生化檢驗(yàn)-第二章-蛋白質(zhì)1

生化檢驗(yàn)-第二章-蛋白質(zhì)1第一頁(yè)，共100頁(yè)。第二頁(yè)，共100頁(yè)。第一節(jié)概述一、血漿蛋白質(zhì)

血漿蛋白質(zhì)功能1.直接在血液中發(fā)揮作用

在血漿中運(yùn)載弱水溶性物質(zhì)維持血漿膠體滲透壓組成血液pH緩沖系統(tǒng)參與凝血與纖維蛋白溶解血漿固有酶在血漿發(fā)揮作用2.需要時(shí)進(jìn)入組織發(fā)揮作用對(duì)組織蛋白起修補(bǔ)作用組成體液免疫防御系統(tǒng)抑制組織蛋白酶參與代謝調(diào)控作用的激素第三頁(yè)，共100頁(yè)。血漿蛋白質(zhì)的功能及分類(lèi)運(yùn)輸載體血漿脂蛋白(CM、VLDL、LDL、HDL等)

白蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合珠蛋白血色素結(jié)合蛋白銅藍(lán)蛋白視黃醇結(jié)合蛋白甲狀腺素結(jié)合球蛋白皮質(zhì)素結(jié)合球蛋白類(lèi)固醇激素結(jié)合球蛋白

第四頁(yè)，共100頁(yè)。蛋白酶抑制物：α1-抗胰蛋白酶、α1-抗糜蛋白酶α2-巨球蛋白等6種以上血漿酶：卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶、假性膽堿酯酶等

蛋白類(lèi)激素：胰島素、胰高血糖素、生長(zhǎng)激素等凝血與纖溶蛋白：纖維蛋白原，凝血酶原，凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ、ⅩⅢ，前激肽釋放酶、HMW激肽原，抗凝血酶Ⅲ,纖維蛋白溶酶原等

免疫球蛋白和補(bǔ)體蛋白：IgG、A、M、D、EC1q、C1r、C1s、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、B因子、D因子、備解素等血漿蛋白質(zhì)的功能及分類(lèi)第五頁(yè)，共100頁(yè)。血漿蛋白質(zhì)的電泳分類(lèi)醋纖膜電泳或瓊脂糖電泳：白蛋白

α1球蛋白

α2球蛋白

β球蛋白γ球蛋白分辨率高時(shí)：可有β1和β2α2中也可有兩條

采用聚丙烯酰胺凝膠電泳，在適當(dāng)條件下可以分出30多個(gè)區(qū)帶第六頁(yè)，共100頁(yè)。各電泳區(qū)帶的主要血漿蛋白質(zhì)前白蛋白甲狀腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白

0.2~0.4g/L白蛋白 白蛋白 35~55 α1-球蛋白 α1-抗胰蛋白酶 0.9~2.0

α1-酸性糖蛋白 0.5~1.2甲胎蛋白 3×10-5 高密度脂蛋白 1.7~3.25α2-球蛋白 結(jié)合珠蛋白 0.3~2.0

α2-巨球蛋白 1.25~3.1 銅藍(lán)蛋白 0.2~0.6β-球蛋白 轉(zhuǎn)鐵蛋白 2.0~3.6 低密度脂蛋白 2.5~4.4 C4 0.1~0.4

β2-微球蛋白 0.001~0.002 纖維蛋白原 2.0~4.0 C30.7~1.5γ-球蛋白 IgA0.7~4.0 IgG 7.0~16 IgM 0.4~2.3C-反應(yīng)蛋白 0.008第七頁(yè)，共100頁(yè)。（一）前白蛋白（prealbumin,PA）即甲狀腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(transthyretin，TTR)電泳顯示在白蛋白前方故名PA，肝臟合成，55kD，半壽期僅2.5天。50％～70％與視黃醇結(jié)合蛋白組成復(fù)合體。能轉(zhuǎn)運(yùn)甲狀腺素和三碘甲腺原氨酸，大約結(jié)合血漿中10％的甲狀腺激素。必需氨基酸含量很高，是組織修補(bǔ)材料。第八頁(yè)，共100頁(yè)。（二）視黃醇結(jié)合蛋白

（retinol-bindingprotein，RBP

）肝臟合成，僅21kD，半壽期12h攜帶視黃醇從肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)到各種靶組織。與TTR以1:1比例結(jié)合，避免RBP從腎小球?yàn)V過(guò)，在靶細(xì)胞，TTR-RBP降解，視黃醇被攝入細(xì)胞，無(wú)視黃醇的RBP載體蛋白與TTR無(wú)親和性，被腎小球?yàn)V出，腎近端小管細(xì)胞吸收并降解。

第九頁(yè)，共100頁(yè)。（三）白蛋白（albumin，ALB）

生化特性占血漿總蛋白的57％～68％，不含糖，66.3kD由肝臟合成，11～14.7g/d，半壽期約18～20天合成儲(chǔ)備大，由血漿膠體滲透壓和蛋白質(zhì)攝入量調(diào)節(jié)腎病綜合征時(shí)合成量可增高到正常的300％以上遺傳性變異可發(fā)生電泳遷移率變化，出現(xiàn)雙白蛋白區(qū)帶第十頁(yè)，共100頁(yè)。（三）白蛋白生理作用最重要血漿營(yíng)養(yǎng)蛋白，胞飲進(jìn)入細(xì)胞，氨基酸合成組織蛋白最重要血漿載體蛋白維持血漿膠體滲透壓的最重要成分緩沖酸堿物質(zhì)的主要血漿蛋白質(zhì)高度溶于水，能運(yùn)載許多疏水分子生理pH中為負(fù)離子，每分子帶200個(gè)負(fù)電荷運(yùn)輸膽紅素.長(zhǎng)鏈脂肪酸.膽汁酸鹽.前列腺素.類(lèi)固醇激素?zé)o機(jī)離子(如Ca2+、Cu2+、Ni2+).藥物(如阿司匹林、青霉素)結(jié)合型激素和藥物無(wú)活性，ALB含量或pH變化時(shí)其活性變化第十一頁(yè)，共100頁(yè)。（四)α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin，α1AT或AAT）蛋白酶和抗蛋白酶蛋白酶：清除病原微生物、壞死組織和衰老紅細(xì)胞蛋白酶過(guò)多或活性過(guò)強(qiáng)可破壞正常組織和細(xì)胞抗蛋白酶：機(jī)體為對(duì)抗蛋白酶的異常作用而產(chǎn)生抗蛋白酶減少可導(dǎo)致某些疾病發(fā)生第十二頁(yè)，共100頁(yè)。（四）α1-抗胰蛋白酶

生理功能占血清中抑制蛋白酶活力的90％左右能抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶、膠原蛋白酶及白細(xì)胞釋放的溶酶體蛋白水解酶

形成不可逆的酶-抑制物復(fù)合體

第十三頁(yè)，共100頁(yè)。（四）α1-抗胰蛋白酶

AAT的多種遺傳表型至少有75種，表達(dá)的蛋白質(zhì)有M型和Z型、S型PiMM型最多，占人群95%以上類(lèi)型：PiMM:PiMS、PiMZ、PiSS、PiSZ、PiZZ活力：100%:80％、60％、60％、35％、15％

第十四頁(yè)，共100頁(yè)。（五）α1-酸性糖蛋白

(α1-acidglycoprotein，α1–AG或AAG)主要的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白急性炎癥時(shí)增高，與免疫防御功能有關(guān)AAG可以結(jié)合利多卡因和心得安等急性心肌梗死時(shí)升高，藥物結(jié)合狀態(tài)增加游離狀態(tài)減少，需要增加藥物劑量。肝臟合成，40kD，又稱血清類(lèi)黏蛋白，含糖約45％，包括11％～20％唾液酸，血清黏蛋白的主要成分，黏蛋白是能被高氯酸和其它強(qiáng)酸沉淀的一組蛋白質(zhì)。

第十五頁(yè)，共100頁(yè)。（六）結(jié)合珠蛋白（haptoglobin，Hp）

生化特性和表型由肝臟合成，85kD～400kD，分子量變化很大α2β2四聚體，α亞基不同而形成的四聚體表型不同α亞基有三種遺傳表型α1F、Α1s、α2，氨基酸數(shù)不同有些表型的四聚體又形成聚合體，在電泳中出現(xiàn)多條帶第十六頁(yè)，共100頁(yè)。

結(jié)合珠蛋白的幾種遺傳表型

表型亞單位的結(jié)構(gòu)組成Hp1-1(α1F)2β280kD，α鏈氨基酸83個(gè)α1Fα1Sβ2β鏈氨基酸245個(gè)(α1S)2β2Hp2-1(α1Sα2β2)n120kD-200kD的聚合體(α1Fα2β2)nHp2-2(α2β)n160kD-400kD

n=3-8n不同在電泳中呈多條帶第十七頁(yè)，共100頁(yè)。能與RBC中釋放的游離Hb結(jié)合每分子Hp結(jié)合兩分子Hb防止Hb從腎丟失而保留鐵，避免Hb對(duì)腎臟損傷。Hp不能重新被利用，溶血后其含量急劇降低，血漿Hp濃度多在一周內(nèi)由再生而恢復(fù)。

（六）結(jié)合珠蛋白

生理功能第十八頁(yè)，共100頁(yè)。由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，分子量約720kD血漿最大的蛋白質(zhì)，不能從血管擴(kuò)散至細(xì)胞外液也是主要的蛋白酶抑制劑能結(jié)合并抑制各種類(lèi)型的蛋白酶，如纖維蛋白溶酶、胃蛋白酶、糜蛋白酶、胰蛋白酶等酶與α2MG處于復(fù)合物狀態(tài)時(shí)酶底物為大分子，蛋白水解酶活性被抑制酶底物為小分子，仍能被α2MG-蛋白酶水解

（七）α2巨球蛋白

(α2-acroglobulin，α2MG或AMG)第十九頁(yè)，共100頁(yè)。（八）銅藍(lán)蛋白（ceruloplasmin,Cp）

生化特性肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，132kD，α2區(qū)帶每分子含6～8個(gè)銅原子，含銅而呈藍(lán)色95%的血清銅存在于Cp中，另5%呈可擴(kuò)散狀態(tài)血循環(huán)中Cp為銅沒(méi)有毒性的代謝庫(kù)。第二十頁(yè)，共100頁(yè)。與氧化還原反應(yīng)有關(guān)，既能起氧化作用又能起抗氧化作用。具有鐵氧化酶作用，能將Fe2+氧化為Fe3+Fe3+再結(jié)合到轉(zhuǎn)鐵蛋白上，使鐵不具毒性還有抑制膜脂質(zhì)氧化的作用（八）銅藍(lán)蛋白

生理功能第二十一頁(yè)，共100頁(yè)。（九）轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin，TRF）

生化特性肝細(xì)胞合成，79.6kD，β區(qū)帶，半壽期10.5d能可逆結(jié)合多價(jià)陽(yáng)離子:鐵、銅、鋅、鈷等，其對(duì)鐵的結(jié)合具有臨床重要性第二十二頁(yè)，共100頁(yè)。（九）轉(zhuǎn)鐵蛋白

生理功能從小腸進(jìn)入血液的Fe2+被Cp氧化為Fe3+，再被TRF的載體蛋白結(jié)合。每種細(xì)胞表面都有TRF受體，對(duì)TRF-Fe3+復(fù)合物比對(duì)TRF的載體蛋白親和力高得多TRF-Fe3+將大部分Fe3+運(yùn)輸?shù)焦撬韬铣蒆b小部分則運(yùn)輸?shù)礁鹘M織細(xì)胞，形成鐵蛋白及合成肌紅蛋白、細(xì)胞色素等第二十三頁(yè)，共100頁(yè)。（十）β2-微球蛋白

（β2-microglobulin，β2M，BMG）存在于各種有核細(xì)胞表面，僅11.8kD是HLA的輕鏈或β鏈，可從細(xì)胞表面尤其是淋巴細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞表面脫落到血漿中從腎小球?yàn)V過(guò)，再被腎近端小管重吸收和分解

第二十四頁(yè)，共100頁(yè)。（十一)C-反應(yīng)蛋白

（C-reactiveprotein,CRP）

生化特性因在急性炎癥病人血清中出現(xiàn)的可以結(jié)合肺炎球菌細(xì)胞壁C-多糖的蛋白質(zhì)而命名由肝細(xì)胞所合成，115kD電泳分布在慢γ區(qū)帶，有時(shí)可延伸到β區(qū)帶第二十五頁(yè)，共100頁(yè)。不僅結(jié)合多種細(xì)胞、真菌及原蟲(chóng)等多糖物質(zhì)在鈣離子存在下，還可以結(jié)合卵磷脂和核酸可引發(fā)對(duì)侵入細(xì)胞的免疫調(diào)理作用和吞噬作用結(jié)合后的復(fù)合體具有對(duì)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活作用表現(xiàn)炎癥反應(yīng)(十一)C-反應(yīng)蛋白

生理功能第二十六頁(yè)，共100頁(yè)。二、體液氨基酸（aminoacid，AA）

來(lái)源：消化道吸收、體內(nèi)合成、組織蛋白分解作用：合成蛋白質(zhì)，轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌锘钚晕镔|(zhì)分解途徑：脫氨基成氨及α-酮酸(轉(zhuǎn)變?yōu)樘?、脂肪或分解供?小部分脫羧基生成CO2和胺類(lèi)體液氨基酸含量可反映體內(nèi)氨基酸代謝紊亂情況氨基酸代謝紊亂有遺傳性原發(fā)性和繼發(fā)性

第二十七頁(yè)，共100頁(yè)。（一）遺傳性原發(fā)性氨基酸代謝紊亂

為遺傳性代謝酶缺陷引起，種類(lèi)很多是相關(guān)基因突變所致，至今已發(fā)現(xiàn)70余種絕大多數(shù)疾患罕見(jiàn)，而病情卻嚴(yán)重如果診斷足夠早，某些疾患可以治療第二十八頁(yè)，共100頁(yè)。1.氨基酸血癥（Aminoacidemia）酶缺陷在氨基酸代謝起點(diǎn)，其催化的氨基酸在血中增加在代謝途徑中間，酶催化前的中間代謝物堆積有時(shí)因正常途徑受阻，通過(guò)旁路代謝的產(chǎn)物可增多氨基酸血癥（aminoaciduria)：氨基酸、或其中間代謝物、或其旁路代謝物在血液中增高。如酪氨酸血癥、組氨酸血癥、精氨酸血癥等第二十九頁(yè)，共100頁(yè)。2.氨基酸尿癥（Aminoaciduria）血漿增多的氨基酸及其代謝物均從腎小球?yàn)V過(guò)超出腎小管重吸收能力從尿排出即為氨基酸尿癥尿液中濃度經(jīng)常比血漿更高血漿和尿液氨基酸增多可同時(shí)存在稱某種氨基酸血癥或氨基酸尿癥有時(shí)是傳統(tǒng)習(xí)慣腎小管細(xì)胞膜存在氨基酸載體轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白當(dāng)某種載體缺乏時(shí)，相應(yīng)氨基酸從尿中排出增加血漿中這些氨基酸濃度可在正常范圍或偏低

第三十頁(yè)，共100頁(yè)。

遺傳性氨基酸代謝紊亂的缺陷酶

及其血和尿中增高的成分(帶*為尿中氨基酸)

疾病名稱

缺乏的酶血漿（尿）中增高的成分苯丙酮酸尿癥苯丙氨酸羥化酶苯丙氨酸、

*苯丙酮酸I型酪氨酸血癥延胡索酸乙酰乙酸酶酪氨酸、甲硫氨酸尿黑酸尿癥尿黑酸氧化酶尿黑酸（輕度）同型胱氨酸尿癥胱硫醚合成酶甲硫氨酸、同型胱氨酸組氨酸血癥組氨酸酶組氨酸、丙氨酸甘氨酸血癥甘氨酸氧化酶甘氨酸支鏈酮酸尿癥支鏈酮酸氧化酶

纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸等胱硫醚尿癥胱硫醚酶胱硫醚Ｉ型高脯氨酸血癥脯氨酸氧化酶脯氨酸、

*羥脯氨酸精氨酸琥珀酸尿癥精氨酸琥珀酸酶谷氨酰胺、脯氨酸、甘氨酸等精氨酸血癥精氨酸酶精氨酸、

*胱氨酸胱氨酸尿癥腎小管堿性氨基酸載體*胱氨酸.精氨酸.賴氨酸.鳥(niǎo)氨酸色氨酸代謝綜合癥腎小管中性氨基酸載體*所有中性氨基酸二羧基氨基酸尿癥腎小管酸性氨基酸載體*谷氨酸、天冬氨酸亞氨基甘氨酸尿癥腎小管亞氨基酸載體*脯氨酸、羥脯氨酸、甘氨酸第三十一頁(yè)，共100頁(yè)。（二）繼發(fā)性氨基酸代謝紊亂

與氨基酸代謝有關(guān)的器官出現(xiàn)嚴(yán)重病變?nèi)绺闻K和腎臟疾患、蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、燒傷等肝功能衰竭：支鏈氨基酸/芳香族氨基酸比值（BCAA/AAA比值）下降繼發(fā)性腎性氨基酸尿：由腎小管損害、腎近曲小管功能障礙，使氨基酸重吸收減少而引起

第三十二頁(yè)，共100頁(yè)。三、嘌呤核苷酸

（一）嘌呤核苷酸代謝

嘌呤核苷酸的合成：從頭合成途徑、補(bǔ)救途徑嘌呤核苷酸的分解：終產(chǎn)物是尿酸，人類(lèi)不能再分解第三十三頁(yè)，共100頁(yè)。嘌呤核苷酸合成代謝主要原料：5-磷酸核糖氨基酸一碳單位第三十四頁(yè)，共100頁(yè)。第三十五頁(yè)，共100頁(yè)。二、高尿酸血癥（hyperuricemia）

分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類(lèi)，以前者為多原發(fā)性高尿酸血癥：遺傳性嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泄障礙引起,多數(shù)由多基因遺傳缺陷所致。病因不明，與代謝綜合征關(guān)系密切繼發(fā)性高尿酸血癥：高嘌呤飲食、腎臟疾病、血液病、藥物等引起第三十六頁(yè)，共100頁(yè)。嘌呤代謝紊亂

在原發(fā)性高尿酸血癥的病因中約占10％主要原因：嘌呤代謝酶缺陷大多數(shù)屬多基因遺傳缺陷，機(jī)制不明由單酶缺陷引起者僅占1％～2％

第三十七頁(yè)，共100頁(yè)。單酶缺陷原因：①次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)缺乏

②PRPP合成酶亢進(jìn)③G-6-P酶缺乏，引起G-6-磷酸增多沿磷酸戊糖途徑生成較多PRPP，嘌呤合成增多④腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(APRT)缺乏腺嘌呤不能經(jīng)補(bǔ)救途徑合成腺苷酸而出現(xiàn)堆積腺嘌呤代謝產(chǎn)物2，8-二羥腺嘌呤由尿排出增加可產(chǎn)生腎結(jié)石，不是高尿酸血癥

第三十八頁(yè)，共100頁(yè)。2.尿酸排泄障礙原發(fā)性高尿酸血癥中80％～90％具有尿酸排泄障礙腎臟功能大多正常，僅存在尿酸排泄障礙屬多基因遺傳性疾病，易感基因和發(fā)病機(jī)制不明確

第三十九頁(yè)，共100頁(yè)。2.尿酸排泄障礙腎臟對(duì)尿酸鹽的排泄有四個(gè)階段：腎小球?yàn)V過(guò)血漿中的全部尿酸鹽減少近曲小管重吸收濾液中大部分增多近端小管再分泌減少髓絆降支被動(dòng)重吸收增多

終尿排出尿酸鹽只占濾過(guò)量的6％～10％總量約為2.4mmol～3.0mmol/d腎臟尿酸排泄障礙涉及以上各個(gè)過(guò)程

第四十頁(yè)，共100頁(yè)。3.代謝綜合征與高尿酸血癥原發(fā)性高尿酸血癥與肥胖、原發(fā)性高血壓、血脂異常、糖尿病、胰島素抵抗關(guān)系密切。高尿酸血癥是代謝綜合征的一個(gè)組成部分肥胖和高甘油三酯血癥是高尿酸血癥的相關(guān)因素但血液尿酸和TG等之間相互作用的機(jī)制仍不清楚第四十一頁(yè)，共100頁(yè)。4.高嘌呤飲食短時(shí)間內(nèi)從飲食攝入大量含嘌呤食物會(huì)生成大量尿酸超過(guò)腎臟排泄能力導(dǎo)致血液尿酸升高各類(lèi)葷菜都含嘌呤，尤其是各種動(dòng)物內(nèi)臟和海鮮嘌呤極高：腦.肝.腎.心.蛤蜊.鳳尾魚(yú).沙丁魚(yú).肉汁等嘌呤較高蔬菜：菠菜.韭菜.扁豆.豌豆.大豆.豆制品等飲料：咖啡、濃茶含一定量嘌呤酒類(lèi)：啤酒可能性最大，烈性酒次之，葡萄酒不存在雞蛋和牛奶含豐富蛋白質(zhì)而嘌呤較低，水果中嘌呤很少第四十二頁(yè)，共100頁(yè)。5.各種腎臟疾病各種腎小球疾病濾過(guò)功能等減退慢性鉛中毒腎小管損害藥物競(jìng)爭(zhēng)性抑制腎小管排泌尿酸：雙氫克尿塞/利尿酸/速尿/吡嗪酰胺/小劑量阿司匹林血液乳酸或酮酸等有機(jī)陰離子濃度增高：腎小管對(duì)尿酸的分泌受到競(jìng)爭(zhēng)性抑制而排出減少第四十三頁(yè)，共100頁(yè)。6.細(xì)胞破壞增多使核酸分解及尿酸生成增多：骨髓增生性疾病核酸合成增加和周轉(zhuǎn)加速白血病、淋巴瘤、紅細(xì)胞增多癥等惡性腫瘤的化療和放療后細(xì)胞破壞過(guò)多溶貧、SLE、牛皮癬、心梗、肺結(jié)核等組織細(xì)胞破壞增多第四十四頁(yè)，共100頁(yè)。高尿酸血癥和痛風(fēng)的病因分類(lèi)

類(lèi)型

病因或遺傳特征原發(fā)性高尿酸血癥 尿酸排泄減少，占80％-90％ 多基因性常染色體顯性遺傳尿酸產(chǎn)生過(guò)多 從頭合成嘌呤過(guò)多(占原發(fā)性10％-20％)多基因性常染色體顯性遺傳特異性酶缺陷(占原發(fā)性1％)

青春性原發(fā)性痛風(fēng)

HGPRT部分缺乏，X-連鎖青春期尿酸結(jié)石癥 （突變型）PRS活性增強(qiáng)

Lesch-Nyhan綜合征HGPRT完全缺乏，X-連鎖

Congierke病葡萄糖-6-磷酸酶缺乏或不足繼發(fā)性高尿酸血癥 尿酸排泄減少 腎功能減退 慢性腎疾患腎小球?yàn)V過(guò)減少糖尿病腎病腎小管排泌尿酸減少 高血壓、內(nèi)分泌疾病、有機(jī)酸增加、鉛中毒腎病尿酸產(chǎn)生過(guò)多 骨髓增殖性疾病：白血病、多發(fā)性骨髓瘤、紅細(xì)胞增多癥慢性溶血性貧血全身擴(kuò)散的癌癥，惡性腫瘤化療或放療嚴(yán)重的剝脫性牛皮癬第四十五頁(yè)，共100頁(yè)。一、體液總蛋白定量二、體液白蛋白定量三、血清蛋白質(zhì)電泳四、免疫固定電泳五、體液個(gè)別蛋白質(zhì)六、體液氨基酸七、體液尿酸

第二節(jié)常用體液蛋白質(zhì)與非蛋白含氮化合物檢測(cè)項(xiàng)目

第四十六頁(yè)，共100頁(yè)。一、體液總蛋白體液總蛋白數(shù)量種類(lèi)眾多定量測(cè)定時(shí)作了如下假定：1.所有血漿蛋白是單純的多肽鏈，糖脂類(lèi)和金屬有機(jī)物等均不計(jì)在內(nèi)，其含氮量平均為16％2.各種蛋白質(zhì)理化性質(zhì)雖不同，但與化學(xué)試劑的反應(yīng)性（如呈色、沉淀）一致。第四十七頁(yè)，共100頁(yè)。測(cè)定蛋白質(zhì)時(shí)利用蛋白質(zhì)特有的結(jié)構(gòu)或性質(zhì)：①重復(fù)的肽鏈結(jié)構(gòu)；②分子中均含有氮原子；③與色素結(jié)合的能力；④沉淀后借濁度或光折射測(cè)定；⑤酪氨酸和色氨酸殘基對(duì)酚試劑反應(yīng)或紫外光吸收臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)定體液蛋白質(zhì)的方法有多種各種方法性能和應(yīng)用情況不同最多用的是雙縮脲法

一、體液總蛋白第四十八頁(yè)，共100頁(yè)。（一）雙縮脲法（biureamethod）

【測(cè)定原理】蛋白質(zhì)中兩個(gè)相鄰肽鍵(-CO-NH-)在堿性溶液中能與二價(jià)銅離子作用產(chǎn)生穩(wěn)定的紫紅色絡(luò)和物。此反應(yīng)與雙縮脲(兩個(gè)尿素縮合物H2N-OC-NH-CO-NH2)在堿性溶液與Cu2+作用形成紫紅色反應(yīng)相似。因此將蛋白質(zhì)與堿性銅反應(yīng)的方法稱為雙縮脲法第四十九頁(yè)，共100頁(yè)。（一）雙縮脲法【參考區(qū)間】隨年齡增大有所增高，60歲后則稍有下降。新生兒:46～70g/L，數(shù)月到2歲:51～75g/L，3歲及以上:60～80g/L。成人:64～83g/L(直立行走)和60～78g/L(臥床)【臨床意義】濃度下降常由白蛋白濃度下降而引起濃度增高見(jiàn)于慢性炎癥等多克隆免疫球蛋白增多，以及漿細(xì)胞病的單克隆免疫球蛋白增多癥。第五十頁(yè)，共100頁(yè)。（一）雙縮脲法【方法評(píng)價(jià)】（1）特異性：至少含兩個(gè)-CONH-才能與Cu2+絡(luò)合，氨基酸及二肽無(wú)反應(yīng)，三肽以上才能反應(yīng)。體液小分子肽含量極低，可忽略不計(jì)。（2）呈色一致性：因呈色強(qiáng)度與肽鍵數(shù)量即蛋白質(zhì)含量成正比，故各種蛋白質(zhì)呈色強(qiáng)度基本相同，為目前所有總蛋白測(cè)定方法中最好。第五十一頁(yè)，共100頁(yè)。（一）雙縮脲法【方法評(píng)價(jià)】（3）臨床應(yīng)用：檢測(cè)范圍10～120g/L靈敏度不高，但很適合血清總蛋白濃度對(duì)胸腹水總蛋白的檢測(cè)低限為0.47g/L生物檢測(cè)限為1.33g/L胸腹腔積液TP在4.5～50g/L，可采用該法蛋白質(zhì)濃度很低的腦脊液和尿液無(wú)法定量第五十二頁(yè)，共100頁(yè)。（二）測(cè)定體液總蛋白的其他方法

1.染料結(jié)合法

酸性環(huán)境蛋白質(zhì)帶正電荷，可與染料陰離子反應(yīng)而產(chǎn)生顏色改變。染料有氨基黑、麗春紅、考馬斯亮藍(lán)、鄰苯三酚紅鉬等，前兩種常作血清蛋白電泳的染料?？捡R斯亮藍(lán)可用于尿液、腦脊液等定量測(cè)定，雖簡(jiǎn)便和靈敏，但比色杯對(duì)染料有吸附作用。鄰苯三酚紅鉬法沒(méi)有考馬斯亮藍(lán)法的缺點(diǎn)。各法均存在與不同蛋白質(zhì)結(jié)合力不一致的問(wèn)題第五十三頁(yè)，共100頁(yè)。

（二）測(cè)定體液總蛋白的其他方法

1.染料結(jié)合法

鄰苯三酚紅鉬法（pyrogallolredmolybdate，PRM）原理：在酸性介質(zhì)中，鄰苯三酚紅-鉬酸鹽與蛋白質(zhì)形成復(fù)合物，最大吸收峰從467nm轉(zhuǎn)移至594nm。靈敏度高，檢測(cè)下限約10～20mg/L，上限約2g/L試劑不吸附比色杯，可用于自動(dòng)生化分析儀中各種蛋白質(zhì)呈色程度不同，球蛋白約為白蛋白70％加入適量十二烷基磺酸鈉，球蛋白反應(yīng)性有所升高該法適用于蛋白質(zhì)濃度低的尿液、腦脊液等

第五十四頁(yè)，共100頁(yè)。（二）測(cè)定體液總蛋白的其他方法

2.凱氏定氮法（Kjeldahlmethod）

1883年建立，是經(jīng)典的蛋白質(zhì)測(cè)定方法。原理：測(cè)定樣品中的含氮量，推算出蛋白質(zhì)含量。蛋白質(zhì)中含氮量較為恒定，平均16％,即1克氮相當(dāng)于6.25克蛋白質(zhì)。

準(zhǔn)確性好，精密度高，靈敏度高，適用于任何形態(tài)的樣品測(cè)定，至今仍被認(rèn)為是測(cè)定許多生物樣品中蛋白質(zhì)含量的參考方法。但操作復(fù)雜、費(fèi)時(shí)，不適合臨床常規(guī)測(cè)定。第五十五頁(yè)，共100頁(yè)。（二）測(cè)定體液總蛋白的其他方法

3．比濁法（turbidimetry）某些酸如三氯乙酸、磺基水楊酸等能與蛋白質(zhì)結(jié)合而產(chǎn)生微細(xì)沉淀，由此產(chǎn)生的懸浮液濁度大小與蛋白質(zhì)的濃度成正比。優(yōu)點(diǎn)是操作簡(jiǎn)便、靈敏度高，可測(cè)定尿液、腦脊液等蛋白質(zhì)較低的樣品。缺點(diǎn)是影響濁度大小的因素較多，包括加入試劑的手法、混勻技術(shù)、反應(yīng)溫度等，且各種蛋白質(zhì)形成的濁度亦有較大的差別。第五十六頁(yè)，共100頁(yè)。

（二）測(cè)定體液總蛋白的其他方法

3．比濁法

芐乙氯銨法是目前臨床上較多應(yīng)用的比濁法原理：芐乙氯銨在堿性條件下與蛋白質(zhì)形成沉淀，其懸浮液穩(wěn)定，660nm處進(jìn)行濁度測(cè)定。靈敏度、準(zhǔn)確度、對(duì)白蛋白和球蛋白的反應(yīng)一致性都優(yōu)于其他比濁法，檢測(cè)范圍較廣。精密度仍不夠理想。

第五十七頁(yè)，共100頁(yè)。

（二）測(cè)定體液總蛋白的其他方法

4.酚試劑法（phenolreagentmethod）Folin在1921年首創(chuàng)，用于酪氨酸和色氨酸測(cè)定后由吳憲用于蛋白質(zhì)定量原理：蛋白質(zhì)中酪氨酸和色氨酸使磷鎢酸和磷鉬酸還原為鎢藍(lán)和鉬藍(lán)。靈敏度較高各種蛋白質(zhì)酪氨酸和色氨酸含量不同，如ALB含色氨酸0.2％，球蛋白色氨酸2％～3％因此只適合測(cè)定單一蛋白質(zhì)。受還原性物質(zhì)干擾(帶-SH化合物、糖類(lèi)、酚類(lèi)等)

第五十八頁(yè)，共100頁(yè)。

（二）測(cè)定體液總蛋白的其他方法

5．直接紫外吸收法根據(jù)蛋白質(zhì)在280nm或215/225nm紫外吸收值，計(jì)算蛋白質(zhì)含量。蛋白質(zhì)濃度（g/L）＝1.45A280nm-0.74A260nm

準(zhǔn)確性受蛋白中芳香族氨基酸含量影響甚大而且尿酸和膽紅素在280nm附近有干擾。不適合血清、尿液等組成復(fù)雜的體液蛋白質(zhì)，常用于較純的酶、免疫球蛋白等測(cè)定。第五十九頁(yè)，共100頁(yè)。二、體液白蛋白

【檢測(cè)方法】包括電泳法、免疫化學(xué)法和染料結(jié)合法。電泳法只能測(cè)其百分含量，乘TP濃度得其濃度用于ALB定量不方便且精密度不如直接定量免疫化學(xué)法包括免疫比濁法和放射免疫法等特異性好、靈敏度高，ALB易純化、抗血清易制備，適合尿液和腦脊液等低濃度ALB的測(cè)定血清ALB測(cè)定可采用染料結(jié)合法

第六十頁(yè)，共100頁(yè)。二、體液白蛋白

【檢測(cè)方法】染料結(jié)合法

原理：陰離子染料溴甲酚綠(bromcresolgreen，BCG)

溴甲酚紫(bromcresolpurple，BCP)能與ALB結(jié)合，其最大吸收峰發(fā)生轉(zhuǎn)移。BCG與ALB形成的藍(lán)綠色復(fù)合物在630nm處有吸收峰，BCP與ALB形成的綠色復(fù)合物在603nm處有吸收峰。而球蛋白基本不結(jié)合這些染料。第六十一頁(yè)，共100頁(yè)。二、體液白蛋白【參考區(qū)間】隨年齡有所變化，0～4天：28～44g/L4天～14歲：38～54g/L，此后下降成人：35～52g/L，＞60歲為32～46g/L走動(dòng)者比臥床者平均高3g/L【醫(yī)學(xué)決定水平】：＞35g／L時(shí)正常28～34g／L為輕度缺乏21～27g／L為中度缺乏＜21g／L則嚴(yán)重缺乏低于28g／L時(shí)，會(huì)出現(xiàn)組織水腫第六十二頁(yè)，共100頁(yè)?！九R床意義】ALB增高僅見(jiàn)于嚴(yán)重失水時(shí)，無(wú)重要臨床意義低ALB血癥見(jiàn)于下述許多疾病情況：（1）白蛋白合成不足：①嚴(yán)重肝臟合成功能下降如肝硬化、重癥肝炎②蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良或吸收不良ALB受飲食蛋白質(zhì)攝入量影響，可作為營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的評(píng)價(jià)指標(biāo)，早期缺乏時(shí)不易檢出。

二、體液白蛋白第六十三頁(yè)，共100頁(yè)。【臨床意義】

（2）白蛋白丟失：①尿中丟失如腎病綜合征、慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎病等②胃腸道蛋白質(zhì)丟失，因黏膜炎癥壞死③皮膚丟失如燒傷及滲出性皮炎等（3）白蛋白分解代謝增加：①組織損傷如外科手術(shù)和創(chuàng)傷②組織分解增加如感染性炎癥疾病等

二、體液白蛋白第六十四頁(yè)，共100頁(yè)?！九R床意義】（4）白蛋白的分布異常：門(mén)靜脈高壓時(shí)大量ALB從血管內(nèi)漏入腹腔（5）無(wú)白蛋白血癥：極少見(jiàn)的遺傳性缺陷，血漿ALB含量常低于1g/L二、體液白蛋白第六十五頁(yè)，共100頁(yè)。【方法評(píng)價(jià)】（1）兩種染料結(jié)合法均操作簡(jiǎn)便、重復(fù)性好（2）特異性BCG與ALB為快反應(yīng)，30秒基本完全血清α和β球蛋白能起慢反應(yīng)，程度較ALB低縮短反應(yīng)時(shí)間能避免非特異性反應(yīng)BCP與ALB即時(shí)完全反應(yīng)無(wú)球蛋白非特異性干擾但BCP與牛、豬等ALB的反應(yīng)性比人ALB程度低二、體液白蛋白第六十六頁(yè)，共100頁(yè)?！痉椒ㄔu(píng)價(jià)】

（3）臨床應(yīng)用：兩法均適合于血清白蛋白測(cè)定BCP法檢測(cè)范圍為5～50g/L，上限較低BCG法檢測(cè)范圍為5～60g/L，應(yīng)用更方便BCG法測(cè)定胸腹腔積液ALB檢測(cè)低限為0.44g/L生物檢測(cè)限0.98g/L，胸腹腔積液1.5～35g/L能采用BCG法測(cè)定尿液和腦脊液ALB定量則不適宜采用該法二、體液白蛋白第六十七頁(yè)，共100頁(yè)。三、血清蛋白電泳

（serumproteinelectrophoresis,SPE）

【檢測(cè)原理】pH8.6緩沖液中血清中各種蛋白質(zhì)都電離成負(fù)離子，在電場(chǎng)中向正極移動(dòng)；因各種蛋白質(zhì)pI不同，在相同pH下帶電荷量有差異，各蛋白質(zhì)分子大小與分子形狀也不相同，故在同一電場(chǎng)中泳動(dòng)速度不同。血清蛋白質(zhì)被分成5個(gè)主要區(qū)帶從正極起依次為ALB、α1、α2、β、γ球蛋白第六十八頁(yè)，共100頁(yè)。三、血清蛋白電泳【參考區(qū)間】白蛋白57％～68％α1球蛋白1.0％～5.7％α2球蛋白4.9％～11.2％β球蛋白7％～13％γ球蛋白9.8％～18.2％正常人SPE圖譜不同染色劑和電泳條件參考區(qū)間不同各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立

自己的參考區(qū)間第六十九頁(yè)，共100頁(yè)。三、血清蛋白電泳

圖譜類(lèi)型TPAlbα1α2βγ低蛋白血癥型↓↓↓↓N↑N↓N↑腎病型↓↓↓↓N↑↑↑↑↓N↑肝硬化型N↓↑↓↓N↓N↓β-γ↑（融合）彌漫性肝損害型N↓↓↓↑↓↑M蛋白血癥型在α-γ區(qū)帶中出現(xiàn)M蛋白區(qū)帶慢性炎癥型↓↑↑↑急性時(shí)相反應(yīng)型N↓N↑↑N高α2(β)-球蛋白血癥型↓↑↑↑妊娠型↓N↓↑↑N蛋白質(zhì)缺陷型個(gè)別區(qū)帶出現(xiàn)特征性缺乏【臨床意義】1.血清蛋白電泳異常圖譜

第七十頁(yè)，共100頁(yè)。三、血清蛋白電泳【臨床意義】

2.血清蛋白電泳典型圖譜（1）腎病型：ALB下降，α2顯著升高

β明顯升高，γ不變或相對(duì)下降（2）肝硬化型：ALB下降，γ明顯升高典型者β和γ區(qū)帶融合，見(jiàn)β-γ橋腎病型肝硬化型第七十一頁(yè)，共100頁(yè)。三、血清蛋白電泳【臨床意義】

3.免疫球蛋白增多

（1）單克隆免疫球蛋白增多：γ或γ～β間色澤深染的窄區(qū)帶,單克隆免疫球蛋白或其輕鏈或重鏈片段，稱M蛋白(monoclonalprotein)，見(jiàn)于漿細(xì)胞病。M蛋白電泳位置大致反應(yīng)Ig類(lèi)型，IgA位于β區(qū)后部或β和γ之間，IgM位于γ區(qū)中部，IgG位于γ區(qū)后部。第七十二頁(yè)，共100頁(yè)。三、血清蛋白電泳【臨床意義】

3.免疫球蛋白增多

（2）多克隆免疫球蛋白增多為各種合成Ig細(xì)胞的全面增殖γ區(qū)帶呈彌散性升高見(jiàn)于慢性肝病、肝硬化、結(jié)締組織病、慢性感染、惡性腫瘤、獲得性免疫缺陷綜合征、淋巴母細(xì)胞性淋巴結(jié)病。第七十三頁(yè)，共100頁(yè)。三、血清蛋白電泳【方法評(píng)價(jià)】影響精密度的因素很多，如電泳介質(zhì)性質(zhì)，緩沖液成分和濃度、電壓大小、電泳時(shí)間、染色液成分、電泳時(shí)溫度。實(shí)驗(yàn)室之間的精密度較差，實(shí)驗(yàn)室內(nèi)精密度也遠(yuǎn)不如生化指標(biāo)定量測(cè)定。采用自動(dòng)電泳儀及其配套的商品試劑，每次電泳時(shí)電壓.時(shí)間.甚至溫度等都能準(zhǔn)確控制，精密度明顯提高。第七十四頁(yè)，共100頁(yè)。四、體液尿酸【檢測(cè)方法】早期常采用氧化還原法，以磷鎢酸法較常用，特異性差，臨床實(shí)驗(yàn)室已不再采用。尿酸酶紫外吸收法是測(cè)定尿酸的參考方法。尿酸酶-過(guò)氧化物酶法：目前常采用原理：尿酸酶氧化尿酸生成尿囊素和H2O2，后者在過(guò)氧化物酶催化下，使2，4-二氯酚和4-氨基安替比林縮合生成醌類(lèi)有色化合物。第七十五頁(yè)，共100頁(yè)。四、體液尿酸【參考區(qū)間】1．血清尿酸

男性210～420μmol/L，女性150～350μmol/L2．尿液尿酸

膳食嘌呤含量對(duì)尿酸排出量影響很大無(wú)嘌呤膳食：男＜2480μmol/d，女稍低低嘌呤膳食：男＜2830μmol/d，女＜2360μmol/d高嘌呤膳食：＜5900μmol/d均衡膳食：1480～4430μmmol/d第七十六頁(yè)，共100頁(yè)。四、體液尿酸【臨床意義】1．血清尿酸為發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥，后者的主要危害是引起痛風(fēng)2．尿尿酸排出量可判斷腎臟排泄尿酸的能力分析高尿酸血癥是否由腎臟排泄障礙所引起第七十七頁(yè)，共100頁(yè)。四、體液尿酸【方法評(píng)價(jià)】尿酸酶-過(guò)氧化物酶法過(guò)氧化物酶催化反應(yīng)特異性較差，維生素C、膽紅素等還原性物質(zhì)有負(fù)干擾。血清尿酸濃度在幾百μmol/L水平，遠(yuǎn)低于血糖、總膽固醇等，膽紅素等負(fù)干擾容易被觀察到。試劑中加入膽紅素氧化酶能消除膽紅素干擾?？捎糜谘搴湍蛞耗蛩釡y(cè)定檢測(cè)上限約為700μmol/L，尿液尿酸應(yīng)稀釋測(cè)定

第七十八頁(yè)，共100頁(yè)。

一、蛋白質(zhì)代謝紊亂的生物化學(xué)診斷蛋白質(zhì)的變化與人類(lèi)許多疾病密切相關(guān)病理情況下血漿蛋白質(zhì)的變化資料已越來(lái)越多隨技術(shù)發(fā)展許多微量血漿蛋白質(zhì)分析已較容易第三節(jié)蛋白質(zhì)與非蛋白含氮化合物檢測(cè)的臨床應(yīng)用第七十九頁(yè)，共100頁(yè)。（一）肝臟疾病的血漿蛋白質(zhì)變化1.多種血漿蛋白質(zhì)含量下降

ALB為血漿中含量最多的蛋白質(zhì)，是肝病最常用的蛋白質(zhì)指標(biāo)，因半壽期長(zhǎng)而不很靈敏，在嚴(yán)重慢性肝炎、肝硬化以及重癥肝炎時(shí)有明顯下降。PA是肝臟合成功能的敏感指標(biāo)，肝功能下降時(shí)顯著降低。肝病時(shí)血漿膽堿酯酶因合成減少而降低。其他如轉(zhuǎn)鐵蛋白、結(jié)合珠蛋白、銅藍(lán)蛋白、α1-酸性糖蛋白等在肝功能明顯下降時(shí)也可出現(xiàn)減少。第八十頁(yè)，共100頁(yè)。（一）肝臟疾病的血漿蛋白質(zhì)變化2.凝血蛋白質(zhì)和凝血酶原時(shí)間(PT)嚴(yán)重肝臟疾病有明顯Fg缺乏和某些凝血因子減少凝血酶原時(shí)間是真正的功能性試驗(yàn)，延長(zhǎng)提示嚴(yán)重肝功能障礙，對(duì)肝合成功能的快速變化敏感。PT對(duì)輕微的肝細(xì)胞功能障礙不敏感，急性病毒性或中毒性肝炎若PT延長(zhǎng)，是爆發(fā)性肝衰竭早期指標(biāo)。第八十一頁(yè)，共100頁(yè)。（一）肝臟疾病的血漿蛋白質(zhì)變化3.免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）增高

慢性肝病網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)受損或門(mén)靜脈旁路形成時(shí)升高急性肝炎輕度升高，慢性活動(dòng)性肝炎和肝硬化顯著升高尤其是自身免疫性肝炎IgG升高常見(jiàn)于慢性活動(dòng)性肝炎IgA升高常見(jiàn)于各種肝硬化，酒精性肝硬化時(shí)尤其顯著原發(fā)性膽汁性肝硬化IgM大量升高病毒性肝炎早期可出現(xiàn)IgM升高第八十二頁(yè)，共100頁(yè)。（二）對(duì)某些疾病的重要診斷意義1.遺傳性蛋白合成缺陷與疾病

年輕肺氣腫者α1-抗胰蛋白酶缺陷wilson病銅藍(lán)蛋白遺傳性減少2.貧血的診斷和鑒定

缺鐵性貧血轉(zhuǎn)鐵蛋白升高溶血性貧血結(jié)合珠蛋白減少

第八十三頁(yè)，共100頁(yè)。（三）急性時(shí)相反應(yīng)

（acutephasereaction，APR）急性時(shí)相反應(yīng)是機(jī)體對(duì)急性炎癥(如感染、自免等)和組織損傷(如創(chuàng)傷、手術(shù)、心肌梗死、腫瘤等)的非特異性的，血漿蛋白質(zhì)濃度變化：如AAT、AAG、Hp、Cp、C4、C3、Fg和CRP等顯著升高或升高，PA、ALB、TFR出現(xiàn)下降。以上血漿蛋白質(zhì)統(tǒng)稱為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白（acutephaseproteins,APPs）升高的蛋白質(zhì)稱為正向APPs下降的蛋白質(zhì)稱為負(fù)向APPs

第八十四頁(yè)，共100頁(yè)。APR的機(jī)制是對(duì)炎癥的一般反應(yīng)損傷部位釋放的細(xì)胞因子（IL，干擾素）引發(fā)肝細(xì)胞中上述蛋白質(zhì)合成量的改變。正向APPs是機(jī)體防御機(jī)制的一個(gè)部分尤其是活化補(bǔ)體、蛋白酶抑制劑對(duì)酶活性的抑制Hp對(duì)被破壞紅細(xì)胞中釋放Hb的保護(hù)作用等作為營(yíng)養(yǎng)蛋白的負(fù)向APPs此時(shí)合成減少可為合成正向APPs提供更多的氨基酸原料第八十五頁(yè)，共100頁(yè)。APR的時(shí)相C-反應(yīng)蛋白首先升高12小時(shí)內(nèi)AAG也升高然后AAT、Hp、C4和Fg升高最后是C3和銅藍(lán)蛋白升高通常在2~5天內(nèi)這些APPs達(dá)到最高值第八十六頁(yè)，共100頁(yè)。（四）類(lèi)固醇激素對(duì)血漿蛋白質(zhì)的影響雌激素增多：如妊娠、使用避孕藥

AAT、TRF升高，Cp顯著增加，AMG增加AAG和Hp合成減少糖皮質(zhì)激素增加：包括庫(kù)欣綜合征和外源性強(qiáng)的松、地塞米松等可引起AAG升高第八十七頁(yè)，共100頁(yè)。（五）器官組織損傷導(dǎo)致的血漿蛋白質(zhì)變化正常血漿含來(lái)源于組織細(xì)胞的各種各樣蛋白質(zhì)，但相當(dāng)微量。某些器官或組織病變時(shí)，如肝炎、心肌損傷、胰腺炎、惡性腫瘤等，則能向血漿中釋放出更多的某種蛋白質(zhì)或酶。檢測(cè)這些蛋白質(zhì)有助于以上疾病的診斷，這些將在其他相關(guān)章中敘述。

第八十八頁(yè)，共100頁(yè)。二、氨基酸代謝紊亂的生物化學(xué)診斷遺傳性氨基酸代謝紊亂可從三個(gè)水平上診斷：①異常的DNA檢測(cè)②產(chǎn)前篩查和產(chǎn)后檢測(cè)酶缺陷③血清和尿液氨基酸檢測(cè)血清或尿液氨基酸定性和/或定量檢測(cè)最常用第八十九頁(yè)，共100頁(yè)。三、高尿酸血癥與痛風(fēng)的生物化學(xué)診斷

（一）高尿酸血