芳酸類非甾體抗炎藥物的分析江西大學(xué)杭太俊藥物分析第七課件

芳酸類非甾體抗炎藥物的分析江西大學(xué)杭太俊藥物分析第七版課件演示文稿CompanyLogo目前一頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點優(yōu)選芳酸類非甾體抗炎藥物的分析江西大學(xué)杭太俊藥物分析第七版課件目前二頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo第一節(jié)典型芳酸類非甾體抗炎藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、典型藥物與結(jié)構(gòu)特點目前三頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo第一節(jié):結(jié)構(gòu)與性質(zhì)酸性酸性光譜特性目前四頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo第一節(jié):結(jié)構(gòu)與性質(zhì)酸性酸性光譜特性基團特性目前五頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo第一節(jié):結(jié)構(gòu)與性質(zhì)酸性目前六頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo第一節(jié):結(jié)構(gòu)與性質(zhì)酸性光譜特性目前七頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo第一節(jié):結(jié)構(gòu)與性質(zhì)水解光譜特性目前八頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo第一節(jié):結(jié)構(gòu)與性質(zhì)其它非甾體類抗炎藥水解光譜特性目前九頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo第二節(jié):鑒別試驗依據(jù)藥物理化性質(zhì)，可展開一系列鑒別方法一、與三氯化鐵反應(yīng)顯色阿司匹林：紫堇色雙水楊酯：紫色二氟尼柳：深紫色均通過產(chǎn)生水楊酸與三氯化鐵反應(yīng)顯色水楊酸反應(yīng)目前十頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo第二節(jié):鑒別試驗對乙酰胺基酚與三氯化鐵顯藍紫色顯玫瑰紅色顯淡紫色酚羥基反應(yīng)目前十一頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo第二節(jié):鑒別試驗二、縮合反應(yīng)顯色二苯甲酮結(jié)構(gòu)目前十二頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo第二節(jié):鑒別試驗三、重氮化-偶合反應(yīng)對乙酰氨基酚具有伯氨基，在酸性條件下反應(yīng)可生成對氨基酚，再與亞硝酸鈉進行重氮化反應(yīng)，之后再與堿性β-萘酚偶合生成紅色偶氮化合物。水解反應(yīng)產(chǎn)生芳伯胺芳伯胺重氮化偶合反應(yīng)目前十三頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo第二節(jié)鑒別重氮化-偶合反應(yīng)貝諾酯橙紅色目前十四頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo(三)氧化反應(yīng)第二節(jié)鑒別甲芬那酸＋H2SO4

深藍色△黃色并產(chǎn)生綠色熒光隨即變?yōu)樽鼐G色(四)水解反應(yīng)阿司匹林白色水楊酸目前十五頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo第二節(jié):鑒別試驗六、特征元素反應(yīng)：分子中含有氯、硫等元素可以轉(zhuǎn)化為氯化物或硫化物進而進行鑒別。七、光譜法1、UV2、IR目前十六頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo第二節(jié)鑒別(七)IR：阿司匹林-COOH-OH-COOHPh-C鄰位取代Ph目前十七頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo第二節(jié)鑒別N-HO-HN-HPh:C=C芳胺酚目前十八頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo第二節(jié):鑒別試驗八、色譜法供試品保留時間對照品保留時間目前十九頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo第三節(jié):特殊雜質(zhì)及其檢查法一、阿司匹林和雙水楊酯生產(chǎn)工藝ASA副產(chǎn)物水楊酸雙水楊酯目前二十頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo第三節(jié):特殊雜質(zhì)及其檢查法

HPLC法淡黃、紅棕、深棕色目前二十一頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo第三節(jié):特殊雜質(zhì)及其檢查法其它有關(guān)物質(zhì)醋酸苯酯水楊酸苯酯乙酰水楊酸苯酯HPLC法目前二十二頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo二、甲芬那酸中2,3二甲基苯胺的檢查第三節(jié):特殊雜質(zhì)及其檢查法甲芬那酸GC法目前二十三頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo第三節(jié):特殊雜質(zhì)及其檢查法

三、二氟尼柳中有關(guān)物質(zhì)的檢查TLCHPLC所謂物質(zhì)A和物質(zhì)B的檢查是采用自身對照法進行檢查的相同藥物,不同濃度,相互比較,主點限量目前二十四頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo第六章芳酸類非甾體抗炎藥物的分析萘普生的有關(guān)物質(zhì)檢查色譜條件雜質(zhì)限量目前二十五頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo二、對乙酰氨基酚中氨基酚和對氯苯乙酰胺第三節(jié):特殊雜質(zhì)及其檢查法HPLC目前二十六頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo第四節(jié)含量測定一、酸堿滴定法(Acid-basetitrationmethod)苯甲酸pKa4.20水楊酸pKa2.98酸性較強羧酸鄰位-OH，吸電子基團，使酸性增加；分子內(nèi)氫鍵，更增加了其極性直接滴定Aspirin、丙磺舒(Ch.P.BP.JP等)苯甲酸(Ch.P等)均采用本法目前二十七頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo第四節(jié)含量測定1.直接滴定法乙醇作用：溶解ASA；防止ASA在水溶液中滴定過程易水解中性乙醇：對指示劑(酚酞)而言為中性，

可消除滴定誤差pKa3~6

的藥物溶于中性醇,可直接用NaOH滴定pKa6~9

的藥物要用非水溶液滴定法若SA不合格，不宜采用本法目前二十八頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo第四節(jié)含量測定本品在甲醇、乙醇及水中極微溶或者幾乎不溶，在丙酮中微溶。所以CHP使用定量過量的氫氧化鈉滴定液溶解后，再用鹽酸滴定液回滴剩余的氫氧化鈉。烯醇式結(jié)構(gòu):酸性為什么氫氧化鈉能溶解之？目前二十九頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo第四節(jié)含量測定2.水解后剩余滴定法(Residualtitrationafterhydrolysis)取本品約1.5g，精密稱定，準(zhǔn)確加NaOH液(0.5mol/L)50.0ml，緩緩煮沸10min，放冷，以酚酞為指示劑，用H2SO4液(0.25mol/L)滴定剩余的NaOH，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。每1ml的NaOH液(0.5ml/L)相當(dāng)于45.04mg的C9H9O4USP32-NF27目前三十頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo第四節(jié)含量測定滴定度滴定度濃度待測物反應(yīng)系數(shù)滴定液物反應(yīng)系數(shù)滴定液物摩爾質(zhì)量空白反應(yīng)體積樣品測定消耗體積樣品稱重量目前三十一頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo第四節(jié)含量測定3.兩步滴定法(Two-steptitration)Aspirin片枸櫞酸Citricacid酒石酸Trataricacid水解產(chǎn)物水楊酸SAHAc第一步：NaOH滴定所有的酸：ASA，CA，TA，SA，HAc

第二步：水解后剩余滴定目前三十二頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo第四節(jié)含量測定取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當(dāng)于阿司匹林0.3g)，置錐形瓶中，加中性乙醇(對酚酞指示劑顯中性)20ml，振搖使ASA溶解，加酚酞指示液3滴，滴加NaOH液(0.1mol/L)至顯粉紅色，再精密加NaOH液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加熱15min，并時時振搖，迅速放冷至室溫，用H2SO4液(0.05mol/L)滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml的NaOH液(0.1mol/L)相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4目前三十三頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo第四節(jié)含量測定

空白消耗樣測消耗校正因數(shù)滴定度片劑規(guī)格目前三十四頁\總數(shù)三十六頁\編于十七點CompanyLogo第四節(jié)含量測定二、非水溶液滴定法吡羅昔康目前三十五頁\總數(shù)三十六