版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
糖皮質(zhì)激素應(yīng)用與免疫治療療效
糖皮質(zhì)激素相關(guān)概述激素使用與免疫療效分級(jí)住院級(jí)別糖皮質(zhì)激素其他免疫抑制劑ICIs治療G1無需住院不推薦不推薦繼續(xù)使用G2無需住院局部使用糖皮質(zhì)激素,或全身使用糖皮質(zhì)激素,口服潑尼松,0.5~1mg/(kg·d)不推薦暫停使用G3住院治療全身使用糖皮質(zhì)激素,口服潑尼松或靜脈使用1~2mg/(kg·d)甲基潑尼松龍對(duì)糖皮質(zhì)激素治療3-5天后癥狀未能患者的患者,可考慮在專科醫(yī)師知道下使用停用,基于患者的風(fēng)險(xiǎn)/獲益比討論是否恢復(fù)ICIs治療G4住院治療,考慮收入重癥加強(qiáng)護(hù)理病房(ICU)治療全身使用糖皮質(zhì)激素,靜脈使用1~2mg/(kg·d)甲基潑尼松龍,連續(xù)3天,若癥狀緩解逐漸減量至1mg/(kg·d)維持,后逐步減量,6周左右減量至停藥對(duì)糖皮質(zhì)激素治療3-5天后癥狀未能患者的患者,可考慮在??漆t(yī)師知道下使用永久停用CSCO毒性分級(jí)管理原則1935年分離出天然糖皮質(zhì)激素---可的松1944年合成糖皮質(zhì)激素用于臨床1948年P(guān)hillipHench(美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)家)將可的松(當(dāng)時(shí)叫做化合物E)第一用于治療一名29歲有4年病史的活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的女性患者獲得非常好的療效1949年Hench首次發(fā)表了糖皮質(zhì)激素治療的病案報(bào)道,并于1950年于其他研究者一起共同獲得了諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)1950年后,通過對(duì)天然皮質(zhì)激素的化學(xué)修飾,產(chǎn)生了各種不同的合成糖皮質(zhì)激素用于臨床糖皮質(zhì)激素發(fā)展歷程類型名稱等效劑量(mg)相對(duì)糖皮質(zhì)激素活性相對(duì)鹽皮質(zhì)激素活性(水鈉潴留、排鉀)蛋白結(jié)合力血漿半衰期(h)生物半衰期(h)短效可的松250.80.8-0.58~12氫化可的松2011++++1.5~28~12中效甲潑尼松450.5->3.518~36潑尼松龍540.6++2.1~3.518~36尼松龍540.6+++3.4~3.818~36曲安西龍450++2~518~36長(zhǎng)效地塞米松0.7520-300++3~4.536~54倍他米松0.620-300++3~536~54GC的種類及等效劑量糖皮質(zhì)激素?zé)o活性肝臟內(nèi)代謝可的松C11位氫化糖皮質(zhì)激素具有活性藥代動(dòng)力學(xué)-吸收差異:
生物利用度-氫化可的松高于可的松,因此氫化可的松的劑量小于可的松-代謝差異:
氫化可的松適用于肝功能障礙患者。這是因?yàn)樵诟喂δ苷系K患者不能將可的松代謝為活性產(chǎn)物氫化可的松。-急性或嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)下:
使用無需代謝的活性成分-氫化可的松,直接發(fā)揮作用藥效學(xué)-與內(nèi)源性皮質(zhì)激素功能相同,同時(shí)具有糖和鹽皮質(zhì)激素活性,因此適用于生理性替代治療-用于藥理作用抗炎治療時(shí),水鈉潴留副作用明顯,并具有HPA軸抑制作用HPA軸:下丘腦-垂體-腎上腺軸糖皮質(zhì)激素?zé)o活性C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)肝臟內(nèi)代謝潑尼松C11位氫化糖皮質(zhì)激素具有活性藥代動(dòng)力學(xué):-代謝差異:肝功能障礙患者適用于直接使用活性成分潑尼松龍(強(qiáng)的松龍),潑尼松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物。藥效學(xué):-作用完全相同,可等劑量交換使用有效性:抗炎作用是氫化可的松的4倍,用量小于氫化可的松(5mg:20mg)安全性:是中效激素,生物半衰期較短;對(duì)HPA軸抑制作用較弱;水鈉潴留作用略小于氫化可的松(0.8倍);可長(zhǎng)期使用在潑尼松龍C6位上引入α甲基,即成甲潑尼松龍(甲強(qiáng)龍),作用較潑尼松龍強(qiáng)。有效性:氫化可的松5倍,潑尼松龍1.25倍,用量小于潑尼松龍(4mg:5mg)安全性:中效激素,生物半衰期較短;對(duì)HPA軸抑制作用較弱;水鈉潴留作用小于氫化可的松和潑尼松龍,對(duì)于肝功能不全的患者也可以使用在潑尼松龍的C9位上引入氟,C16位上引入甲基,即成地塞米松(α甲基)和陪他米松(β甲基);抗炎作用明顯提高,水鈉潴留作用大為減弱有效性:是氫化可的松20-30倍;潑尼松龍5-6倍;甲潑尼龍4-5倍;等效劑量小,0.75mg,0.6mg安全性:長(zhǎng)效激素,生物半衰期最長(zhǎng)大于36小時(shí);對(duì)HPA抽抑制作用顯著增加,最強(qiáng);水鈉潴留作用明顯降低,幾乎為0對(duì)于肝功能不全的可以使用中效激素-用于抗炎治療,HPA軸抑制作用相對(duì)較弱
甲潑尼龍(甲強(qiáng)龍):糖/鹽作用比較好,長(zhǎng)期服用療效穩(wěn)定,肝功能不全患者。注射劑可用于靜脈,做沖擊治療。
潑尼松(龍):糖/鹽作用次子,可長(zhǎng)期服用,潑尼松龍適用于肝功能不全患者,不宜使用潑尼松。長(zhǎng)效激素-生物半衰期長(zhǎng),HPA軸抑制作用長(zhǎng)而強(qiáng),不宜長(zhǎng)期使用
抗炎治療指數(shù)高,用藥劑量小適合短期使用可用于其他糖皮質(zhì)激素反應(yīng)不佳或無效的場(chǎng)合總結(jié)種類劑量(潑尼松等效劑量)臨床應(yīng)用基因組效應(yīng)(受體飽和度)非基因組副作用小劑量≤7.5mg/d維持治療+(<50%)?相對(duì)很少中等劑量>7.5mg/d到≤30mg/d慢性風(fēng)濕病的起始劑量++(>50%到<100%)+劑量依賴,如果長(zhǎng)期使用會(huì)出現(xiàn)較多大劑量>30mg/d到100mg/d亞急性風(fēng)濕病的起始劑量++(幾乎100%)+不能長(zhǎng)期使用,因?yàn)閲?yán)重的副作用超大劑量>100mg/d急性或有潛在生命危險(xiǎn)惡化的風(fēng)濕性疾病+++(幾乎100%)++不能長(zhǎng)期使用,因?yàn)榉浅4蟮母弊饔脹_擊≥250mg/d相當(dāng)嚴(yán)重或者有潛在生命危險(xiǎn)的情況+++(100%)+++副作用發(fā)生率更高,發(fā)生時(shí)間更早,種類更多激素劑量的分類療程不同疾病糖皮質(zhì)激素療程不同,一般可分為以下幾種情況:1.沖擊治療:療程多小于5天。適用于危重癥病人的搶救。沖擊治療須配合其他有效治療措施,可迅速停藥,若無效大部分情況下不可短時(shí)間內(nèi)重復(fù)沖擊治療2.短程治療:療程小于1個(gè)月。包括應(yīng)激性治療。短程治療須配合其他有效治療措施,停藥時(shí)需逐漸減量至停藥。3.中程治療:療程3個(gè)月以內(nèi)。生效后減至維持劑量,停藥時(shí)需要逐漸遞減4.長(zhǎng)程治療:療程大于3個(gè)月。維持治療可采用每日或隔日給藥,停藥前亦應(yīng)逐步過渡到隔日療法后逐漸停藥5.終身替代治療正確應(yīng)用激素并取得良好的療效僅僅是治療的開始,激素的減量-停藥時(shí)維持鞏固療效的關(guān)鍵,一不小心就會(huì)前功盡棄。激素的減量一般應(yīng)遵循“先快后慢”的原則1.如沖擊治療可直接減量到1mg/(kg·日);2.初始治療劑量為60mg/日。可直接減量至40mg/日,然后每1~2周減原劑量10%或5mg,當(dāng)劑量<7.5mg/日后可停藥3.小劑量激素治療不良反應(yīng)少可長(zhǎng)期維持使用。
一般在病情活動(dòng)時(shí)一日量分次給藥,病情穩(wěn)定后改為模擬激素生理分泌周期,晨起1次頓服給藥或間日頓服給藥激素的減量與停藥停藥反應(yīng)主要出現(xiàn)在長(zhǎng)期使用特別是連續(xù)中、大劑量給藥的病人。減量過快或突然停藥時(shí),由于外源激素的反饋性抑制腦垂體前葉分泌ACTH,可引起腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全。停用激素后垂體的分泌功能約3~5個(gè)月才能恢復(fù),而腎上腺皮質(zhì)對(duì)ACTH起反應(yīng)功能需6-9個(gè)月或更久。腎上腺皮質(zhì)功能恢復(fù)的時(shí)間與劑量、用藥期限和個(gè)體差異有關(guān)。因此長(zhǎng)期應(yīng)用切不可驟然停藥。部分患者停藥后遇到嚴(yán)重應(yīng)激反應(yīng)時(shí)可發(fā)生腎上腺危象,出現(xiàn)惡心、乏力、低血壓、休克等,需及時(shí)搶救。對(duì)于曾經(jīng)應(yīng)用激素時(shí)間超過幾個(gè)月的患者,及時(shí)停藥,在停藥后1年內(nèi),必須告訴醫(yī)生有激素服用史,尤其是需要手術(shù)治療或進(jìn)行有創(chuàng)性檢查時(shí)。這是應(yīng)為患者體內(nèi)產(chǎn)生激素的功能還比較差,需要再次短期應(yīng)用激素以彌補(bǔ)不足激素的減量與停藥過程中應(yīng)注意停藥反應(yīng)和反跳現(xiàn)象使用激素應(yīng)注意以下幾點(diǎn):1.根據(jù)患者所患疾病特點(diǎn)選擇適當(dāng)?shù)募に仡愋?.激素頓服的患者服藥需要定時(shí)在早晨8時(shí)前,飯后服用,盡可能符合皮質(zhì)激素的生理分泌規(guī)律減少對(duì)腸道的刺激。在撤藥時(shí),應(yīng)采取逐漸減量的方式,以使自身的皮質(zhì)功能得以逐漸恢復(fù)3.患者(特別是老年患者)在服用激素時(shí),應(yīng)常補(bǔ)充鈣劑和活性維生素D,以防止骨質(zhì)疏松及股骨壞死4.注意個(gè)人衛(wèi)生,防止各種感染的發(fā)生5.嚴(yán)格執(zhí)行醫(yī)囑,不可隨意更改服用藥劑量和時(shí)間,定期與醫(yī)生聯(lián)系并到醫(yī)院復(fù)查血糖、血鉀,以便預(yù)防或及早發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生并及時(shí)調(diào)整用藥6.注意保持健康的生活方式(如定時(shí)鍛煉、注意保證營(yíng)養(yǎng)和適當(dāng)?shù)男菹ⅲ槭裁醇に仡D服的服藥時(shí)間定在早晨8時(shí)前?正常人糖皮質(zhì)激素的分泌具有晝夜節(jié)律性。凌晨開始上升,上午8-10點(diǎn)氫化可的松血藥濃度達(dá)高峰,隨后逐漸下降,午夜12時(shí)血藥濃度最低。臨床用藥可隨這種節(jié)律進(jìn)行,以減少對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能的影響。糖皮質(zhì)激素相關(guān)概述激素使用與免疫療效有研究者回顧性收集了2012年11月至2017年3月期間接受PD-1/PD-L1抑制劑(Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab、durvalumab)治療的患者信息,包括基線CS治療方案及劑量、患者特征及預(yù)后結(jié)果:基線時(shí),66例(27%)患者接受過CS治療(主要是腦轉(zhuǎn)移和呼吸困難),中位潑尼松劑量16.25mg/日,>20mg是19個(gè)患者;>20mg和<20mg的mOS分別是3m[2-12]vs10m[7-15](p=0.005);mPFS分別是1m[1-4]vs3m[2-4](p=0.002)。結(jié)論:
基線服用≥20mg潑尼松與接受PD-1/PD-L1抑制劑治療的晚期NSCLC患者的不良預(yù)后顯著相關(guān)。PresentedByG.MartinezBernal,Abstract
1323P,2017ESMOBaselinecorticosteroids(CS)couldbeassociatedwithabsenceofbenefittoimmunecheckpointinhibitors(ICI)inadvancednon-smallcelllungcancer(NSCLC)patientsHR95%CIP值年齡>70歲2.3580.91-5.090.077吸煙史吸煙者1.2240.27-5.520.793機(jī)能狀態(tài)評(píng)分0-10.5010.22-1.130.096轉(zhuǎn)移部位數(shù)量≥22.8111.10-5.050.018組織學(xué)分型鱗狀細(xì)胞癌1.3420.52-3.480.545系統(tǒng)CS治療是1.8490.58-5.000.226潑尼松日劑量>20mg1.0131.006-1.02<0.0001PresentedByG.MartinezBernal,Abstract1323P,2017ESMOImpactofBaselineSteroidsonEfficacyofProgrammedCellDeath-1andProgrammedDeath-Ligand1BlockadeinPatientsWithNon–Small-CellLungCancer合并的隊(duì)列中(N=640)進(jìn)行了多變量分析,包括吸煙史、體力狀況、腦轉(zhuǎn)移病史,激素使用,那么可以看到激素使用≥10mg,降低ORR,縮短PFS和OSArbourKC,MezquitaL,LongN,etal.JClinOncol.2018Oct1;36(28):2872-2878用強(qiáng)的松當(dāng)量≥10mg組,腦轉(zhuǎn)移和PS評(píng)分差的患者比例更高ArbourKC,MezquitaL,LongN,etal.JClinOncol.2018Oct1;36(28):2872-2878那么問題來了,到底是激素影響了患者的生存?還是因?yàn)榘┌Y本身導(dǎo)致的PS評(píng)分差、腦轉(zhuǎn)移等影響了PD-1抗體的療效?2019年6月在
JCO
雜志上發(fā)表的一篇文章,回答可能了這個(gè)問題:RicciutiB,DahlbergSE,AdeniA,
et
al.JClinOncol.2019Aug1;37(22):1927-1934.doi:10.1200/JCO.19.00189.但是,根據(jù)激素應(yīng)用的指征,將強(qiáng)的松當(dāng)量≥10mg患者進(jìn)一步分為:癌癥相關(guān)/非癌癥相關(guān)癌癥相關(guān)的激素應(yīng)用:腦轉(zhuǎn)移;厭食;骨轉(zhuǎn)移;呼吸困難等非癌癥相關(guān)的激素應(yīng)用:放化療性肺炎;慢阻肺;風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;碘造影劑預(yù)防過敏;直立性低血壓;接觸過敏性皮炎;腎移植;干燥綜合征;坐骨神經(jīng)痛將強(qiáng)的松當(dāng)量≥10mg患者進(jìn)一步分為癌癥相關(guān)/非癌癥相關(guān)RicciutiB,DahlbergSE,AdeniA,
et
al.JClinOncol.2019Aug1;37(22):1927-1934.doi:10.1200/JCO.19.00189.強(qiáng)的松當(dāng)量≥10mg組的患者PS評(píng)分差和腦轉(zhuǎn)移的患者占比高RicciutiB,DahlbergSE,AdeniA,
et
al.JClinOncol.2019Aug1;37(22):1927-1934.doi:10.1200/JCO.19.00189.因癌癥自身原因用糖皮質(zhì)激素,影響PD-1抗體有效率有效率:非癌癥相關(guān)應(yīng)用>10mg組22.2%,和強(qiáng)的松當(dāng)量0-10
mg組19.7相近;癌癥相關(guān)應(yīng)用>10mg組最低,只有6.1%。RicciutiB,DahlbergSE,AdeniA,
et
al.JClinOncol.2019Aug1;37(22):1927-1934.doi:10.1200/JCO.19.00189.因癌癥自身原因,而不是糖皮質(zhì)激素原因,影響患者的PFS和OSRicciutiB,DahlbergSE,AdeniA,
et
al.JClinOncol.2019Aug1;37(22):1927-1934.doi:10.1200/JCO.19.00189.PD-1抗體前常規(guī)預(yù)處理劑量的激素,會(huì)影響患者的獲益嗎?有兩項(xiàng)重要的III期研究
KEYNOTE-189和KEYNOTE-407回答了這個(gè)問題KEYNOTE-189培美曲塞應(yīng)用之常規(guī)用:糖皮質(zhì)激素預(yù)處理KEYNOTE-407紫杉醇應(yīng)用之常規(guī)用:糖皮質(zhì)激素預(yù)處理KEYNOTE-189常規(guī)激素預(yù)處理沒有影響pembroizumab聯(lián)合組的生存優(yōu)勢(shì)KEYNOTE-189常規(guī)激素預(yù)處理沒有影響到pembroizumab紫杉醇聯(lián)合化療組的生存優(yōu)勢(shì)KEYNOTE-407PanEY,MerlMY,LinK.JOncolPharmPract.2020Jun;26(4):814-822.doi:10.1177/1078155219872786.Theimpactofcorticosteroiduseduringanti-PD1treatment這是一項(xiàng)回顧性的、單中心的臨床研究納入了55例患者,其中27例接受了皮質(zhì)醇的治療,28例未接受皮質(zhì)醇的治療27例接受了皮質(zhì)醇的治療,mel、NSCLC、RCC的中位OS分別為11.9、9.9、未達(dá)到;2年存活率51.9%(14/27);PanEY,MerlMY,LinK.JOncolPharmPract.2020Jun;26(4):814-822.doi:10.1177/1078155219872786.28例未接受了皮質(zhì)醇的治療,mel、NSCLC、RCC的中位OS分別為6.6、8.1、未達(dá)到,2年存活率為71.4%(20/28)結(jié)論:在抗PD1治療期間長(zhǎng)期服用大劑量類固醇可能與生存率降低有關(guān)這篇研究樣本量小,需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步確認(rèn)這個(gè)結(jié)論P(yáng)anEY,MerlMY,LinK.JOncolPharmPract.2020Jun;26(4):814-822.doi:10.1177/1078155219872786.實(shí)體瘤在接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑之前基線使用皮質(zhì)類固醇對(duì)總生存和接受下一次治療時(shí)間的影響
這是一項(xiàng)回顧性研究,觀察晚期NSCLC、Mel或UC患者基線CS使用(bCS:接受CPI抑制劑≤前14天,≤開始后30天)與臨床結(jié)果的關(guān)系。方法:通過電子病歷收集2011年1月和2017年6月期間接受過免疫檢查點(diǎn)抑制劑(CPI)單藥2231例患者,其中包括晚期NSCLC(n=862)、Mel(n=742)、UC(n=609)。使用多變量COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型調(diào)整人口學(xué)及臨床特征(比如:ECOGPS;轉(zhuǎn)移位點(diǎn))。評(píng)估基線使用與未使用CS對(duì)其總生存期(OS)和下一次治療時(shí)間(TTNT)的影響。結(jié)果:DrakakiA,DhillonPK,WakeleeH,etal.Oncoimmunology.10.1080/2162402X.2020.1824645.在真實(shí)世界中,TTNT被用作疾病進(jìn)展的替代指標(biāo)DrakakiA,DhillonPK,WakeleeH,etal.Oncoimmunology.2020Oct5;9(1):1824645.晚期黑色素瘤mOS使用激素短與未使用激素(16.4vs21.5)縮短了5.1個(gè)月,TTNT(3.0vs5.5)縮短2.5個(gè)月結(jié)論:這些發(fā)現(xiàn)表明bCS與CPI有效性降低之間存在潛在的關(guān)聯(lián),值得進(jìn)一步研究。這篇研究未指出使用激素的原因、激素使用劑量,激素藥物對(duì)OS影響也未進(jìn)行分層分析DrakakiA,DhillonPK,WakeleeH,etal.Oncoimmunology.2020Oct5;9(1):1824645.晚期結(jié)直腸癌使用激素與未使用激素的mOS縮短了3.6個(gè)月(4.1vs7.7),mTTNT縮短了2個(gè)月(2.1vs4.1)晚期肺癌患者在化療聯(lián)合免疫(CICPI)治療前使用糖皮質(zhì)激素對(duì)生存影響SorialMN,HuynhJP,AzzoliCG,
et
al.EurJCancer.2021Jan8:S0959-8049(20)31427-1.doi:10.1016/j.ejca.2020.12.011方法:這是一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究,在2015年4月1日-2018年1月31日接受化療(CT)和在2018年2月1日-2019年8月31日-接受CICPI治療的mNSCLC或ES-SCLC患者?;€定義:接受CT或CICPI治療開始前28天內(nèi)的使用皮質(zhì)類固醇,不包括預(yù)處理。結(jié)果是比較接受CICPI治療的患者中使用皮質(zhì)類固醇與未使用的總生存期(OS)、真實(shí)世界進(jìn)展(rwP)和真實(shí)世界無進(jìn)展生存(RwPFS),使用是逆概率加權(quán)的調(diào)整混雜因素。結(jié)果:納入了316例患者,包括228例接受(CT)和88例接受CICPI的患者。在逆概率加權(quán)后,CT和CICPI兩組基線特征、以及接受或未接受皮質(zhì)醇得到很好的平衡。以接受CT且未使用皮質(zhì)醇做為對(duì)照組,CICPI組使用皮質(zhì)醇和未使用皮質(zhì)醇在OS、rwP和RwPFS結(jié)局上是類似的,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:在CICPIC前使用皮質(zhì)醇不會(huì)使結(jié)果更壞,因此當(dāng)在接受CICPI治療前有指征時(shí)要使用皮質(zhì)醇這篇研究對(duì)激素使用的劑量和時(shí)間,進(jìn)行了分層分析,但是基線使用激素的樣量較小,需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步確證SorialMN,HuynhJP,AzzoliCG,
et
al.EurJCancer.2021Jan8:S0959-8049(20)31427-1.doi:10.1016/j.ejca.2020.12.011SvatonM,ZemanovaM,ZemanovaP,
etal.AnticancerRes.2020Apr;40(4):2209-2217.PMID:32234916.納入224例患者進(jìn)行回顧分析,22例接受皮質(zhì)醇治療,11個(gè)接受>2個(gè)月,其他11接受時(shí)間短,中位時(shí)間大概4天療效評(píng)價(jià)接受皮質(zhì)醇(n=16)未接受皮質(zhì)醇(n=165)PR4(25%)27(16.4%)SD5(31%)106(64.2%)PD7(44%)32(19.4)SvatonM,ZemanovaM,ZemanovaP,
etal.AnticancerRes.2020Apr;40(4):2209-2217.PMID:32234916.在服用和不服用所研究的伴隨藥物的患者之間,OS或PFS沒有顯著差異SvatonM,ZemanovaM,ZemanovaP,
etal.AnticancerRes.2020Apr;40(4):2209-2217.PMID:32234916.患者年齡每增加1歲,死亡風(fēng)險(xiǎn)降低1.038倍。EcoGPS1患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)是EcoGPS0患者的1.980倍。鱗癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)比腺癌患者低1.733倍。C反應(yīng)蛋白每增加1毫克/分升,死亡風(fēng)險(xiǎn)增加1.016倍?;颊吣挲g每增加1歲,進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低1.028倍。鱗癌患者的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)比腺癌患者低1.689倍。C反應(yīng)蛋白每增加1mg/dl,進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)增加1.005倍。未服用非甾體類抗炎藥的患者進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)是服用非甾體抗炎藥的患者的1.596倍。結(jié)論:在本項(xiàng)回顧性研究中,接受皮質(zhì)類固醇治療的患者,進(jìn)展率明顯更高(44%),但使用非甾體抗炎藥有這正向的作用。地塞米松/潑尼松+/-抗PD-1抗體/抗CTLA-4抗體PBMC結(jié)果:在生理濃度時(shí),有或無抗PD-1/CTLA-4抗體,強(qiáng)的松與地塞米松相比不影響T細(xì)胞細(xì)胞因子的產(chǎn)生(IL-2、干擾素-γ和腫瘤壞死因子-α)。潑尼松單獨(dú)或聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑均不影響共抑制受體PD-1、CTLA-4、TIM-3和LAG-3的表達(dá)。而地塞米松治療則促進(jìn)T細(xì)胞LAG-3表達(dá)下調(diào);未處理的PD-1+Jurkat細(xì)胞在經(jīng)潑尼松和/或地塞米松與抗PD-1抗體共處理,SHP-2磷酸化水平顯著降低,提示T細(xì)胞功能增強(qiáng)。結(jié)論:類固醇激素對(duì)T細(xì)胞功能有不同的影響,在接受免疫治療的患者中應(yīng)該考慮到這一點(diǎn)。對(duì)1例轉(zhuǎn)移性黑色素瘤聯(lián)合(抗PD-1/CTLA-4)治療后出現(xiàn)irAEs的患者使用糖皮質(zhì)激素(3個(gè)月),療效評(píng)價(jià)是CR。因此,聯(lián)合使用潑尼松似乎不會(huì)干擾免疫檢查點(diǎn)阻斷的功能。OkoyeIS,XuL,WalkerJ,ElahiS.CancerImmunolImmunother.2020Au
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 教學(xué)改革的政策評(píng)估
- 2024版專業(yè)信息技術(shù)服務(wù)合同2023合同
- 2024版住房裝修合同官方版
- 2024版土地經(jīng)營(yíng)承包合同
- 2024版租用潛水船及潛水人員合同
- 2024版正規(guī)水泥采購買賣合同范本
- 舉一反三系列高考高中數(shù)學(xué)同步及復(fù)習(xí)資料人教A版必修2專題7.1 復(fù)數(shù)的概念(重難點(diǎn)題型精講)(含答案及解析)
- 舉一反三系列高考高中數(shù)學(xué)同步及復(fù)習(xí)資料人教A版必修1專題1.1 集合的概念-重難點(diǎn)題型精講(含答案及解析)
- 2025屆高考數(shù)學(xué)統(tǒng)考一輪復(fù)習(xí)第六章6.2等差數(shù)列及其前n項(xiàng)和學(xué)案文含解析新人教版
- 六年級(jí)下學(xué)期教學(xué)工作總結(jié)8篇
- 醫(yī)院新技術(shù)開展總結(jié)及整改措施
- 地理信息技術(shù)在初中地理教學(xué)中的應(yīng)用
- 模流分析報(bào)告詳解
- 八年級(jí)上冊(cè)歷史《中國(guó)工農(nóng)紅軍長(zhǎng)征》教學(xué)課件
- 北京市昌平區(qū)天通苑北街道社區(qū)招考30名“兩委”干部?jī)?chǔ)備人才通知高頻考題難、易錯(cuò)點(diǎn)模擬試題(共500題)附帶答案詳解
- 人教版二年級(jí)數(shù)學(xué)上冊(cè) 7 認(rèn)識(shí)時(shí)間 課件(共33張)
- 職業(yè)技能大賽宣傳專業(yè)策劃專項(xiàng)方案
- 2024年輔警訓(xùn)練心得體會(huì)(23篇)
- 《勿忘國(guó)恥.強(qiáng)國(guó)有我》國(guó)家公祭日主題班會(huì)課件
- UML課程設(shè)計(jì)-網(wǎng)上購物系統(tǒng)
- 全球數(shù)字貿(mào)易戰(zhàn)略新規(guī)則與新挑戰(zhàn)
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論