免疫學(xué)抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈復(fù)旦

關(guān)于免疫學(xué)抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈復(fù)旦第1頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月抗原提呈細(xì)胞AntigenPresentingCell(APC)第2頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞的特點(diǎn)抗原提呈細(xì)胞（AntigenPresentingCell,APC)是指能攝取、加工、處理抗原，并將抗原提呈給淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞第3頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月專職性（Professional）APC

樹突狀細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、B細(xì)胞組成性表達(dá)MHCII分子的APC細(xì)胞非專職性（Non-professional）APC第4頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月一、樹突狀細(xì)胞

第5頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月DC是體內(nèi)功能最強(qiáng)的抗原遞呈細(xì)胞能顯著刺激初始T細(xì)胞（na?veTcell）進(jìn)行增殖M和B細(xì)胞僅能刺激已活化或記憶性T細(xì)胞第6頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月第7頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月組織學(xué)分布：淋巴樣DC:并指狀DC、邊緣區(qū)DC非淋巴樣DC：間質(zhì)性DC、LC、胃腸 道上皮細(xì)胞DC體液中DC：隱蔽細(xì)胞血液中DC第8頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月DC細(xì)胞的分化發(fā)育前體階段未成熟期：未成熟DC（immatureDC）遷移期成熟期：成熟DC（matureDC）未成熟DC(immatureDC)分布：多種實(shí)體器官及非淋巴組織的上皮主要作用：攝取和加工處理抗原正常情況下：絕大多數(shù)的DC為未成熟DC第9頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月成熟DC分布：淋巴結(jié)、脾、Peyer’s淋巴結(jié)等的T細(xì)胞區(qū)、血液特征：高表達(dá)MHCII、MHCI、CD80、CD86、CD40、ICAM-1、HSP、CD1a、CD11c、CD83主要作用：提呈抗原作用,將抗原肽：MHC復(fù)合物提呈給T細(xì)胞第10頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月DC攝取抗原途徑：巨吞飲作用受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用吞噬作用第11頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月二、單核－巨噬細(xì)胞M： 來源及分布骨髓多能干細(xì)胞－單核細(xì)胞－巨噬細(xì)胞 第12頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月第13頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月胞吞作用（endocytosis）或內(nèi)化（internalization）：吞噬（phagocytosis）胞飲（pinocytosis）受體介導(dǎo)的胞吞作用（receptor-mediatedendocytosis）只有代謝旺盛的M才有遞呈抗原的能力M的抗原處理與遞呈功能第14頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月外源性抗原的攝取第15頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月三、B淋巴細(xì)胞受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用非特異性吞飲作用第16頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月第17頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)抗原的處理和提呈一、抗原的攝取第18頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月DC對抗原的攝?。? 巨吞飲作用 受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用 吞噬作用第19頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月單核－巨噬細(xì)胞對抗原的攝取： 吞噬 胞飲 受體介導(dǎo)的胞吞第20頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月B細(xì)胞對抗原的攝?。? 非特異性胞飲 抗原特異性受體介導(dǎo)第21頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月1、內(nèi)源性抗原提呈途徑(Endogenouspathway)抗原：細(xì)胞內(nèi)合成的抗原呈遞分子：MHC-I加工區(qū)：Proteosome(polyubiquitination)結(jié)合區(qū)：ER二、抗原的加工處理第22頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月第23頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）內(nèi)源性抗原肽產(chǎn)生內(nèi)源性抗原泛生物素化內(nèi)源性抗原在蛋白酶體中降解：8-12氨基酸大小的多肽片斷第24頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）內(nèi)源性抗原肽的轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性抗原肽進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)： 抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（TAP）第25頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月TAP結(jié)構(gòu)示意圖第26頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）MHCI類分子荷肽I類分子與伴隨蛋白結(jié)合：與內(nèi)源性抗原肽結(jié)合進(jìn)入高爾基體經(jīng)糖化修飾胞吐空泡至表面，供CD8＋T細(xì)胞識別第27頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)源性抗原遞呈途徑第28頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月2、外源性抗原提呈途徑(Exogenouspathway)抗原：來源于細(xì)胞外的抗原呈遞分子：MHC-II加工區(qū)：endosome結(jié)合區(qū)：MIIC、CIIV第29頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月第30頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）抗原加工區(qū)室內(nèi)體（endosomes）富含MHCII類、HLA-DM和外源性抗原肽第31頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）蛋白質(zhì)抗原降解內(nèi)切酶外切肽酶12－20氨基酸大小的多肽片斷第32頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）MHCII類分子從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向內(nèi)體轉(zhuǎn)運(yùn)鈣聯(lián)素Ia相關(guān)的不變鏈（Ii鏈）： II類結(jié)合相關(guān)的不變鏈肽段（CLIP） 與、鏈形成9聚體 經(jīng)高爾基體外側(cè)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)入內(nèi)體第33頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月Ii鏈的功能防止MHCII類分子在轉(zhuǎn)運(yùn)過程中被降解CLIP與MHCII類分子溝槽狀部位結(jié)合第34頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月（4）Ii鏈在內(nèi)體中降解（5）II類分子荷肽第35頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月MHCII類分子荷肽第36頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月（6）外源性抗原遞呈胞吐空泡（exocyticvesicles）表達(dá)于APC表面供CD4＋T細(xì)胞識別第37頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月外源性抗原遞呈途徑第38頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)源性和外源性抗原提呈途徑的比較特點(diǎn)內(nèi)源性途徑外源性途徑遞呈分子MHC-IMHC-II應(yīng)答的T細(xì)胞CD8＋T細(xì)胞CD4＋T細(xì)胞抗原來源內(nèi)源合成外源攝入抗原肽產(chǎn)生部位蛋白酶體內(nèi)體伴隨蛋白鈣聯(lián)素、TAP、tapasin鈣聯(lián)素、Ii鏈遞呈細(xì)胞所有有核細(xì)胞專職APC第39頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月三、抗原的提呈1、抗原提呈的基本過程第40頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月腫瘤細(xì)胞