神經(jīng)發(fā)育及可塑性演示文稿

神經(jīng)發(fā)育及可塑性演示文稿目前一頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)（優(yōu)選）神經(jīng)發(fā)育及可塑性目前二頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)第一節(jié)神經(jīng)元的生長(zhǎng)、發(fā)育和死亡一、神經(jīng)系統(tǒng)的個(gè)體發(fā)生3目前三頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)

整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)起源于外胚層，啟動(dòng)于中胚層。4目前四頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)5目前五頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)

原條：胚第3周初，胚盤(pán)尾端正中線的上胚層細(xì)胞增生，形成的一條縱行的細(xì)胞索。

脊索:原結(jié)深處的中胚層細(xì)胞增殖，并向頭端增生遷移形成的細(xì)胞索。脊索向頭端增長(zhǎng)，原條相對(duì)縮短，最終消失。6目前六頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)Neuroscience

神經(jīng)板：脊索誘導(dǎo)其背側(cè)的外胚層細(xì)胞增厚成板狀，稱神經(jīng)板。

神經(jīng)管的形成neuralplate(神經(jīng)板)neuralgroove（神經(jīng)溝）neuralfold（神經(jīng)褶）neuraltube(神經(jīng)管)神經(jīng)板由單層柱狀上皮構(gòu)成，稱為神經(jīng)上皮。7目前七頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)Neuroscienceneuralplate(神經(jīng)板)neuralgroove（神經(jīng)溝）neuralfold（神經(jīng)褶）neuraltube(神經(jīng)管)

神經(jīng)板沿中線下陷形成的溝，稱神經(jīng)溝。

神經(jīng)溝兩側(cè)邊緣隆起，稱神經(jīng)褶。8目前八頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)Neuroscienceneuralplate(神經(jīng)板)neuralgroove（神經(jīng)溝）neuralfold（神經(jīng)褶）neuraltube(神經(jīng)管)

兩側(cè)神經(jīng)褶靠攏并愈合成管狀，稱神經(jīng)管。是CNS的原基，分化為腦和脊髓等。

神經(jīng)板外緣細(xì)胞遷移到神經(jīng)管背側(cè)形成細(xì)胞索，稱神經(jīng)嵴。是PNS的原基，分化為神經(jīng)節(jié)、周?chē)窠?jīng)、神經(jīng)膠質(zhì)、腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞等。9目前九頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)10目前十頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)11問(wèn)題？為什么神經(jīng)板選在胚囊的背部形成，而不是其他地方呢？胚胎發(fā)育過(guò)程中細(xì)胞的未來(lái)命運(yùn)取決于周?chē)M織的影響，神經(jīng)系統(tǒng)則是由非神經(jīng)性細(xì)胞釋放出來(lái)的信號(hào)分子所誘導(dǎo)生成的。胚孔背唇目前十一頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)12問(wèn)題？為什么神經(jīng)板上的外胚層細(xì)胞能發(fā)育成神經(jīng)元，而其他地方不能？非洲爪蛙將早期外胚層打散分離成單細(xì)胞；將單細(xì)胞單獨(dú)培養(yǎng)。結(jié)果：這些單細(xì)胞能發(fā)育形成神經(jīng)組織。原因（可能）：這些外胚層細(xì)胞本身默認(rèn)的基因調(diào)控程序是讓他們發(fā)育成神經(jīng)元；存在某種抑制因子，使得神經(jīng)板以外的外胚層細(xì)胞不能向神經(jīng)元的方向發(fā)育；神經(jīng)板上的細(xì)胞必然接受到某些信號(hào)，使得它們最終可成為神經(jīng)細(xì)胞。目前十二頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)

神經(jīng)褶愈合過(guò)程中，頭尾兩端各有一開(kāi)口，稱前、后神經(jīng)孔。

前神經(jīng)孔閉合腦泡

后神經(jīng)孔閉合脊髓13目前十三頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)基本保持三層結(jié)構(gòu)邊緣層—白質(zhì)成神經(jīng)細(xì)胞的軸突套層—脊髓灰質(zhì)成神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞體室管膜層神經(jīng)上皮層兩側(cè)壁套層神經(jīng)母細(xì)胞和成膠質(zhì)細(xì)胞的迅速增生而增厚，稱為側(cè)板神經(jīng)管頂壁和底壁薄而窄

神經(jīng)管的尾側(cè)段分化、發(fā)育為脊髓腹側(cè)—兩基板→灰質(zhì)前角、側(cè)角背側(cè)—兩翼板→灰質(zhì)后角頂板底板14目前十四頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)

三個(gè)原始腦泡是腦的原基

前腦泡中腦泡菱腦泡15目前十五頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)前腦泡中腦泡菱腦泡（后）腦泡端腦泡

間腦后腦末腦第三腦室左、右大腦半球兩個(gè)側(cè)腦室翼板：四疊體基板：被蓋

中腦腦橋延髓腦泡腔第四腦室中：中腦導(dǎo)水管丘腦、下丘腦小腦端腦纖維下延：大腦腳16

五腦泡階段目前十六頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)17目前十七頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)18為什么到腦會(huì)在神經(jīng)管的頭端，而脊髓出現(xiàn)其后呢？轉(zhuǎn)錄因子決定細(xì)胞的命運(yùn)Hox蛋白是所有其他轉(zhuǎn)錄因子的總操縱者；環(huán)境中各種可溶性誘導(dǎo)分子和相鄰細(xì)胞膜上的信號(hào)蛋白對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的共同作用。例如：Lim-1基因敲除會(huì)造成無(wú)頭的胎鼠目前十八頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)二、神經(jīng)系統(tǒng)的組織發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)的形態(tài)發(fā)生的主要過(guò)程：神經(jīng)誘導(dǎo)(neuralinduction)神經(jīng)上皮細(xì)胞的增殖(proliferation)細(xì)胞間的聯(lián)系(connection)和黏附(adhesion)細(xì)胞的遷移(migration)神經(jīng)細(xì)胞的分化(differentiation)細(xì)胞群體中特殊聯(lián)系的建立神經(jīng)元之間的聯(lián)系和細(xì)胞死亡已建立聯(lián)系的神經(jīng)組織的功能發(fā)育19目前十九頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)20神經(jīng)誘導(dǎo)蠑螈實(shí)驗(yàn)揭示：在胚胎發(fā)育過(guò)程中細(xì)胞的未來(lái)命運(yùn)取決于周?chē)M織的影響，神經(jīng)系統(tǒng)則是由非神經(jīng)性細(xì)胞釋放出來(lái)的信號(hào)分子所誘導(dǎo)生成的。目前二十頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中的三個(gè)特點(diǎn)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)源自排列緊密、缺少細(xì)胞間質(zhì)的神經(jīng)上皮細(xì)胞(早期的神經(jīng)管管壁及后來(lái)的室管膜層)在發(fā)育過(guò)程中，由于細(xì)胞間的相互作用導(dǎo)致細(xì)胞及其突起的重新配布發(fā)育過(guò)程中任一精密的時(shí)空整合程序均反映了基因及基因外因素的相互作用，其中細(xì)胞間的相互作用是起著關(guān)鍵作用的因素21目前二十一頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)參與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生的主要因子：神經(jīng)誘導(dǎo)因子：骨形成蛋白（BMP）

脊索信號(hào)因子（Shh）

神經(jīng)發(fā)生基因：delta，notch，numb

神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子：NGF，BDNF，PDGF，CNTFNT-3/4/5，F(xiàn)GF

細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）神經(jīng)黏附分子（CAM）

nogginfollistatinchordin22目前二十二頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)23目前二十三頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)

神經(jīng)元結(jié)構(gòu)發(fā)展的三個(gè)主要階段：細(xì)胞增殖細(xì)胞遷移細(xì)胞分化㈠神經(jīng)元的發(fā)生1、細(xì)胞增殖(cellproliferation)：

S期(合成DNA)，胞核靠近外側(cè)膜處。M期(有絲分裂)，胞核移到靠近管腔的位置，分裂產(chǎn)生的子細(xì)胞又移行至外界膜，再合成DNA并重復(fù)其增殖周期。

分裂后子細(xì)胞(daughtercell)的命運(yùn)取決定很多因素，其中非常重要的是基因表達(dá)(geneexpression)的差異性，而基因表達(dá)的調(diào)控取決于轉(zhuǎn)錄因子（transcriptionfactors）的類型。24目前二十四頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)室管膜層邊緣層Thismodeofnervecelldivisionpredominationinearly

developmentneuronalprecursorThismodepredominatesinlaterdevelopmentneuronalprecursor

Thechoreographyof

cell

proliferationSMG1G225目前二十五頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)2、細(xì)胞遷移（cellmigration)：由靠近腦室的發(fā)源地出發(fā)，新發(fā)育成的神經(jīng)元向神經(jīng)管外周遷移，然后定位于不同的層次

神經(jīng)管閉合后，部分子細(xì)胞從管壁順著放射狀膠質(zhì)細(xì)胞（radialglialcells）發(fā)出的纖維移行，穿過(guò)合成DNA的神經(jīng)上皮細(xì)胞到達(dá)靠近外界膜下面，這些稱為成神經(jīng)細(xì)胞(neuroblast)，他們開(kāi)始伸出突起，成為樹(shù)突和軸突的前身?！派錉钅z質(zhì)細(xì)胞在引導(dǎo)neuron遷徙過(guò)程中起著決定性作用。26目前二十六頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)放射狀膠質(zhì)細(xì)胞遷移神經(jīng)元27大腦的組織生成室下區(qū)腦室區(qū)皮質(zhì)板邊緣區(qū)中間區(qū)端腦目前二十七頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)

神經(jīng)管神經(jīng)上皮顯示一種空間梯度的增殖活性，神經(jīng)元的產(chǎn)生呈現(xiàn)一種“內(nèi)－外”（inside-out）層狀結(jié)構(gòu)：較早分化的神經(jīng)元位于皮層的深部，而新近分化的神經(jīng)元位于皮層的表層。故不論皮層的什么區(qū)域，其最內(nèi)層總是最早分化，而最外層則最后分化。

在多層結(jié)構(gòu)的腦皮質(zhì)區(qū)域，較大的神經(jīng)元先遷移，并形成最內(nèi)層，順序向外的層次，由較小的神經(jīng)元，通過(guò)先前已形成的層次遷移，并形成在其外的新的層次。28Inside-out原則：出生遲的神經(jīng)細(xì)胞經(jīng)過(guò)遷移，會(huì)超越已定位的前輩們，定居在最外層。目前二十八頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)由內(nèi)而外皮質(zhì)的發(fā)育29垂直方向上分層水平方向上分層最終分成6層目前二十九頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)303、細(xì)胞分化(Neurondifferentiation):

由一個(gè)neuroblast轉(zhuǎn)變成具有neuron特性的多步驟過(guò)程，不僅包括形態(tài)上的改變（細(xì)胞從圓形或卵圓形到有突起，軸突的發(fā)生在前，樹(shù)突的發(fā)生在后），更重要的是其內(nèi)在的變化。設(shè)想：大腦中有1011個(gè)神經(jīng)元，一個(gè)神經(jīng)元如何保證只與其中一個(gè)或一部分，而不是其他神經(jīng)元形成聯(lián)系呢？大象脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元軸突在行走了2m多后如何只作用于腳趾這塊肌肉而不是另一塊呢？目前三十頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)31目前三十一頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)（二）

神經(jīng)聯(lián)系的發(fā)生32

⑴細(xì)胞骨架：微管、微絲、中間絲微管蛋白(tubulin)——運(yùn)輸肌動(dòng)蛋白(actin)、肌球蛋白(myosin)——伸縮、轉(zhuǎn)向1、軸突生長(zhǎng)

在神經(jīng)元發(fā)育的過(guò)程中，軸突沿著特定的路線生長(zhǎng)、延長(zhǎng)，并伸向?qū)⑴c它發(fā)生突觸聯(lián)系的靶細(xì)胞。軸突是靠識(shí)別行進(jìn)道路上的導(dǎo)向分子朝向其正確方向行進(jìn)的。目前三十二頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)

⑵生長(zhǎng)錐(growthcone)：神經(jīng)突發(fā)育和再生時(shí)軸突末端膨大呈扇形的結(jié)構(gòu)。

通過(guò)阿米巴樣運(yùn)動(dòng)引導(dǎo)軸突延伸，有利于軸突的生長(zhǎng)、途徑的選擇、對(duì)靶細(xì)胞的識(shí)別。片狀偽足絲狀偽足33目前三十三頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)軸突的生長(zhǎng)通路形成的三個(gè)階段:通路選擇(pathwayselection)

目標(biāo)選擇(targetselection)

地點(diǎn)選擇(addressselection)34目前三十四頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)介導(dǎo)軸突生長(zhǎng)的機(jī)制軸突生長(zhǎng)受到細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix,ECM)、細(xì)胞粘連分子(celladhesionmolecule,CAM)及其周?chē)目扇苄晕镔|(zhì)如生長(zhǎng)因子和靶細(xì)胞釋放的可溶性物質(zhì)的影響，這些物質(zhì)可增強(qiáng)和吸引或抑制和排斥生長(zhǎng)錐的生長(zhǎng)。35通路選擇目前三十五頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)集束化(fasciculation):軸突沿著ECM上分子行進(jìn)，最后生長(zhǎng)在一起形成束狀結(jié)構(gòu)。36目前三十六頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)37目標(biāo)選擇依賴于細(xì)胞-細(xì)胞表面的相互作用，這是通過(guò)粘結(jié)分子來(lái)起到劇集分類和導(dǎo)向作用。生長(zhǎng)錐上的粘結(jié)分子與現(xiàn)行的神經(jīng)纖維表面上或者膠質(zhì)細(xì)胞表面上的同類分子粘連在一起，以保證它們沿著正確的方向前進(jìn)。這些粘連同時(shí)也會(huì)觸發(fā)胞內(nèi)有關(guān)的信號(hào)處理過(guò)程。目前三十七頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)38受體和配體相互結(jié)合作用是節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)錐使用的第一種導(dǎo)向機(jī)制地點(diǎn)選擇通過(guò)受體和配體的結(jié)合產(chǎn)生趨向運(yùn)動(dòng)，受體分子在不同的部位表達(dá)的濃度不同，從而使神經(jīng)纖維能夠精確地到達(dá)目的地。目前三十八頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)392、生長(zhǎng)錐的崩塌神經(jīng)纖維到達(dá)終點(diǎn)后必須停止生長(zhǎng)，生長(zhǎng)錐也必須崩塌。組織中抑制分子和生長(zhǎng)錐膜上的受體分子相互作用來(lái)完成。他們和造成生長(zhǎng)錐的崩塌或者轉(zhuǎn)向。目前三十九頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)

樹(shù)突晚于軸突長(zhǎng)出軸突從支配的靶區(qū)中逆行運(yùn)輸一些化學(xué)信息(如NTF等)到神經(jīng)元胞體，啟動(dòng)樹(shù)突的生長(zhǎng)樹(shù)突發(fā)育早期，會(huì)出現(xiàn)過(guò)多生長(zhǎng)和分支，后來(lái)通過(guò)“修剪”過(guò)程，把與功能不相適應(yīng)的樹(shù)突分支“修剪”，保留其基本分支樹(shù)突發(fā)育的時(shí)空規(guī)律：胞體大、軸突長(zhǎng)的神經(jīng)元樹(shù)突發(fā)育起始時(shí)間早于胞體小、軸突短的神經(jīng)元樹(shù)突3、樹(shù)突的生長(zhǎng)發(fā)育40目前四十頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)414、突觸的形成（SynapseFormation）

哺乳類神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育在經(jīng)歷了神經(jīng)管的產(chǎn)生、背腹軸和頭尾軸的形成、神經(jīng)細(xì)胞的誕生、分化、遷移、軸突的生長(zhǎng)延伸，發(fā)現(xiàn)靶細(xì)胞后，所面臨的的任務(wù)就是形成突觸聯(lián)系。只有突觸形成后，神經(jīng)元之間才能進(jìn)行信號(hào)處理。目前四十一頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)42突觸的形成經(jīng)歷三個(gè)階段：發(fā)育中的軸突有選擇地與靶細(xì)胞形成聯(lián)系；軸突的生長(zhǎng)錐分化成神經(jīng)末梢；靶細(xì)胞將必要的構(gòu)件安排到突觸后膜上。這些過(guò)程受到許多粘結(jié)分子、骨架蛋白等分子的調(diào)控。目前四十二頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)突觸形成的影響因素：突觸后成分與突觸前成分相互作用的結(jié)果－Ca2+

發(fā)揮重要作用蛋白聚集素(agrin)在突觸形成過(guò)程中發(fā)揮正性調(diào)節(jié)的作用

當(dāng)生長(zhǎng)錐接觸到相應(yīng)target后即形成了突觸，在發(fā)育過(guò)程中，突觸后成分發(fā)育在前，突觸前成分發(fā)育在后。43目前四十三頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)5、突觸的消退（EliminationofSynapses）

程序性突觸形成Programmedsynapseformation突觸形成的啟動(dòng)是按照一個(gè)明確不變的程序發(fā)生的。突觸是突然出現(xiàn)，隨后迅速增多，并形成過(guò)量的突觸，最后多余無(wú)用的突觸迅速消失。在CNS發(fā)育期間，突觸的消退被認(rèn)為是一種消除錯(cuò)誤結(jié)構(gòu)的機(jī)制，有利于neuron之間相互作用及其功能發(fā)揮的有效性考慮，消除一些與功能不相適應(yīng)的synapse，確定最后有用的結(jié)構(gòu)是很必要的。通過(guò)neuron之間的相互作用,選擇性促進(jìn)neuron之間可以共存和依賴的結(jié)構(gòu)發(fā)育，這樣可以使得CNS的功能和該動(dòng)物的生存環(huán)境更加匹配。44目前四十四頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)6、活動(dòng)依賴的突觸重派

ActivityDependentSynapseRearrangement

突觸重派是神經(jīng)活動(dòng)及突觸傳遞的結(jié)果。神經(jīng)活動(dòng)是驅(qū)動(dòng)皮質(zhì)內(nèi)神經(jīng)環(huán)路發(fā)育的重要因素，同時(shí)也是突觸聯(lián)系通路三個(gè)階段中addressselection中的最后步驟。45目前四十五頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)46突觸容量保持不變的情況下，神經(jīng)元從一種突觸方式改變?yōu)榱硪环N突觸方式，稱為突觸重排。突觸重排是軸突定位選擇過(guò)程的最后一步，通路形成早期步驟主要受遺傳控制；而突觸重排卻是活動(dòng)依賴性的主要發(fā)生于出生后，并且受到嬰幼兒感覺(jué)經(jīng)驗(yàn)的深遠(yuǎn)影響。突觸重排包括突觸分離、突觸匯聚和突觸競(jìng)爭(zhēng)。目前四十六頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)神經(jīng)元聯(lián)系最終模式的建立與下列的五個(gè)過(guò)程有關(guān)軸突的長(zhǎng)出，選擇合適的途徑到達(dá)正確的靶細(xì)胞樹(shù)突的長(zhǎng)出，并形成特定的樹(shù)突形態(tài)軸突選擇特定的靶細(xì)胞除去不正確的和多余的突觸和軸突及樹(shù)突的分枝，并剔除錯(cuò)配的神經(jīng)元突觸聯(lián)系最終模式的功能性改造47目前四十七頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)487、突觸聯(lián)系的精細(xì)調(diào)制在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中，第一步是產(chǎn)生足夠數(shù)量和各種類型的神經(jīng)元；第二步是它們的包體遷移到合適的核團(tuán)或皮層亞層中；第三步神經(jīng)元的軸突延伸、生長(zhǎng)、投射到合適的位置上；第四部與靶細(xì)胞形成突觸聯(lián)系。目前四十八頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)

大腦皮層神經(jīng)元之間的聯(lián)系由兩個(gè)基本不同的發(fā)育程序即分子線索和神經(jīng)活動(dòng)獲得。分子線索控制神經(jīng)元的身份，引導(dǎo)軸突從特定周?chē)鷧^(qū)投射到靶區(qū)并激發(fā)突觸聯(lián)系的形成。然而突觸接觸一旦形成，他們的繼續(xù)發(fā)育與成熟則主要取決于突觸前后成分之間的協(xié)調(diào)的神經(jīng)活動(dòng)。49目前四十九頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)三、神經(jīng)元的程序性死亡(programmedcelldeath,PCD)

PCD多是指發(fā)育過(guò)程中自然出現(xiàn)的或生理性的細(xì)胞死亡；凋亡（apoptosis）多是指由各種外源性因素誘導(dǎo)的或病理情況下（如腦缺血、腦損傷）的細(xì)胞死亡；細(xì)胞壞死（necrosis）多發(fā)生在突然及嚴(yán)重?fù)p傷的情況下，如感染、嚴(yán)重缺血等，其形態(tài)學(xué)特征與PCD和apoptosis不同。50目前五十頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)第二節(jié)神經(jīng)的損傷、修復(fù)與再生51目前五十一頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)一、中樞神經(jīng)的損傷、修復(fù)與再生

傳統(tǒng)認(rèn)為，只有周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)損傷后能夠再生，中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后不能再生?，F(xiàn)發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)在合適條件下能夠再生。

1928年，Cajal斷言：CNS一旦發(fā)育完成，神經(jīng)元損傷后不能再生。

1958年，Liu＆Chambers的實(shí)驗(yàn)，證明了成年哺乳動(dòng)物的CNS具有較大的可塑性，可以再生。52目前五十二頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)1、影響中樞神經(jīng)再生的主要因素

（1）膠質(zhì)瘢痕(glialscar)：CNS損傷后，受損神經(jīng)纖維發(fā)生潰變，星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性增生，當(dāng)清除潰變產(chǎn)物后，以其突起充填遺留的空隙，形成致密的glialscar。盡管反應(yīng)性膠質(zhì)細(xì)胞能釋放NGF，刺激神經(jīng)元的生長(zhǎng)和再生，但glialscar構(gòu)成的屏障阻止軸突的生長(zhǎng)，使再生流產(chǎn)。53目前五十三頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)

（2）缺乏誘導(dǎo)結(jié)構(gòu)：PNS中的雪旺細(xì)胞有引導(dǎo)軸突生長(zhǎng)的作用。CNS沒(méi)有雪旺細(xì)胞，而少突膠質(zhì)細(xì)胞有抑制神經(jīng)元突起生長(zhǎng)的作用。

（3）產(chǎn)生神經(jīng)生長(zhǎng)抑制因子(NGI)：如少突膠質(zhì)細(xì)胞的NI-35、NI-250，星形膠質(zhì)細(xì)胞的cytotactin/tenascin(CT)和chondroitin-sulfate/keratansulfateproteoglycan(CS/KS-PG)。54目前五十四頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)2、CNS損傷性和退行性疾病治療的主要策略【可能機(jī)制】Schwann可提供適當(dāng)?shù)纳窠?jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，可能有引導(dǎo)中樞神經(jīng)再生軸突的延伸。

（1）周?chē)窠?jīng)移植物的中樞移植：如坐骨神經(jīng)段的視網(wǎng)膜移植、脊髓移植等。55目前五十五頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)

（2）中樞神經(jīng)組織的異體移植（腦移植）以供體胎腦組織為移植物，植入宿主腦內(nèi)，從而代替受損的神經(jīng)元。影響腦移植成功率的因素：

①供體的胎齡：胎齡越小，移植后存活率越高，最好能獲取尚未發(fā)出軸突的神經(jīng)上皮細(xì)胞群移植物，已處于成神經(jīng)細(xì)胞階段的組織增殖力低。56目前五十六頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)

②移植部位：最常用部位——腦室三要素：a.能使移植物易于形成血管

b.能充分接觸腦脊液

C.有足夠的生長(zhǎng)空間

③移植方法：注射移植法預(yù)制腔移植法

④免疫因素：宿主對(duì)移植物的免疫排斥作用，同種移植弱于異種移植；幼年期宿主的排斥率較低。57目前五十七頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)

（3）干細(xì)胞移植：以具有多向分化潛能的神經(jīng)干細(xì)胞(NSC)或骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)作為移植物，植入CNS，給以合適的條件，調(diào)控其分化為神經(jīng)元。MSC的優(yōu)點(diǎn)：①具有多向分化潛能，可分化為成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、成肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、心肌細(xì)胞等。②免疫原性弱，具有特異的移植后免疫耐受性。③自我更新能力強(qiáng)，來(lái)源豐富，取材方便。58目前五十八頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)二、周?chē)窠?jīng)的損傷、修復(fù)與再生59目前五十九頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)㈠神經(jīng)元對(duì)損傷的反應(yīng)

遠(yuǎn)側(cè)段神經(jīng)纖維的順行性潰變（Waller潰變）近側(cè)段神經(jīng)纖維的逆行性潰變（間接Waller潰變）細(xì)胞體的變化——軸突反應(yīng)跨神經(jīng)元潰變Waller潰變：軸突的變化：先是線粒體的局部堆積，隨之細(xì)胞器發(fā)生顆粒性分解，后來(lái)軸突腫脹、斷裂、溶解，最后被吸收。髓鞘的變化：收縮→斷裂→清除。細(xì)胞體的變化：胞體、胞核腫脹，尼氏體溶解或消失。60目前六十頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)㈡周?chē)窠?jīng)的再生

再生的條件：胞體存活；軸突基膜完整，圍成神經(jīng)膜管。

神經(jīng)上皮發(fā)育為成神經(jīng)細(xì)胞后，即失去合成DNA的能力，故神經(jīng)元一旦受損，不能以細(xì)胞分裂的方式進(jìn)行修復(fù)，只能是周?chē)窠?jīng)纖維再生。再生的機(jī)制：

1、雪旺細(xì)胞增殖，形成Bungner帶雪旺細(xì)胞的作用：吞噬潰變的軸突和髓鞘，合成和分泌多種NTF，合成和分泌ECM。

2、軸突的芽生61目前六十一頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)62目前六十二頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)第三節(jié)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)63目前六十三頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)NGF的發(fā)現(xiàn)者Levi-Montalcini、Cohen獲1986年諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)NTF64目前六十四頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)NTF與神經(jīng)元的存活、死亡與再生發(fā)育期神經(jīng)元的存活成熟神經(jīng)元的存活、死亡與再生NTF缺乏或不足，可導(dǎo)致CNS的退行性改變，如Alzheimer病、Parkinson病

NGF對(duì)實(shí)驗(yàn)性Alzheimer病大鼠，可防止90~100%的膽堿能神經(jīng)元死亡

bFGF、EGF可增強(qiáng)體外培養(yǎng)的胎鼠DA神經(jīng)元存活及生長(zhǎng)PCD前期：不依賴于靶區(qū)PCD期：依賴于靶區(qū)產(chǎn)生的NTF自然死亡休止期：較少地依賴于靶區(qū)65目前六十五頁(yè)\總數(shù)七十頁(yè)\編于十八點(diǎn)一、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素家族1、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）【分布】主要集中在海馬等腦區(qū)，大部分Ach能神經(jīng)元為NGF陽(yáng)性神經(jīng)元。

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