糖皮質(zhì)激素應(yīng)用與免疫療效

糖皮質(zhì)激素應(yīng)用與免疫治療療效

糖皮質(zhì)激素相關(guān)概述激素使用與免疫療效分級(jí)住院級(jí)別糖皮質(zhì)激素其他免疫抑制劑ICIs治療G1無需住院不推薦不推薦繼續(xù)使用G2無需住院局部使用糖皮質(zhì)激素，或全身使用糖皮質(zhì)激素，口服潑尼松，0.5~1mg/（kg·d）不推薦暫停使用G3住院治療全身使用糖皮質(zhì)激素，口服潑尼松或靜脈使用1~2mg/（kg·d）甲基潑尼松龍對(duì)糖皮質(zhì)激素治療3-5天后癥狀未能患者的患者，可考慮在專科醫(yī)師知道下使用停用，基于患者的風(fēng)險(xiǎn)/獲益比討論是否恢復(fù)ICIs治療G4住院治療，考慮收入重癥加強(qiáng)護(hù)理病房（ICU）治療全身使用糖皮質(zhì)激素，靜脈使用1~2mg/（kg·d）甲基潑尼松龍，連續(xù)3天，若癥狀緩解逐漸減量至1mg/（kg·d）維持，后逐步減量，6周左右減量至停藥對(duì)糖皮質(zhì)激素治療3-5天后癥狀未能患者的患者，可考慮在?？漆t(yī)師知道下使用永久停用CSCO毒性分級(jí)管理原則1935年分離出天然糖皮質(zhì)激素---可的松1944年合成糖皮質(zhì)激素用于臨床1948年P(guān)hillipHench（美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)家）將可的松（當(dāng)時(shí)叫做化合物E）第一用于治療一名29歲有4年病史的活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的女性患者獲得非常好的療效1949年Hench首次發(fā)表了糖皮質(zhì)激素治療的病案報(bào)道，并于1950年于其他研究者一起共同獲得了諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)1950年后，通過對(duì)天然皮質(zhì)激素的化學(xué)修飾，產(chǎn)生了各種不同的合成糖皮質(zhì)激素用于臨床糖皮質(zhì)激素發(fā)展歷程類型名稱等效劑量（mg）相對(duì)糖皮質(zhì)激素活性相對(duì)鹽皮質(zhì)激素活性（水鈉潴留、排鉀）蛋白結(jié)合力血漿半衰期（h）生物半衰期（h）短效可的松250.80.8-0.58~12氫化可的松2011++++1.5~28~12中效甲潑尼松450.5->3.518~36潑尼松龍540.6++2.1~3.518~36尼松龍540.6+++3.4~3.818~36曲安西龍450++2~518~36長(zhǎng)效地塞米松0.7520-300++3~4.536~54倍他米松0.620-300++3~536~54GC的種類及等效劑量糖皮質(zhì)激素?zé)o活性肝臟內(nèi)代謝可的松C11位氫化糖皮質(zhì)激素具有活性藥代動(dòng)力學(xué)-吸收差異：

生物利用度-氫化可的松高于可的松，因此氫化可的松的劑量小于可的松-代謝差異：

氫化可的松適用于肝功能障礙患者。這是因?yàn)樵诟喂δ苷系K患者不能將可的松代謝為活性產(chǎn)物氫化可的松。-急性或嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)下：

使用無需代謝的活性成分-氫化可的松，直接發(fā)揮作用藥效學(xué)-與內(nèi)源性皮質(zhì)激素功能相同，同時(shí)具有糖和鹽皮質(zhì)激素活性，因此適用于生理性替代治療-用于藥理作用抗炎治療時(shí)，水鈉潴留副作用明顯，并具有HPA軸抑制作用HPA軸：下丘腦-垂體-腎上腺軸糖皮質(zhì)激素?zé)o活性C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)肝臟內(nèi)代謝潑尼松C11位氫化糖皮質(zhì)激素具有活性藥代動(dòng)力學(xué)：-代謝差異：肝功能障礙患者適用于直接使用活性成分潑尼松龍（強(qiáng)的松龍），潑尼松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物。藥效學(xué):-作用完全相同，可等劑量交換使用有效性：抗炎作用是氫化可的松的4倍，用量小于氫化可的松（5mg:20mg）安全性：是中效激素，生物半衰期較短；對(duì)HPA軸抑制作用較弱；水鈉潴留作用略小于氫化可的松（0.8倍）;可長(zhǎng)期使用在潑尼松龍C6位上引入α甲基，即成甲潑尼松龍（甲強(qiáng)龍），作用較潑尼松龍強(qiáng)。有效性：氫化可的松5倍，潑尼松龍1.25倍，用量小于潑尼松龍（4mg:5mg）安全性：中效激素，生物半衰期較短；對(duì)HPA軸抑制作用較弱；水鈉潴留作用小于氫化可的松和潑尼松龍，對(duì)于肝功能不全的患者也可以使用在潑尼松龍的C9位上引入氟，C16位上引入甲基，即成地塞米松（α甲基）和陪他米松（β甲基）；抗炎作用明顯提高，水鈉潴留作用大為減弱有效性：是氫化可的松20-30倍；潑尼松龍5-6倍；甲潑尼龍4-5倍；等效劑量小，0.75mg，0.6mg安全性：長(zhǎng)效激素，生物半衰期最長(zhǎng)大于36小時(shí)；對(duì)HPA抽抑制作用顯著增加，最強(qiáng)；水鈉潴留作用明顯降低，幾乎為0對(duì)于肝功能不全的可以使用中效激素-用于抗炎治療，HPA軸抑制作用相對(duì)較弱

甲潑尼龍（甲強(qiáng)龍）：糖/鹽作用比較好，長(zhǎng)期服用療效穩(wěn)定，肝功能不全患者。注射劑可用于靜脈，做沖擊治療。

潑尼松（龍）：糖/鹽作用次子，可長(zhǎng)期服用，潑尼松龍適用于肝功能不全患者，不宜使用潑尼松。長(zhǎng)效激素-生物半衰期長(zhǎng)，HPA軸抑制作用長(zhǎng)而強(qiáng)，不宜長(zhǎng)期使用

抗炎治療指數(shù)高，用藥劑量小適合短期使用可用于其他糖皮質(zhì)激素反應(yīng)不佳或無效的場(chǎng)合總結(jié)種類劑量（潑尼松等效劑量）臨床應(yīng)用基因組效應(yīng)（受體飽和度）非基因組副作用小劑量≤7.5mg/d維持治療+（＜50%）？相對(duì)很少中等劑量＞7.5mg/d到≤30mg/d慢性風(fēng)濕病的起始劑量++（＞50%到＜100%）+劑量依賴，如果長(zhǎng)期使用會(huì)出現(xiàn)較多大劑量＞30mg/d到100mg/d亞急性風(fēng)濕病的起始劑量++（幾乎100%）+不能長(zhǎng)期使用，因?yàn)閲?yán)重的副作用超大劑量＞100mg/d急性或有潛在生命危險(xiǎn)惡化的風(fēng)濕性疾病+++（幾乎100%）++不能長(zhǎng)期使用，因?yàn)榉浅４蟮母弊饔脹_擊≥250mg/d相當(dāng)嚴(yán)重或者有潛在生命危險(xiǎn)的情況+++（100%）+++副作用發(fā)生率更高，發(fā)生時(shí)間更早，種類更多激素劑量的分類療程不同疾病糖皮質(zhì)激素療程不同，一般可分為以下幾種情況：1.沖擊治療：療程多小于5天。適用于危重癥病人的搶救。沖擊治療須配合其他有效治療措施，可迅速停藥，若無效大部分情況下不可短時(shí)間內(nèi)重復(fù)沖擊治療2.短程治療：療程小于1個(gè)月。包括應(yīng)激性治療。短程治療須配合其他有效治療措施，停藥時(shí)需逐漸減量至停藥。3.中程治療：療程3個(gè)月以內(nèi)。生效后減至維持劑量，停藥時(shí)需要逐漸遞減4.長(zhǎng)程治療：療程大于3個(gè)月。維持治療可采用每日或隔日給藥，停藥前亦應(yīng)逐步過渡到隔日療法后逐漸停藥5.終身替代治療正確應(yīng)用激素并取得良好的療效僅僅是治療的開始，激素的減量-停藥時(shí)維持鞏固療效的關(guān)鍵，一不小心就會(huì)前功盡棄。激素的減量一般應(yīng)遵循“先快后慢”的原則1.如沖擊治療可直接減量到1mg/（kg·日）；2.初始治療劑量為60mg/日。可直接減量至40mg/日，然后每1~2周減原劑量10%或5mg，當(dāng)劑量＜7.5mg/日后可停藥3.小劑量激素治療不良反應(yīng)少可長(zhǎng)期維持使用。

一般在病情活動(dòng)時(shí)一日量分次給藥，病情穩(wěn)定后改為模擬激素生理分泌周期，晨起1次頓服給藥或間日頓服給藥激素的減量與停藥停藥反應(yīng)主要出現(xiàn)在長(zhǎng)期使用特別是連續(xù)中、大劑量給藥的病人。減量過快或突然停藥時(shí)，由于外源激素的反饋性抑制腦垂體前葉分泌ACTH，可引起腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全。停用激素后垂體的分泌功能約3~5個(gè)月才能恢復(fù)，而腎上腺皮質(zhì)對(duì)ACTH起反應(yīng)功能需6-9個(gè)月或更久。腎上腺皮質(zhì)功能恢復(fù)的時(shí)間與劑量、用藥期限和個(gè)體差異有關(guān)。因此長(zhǎng)期應(yīng)用切不可驟然停藥。部分患者停藥后遇到嚴(yán)重應(yīng)激反應(yīng)時(shí)可發(fā)生腎上腺危象，出現(xiàn)惡心、乏力、低血壓、休克等，需及時(shí)搶救。對(duì)于曾經(jīng)應(yīng)用激素時(shí)間超過幾個(gè)月的患者，及時(shí)停藥，在停藥后1年內(nèi)，必須告訴醫(yī)生有激素服用史，尤其是需要手術(shù)治療或進(jìn)行有創(chuàng)性檢查時(shí)。這是應(yīng)為患者體內(nèi)產(chǎn)生激素的功能還比較差，需要再次短期應(yīng)用激素以彌補(bǔ)不足激素的減量與停藥過程中應(yīng)注意停藥反應(yīng)和反跳現(xiàn)象使用激素應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：1.根據(jù)患者所患疾病特點(diǎn)選擇適當(dāng)?shù)募に仡愋?.激素頓服的患者服藥需要定時(shí)在早晨8時(shí)前，飯后服用，盡可能符合皮質(zhì)激素的生理分泌規(guī)律減少對(duì)腸道的刺激。在撤藥時(shí)，應(yīng)采取逐漸減量的方式，以使自身的皮質(zhì)功能得以逐漸恢復(fù)3.患者（特別是老年患者）在服用激素時(shí)，應(yīng)常補(bǔ)充鈣劑和活性維生素D，以防止骨質(zhì)疏松及股骨壞死4.注意個(gè)人衛(wèi)生，防止各種感染的發(fā)生5.嚴(yán)格執(zhí)行醫(yī)囑，不可隨意更改服用藥劑量和時(shí)間，定期與醫(yī)生聯(lián)系并到醫(yī)院復(fù)查血糖、血鉀，以便預(yù)防或及早發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生并及時(shí)調(diào)整用藥6.注意保持健康的生活方式（如定時(shí)鍛煉、注意保證營(yíng)養(yǎng)和適當(dāng)?shù)男菹ⅲ槭裁醇に仡D服的服藥時(shí)間定在早晨8時(shí)前？正常人糖皮質(zhì)激素的分泌具有晝夜節(jié)律性。凌晨開始上升，上午8-10點(diǎn)氫化可的松血藥濃度達(dá)高峰，隨后逐漸下降，午夜12時(shí)血藥濃度最低。臨床用藥可隨這種節(jié)律進(jìn)行，以減少對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能的影響。糖皮質(zhì)激素相關(guān)概述激素使用與免疫療效有研究者回顧性收集了2012年11月至2017年3月期間接受PD-1/PD-L1抑制劑(Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab、durvalumab)治療的患者信息，包括基線CS治療方案及劑量、患者特征及預(yù)后結(jié)果：基線時(shí)，66例(27%)患者接受過CS治療（主要是腦轉(zhuǎn)移和呼吸困難），中位潑尼松劑量16.25mg/日，＞20mg是19個(gè)患者；＞20mg和＜20mg的mOS分別是3m[2-12]vs10m[7-15](p=0.005)；mPFS分別是1m[1-4]vs3m[2-4](p=0.002)。結(jié)論：

基線服用≥20mg潑尼松與接受PD-1/PD-L1抑制劑治療的晚期NSCLC患者的不良預(yù)后顯著相關(guān)。PresentedByG.MartinezBernal，Abstract

1323P，2017ESMOBaselinecorticosteroids(CS)couldbeassociatedwithabsenceofbenefittoimmunecheckpointinhibitors(ICI)inadvancednon-smallcelllungcancer(NSCLC)patientsHR95%CIP值年齡>70歲2.3580.91-5.090.077吸煙史吸煙者1.2240.27-5.520.793機(jī)能狀態(tài)評(píng)分0-10.5010.22-1.130.096轉(zhuǎn)移部位數(shù)量≥22.8111.10-5.050.018組織學(xué)分型鱗狀細(xì)胞癌1.3420.52-3.480.545系統(tǒng)CS治療是1.8490.58-5.000.226潑尼松日劑量>20mg1.0131.006-1.02<0.0001PresentedByG.MartinezBernal，Abstract1323P，2017ESMOImpactofBaselineSteroidsonEfficacyofProgrammedCellDeath-1andProgrammedDeath-Ligand1BlockadeinPatientsWithNon–Small-CellLungCancer合并的隊(duì)列中(N=640)進(jìn)行了多變量分析，包括吸煙史、體力狀況、腦轉(zhuǎn)移病史，激素使用，那么可以看到激素使用≥10mg,降低ORR，縮短PFS和OSArbourKC,MezquitaL,LongN,etal.JClinOncol.2018Oct1;36(28):2872-2878用強(qiáng)的松當(dāng)量≥10mg組，腦轉(zhuǎn)移和PS評(píng)分差的患者比例更高ArbourKC,MezquitaL,LongN,etal.JClinOncol.2018Oct1;36(28):2872-2878那么問題來了，到底是激素影響了患者的生存？還是因?yàn)榘┌Y本身導(dǎo)致的PS評(píng)分差、腦轉(zhuǎn)移等影響了PD-1抗體的療效？2019年6月在

JCO

雜志上發(fā)表的一篇文章，回答可能了這個(gè)問題：RicciutiB,DahlbergSE,AdeniA,

et

al.JClinOncol.2019Aug1;37(22):1927-1934.doi:10.1200/JCO.19.00189.但是，根據(jù)激素應(yīng)用的指征，將強(qiáng)的松當(dāng)量≥10mg患者進(jìn)一步分為：癌癥相關(guān)/非癌癥相關(guān)癌癥相關(guān)的激素應(yīng)用：腦轉(zhuǎn)移；厭食；骨轉(zhuǎn)移；呼吸困難等非癌癥相關(guān)的激素應(yīng)用：放化療性肺炎；慢阻肺；風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；碘造影劑預(yù)防過敏；直立性低血壓；接觸過敏性皮炎；腎移植；干燥綜合征；坐骨神經(jīng)痛將強(qiáng)的松當(dāng)量≥10mg患者進(jìn)一步分為癌癥相關(guān)/非癌癥相關(guān)RicciutiB,DahlbergSE,AdeniA,

et

al.JClinOncol.2019Aug1;37(22):1927-1934.doi:10.1200/JCO.19.00189.強(qiáng)的松當(dāng)量≥10mg組的患者PS評(píng)分差和腦轉(zhuǎn)移的患者占比高RicciutiB,DahlbergSE,AdeniA,

et

al.JClinOncol.2019Aug1;37(22):1927-1934.doi:10.1200/JCO.19.00189.因癌癥自身原因用糖皮質(zhì)激素，影響PD-1抗體有效率有效率：非癌癥相關(guān)應(yīng)用＞10mg組22.2%，和強(qiáng)的松當(dāng)量0-10

mg組19.7相近；癌癥相關(guān)應(yīng)用＞10mg組最低，只有6.1%。RicciutiB,DahlbergSE,AdeniA,

et

al.JClinOncol.2019Aug1;37(22):1927-1934.doi:10.1200/JCO.19.00189.因癌癥自身原因，而不是糖皮質(zhì)激素原因，影響患者的PFS和OSRicciutiB,DahlbergSE,AdeniA,

et

al.JClinOncol.2019Aug1;37(22):1927-1934.doi:10.1200/JCO.19.00189.PD-1抗體前常規(guī)預(yù)處理劑量的激素，會(huì)影響患者的獲益嗎？有兩項(xiàng)重要的III期研究

KEYNOTE-189和KEYNOTE-407回答了這個(gè)問題KEYNOTE-189培美曲塞應(yīng)用之常規(guī)用：糖皮質(zhì)激素預(yù)處理KEYNOTE-407紫杉醇應(yīng)用之常規(guī)用：糖皮質(zhì)激素預(yù)處理KEYNOTE-189常規(guī)激素預(yù)處理沒有影響pembroizumab聯(lián)合組的生存優(yōu)勢(shì)KEYNOTE-189常規(guī)激素預(yù)處理沒有影響到pembroizumab紫杉醇聯(lián)合化療組的生存優(yōu)勢(shì)KEYNOTE-407PanEY,MerlMY,LinK.JOncolPharmPract.2020Jun;26(4):814-822.doi:10.1177/1078155219872786.Theimpactofcorticosteroiduseduringanti-PD1treatment這是一項(xiàng)回顧性的、單中心的臨床研究納入了55例患者，其中27例接受了皮質(zhì)醇的治療，28例未接受皮質(zhì)醇的治療27例接受了皮質(zhì)醇的治療，mel、NSCLC、RCC的中位OS分別為11.9、9.9、未達(dá)到;2年存活率51.9%（14/27）；PanEY,MerlMY,LinK.JOncolPharmPract.2020Jun;26(4):814-822.doi:10.1177/1078155219872786.28例未接受了皮質(zhì)醇的治療，mel、NSCLC、RCC的中位OS分別為6.6、8.1、未達(dá)到，2年存活率為71.4%(20/28)結(jié)論：在抗PD1治療期間長(zhǎng)期服用大劑量類固醇可能與生存率降低有關(guān)這篇研究樣本量小，需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步確認(rèn)這個(gè)結(jié)論P(yáng)anEY,MerlMY,LinK.JOncolPharmPract.2020Jun;26(4):814-822.doi:10.1177/1078155219872786.實(shí)體瘤在接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑之前基線使用皮質(zhì)類固醇對(duì)總生存和接受下一次治療時(shí)間的影響

這是一項(xiàng)回顧性研究，觀察晚期NSCLC、Mel或UC患者基線CS使用(bCS：接受CPI抑制劑≤前14天，≤開始后30天)與臨床結(jié)果的關(guān)系。方法：通過電子病歷收集2011年1月和2017年6月期間接受過免疫檢查點(diǎn)抑制劑（CPI）單藥2231例患者，其中包括晚期NSCLC（n=862）、Mel（n=742）、UC（n=609）。使用多變量COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型調(diào)整人口學(xué)及臨床特征（比如：ECOGPS；轉(zhuǎn)移位點(diǎn)）。評(píng)估基線使用與未使用CS對(duì)其總生存期（OS）和下一次治療時(shí)間（TTNT）的影響。結(jié)果：DrakakiA,DhillonPK,WakeleeH,etal.Oncoimmunology.10.1080/2162402X.2020.1824645.在真實(shí)世界中，TTNT被用作疾病進(jìn)展的替代指標(biāo)DrakakiA,DhillonPK,WakeleeH,etal.Oncoimmunology.2020Oct5;9(1):1824645.晚期黑色素瘤mOS使用激素短與未使用激素（16.4vs21.5）縮短了5.1個(gè)月，TTNT（3.0vs5.5）縮短2.5個(gè)月結(jié)論：這些發(fā)現(xiàn)表明bCS與CPI有效性降低之間存在潛在的關(guān)聯(lián)，值得進(jìn)一步研究。這篇研究未指出使用激素的原因、激素使用劑量，激素藥物對(duì)OS影響也未進(jìn)行分層分析DrakakiA,DhillonPK,WakeleeH,etal.Oncoimmunology.2020Oct5;9(1):1824645.晚期結(jié)直腸癌使用激素與未使用激素的mOS縮短了3.6個(gè)月（4.1vs7.7），mTTNT縮短了2個(gè)月（2.1vs4.1）晚期肺癌患者在化療聯(lián)合免疫（CICPI）治療前使用糖皮質(zhì)激素對(duì)生存影響SorialMN,HuynhJP,AzzoliCG,

et

al.EurJCancer.2021Jan8:S0959-8049(20)31427-1.doi:10.1016/j.ejca.2020.12.011方法：這是一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究，在2015年4月1日-2018年1月31日接受化療(CT)和在2018年2月1日-2019年8月31日-接受CICPI治療的mNSCLC或ES-SCLC患者?；€定義：接受CT或CICPI治療開始前28天內(nèi)的使用皮質(zhì)類固醇，不包括預(yù)處理。結(jié)果是比較接受CICPI治療的患者中使用皮質(zhì)類固醇與未使用的總生存期(OS)、真實(shí)世界進(jìn)展(rwP)和真實(shí)世界無進(jìn)展生存(RwPFS)，使用是逆概率加權(quán)的調(diào)整混雜因素。結(jié)果：納入了316例患者，包括228例接受（CT）和88例接受CICPI的患者。在逆概率加權(quán)后，CT和CICPI兩組基線特征、以及接受或未接受皮質(zhì)醇得到很好的平衡。以接受CT且未使用皮質(zhì)醇做為對(duì)照組，CICPI組使用皮質(zhì)醇和未使用皮質(zhì)醇在OS、rwP和RwPFS結(jié)局上是類似的，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：在CICPIC前使用皮質(zhì)醇不會(huì)使結(jié)果更壞，因此當(dāng)在接受CICPI治療前有指征時(shí)要使用皮質(zhì)醇這篇研究對(duì)激素使用的劑量和時(shí)間，進(jìn)行了分層分析，但是基線使用激素的樣量較小，需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步確證SorialMN,HuynhJP,AzzoliCG,

et

al.EurJCancer.2021Jan8:S0959-8049(20)31427-1.doi:10.1016/j.ejca.2020.12.011SvatonM,ZemanovaM,ZemanovaP,

etal.AnticancerRes.2020Apr;40(4):2209-2217.PMID:32234916.納入224例患者進(jìn)行回顧分析，22例接受皮質(zhì)醇治療，11個(gè)接受＞2個(gè)月，其他11接受時(shí)間短，中位時(shí)間大概4天療效評(píng)價(jià)接受皮質(zhì)醇（n=16）未接受皮質(zhì)醇（n=165）PR4（25%）27（16.4%）SD5（31%）106（64.2%）PD7（44%）32（19.4）SvatonM,ZemanovaM,ZemanovaP,

etal.AnticancerRes.2020Apr;40(4):2209-2217.PMID:32234916.在服用和不服用所研究的伴隨藥物的患者之間，OS或PFS沒有顯著差異SvatonM,ZemanovaM,ZemanovaP,

etal.AnticancerRes.2020Apr;40(4):2209-2217.PMID:32234916.患者年齡每增加1歲，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低1.038倍。EcoGPS1患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)是EcoGPS0患者的1.980倍。鱗癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)比腺癌患者低1.733倍。C反應(yīng)蛋白每增加1毫克/分升，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加1.016倍?；颊吣挲g每增加1歲，進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低1.028倍。鱗癌患者的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)比腺癌患者低1.689倍。C反應(yīng)蛋白每增加1mg/dl，進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)增加1.005倍。未服用非甾體類抗炎藥的患者進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)是服用非甾體抗炎藥的患者的1.596倍。結(jié)論：在本項(xiàng)回顧性研究中，接受皮質(zhì)類固醇治療的患者，進(jìn)展率明顯更高（44%），但使用非甾體抗炎藥有這正向的作用。地塞米松/潑尼松+/-抗PD-1抗體/抗CTLA-4抗體PBMC結(jié)果：在生理濃度時(shí)，有或無抗PD-1/CTLA-4抗體，強(qiáng)的松與地塞米松相比不影響T細(xì)胞細(xì)胞因子的產(chǎn)生(IL-2、干擾素-γ和腫瘤壞死因子-α)。潑尼松單獨(dú)或聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑均不影響共抑制受體PD-1、CTLA-4、TIM-3和LAG-3的表達(dá)。而地塞米松治療則促進(jìn)T細(xì)胞LAG-3表達(dá)下調(diào)；未處理的PD-1+Jurkat細(xì)胞在經(jīng)潑尼松和/或地塞米松與抗PD-1抗體共處理，SHP-2磷酸化水平顯著降低，提示T細(xì)胞功能增強(qiáng)。結(jié)論：類固醇激素對(duì)T細(xì)胞功能有不同的影響，在接受免疫治療的患者中應(yīng)該考慮到這一點(diǎn)。對(duì)1例轉(zhuǎn)移性黑色素瘤聯(lián)合(抗PD-1/CTLA-4)治療后出現(xiàn)irAEs的患者使用糖皮質(zhì)激素（3個(gè)月），療效評(píng)價(jià)是CR。因此，聯(lián)合使用潑尼松似乎不會(huì)干擾免疫檢查點(diǎn)阻斷的功能。OkoyeIS,XuL,WalkerJ,ElahiS.CancerImmunolImmunother.2020Au