病理生理學(xué)疾病的概念

病理生理學(xué)疾病的概念第1頁/共53頁2023/5/82病理生理學(xué)

第六章疾病的概念第2頁/共53頁2023/5/831分析如下概念：

心肌缺血，心肌梗死，冠心病，心絞痛

腦血栓形成，腦梗塞，腦缺血

2血管損傷時(shí)，血小板粘附的病理生理學(xué)意義？第3頁/共53頁2023/5/84第一節(jié)

健康與疾病

1健康（health）---身體（生理）與精神的正常狀態(tài)。

亞健康狀態(tài)---精神的不正常或不完全正常。

第4頁/共53頁2023/5/852疾?。╠isease）---

指機(jī)體在一定狀態(tài)下由病因與機(jī)體相互作用而產(chǎn)生的一個(gè)損傷與抗損傷斗爭的有規(guī)律的過程。

包括機(jī)體一系列功能代謝和形態(tài)學(xué)改變。臨床出現(xiàn)不同癥狀和體征。機(jī)體與外環(huán)境間的協(xié)調(diào)發(fā)生障礙。第5頁/共53頁2023/5/86第二節(jié)

病因?qū)W（etiology）

一疾病發(fā)生的原因

1生物因素

2理化因素

3機(jī)體必須的物質(zhì)缺乏

4遺傳因素

5先天因素

6免疫因素

7精神心理社會因素第6頁/共53頁2023/5/87二疾病發(fā)生的條件

*指能夠影響疾病發(fā)生的各種機(jī)體內(nèi)外因素

*它們本身雖然不能引起疾病，但可以左右病因?qū)C(jī)體的影響或者直接作用于機(jī)體。營養(yǎng)，居住條件，疲勞。

*疾病發(fā)生發(fā)展中原因與條件是相對的，對于不同的疾病，同一個(gè)因素可以是某一疾病的原因，也可以是另一疾病的條件。第7頁/共53頁2023/5/88第三節(jié)

發(fā)病學(xué)(pathogenesis)---

研究疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律和共同機(jī)制。

第8頁/共53頁2023/5/89二疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律

1損傷與抗損傷

損傷與抗損傷的斗爭貫穿疾病紿終。是疾病各種臨床表現(xiàn)，推動疾病發(fā)展的基本動力。第9頁/共53頁2023/5/810致癥時(shí)機(jī)體損傷和抗損傷反應(yīng)體內(nèi)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)物理性屏障應(yīng)激免疫反應(yīng)炎癥凝血化學(xué)解毒作用異物應(yīng)激原致熱原致癌原創(chuàng)傷射線第10頁/共53頁2023/5/8112因果交替

疾病發(fā)生發(fā)展過程中，原因和結(jié)果間可以互相交替和轉(zhuǎn)化。觀察各種病理現(xiàn)象間的因果關(guān)系，掌握疾病的發(fā)展趨勢和發(fā)病的主導(dǎo)環(huán)節(jié)并加以有效治療。

第11頁/共53頁2023/5/8123局部與整體

任何疾病，基本上都是整體疾病。各組織器官和致病因素作用部位的病理變化均是全身性疾病的局部表現(xiàn)。

局部病變可以通過神經(jīng)和體液系統(tǒng)影響整體，機(jī)體的全身功能狀態(tài)也可以通過這些途徑影響局部病變的發(fā)展和經(jīng)過。

第12頁/共53頁2023/5/813二疾病發(fā)生的基本機(jī)制

1神經(jīng)機(jī)制（神經(jīng)系統(tǒng)）

2體液機(jī)制（內(nèi)分泌）

3組織細(xì)胞機(jī)制（細(xì)胞膜、細(xì)胞器、酶）

4分子機(jī)制

（受體，酶，核酸，DNA）第13頁/共53頁2023/5/814第四節(jié)

疾病經(jīng)過與轉(zhuǎn)歸

疾病的轉(zhuǎn)歸（prognosis）---大多數(shù)疾病從發(fā)生發(fā)展到最后結(jié)束，這一過程稱之。

第14頁/共53頁2023/5/815疾病經(jīng)過的分期---

1潛伏期---病因侵入到該病癥狀出現(xiàn)的一段時(shí)間。

2前驅(qū)期---潛伏期后到開始出現(xiàn)明顯癥狀前的一段時(shí)間。

3臨床癥狀明顯期---出現(xiàn)該病特征性臨床表現(xiàn)的時(shí)期。

第15頁/共53頁2023/5/8164轉(zhuǎn)歸期

4.1康復(fù)（rehabilitation）---

*完全康復(fù)（指疾病時(shí)所發(fā)生的損傷性變化完全消失，機(jī)體的自穩(wěn)調(diào)節(jié)恢復(fù)正常）

*不完全康復(fù)（疾病的損傷性變化得到控制，但基本病理變化尚未完全消失。經(jīng)機(jī)體代償后功能代謝恢復(fù)，主要癥狀消失，有時(shí)可留有后遺癥）。

4.2死亡（death）---生理性死亡和腦死亡。

*自主呼吸停止。

*不可逆性深昏迷；

*腦干神經(jīng)反射消失；

*瞳孔散大或固定；

*腦電波消失，呈平直線；

*腦血液循環(huán)完全停止。第16頁/共53頁2023/5/817第七章缺氧（hypoxia）第17頁/共53頁2023/5/818

血氧指標(biāo)：

1氧分壓（PO2)---溶解于血液中氧所產(chǎn)生的張力。動脈氧分壓：13.3kPa(100mmHg),靜脈氧分壓:5.33kPa(40mmHg)

2氧容量(CO2max)---100ml血液中Hb為氧充分飽和時(shí)的最大帶氧量，正常為20ml/dl。

3氧含量(CO2)---100ml血液實(shí)際帶氧量。

4氧飽合度(SO2)---指Hb的氧飽合度。第18頁/共53頁2023/5/819Fig氧合HB解離曲線及影響因素氧飽和度%10013.3氧分壓kPa2,3-DPGH+↑CO2↑溫度↑2,3-DPG↓H+

↓CO2

↓溫度↓紅細(xì)胞內(nèi)2,3-二磷酸甘油酸（2,3-DPG）增多、酸中毒、CO2增多及血溫增高，可使HB與O2親和力降低，在相同氧分壓下血氧飽和度降低，氧解離曲線右移，反之則左移。第19頁/共53頁2023/5/820第一節(jié)

缺氧的類型、原因和發(fā)病機(jī)制

一低張性缺氧

---動脈血氧分壓降低，使動脈血氧含量（CaO2)減少，組織供氧不足。

1原因

*吸入氣氧分壓過低；

*外呼吸功能障礙；

*靜脈血分流入動脈。第20頁/共53頁2023/5/8212血氧變化的特點(diǎn)與組織缺氧機(jī)制低張性缺氧氧含量和HB氧飽合度降低PaO2降至8kPa以下時(shí)使動靜脈氧分壓顯著減少組織細(xì)胞缺氧

氧彌散入細(xì)胞及線粒體減少生物氧化減弱氧合HB減少,脫氧HB增加發(fā)紺：皮膚粘膜呈青紫色第21頁/共53頁2023/5/822二血液性缺氧（等張性低氧血癥）

---由于Hb數(shù)量減少或性質(zhì)改變，以致血氧含量降低或Hb結(jié)合的氧不易釋放所引起的組織缺氧。

Hb和氧呈飽和狀態(tài)

第22頁/共53頁2023/5/823原因

1貧血

*毛細(xì)血管中氧向組織、細(xì)胞彌散的動力是血液與組織、細(xì)胞之間的氧分壓梯度。毛細(xì)血管動脈端血液氧分壓高，O2向血管外彌散速度快。

*組織獲得的氧量取決于毛細(xì)血管中的平均血氧分壓與組織細(xì)胞的氧分壓差。

貧血病人PaO2正常，毛細(xì)血管中平均氧分壓卻低于正常，與組織細(xì)胞氧分壓差變小，氧擴(kuò)散能力下降。組織缺氧。

Tab貧血病人釋氧前后氧飽和度和氧分壓變化

氧分壓降低較快，氧向組織彌散速度很快減慢。第23頁/共53頁2023/5/824

2CO中毒

碳氧血紅蛋白（HBCO）增高，HBO2減少，組織缺氧。屬低張性缺氧。第24頁/共53頁2023/5/825

3高Fe,HB血癥---HB中的二價(jià)鐵氧化成三價(jià)鐵，形成高鐵HB，又稱變性HB。

生理情況下，體內(nèi)產(chǎn)生極少量的高鐵HB，同時(shí)不斷被血液中的還原劑還原為二價(jià)HB。使之保持在1-2%水平。

亞硝酸鹽，過氯酸鹽等氧化劑中毒時(shí)，高鐵HB升高至20-50%，出現(xiàn)組織缺氧，頭疼，昏迷，呼吸困難，心動過速等癥狀。

腌菜，腸道菌將其中的硝酸鹽還原為亞硝酸鹽，導(dǎo)致高鐵HB，稱腸源性紫紺。

4HB與氧的親和力異常增加。與2,3-DPG有關(guān)。第25頁/共53頁2023/5/826三循環(huán)性缺氧

由于組織血流量減少使組織供氧量減少所引起的缺氧。又稱低動力性缺氧。

分缺血性缺氧，淤血性缺氧。

第26頁/共53頁2023/5/827四組織性缺氧

由組織細(xì)胞利用氧障礙所引起的缺氧。又稱氧利用障礙性缺氧。

*原因：

1組織中毒

2細(xì)胞損傷

3呼吸酶合成障礙

*特點(diǎn)

PaO2,SO2及氧含量均正常。由于內(nèi)呼吸障礙使組織不能充分利用氧，故靜脈血氧含量和氧分壓較高，動-靜脈血氧含量差小于正常。第27頁/共53頁2023/5/828

Tab各型缺氧的血氧變化缺氧類型PaO2SaO2血氧容量CaO2A-V氧含量差低張性缺氧↓↓-↓↓

or-血液性缺氧--↓

or-↓

or-↓循環(huán)性缺氧----↑組織性缺氧----↓注：“–”正常。第28頁/共53頁2023/5/829第二節(jié)

缺氧時(shí)機(jī)體的功能代謝變化第29頁/共53頁2023/5/830一呼吸系統(tǒng)的變化

1代償性反應(yīng)：頸動脈體和主A體化學(xué)感受器。胸廓呼吸運(yùn)動增強(qiáng)。肺通氣量增加。

2呼吸功能障礙：

急性肺水腫。高原性肺水腫。

呼吸困難，咳嗽，血性泡沫痰，肺部濕性羅音，皮膚粘膜發(fā)紺。

肺A高壓（肺毛細(xì)血管）。

肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，通透性增加，肺水腫。

肺泡內(nèi)蛋白含量增加，巨噬細(xì)胞，C3，TXB2等細(xì)胞因子。

呼吸中樞抑制，循環(huán)衰竭。

第30頁/共53頁2023/5/831二循環(huán)系統(tǒng)的變化

1代償性反應(yīng)

心輸出量增加，血流分布改變，肺血管收縮，毛細(xì)血管增生。

*心率加快，心肌收縮力增強(qiáng)，靜脈回心血量增加。

*缺氧交感神經(jīng)興奮，皮膚腹腔血管收縮；心腦等代謝旺盛組織，乳酸等代謝產(chǎn)物堆積，局部血管擴(kuò)張。

*肺小A收縮

*血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）基因表達(dá)增多，毛細(xì)血管增生，心腦骨骼肌明顯。

第31頁/共53頁2023/5/8322循環(huán)功能障礙

*肺動脈高壓，右心肥大，心衰。

*心肌的收縮舒張功能下降，心肌缺氧變性壞死。心律失常，竇性心動過緩（氧分壓低，對頸A體化學(xué)感受器刺激降低，反射性迷直神經(jīng)興奮）。期前收縮，心室纖顫（胞內(nèi)K減少，NA增加，靜息電位降低，與相鄰正常心肌形成電位差，產(chǎn)生損傷電流）。

*靜脈回心血量下降。

呼吸中樞抑制，呼吸運(yùn)動下降；外周血管擴(kuò)張，血液淤積。

第32頁/共53頁2023/5/833三血液系統(tǒng)的變化

1紅細(xì)胞增多

2氧合HB解離曲線右移，HB與氧親和力下降，易于將結(jié)氧釋出供組織利用。如氧分壓過低（<8kPa)，血液通過肺泡結(jié)合氧量減少。2,3-DPG增多---影響HB與氧的結(jié)合。第33頁/共53頁2023/5/834四中樞神經(jīng)系統(tǒng)的變化

腦為體重的2%，腦血流量為心輸量的15%，腦耗氧量為總耗氧量的23%。對氧敏感。

急性缺氧---頭痛，情緒激動，思維記憶力下降。昏迷。

慢性缺氧---易疲勞，嗜睡，注意力不集中，精神障礙。

嚴(yán)重缺氧---煩躁，驚厥，昏迷，死亡。

*神經(jīng)細(xì)胞自身損傷---膜電位降低，神經(jīng)介質(zhì)合成減少，ATP不足，酸中毒，胞內(nèi)鈣超載，溶酶體酶釋放。神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞

*神經(jīng)細(xì)胞間質(zhì)變化---腦血管擴(kuò)張，血管通透性增加，腦組織水腫。

*顱內(nèi)壓升高---腦血管擴(kuò)張，腦細(xì)胞及間質(zhì)水腫。第34頁/共53頁2023/5/835五組織細(xì)胞變化

1細(xì)胞利用氧能力增強(qiáng)

細(xì)胞內(nèi)線粒體數(shù)目和膜表面積均增加，呼吸鏈中的酶增加，細(xì)胞內(nèi)呼吸功能增強(qiáng)。

2無氧酵解增強(qiáng)

ATP生成減少，ATP/ADP降低，磷酸果糖激酶（糖酵解限速酶）活性增強(qiáng)。

3肌紅蛋白增加

氧分壓為1.33kPa時(shí)，HB氧飽和度為10%，MB氧飽和度為70%。

4低代謝狀態(tài)

細(xì)胞耗能減弱，三大物質(zhì)合成減弱，離子泵功能降低。

主要原因之一為胞內(nèi)酸中毒第35頁/共53頁2023/5/836Fig血紅蛋白(Hb)和肌紅蛋白(Mb)38℃和PH7.40時(shí)的氧解離曲線MbHb16.0PO2(kPa)%SO25010008.0第36頁/共53頁2023/5/8374低代謝狀態(tài)

一般來說，急性缺氧時(shí)，以呼吸系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)的代償方式為主。運(yùn)動員心力貯備能力強(qiáng)。

慢性缺氧時(shí)，以增加組織氧利用能力和血液運(yùn)輸能力為主。世居高原者，血RBC和HB高于平原，但肺通氣量和心率及心輸量并不多于海平面居民。

缺氧時(shí)組織細(xì)胞特有反應(yīng)：

*頸A體化學(xué)感受器分泌神經(jīng)介質(zhì)，引起反射性呼吸運(yùn)動增強(qiáng)；

*血管平滑肌對缺氧發(fā)生舒縮反應(yīng)，改變血流分布；

*腎小管間質(zhì)細(xì)胞缺氧產(chǎn)生EPO，使骨髓RBC生成增多；

*細(xì)胞缺氧時(shí)，血管內(nèi)皮生長因子等基因表達(dá)增強(qiáng)，促進(jìn)血管增生。第37頁/共53頁2023/5/838細(xì)胞對缺氧感受及反應(yīng)缺氧時(shí)，胞內(nèi)氧化還原狀態(tài)改變活性氧生成減少還原型酶系增加NAD(P)H/NAD(P)GSH/GSSH比值增高胞漿內(nèi)缺氧誘導(dǎo)因子（HIF-1）增加，廣泛存在，誘導(dǎo)多種缺氧相關(guān)基因1與EPO基因3‘端增強(qiáng)子結(jié)合，增強(qiáng)EPO基因表達(dá)其它基因或相關(guān)酶：VEGF，血紅素氧合酶-1，Noi,糖酵解酶，醛縮酶A，烯醇化酶，LDH，磷酸果糖激酶，環(huán)加氧酶，血栓素酶影響離子通道，膜電位改變第38頁/共53頁2023/5/839

2細(xì)胞損傷

2.1細(xì)胞膜變化

*鈉離子內(nèi)流，胞內(nèi)Na增高，NA-KATP泵活動增強(qiáng)，耗能。缺氧時(shí)ATP減少，胞內(nèi)NA增加，水進(jìn)入細(xì)胞，水腫。血管內(nèi)皮細(xì)胞水腫，管腔變窄，加重組織缺氧。

*鉀離子外流，胞內(nèi)缺K，K離子依賴酶合成減少，合成代謝障礙。

*鈣離子內(nèi)流---鈣超載。正常胞外CA是胞內(nèi)10000倍。胞內(nèi)CA增多抑制線粒體呼吸功能。激活磷脂酶，使膜磷脂分解，溶酶體損傷，水解酶釋出。黃嘌呤脫氫酶轉(zhuǎn)化為氧化酶。自由基生成增加。細(xì)胞損傷加重。

第39頁/共53頁2023/5/8402.2線粒體變化

正常胞內(nèi)80-90%氧在線粒體內(nèi)用于氧化磷酸化生成ATP，10-20%在線粒體外用于生物合成，降解及生物轉(zhuǎn)化。嚴(yán)重缺氧時(shí)，首先影響線粒體外氧利用，神經(jīng)介質(zhì)生成轉(zhuǎn)化過程降低，繼之影響線粒體呼吸功能（脫氫酶活性下降），ATP生成減少。線粒體損傷，崩解，基質(zhì)外溢。

2.3溶酶體變化

*糖酵解增強(qiáng)，LA增多，脂肪氧化不完全，酮體增多，酸中毒。

*磷酯酶活性增加，溶酶體膜磷脂分解，溶酶體酶釋出，損傷溶解細(xì)胞及其周圍組織。第40頁/共53頁2023/5/841第三節(jié)

影響機(jī)體對缺氧耐受性的因素

一代謝耗氧率：

*基礎(chǔ)代謝高，發(fā)熱，甲狀腺亢進(jìn)，機(jī)體耗氧量高，對缺氧耐受性低。

*寒冷，體力活動，情緒激動增加耗氧量，對缺氧耐受性降低。

*體溫降低，神經(jīng)系統(tǒng)抑制，機(jī)體耗氧率降低，對缺氧耐受性升高。

藥物研究：

降低耗氧量---有氧代謝和無氧代謝的平衡點(diǎn)。

第41頁/共53頁2023/5/842二機(jī)體的代償能力

代償反應(yīng)---

*呼吸，循環(huán)，血液系統(tǒng)---增加組織供氧。

*組織，細(xì)胞---提高氧利用能力

機(jī)體的對缺氧的代償能力主要從上述兩方面反映。

心肺疾病，老年人---向組織供氧能力低。則時(shí)老年人，由于組織細(xì)胞自然衰老，細(xì)胞某些呼吸酶活性降低，氧利用能力下降。

兒童---組織氧利用能力較高，主要為攜氧能力。

第42頁/共53頁2023/5/843第四節(jié)

氧療與氧中毒

氧療適用于低張性缺氧。

氧中毒---由于血液中氧分壓過高（>0.5大氣壓）對細(xì)胞產(chǎn)生的毒性作用。

氧分壓=(吸入氣壓力-6.27)×氧濃度

6.27為水蒸氣壓。

潛水員50m海水下作業(yè)，吸入氣壓力為608kPa,吸入氧濃度正常（0.21)，氧分壓高達(dá)126.4kPa,易致氧中毒。第43頁/共53頁2023/5/844氧中毒類型---

1肺型氧中毒：胸骨后疼痛，呼吸困難，肺水腫，肺不張。

2腦型氧中毒：

視聽覺障礙，惡心，抽搐，暈厥，昏迷死亡。氧療時(shí)應(yīng)注意。第44頁/共53頁2023/5/845第八章發(fā)熱(fever)第45頁/共53頁2023/5/846發(fā)熱----由于致熱原的作用而使機(jī)體體溫調(diào)定點(diǎn)上移，引起調(diào)節(jié)性體溫升高（0.5℃）時(shí)，稱之。

第46頁/共53頁2023/5/847第一節(jié)

病因與發(fā)病機(jī)制

一發(fā)熱激活物

1外致熱