氨基糖苷大環(huán)內(nèi)酯

關(guān)于氨基糖苷大環(huán)內(nèi)酯第1頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（16元環(huán)）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類具有14-16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素第一代大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素乙酰螺旋霉素麥迪霉素吉他霉素交沙霉素（14元環(huán)）第二代大環(huán)內(nèi)酯類：克拉霉素羅紅霉素阿奇霉素羅他霉素（14元環(huán)）（15元環(huán)）（16元環(huán)）第三代大環(huán)內(nèi)酯類泰利霉素第2頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月14元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第3頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月15元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素阿奇霉素第4頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月16元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素乙酰螺旋霉素第5頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.抗菌譜：與青霉素相似而略廣

G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等

G+桿菌：白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等

G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等

螺旋體

放線菌

某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等

軍團(tuán)菌首選

支原體、衣原體、立克次體

厭氧菌

相似：略廣：

抗菌作用第6頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗菌機(jī)制14元大環(huán)內(nèi)酯類阻斷肽?；鵷RNA移位16元大環(huán)內(nèi)酯類抑制肽?；霓D(zhuǎn)移反應(yīng)不可逆地結(jié)合到細(xì)菌核糖體50S亞基的靶位上，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成第7頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗菌機(jī)制

抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成

林可霉素、克林霉素、氯霉素在細(xì)菌核糖體50S亞基上的結(jié)合點(diǎn)與大環(huán)內(nèi)酯類相同或相近，合用時(shí)可能發(fā)生拮抗作用通常為抑菌作用，高濃度時(shí)為殺菌作用。第8頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月耐藥機(jī)制產(chǎn)生滅活酶：酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶靶位的結(jié)構(gòu)改變：藥物結(jié)合部位甲基化攝入減少外排增多對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類-林可霉素類-鏈陽(yáng)菌素耐藥第9頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥代動(dòng)力學(xué)吸收：紅霉素不耐酸，不能口服，其他均能口服。食物干擾紅霉素和阿奇霉素的吸收，但能增加克拉霉素的吸收分布：能廣泛分布到除腦脊液以外的各種體液和組織代謝：紅霉素在肝臟代謝；阿奇霉素不在肝內(nèi)代謝，膽汁、尿液排泄排泄：紅霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚積和分泌在膽汁中第10頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月紅霉素體內(nèi)過(guò)程口服不耐酸體內(nèi)分布廣泛，可透過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒，但難進(jìn)入腦脊液主要在肝臟代謝膽汁排泄

第11頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月紅霉素抗菌譜：G+菌如耐藥金葡菌、鏈球菌G-菌如腦膜炎球菌、布氏桿菌及軍團(tuán)菌肺炎支原體及螺桿菌、立克次體屬、螺旋體、衣原體厭氧菌（除脆弱擬桿菌和梭桿菌屬以外）抗菌效力<青霉素第12頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月紅霉素抗菌機(jī)制：與細(xì)菌核蛋白體50s亞單位結(jié)合，抑制mRNA移位，阻止肽鏈延長(zhǎng)，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成第13頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月紅霉素臨床應(yīng)用耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對(duì)青霉素過(guò)敏的患者軍團(tuán)菌病、彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎、沙眼衣原體所致的嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、白喉帶菌者的首選藥

第14頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月紅霉素不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)少數(shù)可發(fā)生肝損害個(gè)別發(fā)生過(guò)敏性藥疹、藥熱第15頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月紅霉素常用的劑型乳糖酸紅霉素依托紅霉素硬酯酸紅霉素琥乙紅霉素耐酸，在體內(nèi)釋出紅霉素第16頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第二代大環(huán)內(nèi)酯類與第一代相比藥動(dòng)學(xué)

1.對(duì)胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高；

2.血藥濃度及組織濃度高；

3.半衰期延長(zhǎng)；藥效學(xué)1.抗菌作用抗菌譜更廣，抗菌活性增強(qiáng)；（提高了對(duì)G-菌的抗菌活性）有良好的抗生素后效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能；

2.臨床應(yīng)用主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染

3.不良反應(yīng)較少第17頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月克拉霉素二代大環(huán)內(nèi)酯類1.抗菌活性強(qiáng)>紅霉素(對(duì)G+菌)2.不良反應(yīng)發(fā)生率低<紅霉素3.耐酸，口服易吸收，但首過(guò)消除明顯4.分布廣泛，組織中濃度>血中濃度第18頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月阿奇霉素1.抗菌活性強(qiáng)>紅霉素（對(duì)G-菌）

2.耐酸，口服易吸收；分布廣，組織濃度高3.t1/2最長(zhǎng)（35－48h）4.大部分以原形由糞便排泄二代大環(huán)內(nèi)酯類第19頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)林可霉素類

包括林可霉素（潔霉素）克林霉素（氯潔霉素）前者由鏈絲菌產(chǎn)生，后者為林可霉素分子的羥基已氯離子取代的半合成品。兩者抗菌機(jī)制和抗菌譜相同?？肆置顾氐乃巹?dòng)學(xué)特點(diǎn)、抗菌活性和臨床作用均優(yōu)于林可霉素。第20頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月林可霉素類抗菌譜：G+菌

如耐青霉素G+金葡菌、鏈球菌、肺炎球菌和白喉?xiàng)U菌等厭氧菌第21頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月林可霉素類抗菌機(jī)制：與核蛋白體50s亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶的活性，使肽鏈延伸受阻而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。易與G+菌的核糖體形成復(fù)合物

第22頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月林可霉素類耐藥性：改變核糖體結(jié)合點(diǎn)藥物的酶解滅活第23頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月林可霉素類體內(nèi)過(guò)程

口服吸收迅速完全分布廣泛，骨組織中的藥物濃度尤其高，能透過(guò)胎盤，但不能透過(guò)正常血腦屏障在肝臟代謝主要經(jīng)膽汁和糞便排泄

第24頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月林可霉素類臨床應(yīng)用需氧革蘭陽(yáng)性球菌感染：用于對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素?zé)o效或?qū)η嗝顾剡^(guò)敏的金葡菌感染，特別是由金葡菌所致的急、慢性骨髓炎及關(guān)節(jié)感染

厭氧菌感染：各種厭氧菌或與需氧菌的混合感染

其他：鼠弓形蟲在艾滋病患者引起的腦炎第25頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)1.胃腸反應(yīng)惡心、嘔吐、腹瀉，口服藥多見長(zhǎng)期應(yīng)用可引起二重感染、偽膜性腸炎。2.過(guò)敏反應(yīng)輕度皮疹、瘙癢或藥熱3.其他偶見黃疸及肝損傷。第26頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月萬(wàn)古霉素類多粘菌素類桿菌肽類多肽類抗生素第27頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

萬(wàn)古霉素類屬糖肽類抗生素。含萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素、替考拉寧

第28頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月萬(wàn)古霉素

抗菌譜：對(duì)G+菌有強(qiáng)大的殺菌作用，尤其對(duì)耐藥金葡菌殺菌作用強(qiáng)大，而且不易產(chǎn)生耐藥性抗菌機(jī)制：與細(xì)胞壁前體肽聚糖結(jié)合，阻斷細(xì)胞壁合成，造成細(xì)胞壁缺陷而殺滅細(xì)菌第29頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月萬(wàn)古霉素臨床應(yīng)用：僅用于耐藥金葡菌和G+菌導(dǎo)致的嚴(yán)重感染，特別是MRSA、MRSE和腸球菌屬所致感染，如敗血癥、骨髓炎、心內(nèi)膜炎、呼吸道感染等

MRSA：甲氧西林耐藥金葡菌

MRSE：甲氧西林耐藥表皮葡萄球菌第30頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月萬(wàn)古霉素不良反應(yīng)：耳毒性腎毒性：損傷腎小管過(guò)敏反應(yīng)快速靜注萬(wàn)古霉素時(shí)，出現(xiàn)極度皮膚潮紅、紅斑、蕁麻疹、心動(dòng)過(guò)速和低血壓等特征性癥狀，稱為“紅人綜合征”其他：惡心、嘔吐、金屬異味感等第31頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月小結(jié)（一）1.紅霉素在中濃度最高，主要排泄經(jīng)2.紅霉素抗菌譜的特點(diǎn)：“廣”在對(duì)某些G-桿菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體、立克次體、厭氧菌有效3.紅霉素的抗菌機(jī)理：4.紅霉素首選用于5.紅霉素主要不良反應(yīng)：膽汁膽汁

與青霉素相似而略廣抑制蛋白質(zhì)的合成

軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原

體感染、白喉帶菌者

胃腸道反應(yīng)

第32頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月6.其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類與紅霉素比較主要特點(diǎn)是7.林可霉素類主要作用于對(duì)無(wú)效8.林可霉素類的抗菌機(jī)理：9.林可霉素類主要特點(diǎn)：10.林可霉素類首選用于：11.林可霉素類主要不良反應(yīng)：小結(jié)（二）不良反應(yīng)較紅霉素輕G+菌G-桿菌與紅霉素相同骨組織濃度高

金葡菌性急、慢性骨髓炎胃腸道反應(yīng)第33頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月小結(jié)（三）12.萬(wàn)古霉素類對(duì)作用強(qiáng)大，對(duì)無(wú)效13.萬(wàn)古霉素類的抗菌機(jī)理：14.萬(wàn)古霉素類禁與合用G+菌G-菌抑制細(xì)胞壁粘肽的合成氨基苷類、高效利尿藥第34頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月大綱1.紅霉素（1）抗菌作用（2）臨床應(yīng)用

2.林可霉素類林可霉素、克林霉素的抗菌作用及臨床應(yīng)用

第35頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月氨基糖苷類抗生素

Aminoglycosides南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系王芳lwangfang@第36頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月氨基糖苷類抗生素的基本結(jié)構(gòu)是由苷元和氨基糖通過(guò)氧橋連接而成。氨基糖

+

氨基環(huán)醇（苷元）

氨基糖苷本類藥物為有機(jī)堿，制劑為硫酸鹽，除鏈霉素外水溶液性質(zhì)不穩(wěn)定外，其他水溶液性質(zhì)均穩(wěn)定。不能與β－內(nèi)酰胺類混和用。第37頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月氨基糖苷類抗生素分類天然來(lái)源由鏈霉菌產(chǎn)生：鏈霉素、卡那霉素、妥布霉素、大觀霉素、巴龍霉素、新霉素

由小單孢菌產(chǎn)生：慶大霉素、西索米星、小諾米星、阿司米星半合成品奈替米星、依替米星、阿米卡星

第38頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月氨基糖苷類抗生素的共性（1）化學(xué)結(jié)構(gòu)相似（2）體內(nèi)過(guò)程相似（3）抗菌譜相似（4）抗菌機(jī)理相似（5）耐藥性相似（6）不良反應(yīng)相似六個(gè)相似第39頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗菌譜對(duì)革蘭陰性桿菌作用較強(qiáng)：大腸桿菌、克雷伯桿菌、腸桿菌屬、變形桿菌對(duì)革蘭陰性球菌作用差，但對(duì)金黃色葡萄球菌有效對(duì)銅綠假單胞菌有效的有：妥布霉素、慶大霉素、阿米卡星對(duì)結(jié)核桿菌有效的有：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星第40頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗菌機(jī)制1.抑制蛋白質(zhì)合成的全過(guò)程（起始、延伸、終止）

—靜止期殺菌藥(1)起始階段：抑制70S亞基始動(dòng)復(fù)合物的形成；(2)延伸階段：與30S亞基的P10蛋白結(jié)合，致A

位歪曲，mRNA錯(cuò)譯，阻止移位；(3)終止階段：阻止終止密碼子與A位結(jié)合；阻止70S亞基的解離。第41頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

氨基苷類抗菌作用機(jī)制（上圖為細(xì)菌正常蛋白質(zhì)合成示意圖，下圖為氨基苷類藥物作用示意圖）藥物導(dǎo)致錯(cuò)誤編碼5’3’mRNA正常細(xì)菌細(xì)胞起始密碼子50S亞基新合成的肽鏈肽鏈釋放30S亞基5’3’mRNA氨基苷類處理的細(xì)菌細(xì)胞藥物阻斷起始復(fù)合物形成藥物阻斷移位藥物阻斷核糖體70S解離及肽鏈釋放30S亞基-50S亞基第42頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗菌機(jī)制2.使細(xì)胞膜通透性增加第43頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗菌特點(diǎn)殺菌速率和殺菌時(shí)程為濃度依賴性僅對(duì)需氧菌有效具有較長(zhǎng)時(shí)間PAE具有初次接觸效應(yīng)在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)為靜止期殺菌藥第44頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月耐藥機(jī)制細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶，此為耐藥性的主要機(jī)制。

乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶膜通透性的改變膜孔蛋白結(jié)構(gòu)的改變靶位的修飾30S亞基靶蛋白上S12蛋白質(zhì)中一個(gè)氨基酸被替代第45頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月體內(nèi)過(guò)程吸收：口服或直腸給藥不能吸收多采用肌內(nèi)注射分布：穿透力弱，主要分布于細(xì)胞外液

在腎皮質(zhì)和內(nèi)耳內(nèi)、外淋巴液有高濃度蓄積，且在內(nèi)耳外淋巴液中濃度下降很慢排泄：幾乎全部經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排出組織半衰期長(zhǎng)，易引起蓄積腎功能減退時(shí)血藥濃度與半衰期均明顯延長(zhǎng)第46頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用需氧革蘭陰性桿菌所致的全身感染

腦膜炎、呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織、胃腸道、燒傷、創(chuàng)傷及骨關(guān)節(jié)感染等治療消化道感染、腸道術(shù)前準(zhǔn)備、肝昏迷用藥等鏈霉素、卡那霉素可作為結(jié)核治療藥物第47頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)耳毒性：包括前庭神經(jīng)和耳蝸聽神經(jīng)損傷前庭神經(jīng)損害：眩暈、頭昏、惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)新霉素>卡那霉素>鏈霉素>西索米星>阿米卡星≥慶大霉素≥妥布霉素>奈替米星耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽力降低、甚至永久性耳聾新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>慶大霉素>妥布霉素>奈替米星>鏈霉素避免與其他有耳毒性的藥物合用，如萬(wàn)古霉素、高效利尿藥、甘露醇等第48頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月耳毒性的預(yù)防：

詢問(wèn)早期癥狀（眩暈、耳鳴），檢查聽力

避免與有耳毒性的藥物合用，如萬(wàn)古霉素、高效利尿藥呋噻米、依他尼酸及脫水藥甘露醇合用，

H1受體阻斷劑可掩蓋其耳毒性，避免合用④鎮(zhèn)靜催眠類藥物可抑制患者反應(yīng)性，合用時(shí)慎重第49頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)腎毒性：直接原因是藥物與腎近曲小管有親和力，使藥物在腎皮質(zhì)內(nèi)蓄積。

發(fā)生率依次為：新霉素>卡那霉素>慶大霉素>妥布霉素>阿米卡星>奈替米星>鏈霉素

避免合用有腎毒性的藥物：頭孢菌素類、二性霉素B、萬(wàn)古霉素第50頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)神經(jīng)肌肉麻痹機(jī)制為：此類藥物能與突觸前膜上的“鈣結(jié)合位點(diǎn)”結(jié)合，阻止乙酰膽堿釋放嚴(yán)重程度為依次為：新霉素>鏈霉素>卡那霉素>奈替米星>阿米卡星>慶大霉素>妥布霉素可用鈣劑或新斯的明治療第51頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)此類藥物也可引起過(guò)敏反應(yīng)，嚴(yán)重者可引起過(guò)敏性休克鏈霉素可引起過(guò)敏性休克，其發(fā)生率僅次于青霉素，防治措施同青霉素第52頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月鏈霉素（streptomycin）第一個(gè)用于臨床的氨基糖苷類抗生素，亦是第一個(gè)抗結(jié)核藥。1.抗菌譜：對(duì)結(jié)核桿菌、G-桿菌作用強(qiáng)，對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效2.耐藥性：細(xì)菌對(duì)鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性3.臨床應(yīng)用：（1）土拉菌病、鼠疫——首選（2）結(jié)核?。?其他抗結(jié)核藥（3）細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：+青霉素（4）布魯菌?。?四環(huán)素4.不良反應(yīng)：耳毒性最常見（前庭損害為主），其次為神經(jīng)肌肉麻痹、過(guò)敏性休克，亦有腎毒性，已少用。第53頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月慶大霉素(gentamicin)臨床最常用的氨基糖苷類抗生素1.對(duì)G-桿菌包括銅綠假單胞菌作用強(qiáng)，金葡菌有效，結(jié)核桿菌療效差或無(wú)效；2.臨床用于（1）一般G-桿菌感染——首選（2）銅綠假單胞菌感染：+羧芐（3）泌尿系手術(shù)前后預(yù)防感染，口服用于腸道感染及術(shù)前準(zhǔn)備（4）局部用于皮膚、粘膜及五官的感染3.耳毒性以前庭損害為主，可逆性腎損害也多見第54頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月妥布霉素(tobramycin)對(duì)銅綠假單胞菌的作用為慶大霉素的2—4倍，而且對(duì)耐慶大霉素的銅綠假單胞菌仍然有效主要用于銅綠假單胞菌所致的各種感染。第55頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月阿米卡星(amikacin)丁胺卡那霉素

1.抗菌譜最廣的氨基糖苷類，對(duì)結(jié)核、銅綠假單胞菌均有效；

2.對(duì)鈍化酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性

3.用于對(duì)常用氨基糖苷類耐藥菌株的感染——首選第56頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月奈替米星對(duì)某些耐其他氨基糖苷類革蘭陰性菌（包括銅綠假單胞菌）和耐藥金黃色葡萄球菌也有效其耳毒性和腎毒性較小第57頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月小結(jié)（一）1.氨基糖苷類抗生素的共性（六個(gè)相似）2.氨基糖苷類抗菌譜3.氨基糖苷類抗菌機(jī)理4.氨基糖苷類不良反應(yīng)（四個(gè)）主要不良反應(yīng)5.肌毒性的搶救措施6.過(guò)敏性休克的搶救措施7.兔熱病、鼠疫首選抑制蛋白質(zhì)的合成耳毒性新斯的明+鈣劑腎上腺素

鏈霉素第58頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月8.一般G-桿菌感染首選9.一般氨基糖苷類耐藥株的感染首選10.抗菌譜最廣的氨基糖苷類11.毒性最小的氨基糖苷類12.毒性最大的氨基糖苷類小結(jié)（二）慶大霉素

阿米卡星阿米卡星奈替米星新霉素第59頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月大綱1.氨基苷類抗生素的共性（1）抗菌作用及作用機(jī)制（2）不良反應(yīng)2.常用氨基苷類慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星的臨床應(yīng)用第60頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月Questions試述氨基糖苷類抗生素的共同特點(diǎn)試述氨基糖苷類抗生素和青霉素類抗生素合用的優(yōu)點(diǎn)、注意事項(xiàng)及藥理依據(jù)第61頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

四環(huán)素類及氯霉素類抗生素南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系王芳lwangfang@第62頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

四環(huán)素類及氯霉素類抗生素四環(huán)素類及氯霉素抗生素抗生素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌均具有快速抑菌作用，同時(shí)兩類藥物也對(duì)立克次體和衣原體具有較強(qiáng)的抑制作用，其中四環(huán)素類對(duì)某些螺旋體和原蟲尚有抑制作用。兩類藥物的抗菌譜廣泛，屬?gòu)V譜抗生素第63頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四環(huán)素類均具有菲烷的基本骨架本類藥物的抗菌機(jī)制、抗菌譜和臨床作用均較相似。抗菌活性：米諾環(huán)素>多西環(huán)素>美他環(huán)素>地美環(huán)素>四環(huán)素>土霉素由于耐藥菌株日益增多，四環(huán)素類藥物的不良反應(yīng)成為突出問(wèn)題第64頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗菌譜（廣譜）

敏感：G+菌：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、炭疽、破傷風(fēng)、產(chǎn)氣桿菌

G-菌：腦膜炎球、大腸桿、痢疾桿、肺炎桿、流感桿、布氏桿菌四體：支原體、衣原體、立克次體、螺旋體某些原蟲：阿米巴無(wú)效：銅綠假單胞菌、傷寒、結(jié)核、真菌、病毒抗菌活性：米諾環(huán)素>多西環(huán)素>地美環(huán)素、美他環(huán)素>四環(huán)素>土霉素第65頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗菌機(jī)制

抑制蛋白質(zhì)合成（為主）

30s亞基抑制藥，抑制始動(dòng)復(fù)合物形成，阻止aa-tRNA進(jìn)入A位細(xì)胞膜通透性增加四環(huán)素類為快速抑菌藥第66頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月耐藥機(jī)制

藥物促進(jìn)細(xì)菌核糖體保護(hù)蛋白基因表達(dá)增強(qiáng)藥物使大腸埃希菌的染色體突變細(xì)菌產(chǎn)生四環(huán)素類藥物泵出基因細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶

第67頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用

1.四體感染

(1)立克次體：斑疹傷寒、恙蟲病

(2)衣原體：鸚鵡熱，衣原體肺炎，沙眼衣原體引起的非淋菌性尿道炎、子宮頸炎、性病淋巴肉芽腫、沙眼

(3)支原體：支原體肺炎、盆腔炎

(4)螺旋體：回歸熱2.細(xì)菌性感染

G-菌：布魯、霍亂、痢疾、百日咳、急性前列腺炎（大腸桿、衣原體）、膽道混合感染

G+菌：不及青霉素;第68頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥動(dòng)學(xué)

1.吸收口服（注射刺激大，禁用）天然四環(huán)素類吸收不規(guī)則，易受以下因素影響食物顯著減少四環(huán)素的吸收酸性藥物（VitC）可促進(jìn)四環(huán)素的吸收堿性藥物、H2受體阻斷藥或者抗酸藥降低藥物的溶解度食物中Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等在腸道與其絡(luò)合，減少其吸收與鐵劑或者抗酸劑并用時(shí)，應(yīng)間隔2－3h四環(huán)素第69頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.分布體內(nèi)分布廣泛，可透過(guò)胎盤屏障，可濃集于骨、牙齒、肝及生長(zhǎng)迅速的組織如腫瘤。3.代謝、排泄部分肝代謝，20－50％由腎臟原型排泄，可用于泌尿系統(tǒng)感染堿化尿液增加藥物排泄第70頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)

1.局部刺激作用

惡心、嘔吐、腹部不適等。飯后服減輕。

2.二重感染

長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素時(shí)，敏感菌被抑制，不敏感菌乘機(jī)大量繁殖，造成新的感染

(1)真菌?。耗钪榫蛮Z口瘡、呼吸道炎、腸炎、陰道炎、尿路感染等

(2)假膜性腸炎（難辨梭菌）：脫水、腸壁壞死、休克、可致死處理①停藥②抗真菌?。褐泼咕?、二性霉素等難辨梭菌性腸炎：萬(wàn)古霉素、替考拉寧、甲硝唑等第71頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)3.對(duì)骨、牙齒生長(zhǎng)的影響

發(fā)育不全（畸形、齲齒）沉積于骨、牙，與Ca2+結(jié)合，發(fā)育障礙、變黃禁用于8歲以內(nèi)的兒童、妊娠４月以上的婦女

4.其他

過(guò)敏反應(yīng)：藥熱、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剝脫性皮炎肝毒性、腎毒性、前庭反應(yīng)第72頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月半合成四環(huán)素

多西環(huán)素、米諾環(huán)素、美他環(huán)素

1.抗菌作用強(qiáng)，且對(duì)天然類耐藥者仍敏感。2.應(yīng)用敏感菌及四體所致尿路、胃腸道、膽道、呼吸道感染，五官科感染。米諾穿透性好，特別適于痤瘡、酒渣鼻。預(yù)防流腦良好。3.口服基本不受食物及金屬離子影響。4.t1/2長(zhǎng)，多西為20h，米諾為14h。不良反應(yīng)基本同四環(huán)素，但米諾環(huán)素可引起可逆性前庭反應(yīng)（惡心、頭暈、平衡失調(diào)），與劑量大小有關(guān)（300~400mg/d時(shí)易發(fā)生）。第73頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月氯霉素

氯霉素（chloramphenicol,chloromycetin，1949）為左旋光學(xué)活性；合霉素為消旋第74頁(yè)，課件共83頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗菌作用

抗菌譜（廣譜，偏重于G-菌）G+菌:不及青霉素、頭孢菌素G-菌:大多腸桿菌科高度敏感，傷寒、副傷寒其他G-