第四章 影響因素

第四章影響因素1第1頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三藥物效應(yīng)受多方面因素影響。主要有：機(jī)體方面因素，如病人的年齡、性別、遺傳因素、精神狀態(tài)、病理狀態(tài)等；藥物方面因素，如藥物的理化性質(zhì)和化學(xué)結(jié)構(gòu)、劑量和劑型、給藥途徑、聯(lián)合用藥產(chǎn)生的藥物相互作用等。探討各種因素對(duì)藥物效應(yīng)的影響，目的是為臨床合理用藥提供依據(jù)。2第2頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三年齡和性別(AgeandSex)體重和體態(tài)(BodyWeightandBodyCarriage)種屬和種族差異(SpeciesandRaces)個(gè)體差異和遺傳變異(IndividualDifferencesandGeneticVariation)精神狀態(tài)和心理作用(MentalStatusandPsychologicalEffects)正常和病理狀態(tài)(NormalStatusandPathologicalstatus)生活環(huán)境和時(shí)間節(jié)律(LivingEnvironmentandTemporalRhythm)一、機(jī)體方面的因素

（FactorsintheBody）3第3頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三嬰幼兒(Baby-infant)：體液較多；器官發(fā)育；藥物敏感。分支學(xué)科為兒科藥理學(xué)(pediatricpharmacology)成年人(Adult)：老年人(OlderPeople)：體液較少；功能減退；藥物敏感。分支學(xué)科為老年藥理學(xué)(geriatricpharmacology)年齡和性別(AgeandSex)4第4頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三一般沒有顯著差別。女性應(yīng)特別考慮月經(jīng)期(menstrualphase)、妊娠期(gestationalperiod)、分娩期(laborstage)和哺乳期(lactation)。圍生期藥理學(xué)(perinatalpharmacology)是研究妊娠、分娩、哺乳期藥物與機(jī)體（母子）相互作用規(guī)律的藥理學(xué)分支學(xué)科。年齡和性別(AgeandSex)5第5頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三體重不同藥物濃度不同，藥效不同。脂溶性藥物在胖人分布容積大。水溶性藥物在瘦人分布容積大。

體重和體態(tài)

(BodyWeightandBodyCarriage)6第6頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三種屬差異主要表現(xiàn)在臨床前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中。人種和民族的差異主要表現(xiàn)在藥物代謝方面，如快、慢代謝者。分支學(xué)科為藥物遺傳學(xué)(pharmacogenetics)，也稱為遺傳藥理學(xué)。種屬和種族差異

(SpeciesandRacesVariation)7第7頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三少數(shù)人的藥物反應(yīng)不同于多數(shù)人，稱為個(gè)體差異。分為量的差異和質(zhì)的差異。前者有高敏性(hypersensitivity)和低敏性(hyposensitivity)或稱耐受性(tolerance)；后者有變態(tài)反應(yīng)(allergy)。遺傳變異主要是遺傳缺陷，如假性膽堿酯酶缺陷、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷等。此稱為特異質(zhì)(idiosyncrasy)。個(gè)體差異和遺傳變異

(IndividualDifferencesandGeneticVariation)8第8頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三精神狀態(tài)的振奮和抑郁影響藥效。如情緒激動(dòng)可影響降壓藥，情緒低落可降低機(jī)體抵抗力。心理作用可影響藥效和治療。暗示治療適宜癔癥、神經(jīng)衰弱、心理障礙等患者的治療。安慰劑可利用心理作用發(fā)揮效應(yīng)，稱為安慰劑效應(yīng)(placeboeffect)。精神狀態(tài)和心理作用

(MentalStatusandPsychologicalEffects)9第9頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三強(qiáng)心苷、解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)正常人無強(qiáng)心、解熱鎮(zhèn)痛作用。肝、腎功能不全、營養(yǎng)不良、心血管疾病、內(nèi)分泌失調(diào)可影響藥物作用。正常和病理狀態(tài)

(NormalStatusandPathologicalstatus)10第10頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三飲食習(xí)慣、長途旅行、輪班工作等對(duì)藥物效應(yīng)有影響。分支學(xué)科為環(huán)境藥理學(xué)(environmentpharmacology)。晝夜節(jié)律、月節(jié)律和年節(jié)律對(duì)藥物效應(yīng)影響較大。分支學(xué)科為時(shí)間藥理學(xué)。生活環(huán)境和時(shí)間節(jié)律

(LivingEnvironmentandTemporalRhythm)11第11頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三劑量和劑型(DoseandPreparation)給藥途徑和給藥時(shí)間(RouteandTimeofDrugAdministration)反復(fù)用藥和療程(RepeatedDosesandCourseofTreatment)聯(lián)合用藥和體內(nèi)藥物相互作用(DrugCombinationandDrugInteractioninvivo)理化性質(zhì)和配伍禁忌(PhysicalandChemicalCharactersandIncompatibility)二、藥物方面的因素

（FactorsinDrug）12第12頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三藥典中規(guī)定的劑量有常用量和極量。使用極量要簽字并要負(fù)法律責(zé)任。藥量大小對(duì)高敏和低敏患者有影響。普通制劑、緩控制劑、靶向制劑對(duì)藥物效應(yīng)影響較大。要注意同一種藥物的不同劑型之間的生物等效性(bioequivalence)。劑量和劑型(DoseandPreparation)13第13頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三給藥途徑不同藥效快慢久暫不同。給藥途徑不同藥效性質(zhì)不同。如硫酸鎂、甘露醇。給藥時(shí)間有飯前、飯后、睡前、發(fā)作時(shí)等。給藥間隔要根據(jù)藥物半衰期、病情程度、代謝情況而調(diào)整。

給藥途徑和給藥時(shí)間

(RouteandTimeofDrugAdministration)14第14頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三耐受性(tolerance)：指連續(xù)用藥后藥效逐漸減弱，需加大劑量才能奏效。耐受性機(jī)制與肝藥酶誘導(dǎo)和受體下調(diào)有關(guān)?？顾幮?resistance)：指病原體對(duì)化學(xué)治療藥敏感性降低，又稱耐藥性。反復(fù)用藥和療程

(RepeatedDosesandCourseofTreatment)15第15頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三耐受性分為：快速耐受性

(tachyphylaxis)：指短時(shí)間內(nèi)連續(xù)用藥數(shù)次后即產(chǎn)生耐受性。如麻黃素、加壓素等。交叉耐受性

(crosstolerance)：指對(duì)同類藥物之間產(chǎn)生的耐受性。如巴比妥類藥物。反復(fù)用藥和療程

(RepeatedDosesandCourseofTreatment)16第16頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三依賴性(dependence)：指某些麻醉性藥品(narcotics)或精神藥品連續(xù)應(yīng)用后使病人不能中斷，否則即出現(xiàn)身體和精神上的不適。可分為軀體依賴性和精神依賴性。藥物濫用(drugabuse)：指反復(fù)大量使用與醫(yī)療目的不符的藥物。如麻醉性藥品、精神藥品、抗菌藥等。反復(fù)用藥和療程

(RepeatedDosesandCourseofTreatment)17第17頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三軀體依賴性(physicaldependence)：又稱成癮性(addiction)和生理依賴性(physiologicaldependence)。指病人反復(fù)用藥產(chǎn)生軀體適應(yīng)，一旦停藥可出現(xiàn)嚴(yán)重的機(jī)體功能紊亂，產(chǎn)生強(qiáng)烈的戒斷癥狀(abstinencesyndrome)，病人迫切要求繼續(xù)用藥。精神依賴性(psychicdependence)：又稱習(xí)慣性(habituation)和心理依賴性(psychologicaldependence)。指反復(fù)用藥產(chǎn)生精神上的滿足或欣快感(euphoria)，病人渴望繼續(xù)用藥以維持。反復(fù)用藥和療程

(RepeatedDosesandCourseofTreatment)18第18頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三療程(courseoftreatment)：指連續(xù)用藥的時(shí)程。根據(jù)病情、藥物特性和病人耐受情況決定療程長短。一般疾病，癥狀消失后即可停藥。慢性病和感染性疾病應(yīng)按規(guī)定療程用藥，避免疾病復(fù)發(fā)或加重。長期用藥不宜突然停藥，否則可發(fā)生反跳(rebound)或停藥癥狀(withdrawalsyndrome)。反復(fù)用藥和療程

(RepeatedDosesandCourseofTreatment)19第19頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三聯(lián)合用藥(drugcombination)：指兩種以上藥物同時(shí)或先后應(yīng)用。體內(nèi)藥物相互作用(druginteractioninvivo)：指聯(lián)合用藥時(shí)出現(xiàn)體內(nèi)藥物效應(yīng)改變和不良反應(yīng)改變。藥物相互作用的環(huán)節(jié)：藥動(dòng)學(xué)(吸收、分布、代謝、分泌)，藥效學(xué)(受體、通道、載體、蛋白、酶、底物、化合物)。聯(lián)合用藥和體內(nèi)藥物相互作用

(DrugCombinationandDrugInteractioninvivo)20第20頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三藥物相互作用的結(jié)果：協(xié)同、拮抗。協(xié)同作用(synergism)：指合并用藥作用增強(qiáng)。包括:相加作用(addition)：指兩藥合用的效應(yīng)是單用的代數(shù)和。如同類藥物的合用。增強(qiáng)作用(potentiation)：指兩藥合用的效應(yīng)大于單用效應(yīng)的代數(shù)和。如不同類藥物的合用。增敏作用(sensitization)：指某藥可使組織或受體對(duì)另一藥的敏感性增強(qiáng)。如久用受體阻斷劑可使受體數(shù)目上調(diào)，敏感性增加。鈣增敏劑。聯(lián)合用藥和體內(nèi)藥物相互作用

(DrugCombinationandDrugInteractioninvivo)21第21頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三拮抗作用(antagonism)：指合并用藥作用減弱。包括:相減作用(subtraction)：指兩藥合用的效應(yīng)大于零，小于1。如部分阻斷劑。抵消作用(counteraction)：指兩藥合用的效應(yīng)等于零。如完全阻斷劑。脫敏作用(desensitization)：指某藥可使組織或受體對(duì)另一藥的敏感性減弱。如久用受體激動(dòng)劑使受體數(shù)目下調(diào)，敏感性降低。臨床用的脫敏療法等。聯(lián)合用藥和體內(nèi)藥物相互作用

(DrugCombinationandDrugInteractioninvivo)22第22頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三藥物的理化性質(zhì)：如青霉素在干粉狀態(tài)下可保存3年