第12章藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上市后再評價(藥品管理學(xué))

第12章藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上市后再評價(藥品管理學(xué)).第一頁，共53頁。第十二章

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與

上市后再評價

第二頁，共53頁。章前案例概述

1959年12月，西德兒科醫(yī)生Weidenbach首先報告了一例女嬰的罕見畸形，以后報告發(fā)現(xiàn)很多嬰兒有類似的畸形。這些畸形嬰兒沒有臂和腿，手和腳直接連在身體上，很像海豹的肢體，故稱為“海豹肢畸形兒”。醫(yī)學(xué)研究表明，“海豹胎”的病因，是婦女在懷孕初期服用“反應(yīng)?！?沙利度胺)所致，從1956年反應(yīng)停進入市場至1962年撤藥，全世界30多個國家和地區(qū)(包括我國臺灣)共報告了“海豹胎”1萬余例，各個國家畸形兒的發(fā)生率與同期反應(yīng)停的銷售量呈正相關(guān)，如在西德就引起至少6000例，英國出生了5500個例，日本約1000余例，我國臺灣也至少有69例畸胎出生。反應(yīng)停所造成的胎兒畸形，成為20世紀最大的藥物導(dǎo)致先天畸形的災(zāi)難性事件，故稱為“反應(yīng)?！笔录?。該事件視為現(xiàn)代藥品不良反應(yīng)監(jiān)測制度建立的“里程碑”，它促使各國政府開始高度重視藥品的安全性問題，在建立健全新藥審查、審批制度的同時，相繼制定了藥品再評價及不良反應(yīng)監(jiān)督與報告制度。第三頁，共53頁。本章學(xué)習(xí)目標通過本章的學(xué)習(xí)，你應(yīng)該能夠：掌握藥品不良反應(yīng)及相關(guān)概念,藥品不良反應(yīng)各類報告的評價與處置。熟悉藥品不良反應(yīng)的表現(xiàn)、分類和監(jiān)測方法；我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理機構(gòu)與報告單位的工作職責。了解藥品上市后再評價的內(nèi)容、評價方式及處理方式；藥物警戒的概念、范圍、內(nèi)容、目的及信號。第四頁，共53頁。本章知識總覽第一節(jié)藥品不良反應(yīng)概述第二節(jié)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理第三節(jié)藥品不良反應(yīng)報告處置與評價管理第四節(jié)藥品上市后再評價第五頁，共53頁。第一節(jié)

藥品不良反應(yīng)概述第六頁，共53頁。一、藥品不良反應(yīng)及相關(guān)概念世界衛(wèi)生組織（WHO）國際藥物監(jiān)測合作中心規(guī)定：藥品不良反應(yīng)（adversedrugreaction，ADR）是指一種有害的和非預(yù)期的反應(yīng)，這種反應(yīng)是在人類預(yù)防、診斷或治療疾病，或為了改變生理功能而使用正常劑量時發(fā)生的。我國的《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》中第六十三條規(guī)定：藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。

(一)藥品不良反應(yīng)的概念第七頁，共53頁。一、藥品不良反應(yīng)及相關(guān)概念1．嚴重藥品不良反應(yīng)是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：(1)導(dǎo)致死亡；(2)危及生命；(3)致癌、致畸、致出生缺陷；(4)導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；(5)導(dǎo)致住院或者住院時間延長(6)導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。2．新的藥品不良反應(yīng)：是指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。說明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴重的，都應(yīng)按照新的藥品不良反應(yīng)處理。3．藥品群體不良事件，是指同一藥品在使用過程中，在相對集中的時間、區(qū)域內(nèi)，對一定數(shù)量人群的身體健康或者生命安全造成損害或者威脅，需要予以緊急處置的事件(二)藥品不良反應(yīng)的相關(guān)概念第八頁，共53頁。二、藥品不良反應(yīng)的表現(xiàn)與分類(一)藥品不良反應(yīng)的表現(xiàn)(二)藥品不良反應(yīng)的分類按照世界衛(wèi)生組織的分類，一般將藥品不良反應(yīng)分為以下幾類：B型藥品不良反應(yīng)（質(zhì)變型異常）C型藥品不良反應(yīng)(遲現(xiàn)型不良反應(yīng))A型藥品不良反應(yīng)（量變型異常）藥品不良反應(yīng)分類第九頁，共53頁。三、藥品不良反應(yīng)報告與監(jiān)測的意義

(一)藥品不良反應(yīng)報告與監(jiān)測的定義(二)開展藥品不良反應(yīng)報告與監(jiān)測的意義四、藥品不良反應(yīng)報告與監(jiān)測工作的發(fā)展主要內(nèi)容藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測，是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制的過程。（1）收集藥品不良反應(yīng)信息報告并進行評價；（3）及時向企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)和公眾反饋藥品不良反應(yīng)信息，防止其重復(fù)發(fā)生，保障人民群眾的用藥安全。（2）根據(jù)評價結(jié)果，對藥品不良反應(yīng)進行控制；第十頁，共53頁。第二節(jié)

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理CFDA第十一頁，共53頁。一、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理機構(gòu)職責1．國家食品藥品監(jiān)督管理總局：負責全國藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的管理工作等職責。2．省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局：負責本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的管理工作等職責。3.市級、縣級食品藥品監(jiān)督管理局：負責本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的管理工作等職責。(一)各級食品藥品監(jiān)督管理機構(gòu)第十二頁，共53頁。一、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理機構(gòu)職責國家衛(wèi)計委。與國家食品藥品監(jiān)督管理總局：①共同制定藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的管理規(guī)定和政策，并監(jiān)督實施；②聯(lián)合組織開展全國范圍內(nèi)影響較大并造成嚴重后果的藥品群體不良事件的調(diào)查和處理；③聯(lián)合組織檢查醫(yī)療機構(gòu)的藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作的開展情況。省級衛(wèi)生行政部門⑴與同級食品藥品監(jiān)督管理部門：①共同制定本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的管理規(guī)定，并監(jiān)督實施；②聯(lián)合組織開展本行政區(qū)域內(nèi)發(fā)生的影響較大的藥品群體不良事件的調(diào)查和處理；③聯(lián)合組織檢查本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)的藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作的開展情況。⑵負責本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)與實施藥品不良反應(yīng)報告制度有關(guān)的管理工作。市級、縣級衛(wèi)生部門(1)負責本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)與實施藥品不良反應(yīng)報告制度有關(guān)的管理工作。(2)加強對醫(yī)療機構(gòu)臨床用藥的監(jiān)督管理，在職責范圍內(nèi)依法對已確認的嚴重藥品不良反應(yīng)或者藥品群體不良事件采取相關(guān)的緊急控制措施。(二)各級衛(wèi)生主管部門第十三頁，共53頁。知識鏈接2013年03月10日08:59:09|責任編輯:馮文雅|來源：新華社

第十四頁，共53頁。一、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理機構(gòu)職責(三)各級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心負責全國藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的技術(shù)工作等職責。省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心負責本行政區(qū)域內(nèi)的藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的技術(shù)工作等職責。市、縣級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心負責本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測資料的收集、核實、評價、反饋和上報等職責。藥品說明書第十五頁，共53頁。二、藥品不良反應(yīng)報告單位的職責1.藥品生產(chǎn)企業(yè)負責本企業(yè)藥品（包括進口分包裝藥品）的不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作等職責；2.藥品經(jīng)營企業(yè)負責本企業(yè)經(jīng)營藥品的不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作，藥品零售連鎖總部負責所屬零售連鎖門店的藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測的管理工作等職責；3.醫(yī)療機構(gòu)負責本單位使用藥品（包括醫(yī)療機構(gòu)制劑）的不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作等職責；4.國家鼓勵公民、法人和其他組織報告藥品不良反應(yīng)。(一)藥品不良反應(yīng)報告單位職責第十六頁，共53頁。二、藥品不良反應(yīng)報告單位的職責(二)藥品不良反應(yīng)報告與監(jiān)測人員素質(zhì)要求醫(yī)學(xué)科學(xué)分析方法數(shù)據(jù)庫分析軟件應(yīng)用計算機統(tǒng)計學(xué)流行病學(xué)藥學(xué)素質(zhì)要求第十七頁，共53頁。三、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測方法(五)ADR計算機監(jiān)測(四)藥物流行病學(xué)研究(三)醫(yī)院集中監(jiān)測系統(tǒng)(一)自發(fā)呈報系統(tǒng)(二)處方事件監(jiān)測第十八頁，共53頁。第三節(jié)

藥品不良反應(yīng)報告處置

與評價管理第十九頁，共53頁。一、藥品不良反應(yīng)報告的基本要求(一)藥品不良反應(yīng)報告主體(二)藥品不良反應(yīng)報告途徑——網(wǎng)絡(luò)在線直報(三)藥品不良反應(yīng)報告內(nèi)容——真實、完整、準確(四)藥品不良反應(yīng)報告原則(五)藥品不良反應(yīng)報告評價部門——各級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)可疑即報第二十頁，共53頁。二、藥品不良反應(yīng)報告及處置(一)個例藥品不良反應(yīng)報告及處置國產(chǎn)藥品處于新藥監(jiān)測期內(nèi)的國產(chǎn)藥品，應(yīng)當報告該藥品的所有不良反應(yīng)；若新藥監(jiān)測期已滿或未設(shè)立監(jiān)測期的，只需報告新的（包括新的一般的、新的嚴重的）和嚴重的不良反應(yīng)。進口藥品自首次獲準進口之日起5年內(nèi)，報告該進口藥品的所有不良反應(yīng)；滿5年的，報告新的和嚴重的不良反應(yīng)1.報告范圍第二十一頁，共53頁。二、藥品不良反應(yīng)報告及處置發(fā)現(xiàn)或者獲知新的、嚴重的藥品不良反應(yīng)，應(yīng)當在15日內(nèi)報告，其中死亡病例須立即報告；其他藥品不良反應(yīng)應(yīng)當在30日內(nèi)報告。有隨訪信息的，應(yīng)當及時報告。2.報告時限3.報告處置(1)市級、縣級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)，嚴重藥品不良反應(yīng)報告的審核和評價應(yīng)當自收到報告之日起3個工作日內(nèi)完成，其他報告的審核和評價應(yīng)當在15個工作日內(nèi)完成；(2)省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)，對嚴重藥品不良反應(yīng)評價意見在收到報告之日起，7個工作日內(nèi)完成評價工作。(一)個例藥品不良反應(yīng)報告及處置第二十二頁，共53頁。二、藥品不良反應(yīng)報告及處置(一)個例藥品不良反應(yīng)報告及處置對死亡病例的調(diào)查與處置藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當對獲知的死亡病例進行調(diào)查，并在15日內(nèi)完成調(diào)查報告，報藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地的省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)；市級、縣級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)應(yīng)當對死亡病例進行調(diào)查，自收到報告之日起15個工作日內(nèi)完成調(diào)查報告，報同級藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門，以及上一級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)；對死亡病例，事件發(fā)生地和藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地的省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)均應(yīng)當及時根據(jù)調(diào)查報告進行分析、評價，必要時進行現(xiàn)場調(diào)查，并將評價結(jié)果報省級藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門，以及國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心；國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心應(yīng)當及時對死亡病例進行分析、評價，并將評價結(jié)果報國家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部。①②③④⒋第二十三頁，共53頁。二、藥品不良反應(yīng)報告及處置(二)藥品群體不良事件報告及處置1．報告方式與程序獲知或者發(fā)現(xiàn)藥品群體不良事件電話或傳真等方式向所在地的縣級藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)報告。通過最快速、最有效的方式藥品群體不良事件可以越級報告第二十四頁，共53頁。二、藥品不良反應(yīng)報告及處置(二)藥品群體不良事件報告及處置2．藥品群體不良事件的調(diào)查藥品群體不良事件調(diào)查藥品生產(chǎn)企業(yè)獲知藥品群體不良事件后立即開展調(diào)查，在7日內(nèi)完成調(diào)查報告，報所在地省級藥品監(jiān)督管理部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)；市級、縣級藥品監(jiān)督管理部門獲知藥品群體不良事件后，應(yīng)當立即與同級衛(wèi)生行政部門聯(lián)合組織開展現(xiàn)場調(diào)查，并及時將調(diào)查結(jié)果逐級報至省級藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門省級藥品監(jiān)督管理部門與同級衛(wèi)生行政部門聯(lián)合對設(shè)區(qū)的市級、縣級的調(diào)查進行督促、指導(dǎo)，對藥品群體不良事件進行分析、評價，對本行政區(qū)域內(nèi)發(fā)生的影響較大的藥品群體不良事件，還應(yīng)當組織現(xiàn)場調(diào)查，評價和調(diào)查結(jié)果應(yīng)當及時報國家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部。對全國范圍內(nèi)影響較大并造成嚴重后果的藥品群體不良事件，國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當與衛(wèi)生部聯(lián)合開展相關(guān)調(diào)查工作。①②③④第二十五頁，共53頁。二、藥品不良反應(yīng)報告及處置(二)藥品群體不良事件報告及處置3．藥品群體不良事件的處置藥品群體不良事件的處置藥品生產(chǎn)企業(yè)對藥品群體不良事件上報后，應(yīng)同時迅速開展自查，分析事件發(fā)生的原因，必要時應(yīng)當暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回相關(guān)藥品，并報所在地省級藥品監(jiān)督管理部門藥品經(jīng)營企業(yè)發(fā)現(xiàn)藥品群體不良事件應(yīng)當立即告知藥品生產(chǎn)企業(yè)，同時對本單位藥品進貨渠道、儲存情況等迅速開展自查，必要時應(yīng)當暫停藥品的銷售，并協(xié)助藥品生產(chǎn)企業(yè)采取相關(guān)控制措施。醫(yī)療機構(gòu)發(fā)現(xiàn)藥品群體不良事件后應(yīng)當積極救治患者，這是醫(yī)療機構(gòu)的首要職責。同時迅速開展臨床調(diào)查，分析事件發(fā)生的原因，必要時可采取暫停藥品的使用等緊急措施。藥品監(jiān)督管理部門可以采取暫停生產(chǎn)、銷售、使用或者召回藥品等控制措施。衛(wèi)生行政部門應(yīng)當采取措施積極組織救治患者第二十六頁，共53頁。二、藥品不良反應(yīng)報告及處置(三)境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應(yīng)報告及處置1．報告范圍與報告時限藥品生產(chǎn)企業(yè)進口藥品及國產(chǎn)藥品(在境外銷售的)在境外(包括港、澳、臺地區(qū))發(fā)生的嚴重藥品不良反應(yīng)，自獲知之日起30日內(nèi)報送國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心。要求企業(yè)提供原始報表及相關(guān)信息的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當在5日內(nèi)提交；在境外因藥品不良反應(yīng)被暫停銷售、使用或者撤市的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當在獲知后24小時內(nèi)書面報國家食品藥品監(jiān)督管理局和國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心。第二十七頁，共53頁。二、藥品不良反應(yīng)報告及處置2.報告處置國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心應(yīng)當對收的藥品不良反應(yīng)報告進行分析、評價，每半年向國家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部報告，發(fā)現(xiàn)提示藥品可能存在安全隱患的信息應(yīng)當及時報告。(三)境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應(yīng)報告及處置第二十八頁，共53頁。二、藥品不良反應(yīng)報告及處置(四)定期安全性更新報告設(shè)立新藥監(jiān)測期的國產(chǎn)藥品，應(yīng)當自取得批準證明文件之日起每滿1年提交一次定期安全性更新報告，直至首次再注冊，之后每5年報告一次；其他國產(chǎn)藥品，每5年報告一次。首次進口的藥品，自取得進口藥品批準證明文件之日起每滿一年提交一次定期安全性更新報告，直至首次再注冊，之后每5年報告一次。定期安全性更新報告的匯總時間以取得藥品批準證明文件的日期為起點計，上報日期應(yīng)當在匯總數(shù)據(jù)截止日期后60日內(nèi)。(1)報告期限第二十九頁，共53頁。二、藥品不良反應(yīng)報告及處置(四)定期安全性更新報告國產(chǎn)藥品向藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)提交。進口藥品（包括進口分包裝藥品）的向國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心提交。(2)提交報告(3)報告評價與處置省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)于每年4月1日前將上一年度定期安全性更新報告統(tǒng)計情況和分析評價結(jié)果報省級藥品監(jiān)督管理部門和國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心于每年7月1日前將上一年度國產(chǎn)藥品和進口藥品的定期安全性更新報告統(tǒng)計情況和分析評價結(jié)果報國家食品藥品監(jiān)督管理局和國家衛(wèi)生計生委第三十頁，共53頁。三、藥品不良反應(yīng)重點監(jiān)測管理(一)藥品重點監(jiān)測的含義藥品重點監(jiān)測，是指為進一步了解藥品的臨床使用和不良反應(yīng)發(fā)生情況，研究不良反應(yīng)的發(fā)生特征、嚴重程度、發(fā)生率等，開展的藥品安全性監(jiān)測活動。(二)藥品重點監(jiān)測發(fā)起模式對新藥監(jiān)測期內(nèi)的藥品和首次進口5年內(nèi)的藥品，應(yīng)當開展重點監(jiān)測根據(jù)藥品臨床使用和不良反應(yīng)監(jiān)測情況，可以要求藥品生產(chǎn)企業(yè)對特定藥品進行重點監(jiān)測。藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品監(jiān)督管理部門第三十一頁，共53頁。四、藥品不良反應(yīng)報告的評價與控制(一)藥品不良反應(yīng)報告關(guān)聯(lián)性評價方法

關(guān)聯(lián)性評價的評價準則與關(guān)聯(lián)程度的關(guān)系評價準則關(guān)聯(lián)程度12345肯定很可能可能可能無關(guān)

+++ + -++ +?-+ ± ± ? ±- - ± ? ±待評價無法評價需要補充材料才能評價評價的必須資料無法獲得注：+表示肯定；-表示否定；±表示難以肯定或否定；？表示情況不明

第三十二頁，共53頁。四、藥品不良反應(yīng)報告的評價與控制(二)藥品不良反應(yīng)報告的評價及控制1.報告單位的評價與控制藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當對收集到的藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測資料進行分析、評價，并主動開展藥品安全性研究。采取修改標簽和說明書，暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回等措施，減少和防止藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。對不良反應(yīng)大的藥品，應(yīng)當主動申請注銷其批準證明文件。藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當對收集到的藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測資料進行分析和評價，并采取有效措施減少和防止藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。第三十三頁，共53頁。四、藥品不良反應(yīng)報告的評價與控制(二)藥品不良反應(yīng)報告的評價及控制2.省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心及管理部門的評價與控制省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心評價及控制省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)應(yīng)當每季度對收到的藥品不良反應(yīng)報告進行綜合分析，提取需要關(guān)注的安全性信息，并進行評價，提出風(fēng)險管理建議，及時報省級藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門和國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心。省級藥品監(jiān)督管理部門評價及控制省級藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)分析評價結(jié)果，可以采取暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回藥品等控制措施，并監(jiān)督檢查，同時將采取的措施通報同級衛(wèi)生行政部門。第三十四頁，共53頁。四、藥品不良反應(yīng)報告的評價與控制3．國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心及管理部門的評與控制國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心應(yīng)當每季度對收到的嚴重藥品不良反應(yīng)報告進行綜合分析，提取需要關(guān)注的安全性信息，并進行評價，提出風(fēng)險管理建議，及時報國家食品藥品監(jiān)督管理局和國家衛(wèi)生計生委。國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品分析評價結(jié)果，可以要求企業(yè)開展藥品安全性、有效性相關(guān)研究。必要時，應(yīng)當采取責令修改藥品說明書，暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回藥品等措施，對不良反應(yīng)大的藥品，應(yīng)當撤銷藥品批準證明文件，并將有關(guān)措施及時通報國家衛(wèi)生計生委。(二)藥品不良反應(yīng)報告的評價及控制第三十五頁，共53頁。四、藥品不良反應(yīng)報告的評價與控制(三)藥品不良反應(yīng)的信息管理1．信息發(fā)布：國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，及時發(fā)布藥品不良反應(yīng)警示信息。省級以上藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當定期發(fā)布藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測情況2．信息的利用：(1)信息共享。(2)監(jiān)管、合理用藥依據(jù)。3．信息保密管理：在藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測過程中獲取的商業(yè)秘密、個人隱私、患者和報告者信息，各相關(guān)部門應(yīng)當予以保密，以維護患者和報告者的個人權(quán)益。五、藥品不良反應(yīng)報告與監(jiān)測的法律責任第三十六頁，共53頁。第四節(jié)

藥品上市后再評價第三十七頁，共53頁。一、藥品上市后再評價的必要性(一)藥品上市后再評價的概念(二)藥品上市后再評價的必要性藥品上市后再評價，根據(jù)醫(yī)藥學(xué)的最新學(xué)術(shù)水平，從藥理學(xué)、藥學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、藥物流行病學(xué)、藥物經(jīng)濟學(xué)及藥物政策等主要方面，對已批準上市的藥品在社會人群中的療效、不良反應(yīng)、用藥方案、穩(wěn)定性及費用等是否符合藥品的安全性、有效性、經(jīng)濟性、合理性原則做出科學(xué)的評估和判斷，并依據(jù)評價結(jié)論采取風(fēng)險控制措施的過程。第三十八頁，共53頁。二、藥品上市后再評價的主要內(nèi)容藥品經(jīng)濟性評價藥品質(zhì)量評價藥品有效性評價藥品安全性評價藥品上市后再評價內(nèi)容第三十九頁，共53頁。三、我國上市后藥品再評價的模式目前我國藥品再評價包括三種模式：1.由國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)起，企業(yè)組織實施，藥品監(jiān)督管理部門進行監(jiān)督的藥品再評價；3.由各發(fā)起單位自行組織實施的藥品上市后再評價工作2.由藥品生產(chǎn)單位、使用單位或?qū)I(yè)學(xué)術(shù)團體提出的藥品再評價；第四十頁，共53頁。四、藥品上市后再評價的實施與處理方式定期系統(tǒng)性評價和不定期的專題評價相結(jié)合的模式。1.藥品上市后再評價的實施方式撤銷該藥品批準證明文件，撤銷上市權(quán)等采取召回、暫停生產(chǎn)、銷售和使用以及淘汰發(fā)布臨床用藥指南，特別標明嚴重的用藥風(fēng)險采取限制使用措施，限制其使用范圍責令修改藥品說明書，對新的警告信息用黑框標明警示可以采取重點監(jiān)測，發(fā)出臨床治療警告；2．處理方式第四十一頁，共53頁。五、藥物警戒1.藥物警戒概念藥物警戒不僅涉及合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的不良反應(yīng)，還涉及與藥物相關(guān)的其他問題。藥物警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測具有很多的相似之處世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于藥物警戒的定義如下：藥物警戒是與發(fā)現(xiàn)、評價、理解和預(yù)防不良反應(yīng)或其他任何可能與藥物有關(guān)問題的科學(xué)研究與活動。第四十二頁，共53頁。五、藥物警戒2.藥物警戒的目的①評估藥物的效益、危害、有效及風(fēng)險，以促進其安全、合理及有效地應(yīng)用②防范與用藥相關(guān)的安全問題，提高患者在用藥、治療及輔助醫(yī)療方面的安全性；③教育、告知病人藥物相關(guān)的安全問題，增進涉及用藥的公眾健康與安全3.藥物警戒的主要工作內(nèi)容①早期發(fā)現(xiàn)未知藥品的不良反應(yīng)及其相互作用；②發(fā)現(xiàn)已知藥品的不良反應(yīng)的增長趨勢；③分析藥品不良反應(yīng)的風(fēng)險因素和可能的機制；④對風(fēng)險/效益評價進行定量分析，發(fā)布相關(guān)信息，促進藥品監(jiān)督管理和指導(dǎo)臨床用藥。第四十三頁，共53頁。五、藥物警戒4.藥物警戒的范圍根據(jù)WHO的指南性文件，藥物警戒涉及的范圍已經(jīng)擴展到草藥、傳統(tǒng)藥物和輔助用藥、血液制品、生物制品、醫(yī)療器械以及疫苗以及其它許多與此相關(guān)的問題等。5.藥物警戒信號藥物警戒始終貫穿于藥物發(fā)展的整個生命周期。在上市后監(jiān)測階段，藥物警戒的主要工作就在于如何收集、分析藥物的觀察性數(shù)據(jù)，得出具有較強說服力的結(jié)論，即信號(signal)的產(chǎn)生、檢測評價及警戒信息發(fā)布。實現(xiàn)藥品安全預(yù)警信號早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)警、早控制的目標第四十四頁，共53頁。本章小結(jié)【藥品不良反應(yīng)報告處置與評價管理】重點掌握：藥品不良反應(yīng)各類報告的評價與處置

【藥品不良反應(yīng)概述】重點掌握：藥品不良反應(yīng)及相關(guān)的概念，特性及分類【藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理】重點掌握各級藥品管理部門、不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)、衛(wèi)生行政部門及報告單位的職責【藥品上市后再評價】重點掌握：藥品上市后再評價的內(nèi)容、處理方式；藥物警戒的概念、范圍、內(nèi)容、目的及藥物警戒信號。第四十五頁，共53頁。關(guān)鍵術(shù)語藥品不良反應(yīng)（adversedrugreaction，ADR）嚴重藥品不良反應(yīng)（seriousadversedrugreaction）新的藥品不良反應(yīng) （newadversedrugreaction）藥品群體不良反應(yīng)事件（druggroupadverseevents）藥品重點監(jiān)測(drugmonitoringofkey)自發(fā)呈報系統(tǒng)（spontaneousreportingsystem，SRS）處方事件監(jiān)測（prescription-eventmonitoring，PEM）藥物警戒（Pharmacovigilance）國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心（NationalCenterforADRmonitoring）第四十六頁，共53頁。推薦網(wǎng)站國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心、國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心

中藥不良反應(yīng)信息網(wǎng)中國藥品不良反應(yīng)網(wǎng)：衛(wèi)生部網(wǎng)國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)美國食品藥品管理局網(wǎng)加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)澳大利亞衛(wèi)生部網(wǎng)世界衛(wèi)生組織藥品不良反應(yīng)監(jiān)測合作中心網(wǎng)推薦書目1.杜曉曦主編.《藥品不良反應(yīng)報告與監(jiān)測管理辦法》培訓(xùn)教材.第一版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2012年4月.2．楊澤民鄧劍雄主編.藥品不良反應(yīng)學(xué).第一版.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2011年8月.3．楊世民.藥事管理學(xué).第五版.北京:人民衛(wèi)生出版社，

2011年7月.第四十七頁，共53頁。章前案例分析“反應(yīng)停事件”，是世界罕見的嚴重的藥品不良反應(yīng)事件，教訓(xùn)是極為深刻的，它是現(xiàn)代藥品不良反應(yīng)監(jiān)測制度建立的“里程碑”。反應(yīng)停事件促使各國政府開始高度重視藥品的安全性問題，并從體系、法規(guī)、政策以及信息交流等方面開始進行系統(tǒng)建設(shè)，紛紛加強了藥品監(jiān)督管理，在建立健全新藥審查、審批制度的同時，相繼制定了藥品再評價及不良反應(yīng)監(jiān)督與報告制度。（美國監(jiān)管嚴格，免受其害，值得借鑒）我國要進一步加大藥品研發(fā)、注冊、生產(chǎn)、流通及使用等各環(huán)節(jié)的監(jiān)督管理力度，建立和完善相應(yīng)法規(guī)制度，加強對藥品上市前、上市后的監(jiān)測與報告，明確藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、醫(yī)療及國家管理機關(guān)和技術(shù)管理部門的職責，建立系統(tǒng)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系，加大藥品不良反應(yīng)宣傳力度，建立藥物警戒系統(tǒng)，及時發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息和藥物警戒信息，減少或避免藥品不良反應(yīng)對人體的危害，促進安全、合理用藥。第四十八頁，共53頁。討論題參考答題思路1、分析我國近些年來發(fā)生的藥品不良反應(yīng)事件的原因2、進一步加強藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測、評價與控制的策略：①健全藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與管理法規(guī)、制度，加大執(zhí)行力度和宣傳力度；②各級監(jiān)管部門和不良反應(yīng)監(jiān)測部門加強監(jiān)管，及時評價，向社會發(fā)布相關(guān)信息；③完善GMP和GSP,加強對藥品各環(huán)節(jié)的管理；④強化報告單位藥品不良反應(yīng)報告職責和制度，加大違法處罰力度；⑤提高藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與報告人員的專業(yè)素質(zhì)，保證報告質(zhì)量及分析評價所得信息的準確；⑥建立和完善上市后藥品監(jiān)測管理評價辦法，重點藥品重點監(jiān)測；⑦在控制的策略上，重點建立藥品召回和淘汰制度；⑧建立藥物警戒制度，加強與國際和其他國家藥品不良反應(yīng)信息交流與溝通等。第四十九頁，共53頁。參考答案二、簡答題參考答案1.怎樣理解藥品不良反應(yīng)的定義？什么是嚴重藥品不良反應(yīng)和新的藥品不良反應(yīng)？藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)是藥品固有特性所引起的，任何藥品都有可能引起不良反應(yīng)。對此定義，我們可以從以下幾方面理解：①必須是合格藥品；②必須在正常用法用量下出現(xiàn)；③必須與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)；④必須是有害的反應(yīng)。嚴重藥品不良反應(yīng)是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：(1)導(dǎo)致死亡；(2)危及生命；(3)致癌、致畸、致出生缺陷；(4)導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；(5)導(dǎo)致住院或者住院時間延長；(6)導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。新的藥品不良反應(yīng)，是指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。說明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴重的，都應(yīng)按照新的藥品不良反應(yīng)處理。第五十頁，共53