關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座

關(guān)注帕金森

吳彥忠.6.關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第1頁(yè)帕金森病概念詹姆斯.帕金森帕金森病又名震顫麻痹，是一個(gè)常見(jiàn)中老年神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，臨床上以靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)步態(tài)障礙為主要特征。于1817年由英國(guó)醫(yī)生JamesParkinson在世界上首先系統(tǒng)描述，并以他名字命名此病為帕金森病。關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第2頁(yè)帕金森病發(fā)病趨勢(shì)帕金森癥發(fā)病趨勢(shì)：老齡化年輕化當(dāng)前我國(guó)帕金森病患者約有200萬(wàn)，已占全球患者總?cè)藬?shù)二分之一；且以每年10萬(wàn)病患人數(shù)新增。在中國(guó)65歲以上老人患病率為1.7%伴隨我國(guó)人口老齡化進(jìn)程加緊，到2030年，中國(guó)65歲以上人口占比將超出日本，成為全球人口老齡化程度最高國(guó)家。帕金森病一貫被稱為“老人病”。不過(guò)相關(guān)匯報(bào)顯示，帕金森病已經(jīng)展現(xiàn)出年輕化趨勢(shì)，我國(guó)40歲以下帕金森病患者約占總數(shù)10%

最年輕僅十幾歲，鑒于此“及時(shí)發(fā)覺(jué)系統(tǒng)治療”就顯得尤為主要，從而有效地減輕癥狀，提升生活質(zhì)量。

關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第3頁(yè)世界帕金森日從1997年開始，每年4月11日被確定為“世界帕金森病日”(WorldParkinson‘sDiseaseDay)。這一天是帕金森病發(fā)覺(jué)者——英國(guó)內(nèi)科醫(yī)生詹姆斯·帕金森博士生日。帕金森?。≒D）是一個(gè)常見(jiàn)神經(jīng)功效障礙疾病，主要影響中老年人，多在60歲以后發(fā)病。其癥狀表現(xiàn)為靜止時(shí)手、頭或口唇不自主地震顫，肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩以及姿勢(shì)平衡障礙等，造成生活不能自理。最早系統(tǒng)描述這種疾病是英國(guó)內(nèi)科醫(yī)生詹姆斯·帕金森博士。年世界帕金森病日主題‘‘關(guān)注帕金森快速行動(dòng)’’。關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第4頁(yè)盤點(diǎn)世界上患帕金森病名人鄧小平張光直李堯棠（巴金）陳景潤(rùn)比爾·克林頓弗朗西斯科·佛郎哥阿道夫·希特勒若望·保祿二世穆罕默德·阿里皮埃爾·特魯多薩爾瓦多·達(dá)利凱瑟琳·赫本比利·葛理翰哈利·S·杜魯門道格拉斯·麥克阿瑟米高·霍士（好萊塢影星）斯蒂芬·威廉·霍金關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第5頁(yè)世界上患帕金森病名人鄧小平關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第6頁(yè)鄧小平卓越政治家關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第7頁(yè)比爾克林頓美國(guó)前總統(tǒng)關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第8頁(yè)陳景潤(rùn)數(shù)學(xué)家關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第9頁(yè)穆罕默德阿里世界拳王關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第10頁(yè)菲德爾.卡斯特羅

菲德爾卡斯特羅，前古巴領(lǐng)導(dǎo)人，出色馬克思主義者，享譽(yù)世界無(wú)產(chǎn)階級(jí)革命家、政治家、思想家、軍事家，是國(guó)際共產(chǎn)主義運(yùn)動(dòng)中最德高望重領(lǐng)導(dǎo)人。1950年代，領(lǐng)導(dǎo)推翻了巴蒂斯坦親美獨(dú)裁政權(quán)，成功地將古巴轉(zhuǎn)變?yōu)樯鐣?huì)主義國(guó)家，被世人視為傳奇英雄。菲德爾·亞歷杭德羅·關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第11頁(yè)帕金森病發(fā)病原因該病主要是因中腦“黑質(zhì)”中細(xì)胞發(fā)生變性后，多巴胺合成降低，抑制乙酰膽堿功效降低，則乙酰膽堿興奮作用相對(duì)增強(qiáng)。二者失衡結(jié)果便出現(xiàn)了"震顫麻痹"。關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第12頁(yè)帕金森病發(fā)病機(jī)制PD與紋狀體內(nèi)多巴胺含量顯著降低相關(guān)。當(dāng)前較公認(rèn)學(xué)說(shuō)為“多巴胺學(xué)說(shuō)”和“氧化應(yīng)激學(xué)說(shuō)”。前者指出DA合成降低,使紋狀體DA含量降低，黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能與膽堿能神經(jīng)功效平衡失調(diào)，膽堿能神經(jīng)元活性相對(duì)增高，使錐體外系功效亢進(jìn)，發(fā)生震顫性麻痹。

關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第13頁(yè)帕金森病發(fā)病機(jī)制后者解釋了黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性原因，即在氧化應(yīng)激時(shí)，PD患者DA氧化代謝過(guò)程中產(chǎn)生大量H2O2和超氧陰離子，在黑質(zhì)部位Fe2+催化下，深入生成毒性更大羥自由基，而此時(shí)黑質(zhì)線粒體呼吸鏈復(fù)合物I活性下降，抗氧化物（尤其是谷胱甘肽）消失，無(wú)法去除自由基，所以，自由基經(jīng)過(guò)氧化神經(jīng)膜類脂、破壞DA神經(jīng)元膜功效或直接破壞細(xì)胞DNA，最終造成神經(jīng)元變性。關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第14頁(yè)帕金森病發(fā)病原因該病病因和發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，至今仍未明確，但可能與以下原因親密相關(guān)：1.年紀(jì)原因:

主要發(fā)生于50歲以上中老年人，40歲前極少發(fā)病，65歲以上發(fā)病顯著增多，提醒年紀(jì)原因可能與發(fā)病相關(guān)。2.環(huán)境原因:環(huán)境中與MPP+(四氫吡啶）分子結(jié)構(gòu)相類似工業(yè)或農(nóng)業(yè)毒素，如一些除草劑、殺蟲劑、魚藤酮、異喹啉類化合物等可能和帕金森病病因相關(guān)，長(zhǎng)久接觸或生活在上述相關(guān)環(huán)境帕金森病發(fā)病率高。3.遺傳原因:

帕金森家族性病因與常染色體隱性遺傳基因突變相關(guān)。4.氧化應(yīng)激：線粒體功效失調(diào)，細(xì)胞處于氧化應(yīng)激狀態(tài)產(chǎn)生過(guò)多自由基，深入損傷線粒體，最終造成多巴胺能神經(jīng)元受損死亡。5.線粒體功效缺點(diǎn)：ATP生成降低，影響腦組織能量供給，嚴(yán)重時(shí)造成神經(jīng)細(xì)胞死亡。6.泛素-蛋白酶體功效異常：與家族和散發(fā)帕金森病均相關(guān)。關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第15頁(yè)帕金森病發(fā)病原因總而言之：帕金森病發(fā)病絕非單一原因，可能是遺傳易感性、環(huán)境毒性和衰老幾個(gè)原因共同作用結(jié)果，而造成多巴胺能神經(jīng)元變性死亡則與氧化應(yīng)激、線粒體功效缺點(diǎn)、蛋白酶體功效異常關(guān)系更為親密，也和免疫反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、興奮性氨基酸毒性、膠質(zhì)細(xì)胞增生和炎癥反應(yīng)等各種復(fù)雜機(jī)制相關(guān)。關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第16頁(yè)帕金森病病理1，肉眼觀察早期無(wú)顯著病變，晚期可見(jiàn)中腦黑質(zhì)，橋腦藍(lán)斑及迷走神經(jīng)運(yùn)動(dòng)核等處神經(jīng)色素脫失是本病相對(duì)含有特征性改變。

2，光鏡下：可見(jiàn)該處神經(jīng)黑色素細(xì)胞喪失，殘留神經(jīng)細(xì)胞中有Lewy包涵小體形成，該小體位于神經(jīng)細(xì)胞胞漿內(nèi)，呈圓形，中心嗜酸性著色，折光性強(qiáng)，邊緣著色淺。3，電鏡下：該小體由細(xì)絲組成，中心細(xì)絲致密，周圍則較渙散。部分老年性癡呆病患者大腦皮質(zhì)神經(jīng)元也可檢出Lewy小體。關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第17頁(yè)帕金森病早期癥狀假如日常生活和工作中發(fā)覺(jué)以下現(xiàn)象，可能提醒是帕金森病早期癥狀：嗅覺(jué)突然遲鈍一側(cè)肢體不自覺(jué)地出現(xiàn)動(dòng)作遲緩，不靈活甚至不自主地顫動(dòng)、肌肉僵硬、疼痛，身體前傾、無(wú)法伸直；走路時(shí)邁步困難，而以小碎步前進(jìn)；眨眼、走路時(shí)雙臂搖擺及其它不自覺(jué)行為比正常人來(lái)得遲緩；講話語(yǔ)速愈漸遲緩，音調(diào)呆板；寫字手會(huì)發(fā)抖，而且字越寫越??；缺乏平衡感，輕易跌到等此時(shí)就需要及時(shí)向醫(yī)生咨詢，切不可大意，以免貽誤最正確治療時(shí)機(jī)。一旦確診，可在醫(yī)生指導(dǎo)下選擇藥品治療或者物理治療等伎倆進(jìn)行早期治療。關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第18頁(yè)帕金森病癥狀面部癥狀1面具臉2瞬目動(dòng)作少3表情呆板表情改變遲緩4皮脂腺分泌增多關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第19頁(yè)帕金森病臨床表現(xiàn)1、運(yùn)動(dòng)障礙與肌肉僵硬相關(guān)，如構(gòu)音肌僵硬引發(fā)發(fā)音困難，手指肌僵硬使日常生活不能自理。(如生活起居、洗漱、進(jìn)食等都感困難)。關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第20頁(yè)帕金森病臨床表現(xiàn)2、肌肉僵硬伸肌屈肌張力均高，被動(dòng)運(yùn)動(dòng)時(shí)有齒輪樣或鉛管樣阻力感分別稱為齒輪樣強(qiáng)直或鉛管樣強(qiáng)直。關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第21頁(yè)帕金森病臨床表現(xiàn)3.姿勢(shì)與步態(tài)：頭部前傾，軀干向前傾屈曲；肘關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)微屈；走路步距??；初行遲緩、越走越快、呈慌張步態(tài)；兩上肢不作前后擺動(dòng)。關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第22頁(yè)帕金森病臨床表現(xiàn)4.震顫多見(jiàn)于頭部和四肢，以手部最顯著，手指表現(xiàn)為粗大節(jié)律性震顫(呈搓丸樣運(yùn)動(dòng))。震顫早期常在靜止時(shí)出現(xiàn)，作隨意運(yùn)動(dòng)和睡眠中消失，情緒激動(dòng)時(shí)加重，晚期震顫可呈連續(xù)性。關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第23頁(yè)帕金森病臨床表現(xiàn)5.其它易激動(dòng)，偶有陣發(fā)性沖動(dòng)行為;出汗、唾液、皮脂腺液等分泌增多;腦脊液、尿中多巴胺及其代謝產(chǎn)物降低。關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第24頁(yè)帕金森病臨床診療一.帕金森病三主癥：1靜止性震顫；2肌張力增高；3運(yùn)動(dòng)遲緩對(duì)診療最有意義。二.對(duì)診療最有幫助三個(gè)臨床特征：1靜止性震顫；2起病或癥狀和體征不對(duì)稱性；3對(duì)左旋多巴治療反應(yīng)良好。關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第25頁(yè)帕金森病臨床診療1.早期體征有眨眼動(dòng)作降低，2.面部表情缺乏，3.各種動(dòng)作降低，與姿勢(shì)反射障礙。4.早期大約70%病例有震顫，但往往伴隨疾病進(jìn)展震顫也會(huì)有所減弱.5.即使偶然僵直并很輕微甚至缺如，或只有震顫而不具備上述這些征象，則應(yīng)考慮其它診療，6.可疑PD應(yīng)在以后再進(jìn)行復(fù)查，因?yàn)榧偃绮∪舜_實(shí)患有帕金森病，則陸續(xù)會(huì)出現(xiàn)新體征。

關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第26頁(yè)帕金森病臨床診療最常與帕金森病發(fā)生混同是原發(fā)性震顫但原發(fā)性震顫病人面部表情正常，動(dòng)作速度也正常，而且無(wú)步態(tài)障礙.而且原發(fā)性震顫是動(dòng)作性震顫，不是在帕金森病中最常見(jiàn)靜止性震顫。伴有因風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎引發(fā)小步步態(tài)，輕度抑郁或癡呆老年人與帕金森病病人區(qū)分可能比較困難.繼發(fā)性帕金森綜合征病因可從病史中了解到。關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第27頁(yè)帕金森病判別診療1.腦炎后帕金森綜合征：

昏睡性腦炎和病毒性腦炎患者可有帕金森樣癥狀，但本病有顯著感染癥狀，可伴有顱神經(jīng)麻痹、肢體癱瘓、抽搐、昏迷等神經(jīng)系統(tǒng)損害癥征，腦脊液可有細(xì)胞數(shù)輕～中度增高、蛋白增高、糖減低等。病情緩解后其帕金森樣癥狀隨之緩解，可與帕金森病判別。關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第28頁(yè)帕金森病判別診療2.肝豆?fàn)詈俗冃裕?/p>

隱性遺傳性疾病、約1/3有家族史，青少年發(fā)病、可有肢體肌張力增高、震顫、面具樣臉、扭轉(zhuǎn)痙攣等錐體外系癥狀。含有肝臟損害，角膜K-F環(huán)。及血清銅藍(lán)蛋白降低等特征性表現(xiàn)?？膳c帕金森病判別。關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第29頁(yè)帕金森病判別診療

3.特發(fā)性震顫：

屬顯性遺傳病，表現(xiàn)為頭、下頜、肢體不自主震顫，震顫頻率可高可低，高頻率者甚似甲狀腺功效進(jìn)；低頻者甚似帕金森震顫。本病無(wú)運(yùn)動(dòng)降低、肌張力增高，及姿勢(shì)反射障礙，并于飲酒后消失、心得安治療有效等可與原發(fā)性帕金森病判別。關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第30頁(yè)帕金森病判別診療4.進(jìn)行性核上性麻痹：

本病也多發(fā)于中老年，臨床癥狀可有肌強(qiáng)直、震顫等錐體外系癥狀。但本病有突出眼球凝視障礙、肌強(qiáng)直以軀干為重、肢體肌肉受累輕，肢體靈活性保持很好、頸部伸肌張力增高，致頸項(xiàng)過(guò)伸與帕金森病頸項(xiàng)屈曲顯然不一樣，以上特點(diǎn)均可與帕金森病判別。關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第31頁(yè)帕金森病判別診療5.Shy_Drager綜合征：

臨床常有錐體外系癥狀，亦有突出植物神經(jīng)癥狀，如：暈厥、直立性低血壓、性功效及膀胱功效障礙，左旋多巴制劑治療無(wú)效，可與帕金森病判別。關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第32頁(yè)帕金森病判別診療6.藥品性帕金森綜合征：

過(guò)量服用利血平、氯丙嗪、氟哌啶醇及其它抗抑郁藥品均可引發(fā)錐體外系癥狀，因有顯著服藥史、并于停藥后減輕可資判別。關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第33頁(yè)帕金森綜合癥

帕金森綜合癥分為以下三類：1.繼發(fā)性帕金森綜合癥：指外傷、中毒、藥品、腦血管病、腫瘤、腦炎等原因造成帕金森綜合癥；2．遺傳變性型帕金森綜合癥；3．帕金森疊加綜合癥。關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第34頁(yè)帕金森綜合癥與帕金森病區(qū)分帕金森綜合癥與帕金森病病因與發(fā)病機(jī)制二者大不相同：帕金森病病因還不清楚，病理改變主要為中腦黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元變性，以致不能產(chǎn)生足夠多巴胺而發(fā)病。而帕金森綜合癥則是已知病因綜一合征，腦病理改變是大腦、中腦黑質(zhì)一紋狀體通路病變，以致不能傳輸多巴胺來(lái)維持正常神經(jīng)功效所致。帕金森綜合癥治療與帕金森病治療也不相同：用左旋多巴替換療法治療，對(duì)帕金森病效果很好；而對(duì)帕金森綜合癥效果較差。

所以，在開始抗帕金森病治療前，必須認(rèn)真區(qū)分患者是帕金森綜合癥，還是帕金森病，因?yàn)橹委煼椒ê皖A(yù)后有較大差異。關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第35頁(yè)帕金森綜合癥與帕金森病區(qū)分帕金森病≠帕金森綜合癥。帕金森綜合癥能夠發(fā)生在任何年紀(jì)組，而帕金森病患者通常在中老年發(fā)病。帕金森綜合癥除了含有和帕金森病相同表現(xiàn)（如運(yùn)動(dòng)遲緩、表情呆滯、肌張力增高、震顫等）以外，往往還有原發(fā)病遺留下表現(xiàn)，（如癲病、偏癱、頭痛、共濟(jì)失調(diào)、眼球運(yùn)動(dòng)障礙、言語(yǔ)不清、體位性低血壓、癡呆等）。帕金森病影像學(xué)表現(xiàn)無(wú)特征性。而帕金森綜合癥則常有對(duì)應(yīng)改變或特征性改變。關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第36頁(yè)帕金森病治療復(fù)發(fā)左旋多巴是當(dāng)前治療帕金森病金標(biāo)準(zhǔn)藥品。一旦開始藥品治療均需終生服藥。治療時(shí)機(jī)與預(yù)后差異

臨床觀察結(jié)果表明：在不一樣階段采取治療，帕金森病患者病情改變差異十分顯著：1．在發(fā)病早期就開始接收合理治療患者，絕大多數(shù)能夠延緩病情發(fā)展，病情相對(duì)穩(wěn)定，生活基本能夠自理。2．即使治療，但時(shí)常中止患者，大多不能很好地控制病情，病情會(huì)出現(xiàn)重復(fù)及不一樣程度加重。3．發(fā)展到晚期才開始治療患者，病情往往已很嚴(yán)重，現(xiàn)有治療伎倆對(duì)改進(jìn)病癥也很有限，患者通常會(huì)出現(xiàn)顯著殘障。關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第37頁(yè)

帕金森病藥品治療1.左旋多巴：左旋多巴是多巴胺代謝前體，能夠經(jīng)過(guò)血腦屏障，進(jìn)入基底節(jié)后經(jīng)脫羧而成多巴胺，起著補(bǔ)充多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)缺乏作用?？蓽p輕震顫，對(duì)動(dòng)作遲緩緩與僵直改進(jìn)更為顯著.癥狀較輕病人能夠恢復(fù)靠近正?；顒?dòng)，而對(duì)臥床不起病人能夠到達(dá)下地行動(dòng)效果。與周圍脫羧酶抑制劑卡比多巴適用，可降低左旋多巴需用劑量，降低不良反應(yīng)(惡心，心悸，面部潮紅)，使更多左旋多巴能有效地進(jìn)入腦部。息寧有不一樣卡比多巴/左旋多巴固定百分比劑型：10/100,25/100,25/250,還有一個(gè)緩釋片50/200mg劑型。關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第38頁(yè)帕金森病藥品治療2.抗膽堿能藥品：有利于維持紋狀體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)平衡，主要用于早期輕癥患者，對(duì)震顫效果很好，但對(duì)肌強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)遲緩效果差。慣用藥品安坦，初始劑量0.5-1mg/日，可增至1-2mg，2-3次/日。副作用：口干、視物含糊、便秘、排尿困難。長(zhǎng)久應(yīng)用可能影響認(rèn)知功效，70歲以上老人慎用。關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第39頁(yè)

帕金森病藥品治療3.金剛烷胺主要用于早期患者，對(duì)肌強(qiáng)直、少動(dòng)比震顫效果好。對(duì)50%帕金森病早期治療治療有效，劑量100~300mg/d口服，在疾病后期能加強(qiáng)左旋多巴作用.它作用機(jī)制可能對(duì)多巴胺能和/或抗膽堿能活動(dòng)有加強(qiáng)作用。若單獨(dú)應(yīng)用，金剛烷胺常在應(yīng)用數(shù)月后失效.不良反應(yīng)包含下肢水腫，網(wǎng)狀青斑和精神錯(cuò)亂。關(guān)注帕金森吳彥忠專家講座第40頁(yè)帕金森病藥品治療其它藥品：1.多巴胺受體激動(dòng)劑：麥角溴胺，培高利特可用于首選單藥和添加治療。2.單胺氧化酶B抑