yíng)口市甲型肝炎暴發(fā)流行傳播因素的調(diào)查石有昌韓悅中國(guó)公共衛(wèi)生-2000年6期1起食源性甲型肝炎暴發(fā)流行的調(diào)查報(bào)告張志成李淑云職業(yè)與健康-1999年11期國(guó)內(nèi)有關(guān)甲型肝炎暴發(fā)流行的報(bào)道目前十頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)四、防治原則加強(qiáng)飲食衛(wèi)生管理滅活及減毒疫苗易感者可注射丙種球蛋白或胎盤(pán)球蛋白緊急預(yù)防目前十一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)乙型肝炎病毒第二節(jié)（HepatitisBVirus，HBV）（P168）目前十二頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)乙型肝炎病毒的流行區(qū)概述目前十三頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)一.生物學(xué)性狀(一)形態(tài)與結(jié)構(gòu)電鏡下有三種形態(tài)：大球形顆粒（Dane顆粒）小球形顆粒管形顆粒目前十四頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)電鏡下的HBV目前十五頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)1.Dane顆粒Dane顆?！Y(jié)構(gòu)完整的有感染性的HBV完整病毒體，呈球形，直徑為42nm，由包膜、衣殼和核心組成。目前十六頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)2.小球形顆?！魹榘け砻娴牡鞍踪|(zhì)◆直徑為22nm◆不含病毒核酸DNA及DNA多聚酶◆大量存在于血流中由HBV感染肝細(xì)胞時(shí)裝配過(guò)剩的蛋白質(zhì)（HBsAg）組成的目前十七頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)3.管形顆?！粲砂け砻娴牡鞍踪|(zhì)組成，長(zhǎng)100～700nm,直徑22nm◆與小球形顆粒的性質(zhì)相同◆亦存在于血流中目前十八頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)(1)包膜（外衣殼）脂質(zhì)雙層（源于宿主）+蛋白質(zhì)（HBV編碼）

HBV(Dane顆粒)的結(jié)構(gòu)：(2)衣殼20面體立體對(duì)稱

(3)核心——DNA和DNA多聚酶目前十九頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)(二)HBV抗原組成表面抗原（hepatitisBsurfaceantigen,HBsAg）前S1抗原（PreS1）,前S2抗原(PreS2)e抗原（hepatitisB

e

antigen,

HBeAg）核心抗原（hepatitisB

core

antigen,HBcAg）HBxAg目前二十頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)存在部位：HBsAg、PreS1,、PreS2——包膜HBcAg、HBeAg——衣殼

HBsAg-?。ㄖ鳎┑鞍?，HBsAg+PreS2—中蛋白，HBsAg、PreS1,、PreS2—大蛋白目前二十一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)（三）基因結(jié)構(gòu)HBV核酸：不完全雙鏈環(huán)狀DNA1.長(zhǎng)鏈（longstrain):又稱負(fù)鏈，長(zhǎng)度固定，約含3200個(gè)核苷酸，有4個(gè)開(kāi)放閱讀框架(S、C、P、X區(qū))；2.短鏈（shortstrain):又稱正鏈，長(zhǎng)度可變，約為長(zhǎng)鏈的50%~100%。目前二十二頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)HBVDNA——ORF

◆S區(qū)S基因——HBsAg前S1基因——PreS1抗原前S2基因——PreS2抗原◆C區(qū)C基因——HBcAg前C基因——HBeAg◆P區(qū)——最長(zhǎng)，編碼DNA多聚酶等

◆X區(qū)——HBxAg，與肝癌的發(fā)生有關(guān)目前二十三頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)目前二十四頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)HBV復(fù)制周期目前二十五頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)1.表面抗原HBsAg1)存在部位:

◆Dane顆粒的包膜、管形顆粒、小球形顆粒◆存在于病人的肝細(xì)胞、血清及各種體液中2)分型:HBsAg亞型：（a,d/y,w/r,adr在漢人多見(jiàn)，ayw，少數(shù)民族多見(jiàn)）

3)抗原性——強(qiáng)HBsAg——抗HBs(中和抗體）是病毒感染的重要指標(biāo)(四)HBV抗原特點(diǎn)目前二十六頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)(2)PreS1,PreS2抗原◆存在于包膜，具有吸附肝細(xì)胞受體的表位；◆抗原性比HBsAg更強(qiáng)，HBV感染后最早出現(xiàn)

抗PreS1,PreS2(中和抗體）；未作為臨床常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目。目前二十七頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)2.核心抗原（HBcAg）◆存在衣殼的表面◆在血清中不易檢測(cè)到◆HBcAg的抗原性強(qiáng)——抗-HBc

沒(méi)有免疫保護(hù)作用；為HBV感染指標(biāo)抗-HBcIgG在血中持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)IgM常提示HBV處于復(fù)制狀態(tài)目前二十八頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)3.e抗原（HBeAg）◆存在衣殼，為可溶性蛋白質(zhì)，游離存在于血液中；◆作為HBV復(fù)制及具有強(qiáng)感染性的一個(gè)指標(biāo)；◆HBeAg——抗-HBe抗-HBe有一定的保護(hù)作用，抗-HBe(+)是預(yù)后良好的征象目前二十九頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)(五)培養(yǎng)1.動(dòng)物模型——黑猩猩2.不能細(xì)胞培養(yǎng)目前三十頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)(六)抵抗力——較強(qiáng)◆對(duì)低溫、干燥、紫外線均有耐受性◆不被70%乙醇滅活◆HBV對(duì)氧化劑敏感目前三十一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)二.致病性與免疫性1.傳染源

患者或無(wú)癥狀攜帶者2.傳播途徑

血液、血制品等傳播(血源性肝炎)母-嬰傳播（垂直傳播）性接觸、密切接觸傳播目前三十二頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)3.致病性與免疫機(jī)制細(xì)胞免疫介導(dǎo)的免疫病理?yè)p傷——為主免疫復(fù)合物引起的病理?yè)p傷——肝外損傷自身免疫反應(yīng)引起的病理?yè)p害HBV與原發(fā)性肝癌免疫耐受免疫逃逸目前三十三頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)1)細(xì)胞免疫CTL徹底清除HBV同時(shí)導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷。CTL直接殺傷細(xì)胞因子:IL-2、TNF-α、IFN-γ誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡目前三十四頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)細(xì)胞免疫與病理?yè)p傷的關(guān)系：

HBV感染肝細(xì)胞CMI水平臨床結(jié)局?jǐn)?shù)量不多正常急性肝炎數(shù)量過(guò)多過(guò)高重癥肝炎數(shù)量多低下慢性肝炎肝硬化目前三十五頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)2)免疫復(fù)合物引起的病理?yè)p傷HBV相應(yīng)抗體免疫復(fù)合物腎小球基底膜、關(guān)節(jié)滑囊等肝內(nèi)腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎等III型超敏反應(yīng)

急性肝壞死——重癥肝炎肝毛細(xì)管栓塞目前三十六頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)肝特異性脂蛋白抗原（LPS）自身抗體ADCC

CTL

細(xì)胞因子3)自身免疫反應(yīng)引起的病理?yè)p害（如LSP的出現(xiàn)）目前三十七頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)4）HBV與原發(fā)性肝癌◆動(dòng)物試驗(yàn)——土拔鼠◆流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果◆核酸雜交技術(shù)檢測(cè)證實(shí)目前三十八頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)5)免疫耐受和免疫逃逸免疫耐受持續(xù)性感染慢肝和攜帶者宮內(nèi)、幼齡感染HBV感染量大免疫功能低下免疫逃逸S、PreS、C基因變異目前三十九頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)三.微生物學(xué)檢查法(一)抗原和抗體的檢測(cè)(重點(diǎn))HBsAg,抗HBsHBeAg,抗HBe抗HBc（IgM、IgG）兩對(duì)半PreS1,PreS2Ag抗PreS1,PreS2（非常規(guī)）方法：ELISA、RIA指標(biāo)：目前四十頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)目前四十一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十八點(diǎn)1.輔助診斷疾病、判斷預(yù)后

HBsAg、HBeAg、抗HBc任何一個(gè)陽(yáng)性都表明病毒感染——為病毒感染指標(biāo)◆HBsAg(+)，持續(xù)6個(gè)月以上，則表明疾病的慢性轉(zhuǎn)化◆HBeAg(+)，表明血清傳染性強(qiáng)，易發(fā)生垂直傳播◆HBsAg(+)：抗HBc，IgM(+)——表明近期感染抗HBc，IgG(+)——常見(jiàn)