國內(nèi)藥用輔料質(zhì)量體系審核

（優(yōu)選）國內(nèi)藥用輔料質(zhì)量體系審核目前一頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點藥用輔料在藥物制劑中的作用

藥用輔料的定義：

《內(nèi)徑》記載：公元前2000年世界上最早的藥物制劑—湯劑誕生

定義：在藥品制劑成型時，以保持其穩(wěn)定性、安全性或均質(zhì)性，或為適應制劑的特性以促進溶解、緩釋等為目的而添加的物質(zhì)。

輔料在藥物制劑中作用成也蕭何，敗也蕭何

基本作用：藥用輔料賦予藥物適于臨床用藥的一定形式(療效、安全）

藥用輔料的新功能高質(zhì)量的藥物制劑需要新功能輔料超級崩解劑、包衣材料、增溶劑

輔料與制劑工藝技術(shù)的進步密不可分直接壓片、水性包衣、干粉吸入新功能制劑離不開輔料的創(chuàng)新緩控釋制劑、靶向及長效注射劑、智能給藥系統(tǒng)目前二頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點藥用輔料在藥物制劑中的作用

藥用輔料引發(fā)的不良反應事件時間（年）事件地點事件內(nèi)容1937美國用二甘醇（diethyleneglycol）替代乙二醇（ethyleneglycol）作溶劑生產(chǎn)磺胺酏劑事件，造成100多名兒童死亡1990尼日利亞止咳糖漿污染二甘醇致死109人1992孟加拉對乙酰氨基酚糖漿中丙二醇污染二甘醇致多人死亡1996海地污染二甘醇的甘油生產(chǎn)糖漿致80兒童死亡2006中國使用含二甘醇的丙二醇生產(chǎn)亮菌甲殼素注射劑致死21人

巴拿馬二甘醇污染用于生產(chǎn)止咳糖漿的甘油致近100人死亡2012中國用工業(yè)明膠生產(chǎn)鉻超標的膠囊

針對藥用輔料的供應鏈管理,世界衛(wèi)生組織(WHO)在2003年公布了《藥用初始原料的良好貿(mào)易和分銷規(guī)程》(GTDP)

國際藥用輔料協(xié)會(IPEC)在WHOGTDP的基礎上于2006年發(fā)布《藥用輔料良好分銷規(guī)程》(IPECGDPforPharmaceuticalExcipients)。

歐洲化學工業(yè)委員會(CEFIC)在2006年針對甘油污染二甘醇的問題給出了《甘油處理和銷售指導原則》(GuidelinesforHandlingandDistributionofPropyleneGlycolUSP/EP)IPECGDP和WHOGTDP的共同思路是藥品生產(chǎn)者和藥用成分供應商共同承擔保證藥品質(zhì)量的責任,要求供應商確保提供的輔料能夠符合藥品生產(chǎn)企業(yè)所要求的質(zhì)量標準,并且適合用于藥品制備。

歐洲2007年6月正式實施的《關(guān)于化學品注冊、評估、批準和限制制度》(簡稱REACH法規(guī))中也貫徹了相同的思路，法規(guī)要求化學品(包括藥用輔料)供應鏈上的各級經(jīng)銷商都有責任和義務保證下一級使用者能夠獲得產(chǎn)品安全性的必要信息,保證產(chǎn)品質(zhì)量,并且保證產(chǎn)品適合于下級使用者的購買意圖

我國在2006年印發(fā)的《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》6第11章：要求輔料生產(chǎn)企業(yè)應保存輔料的銷售記錄目前三頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點藥用輔料在藥物制劑中的作用

藥用輔料分類制劑輔料分類嚴重不足，無法指導制劑企業(yè)合理選擇輔料

根據(jù)來源分類：天然、半合成、全合成

根據(jù)作用與用途分類：2010版藥典收載38種（實際使用約70類）根據(jù)給藥途徑分類：口服、注射、黏膜、經(jīng)皮或局部給藥、經(jīng)鼻或口腔吸入給藥、眼部給藥功能分類

口服制劑輔料

注射劑用輔料局部用藥輔料填充劑

+

+

+

乳化劑+

+

+

潤滑劑+

助流劑+

抗氧劑

+

+

+

滲透壓調(diào)節(jié)劑

+

+

pH調(diào)節(jié)劑

+

+

+

增溶劑

+

+

+

絡合劑

+

+

防腐劑

+

目前四頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma藥用輔料在藥物制劑中的作用常用輔料和美國等發(fā)達國家比較分析（使用層面）使用頻次和輔料功能性用途上，口服固體制劑依然是各國制藥行業(yè)主流劑型

大多數(shù)中小型藥企使用的填充劑主要是糊精、淀粉等幾十年前的老輔料；近年來國內(nèi)制劑企業(yè)開始使用乳糖、微晶纖維素等輔料；境外制藥企業(yè)一般使用乳糖作為填充劑（崩解性能及溶出性能、直接壓片工藝實現(xiàn)）

崩解劑主要是羧甲基淀粉鈉；境外企業(yè)主要使用交聯(lián)聚維酮（崩解性能）

質(zhì)量標準需多功能性指標、安全性指標缺失、檢測手段和方法不全（無法深入探索輔料指標和制劑間的作用）許多藥典收載的藥用輔料，國內(nèi)沒有藥用輔料生產(chǎn)商且型號不全（無法滿足生產(chǎn)需要）

我國原料藥生產(chǎn)并不比發(fā)達國家落后，制劑生產(chǎn)上卻與發(fā)達國家差距較大原因在于國產(chǎn)藥用輔料目前五頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma國內(nèi)藥用輔料的現(xiàn)狀

國內(nèi)藥用輔料行業(yè)狀況

輔料標準低，品種少，規(guī)格單一，仍在低端徘徊專業(yè)輔料生產(chǎn)企業(yè)少國內(nèi)藥用輔料生產(chǎn)規(guī)模小，價格低新型輔料的研發(fā)力量薄弱國內(nèi)藥用輔料的管理狀況

藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理相對滯后（相對于藥品監(jiān)管）藥用輔料標準管理不夠規(guī)范藥用輔料的注冊管理有待提高效率目前六頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma國內(nèi)藥用輔料現(xiàn)狀行業(yè)狀況

輔料標準低，品種少，規(guī)格單一，仍在低端徘徊標準低目前七頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma輔料標準低，品種少，規(guī)格單一，仍在低端徘徊無藥用標準國內(nèi)藥用輔料現(xiàn)狀行業(yè)狀況目前八頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma輔料標準低，品種少，規(guī)格單一，仍在低端徘徊品種少

歐洲

收載1200~1500多種常用輔料1500多種、實際使用3000種國內(nèi)藥用輔料現(xiàn)狀行業(yè)狀況目前九頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma輔料標準低，品種少，規(guī)格單一，仍在低端徘徊規(guī)格單一

我國的藥用輔料性能單一，難以滿足藥物制劑的開發(fā)和應用：

如對于高分子聚合物，ＵＳＰ一般根據(jù)分子量、取代度、黏度、取代基含量等將高分子物質(zhì)劃分為不同的規(guī)格，體現(xiàn)出輔料不同的性能；而ＣｈＰ收載的規(guī)格則較少，體現(xiàn)不出輔料性能差異。國內(nèi)藥用輔料現(xiàn)狀行業(yè)狀況目前十頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma專業(yè)輔料生產(chǎn)企業(yè)少

全球藥用輔料開發(fā)生產(chǎn)的專業(yè)公司約300多家中國專業(yè)藥用輔料生產(chǎn)的公司不足100家

10%藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)

10%輔料生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)

化工企業(yè)、化學商貿(mào)公司占45%（用純度挑戰(zhàn)輔料企業(yè)）

食品與其他企業(yè)占35%國內(nèi)藥用輔料規(guī)模小、價格低大多數(shù)5000萬元~10000萬元左右中國產(chǎn)藥用輔料價格低藥監(jiān)部門無法對輔料生產(chǎn)企業(yè)進行行業(yè)準入控制，藥用輔料生產(chǎn)控制情況良莠不一國內(nèi)藥用輔料現(xiàn)狀行業(yè)狀況目前十一頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma藥用輔料研發(fā)力量相對薄弱

研發(fā)新型藥用輔料是先進國家的重要領域最近7-8年先進國家開發(fā)300多種新型藥物輔料重點是：成囊、載體、成膜、透皮吸收材料特點是：和劑型、主藥相互作用及工藝相結(jié)合；復合多功能材料我國近年有專利申請，但基本上沒有新輔料問世家

從事藥用輔料研發(fā)者寥寥無幾研究主要集中于傳統(tǒng)輔料（包衣、控釋）新輔料的研發(fā)低水平重復比較嚴重(以仿制為主）新輔料審批審批行政管理、“分類管理”，令藥企望而卻步研究速度和動力受各方面因素影響，國內(nèi)外輔料科研情況相差甚大國內(nèi)藥用輔料現(xiàn)狀行業(yè)狀況目前十二頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma藥用輔料生產(chǎn)管理相對滯后（較之藥品）

《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》頒發(fā)于2006年對藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)沒有強制執(zhí)行資格認證制度

《藥用原輔材料備案管理規(guī)定（征求意見稿）》2010年9月/2011國內(nèi)藥用輔料現(xiàn)狀管理現(xiàn)狀藥用輔料標準管理不夠

2010版藥典收載藥用輔料標準132個其他藥用輔料國家、地方標準55個藥物制劑生產(chǎn)中實際使用輔料500多種藥用輔料注冊管理有待提高效率

《藥用輔料注冊申報資料要求》頒布于2005年；新的《藥用輔料注冊管理辦法》尚未出臺（缺失藥理毒理方面的研究資料申報要求）對新型藥用輔料批準速度較慢認證300~400平輔料車間，需要投入600多萬目前十三頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma國內(nèi)外藥用輔料的差別目前十四頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma國內(nèi)外藥用輔料的差別目前十五頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma國內(nèi)外藥用輔料的差別目前十六頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma國內(nèi)外藥用輔料的差別目前十七頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma國內(nèi)外藥用輔料的差別目前十八頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma國內(nèi)外藥用輔料的差別目前十九頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma我公司對藥用輔料監(jiān)管根據(jù)GMP對供應商管理的要求，對所有的供貨商都需要進行質(zhì)量方面的確認。按程序經(jīng)過風險評估后，將藥用輔料納入關(guān)鍵物料進行管理。按照ICHQ9風險評估概念，輔料可能對患者造成危害的來源在于①引入危害②對藥品可獲得性或效用造成不利影響

我公司對藥用輔料破供應商管理的全過程

選擇新供應商（檢驗-標準選擇、生產(chǎn)評價、現(xiàn)場審計）

藥用輔料日常監(jiān)督使用（異常投訴處理）

藥用輔料年度供貨質(zhì)量進行年度回顧每年對合格及停購供應商的確認研發(fā)階段介入：關(guān)注并規(guī)范沒有注冊證或質(zhì)量標準的藥用輔料使用（2003年國家關(guān)于輔料管理相關(guān)規(guī)定、2012年核準的標準檢驗相關(guān)規(guī)定）目前二十頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma藥用輔料質(zhì)量審計關(guān)鍵元素--現(xiàn)場審計

審計的定義

審計人員職業(yè)素養(yǎng)

現(xiàn)場審計目的

制定審計計劃

審計前準備工作審計的通知

實施現(xiàn)場審計審計流程現(xiàn)場審計發(fā)現(xiàn)的主要問題案例現(xiàn)場審計的感悟我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計目前二十一頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma

系統(tǒng)的、獨立的對獲得的證據(jù)進行文件記錄的過程，并通過客觀評價確定與采用審計標準的差異程度——源自美國質(zhì)量協(xié)會1.審計的定義工作經(jīng)驗（自查、內(nèi)審等）廣泛的知識背景2.審計人員職業(yè)素養(yǎng)3.審計目的全面評價輔料供應商質(zhì)量體系及供貨能力領導力和影響力一定的商業(yè)常識較強的文字組織能力

敏銳觀察能力

良好的溝通能力履行質(zhì)量否決權(quán)力的具體體現(xiàn)：由質(zhì)保部按既定程序組織有關(guān)部門對關(guān)鍵物料供應商質(zhì)量體系進行現(xiàn)場評估確保供應商理解我公司質(zhì)量需求：通過現(xiàn)場審計，使供應商更加了解我公司對藥用輔料的質(zhì)量要求。確保供應商提供的藥用輔料質(zhì)量滿足我公司產(chǎn)品質(zhì)量需求

我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計目前二十二頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma流程圖

制定人及時間：由質(zhì)保部匯同供銷部、生產(chǎn)技術(shù)處一起，每年度于上年度底或本年度初制定4.制定審計計劃

需進行現(xiàn)場審計的供應商（確定需要現(xiàn)場審計的供應商—遵循以下原則）新開關(guān)鍵物料的供貨廠商

關(guān)鍵物料供貨廠商按審計周期的復審計

關(guān)鍵物料的供貨廠商的質(zhì)量保證體系發(fā)生較大的變更關(guān)鍵物料的供貨產(chǎn)品出現(xiàn)嚴重質(zhì)量問題，整改措施需要到現(xiàn)場核實的采購部/質(zhì)量部/生產(chǎn)部門認為需要進行現(xiàn)場審計的供貨廠商我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計目前二十三頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma5.審計前準備工作

組織成立審計小組（資質(zhì)、人員組成）：要符合一定資質(zhì)和能力，由質(zhì)量部門、生產(chǎn)部門、供銷部等人員組成（必要是可以由研發(fā)等相關(guān)部門人員組成）

分工進行材料的收集新供戶情況調(diào)查表

新材料試驗情況表

上次審計情況匯總表審計周期內(nèi)供貨質(zhì)量情況回顧（供貨次數(shù)、使用情況）、質(zhì)量問題及整改情況、售后服務情況

制定現(xiàn)場審計檢查日程和審計內(nèi)容：審計涉及現(xiàn)場、審計目的、需要陪同的人員、需要準備的文件等集我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計目前二十四頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma6.審計的通知

審計計劃確定后內(nèi)部下達：明確審計時間及審計內(nèi)容（提前安排所轄工作）審計計劃確定后外部聯(lián)系：明確供應商需要提前準備的工作（包括適合審計的住宿地址、方便就近審計等）我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計目前二十五頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma7.實施現(xiàn)場審計

按分工落實審計計劃：參照國家藥政部門官方審計的方式，依據(jù)國家下發(fā)的《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中現(xiàn)場檢查辦法進行現(xiàn)場審計

通過檢查項目達到獲取相關(guān)信息的目的：管理體系、生產(chǎn)質(zhì)量管理體系、變更控制、物料及供應商管理、工藝控制、實驗室、糾正與預防性措施、對不合格品的處理以及返工或重新加工、供貨能力、市場反饋及投訴處理

現(xiàn)場審計的流程首次會議現(xiàn)場檢查文件系統(tǒng)檢查供貨能力等評估末次會議我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計目前二十六頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma首次會議

首次會議內(nèi)容介紹雙方人員;明確審計目的、日程、審計清單供應商介紹企業(yè)概況，提供生產(chǎn)許可證、企業(yè)認證等情況審計員就介紹情況提出補充問題;根據(jù)供應商的生產(chǎn)規(guī)模對審計員進行分工上次審計中提出問題落實整改情況協(xié)商安排實施審計工作參會人員我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計目前二十七頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma審計人員的注意事項

審計員必須在陪審人員陪同下進行資料和現(xiàn)場的審計及時作好審計記錄對現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)的不符合項一定要經(jīng)陪審人員確認

必須如實介紹情況，提供必須的文件

允許審計人員到生產(chǎn)區(qū)域、庫房、檢驗室等相關(guān)的部門現(xiàn)場工作陪同審計人員的要求有較強的協(xié)調(diào)能力：協(xié)助審計人員順利開展工作我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計目前二十八頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma廠房的潔凈級別是否符合產(chǎn)品生產(chǎn)要求.廠房所處的環(huán)境是否易造成對物料或產(chǎn)品的污染廠房布局是否合理是否整潔、是否能有效的防止交叉污染工藝用水系統(tǒng)是否滿足適應生產(chǎn)需要（尤其是微生物限度、內(nèi)毒素要求的輔料）生產(chǎn)現(xiàn)場及水系統(tǒng)檢查我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計目前二十九頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma

倉庫現(xiàn)場檢查

基本內(nèi)容：倉儲有足夠空間，清潔衛(wèi)生，通風良好；倉儲條件及物料的管理是否有效控制

物料接受、請檢、發(fā)放管理物料存放條件、物料貯存是否有序是否按不同性質(zhì)分類、分區(qū)按批存放合格區(qū)、待驗區(qū)、不合格區(qū)是否有明顯標志需要關(guān)注藥用輔料的來源：直接影響藥物制劑的安全性和功能性的實現(xiàn)現(xiàn)場抽樣：（作為不能夠件件鑒別的一個評估方面—歐盟要求）在庫抽取兩批和我公司使用的規(guī)格一樣的輔料：因為藥用輔料潔凈度要求，如果對方倉庫沒有設置潔凈室，可在指定待取樣的膠塞箱做記號、安排審計人員隨同供應商指定人員將待取樣箱運往到生產(chǎn)現(xiàn)場，進行現(xiàn)場取樣及封樣我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計目前三十頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma

QC實驗室的檢查起始物料、中間體/半成品的質(zhì)量標準，取樣流程是否合理檢驗原始記錄、儀器設備使用記錄和校驗記錄、標準溶液配制/標定記錄等檢驗用儀器、儀表、設備等制度及執(zhí)行是否符合規(guī)定成品是否按質(zhì)量標準實施全項檢驗；是否有委托檢驗并得到有效控制留樣及穩(wěn)定性實驗是否符合規(guī)定檢驗能力及水平是否與其質(zhì)量標準相匹配我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計目前三十一頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma

文件管理系統(tǒng)檢查成品的質(zhì)量標準：和此前提供給我公司的進行比對批檔案（生產(chǎn)記錄、檢驗記錄、銷售記錄）：選取銷售給我公司的一個批次，再加前后各一批人員健康及培訓管理：重點工序的生產(chǎn)線操作人員、新員工及轉(zhuǎn)崗人員我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計目前三十二頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma

文件管理系統(tǒng)檢查所供輔料的年度回顧或質(zhì)量指標分析臺賬：和我公司年度回顧數(shù)據(jù)比對，考察供應商產(chǎn)品整體質(zhì)量水平，提供給我公司產(chǎn)品質(zhì)量分布涉及到上次審計后預防整改措施中修訂的相關(guān)sop：和此前提供給我公司的整改措施中描述進行核對，考評供應商的CAPA體系針對現(xiàn)場檢查中需要核對的文件……我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計目前三十三頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma

文件管理系統(tǒng)檢查重點文件及記錄檢查偏差管理及記錄供應商管理及記錄:提供關(guān)鍵物料的清單及變更歷史不合格品管理及記錄:返工及重新加工OOS處理及記錄投訴管理及記錄:重點檢查涉及到我公司曾提出投訴相關(guān)記錄CAPA或類似的糾偏制度關(guān)鍵生產(chǎn)設備的驗證（提供關(guān)鍵生產(chǎn)設備及檢驗儀器一覽表）、OOS處理及記錄計量管理及記錄（在現(xiàn)場抄錄的關(guān)鍵計量設備的計量編號查閱臺賬）提供內(nèi)包材的標簽樣稿工藝流程（和此前提供給我公司的進行比對）

我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計目前三十四頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma供貨能力的考察

主要由供銷部人員：對其銷售方向、服務對象、供貨方式、原材料采購等方面進行溝通了解，綜合評估其供貨能力國家行業(yè)法規(guī)的執(zhí)行情況

主要以交流方式：相關(guān)人員交流及證件情況檢查，獲知公司對EHS體系、行業(yè)政策、制藥企業(yè)相關(guān)政策法規(guī)的執(zhí)行以及了解程度我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計目前三十五頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma末次會議

末次會議內(nèi)容審計小組匯報審計情況、審計結(jié)論、不符合項及整改建議;雙方對匯報內(nèi)容討論交流;確認前次審計缺陷整改是否進行的徹底。對審計報告相關(guān)內(nèi)容進行簽名確認，審計小組可以當場做出通過審計結(jié)論（基本符合公司的質(zhì)量標準和法規(guī)，缺陷對產(chǎn)品質(zhì)量沒有影響，可進一步提高的）對審計中發(fā)現(xiàn)嚴重缺陷的，經(jīng)過供應商確認可采取停購或階段性停購（審計缺陷系不符合公司的質(zhì)量標準或法規(guī)，缺陷可能會影響產(chǎn)品質(zhì)量，需要進行立即整改）參會人員我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計目前三十六頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma現(xiàn)場質(zhì)量審計報告現(xiàn)場抽取樣品的評估其他事宜我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計目前三十七頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma現(xiàn)場質(zhì)量審計報告審計報告的關(guān)鍵要素--審計缺陷撰寫原則有一定的標準結(jié)構(gòu)描述清楚簡練語言組織邏輯性強內(nèi)容真實：以客觀事實為依據(jù)提出問題要準確：不能用推測性語言描）明確缺陷和是否需要立即整改缺陷：提出整改措施我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計目前三十八頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma現(xiàn)場質(zhì)量審計報告審計報告的結(jié)論--審計總結(jié)原則實施總結(jié)－－得出結(jié)論整體情況的回顧現(xiàn)場審計完成情況存在缺陷的風險評估審計報告雙方歸檔保存我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計目前三十九頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma缺陷整改通知單審計缺陷的落實跟蹤—-審計目的是否能實現(xiàn)的關(guān)鍵所在缺陷內(nèi)容描述及分類整改建議整改方案完成時間以及整改責任人確認：整改是否得當、是否需要現(xiàn)場確認整改缺陷雙方歸檔保存我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計目前四十頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma整改缺陷通知單樣板供應商審計審計缺陷情況（模版要求）

審計日期：****年**月**日審計供應商：******公司分類序號缺陷項目

整改措施

（詳細說明)完成時間責任人主要缺陷1具體缺陷情況描述。目前的規(guī)定：造成此情況的原因：相應的整改措施：預計整改完成時間：XXXX年XX月XX日SOP完成時間（若涉及）：XXXX年XX月XX日培訓完成時間（若涉及）：XXXX年XX月XX日SOP修訂人：XXX培訓人：XXX

請參照上述內(nèi)容進行填寫，并將填寫的內(nèi)容如實進行整改。我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計目前四十一頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma整改缺陷通知單樣板（提供給供應商）******公司審計缺陷情況審計日期：****年**月**日審計供應商：******公司分類序號缺陷項目

整改措施

（詳細說明)完成時間責任人重大缺陷1

2

主要缺陷1

2

一般缺陷1

2

我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計目前四十二頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma

現(xiàn)場抽取樣品的評估

檢測結(jié)果與供應商歷史批次對比（銷售給我公司批次的對比）特殊物料的評估：如我公司此前需要經(jīng)過試驗選定的輔料，和制劑配伍試驗評價

與此前確定的標準樣、購進生產(chǎn)批次輔料同時進行比對其他需要評價的手段及方式評估結(jié)束后以書面形式通知供應商比對評估結(jié)果：包括提出的改進措施，建議采取的方式等我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計目前四十三頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma其他事宜質(zhì)保協(xié)議內(nèi)容重新簽訂（每三年一次和現(xiàn)場審計周期相同）其他需要補充的相關(guān)事宜：針對本次現(xiàn)場審計發(fā)現(xiàn)的主要問題

質(zhì)保協(xié)議雙方歸檔保存我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計目前四十四頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma潔凈室管理存在不規(guī)范高效檢漏維護及環(huán)境監(jiān)測不足潔凈室人員操作不規(guī)范維修人員不更換潔凈服進入潔凈室傳遞窗對開操作潔凈室地漏常年不處理或敞口直通外界不同級別的潔凈服混洗混放、整衣操作不規(guī)范等

我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計目前四十五頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma物料管理存在的問題

物料在生產(chǎn)現(xiàn)場沒有批號等標識，存在混批使用的可能性；物料存放間布局不合理（擁擠狹小、卡物分離等）倉庫庫房較狹窄導致部分物料露天堆放不同級別的潔凈服混洗混放、整衣操作不規(guī)范等我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計目前四十六頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma生產(chǎn)及外圍相關(guān)記錄

簡單并且填寫不及時。個別關(guān)鍵工序的記錄簡陋且填寫不規(guī)范，工藝控制不規(guī)范沒有可追溯性（不利于藥品使用出現(xiàn)問題的調(diào)查）

填寫不及時、不規(guī)范我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計問題目前四十七頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma生產(chǎn)設備管理情況生產(chǎn)設備維護并不及時，現(xiàn)場檢查中經(jīng)常會發(fā)現(xiàn)設備有出現(xiàn)故障，排除后并沒有記錄

潔凈區(qū)生產(chǎn)設備有生銹的情況我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計問題目前四十八頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharmaQC實驗室管理比較薄弱

計量儀器具沒有校驗標簽

檢驗原始記錄填寫不規(guī)范及不受控檢驗操作不規(guī)范、檢驗試劑超過有效期我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計問題目前四十九頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharmaQC人員培訓、文件和記錄管理現(xiàn)場檢查過程中操作人員回答問題部分關(guān)鍵崗位操作人員對崗位SOP培訓不夠文件發(fā)放、變更控制不完善及不受控我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計問題目前五十頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma其他方面的管理

防鼠設施、防蠅設施、批次劃分、管道內(nèi)容物標示與藥品企業(yè)GMP要求有差距。

我公司對藥用輔料監(jiān)管--供應商的審計問題目前五十一頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma某備選供應商-1

1.更衣雖有控制，但是無要求，無更衣鏡。潔凈室壓差安裝不完整（應該安裝區(qū)域沒有安裝）2.潔凈級別無控制；十萬級區(qū)外包裝為紙箱的，未脫去外包裝，直接進入十萬級區(qū)3.倉庫現(xiàn)場較亂，劃分區(qū)域不全，沒有看到使用的主要原材料，有國家行業(yè)內(nèi)禁用物料。4.QC的檢驗一起，校驗周期未按2010版藥典執(zhí)行；QC（檢驗記錄，記錄內(nèi)容較為簡單。未能全部覆蓋所用試劑試液和檢測儀器的全部信息。藥用輔料的供應商審計—案例篩選供應商因現(xiàn)場審計因有嚴重質(zhì)量隱患，未通過審計目前五十二頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma歷年現(xiàn)場審計做的較好的輔料供應商某通過審計外資輔料供應商-1

1.物料系統(tǒng)管理較好：物料從進入公司開始，即使用ERP系統(tǒng)進行管理，統(tǒng)一使用公司自己的條形碼進行核對、并且嚴格控制物料變更；物資倉庫布局較好，成品儲存在立體倉庫；從稱量、物料名稱、狀態(tài)標識均從條形碼中輸入即可以完成，當不能達到要求時，ERP系統(tǒng)將不允許通過該批物料（產(chǎn)品）。

2.生產(chǎn)現(xiàn)場控制依據(jù)藥品GMP的標準去執(zhí)行：生產(chǎn)管理較為嚴格(工藝參數(shù)控制、不同配方物料上下工序間傳遞識別“批號身份證”、管理流程規(guī)范；緩沖間采用警鈴而不采用互鎖裝置，防止萬一斷電，工作員工被鎖在緩沖間。

質(zhì)量管理部門能履行他們的職責以保證生產(chǎn)工藝的有效實施：人員培訓、生產(chǎn)設備的支撐系統(tǒng)；采用有效內(nèi)控分析方法控制防止產(chǎn)品混批、污染等；具備能夠進行樣品檢驗的人員、環(huán)境、場所、儀器設備；輔料型號齊全—對輔料功能研究資料齊全藥用輔料的供應商審計—案例目前五十三頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma某通過審計國內(nèi)供應商-2

QC實驗室檢查情況1.具備能夠進行樣品檢驗的環(huán)境、場所、儀器設備2.人員的培訓很好，隨便抽調(diào)一名化驗員，能夠?qū)⑺械腟OP進行背誦出來對輔料的配方研究數(shù)據(jù)詳細：對輔料配方的管理非常嚴格（不同型號輔料明確了解制劑使用要求）--能夠指導制劑企業(yè)選擇輔料其他方面管理（工藝控制、變更管理、潔凈室管理等）……藥用輔料的供應商審計—案例歷年現(xiàn)場審計做的較好的輔料供應商目前五十四頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma藥用輔料的供應商審計-感悟供應商審計的性質(zhì)

因為供應商審計非官方審計，加之愈演愈烈的輔料行業(yè)競爭，部分藥用輔料企業(yè)出于自我保護原因（基于生產(chǎn)成本等問題），會婉拒提供檢查中涉及工藝、物料使用情況的記錄。對此我們表示理解但同時也會造成對源頭物料合法性情況無法獲知的局面，加之輔料供應商會疲于應對很多家制藥企業(yè)的現(xiàn)場審計，希望能夠?qū)o料供應商進行“第三方審計”—由國家批準的專業(yè)性行業(yè)協(xié)會（如：國際藥輔協(xié)會）目前五十五頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma國內(nèi)藥用輔料發(fā)展建議盡快制訂和完善藥用輔料相關(guān)管理辦法盡快制訂和完善藥用輔料管理體系迅速仿制一批新型輔料品種藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)的專業(yè)化鼓勵新型藥用輔料的開發(fā)引導藥用輔料企業(yè)由生產(chǎn)型向服務型轉(zhuǎn)變目前五十六頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma國內(nèi)藥用輔料發(fā)展建議1.盡快制訂和完善藥用輔料相關(guān)管理辦法

盡快制訂出臺新的《藥用輔料注冊管理辦法》

規(guī)范藥用輔料注冊監(jiān)管，明確藥用輔料的注冊要求，加快藥用輔料的審批速度，特別是新型輔料和復合型輔料的審批速度。盡快制訂和出臺符合中國國情的《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

規(guī)范藥用輔料的生產(chǎn)過程管理，保證產(chǎn)品質(zhì)量目前五十七頁\總數(shù)六十五頁\編于十三點QiluPharma國內(nèi)藥用輔料發(fā)展建議2.完善藥用輔料管理體系盡快完善推行藥用輔料實施DMF備案制度、標準管理和注冊管理的分類管理參照國外藥用輔料的管理方法和國內(nèi)藥品注冊注冊管理辦法，理清藥用輔料的注冊管理方法，并嚴格執(zhí)行，從源頭保證輔料質(zhì)量和安全性。完善藥用輔料標準的管理體系參照國外發(fā)達國家對藥用輔料標準的管理，完善藥用輔料標準管理體系，形成藥典標準、國家輔料標準、地方標準管理體系并定期對標準進行修訂，保證其科學性、先進性和可行性。

國家食品藥品監(jiān)督管理局注冊司《關(guān)于征求實行許可管理藥用輔料品種名單（第一批）意見的函》食藥監(jiān)注函[2013]8號(28種：注射、吸入、來源復雜或動物來源的、