英夫利西單抗在臨床中的應(yīng)用演示文稿

英夫利西單抗在臨床中的應(yīng)用演示文稿目前一頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)（優(yōu)選）英夫利西單抗在臨床中的應(yīng)用目前二頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)注射用英夫利西單抗人鼠嵌合型IgG1

單克隆抗體高特異性、高親和力和高親合力的結(jié)合TNFa嵌合型單克隆抗體:90%序列與人IgG1是同源性的人(IgG1)Mouse(TNFa結(jié)合位點(diǎn))

kk目前三頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)TNFa單克隆抗體半衰期8-9.5天僅結(jié)合TNF-a靜脈注射鼠可變區(qū)重組人恒定區(qū)人p75TNF受體IgG1類克?Enbrel作用機(jī)制比較類克?Enbrel?重組TNF受體p75IgG1半衰期3-5.5天結(jié)合TNF-a和TNF-β皮下注射目前四頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)通用名稱：注射用英夫利西單抗商品名稱：類克(RemicadeTM)

性狀：白色凍干粉末，溶解后為無(wú)色至淡黃色液體， 泛乳白色光，無(wú)異物。規(guī)格：

100mg/瓶用法：靜脈輸注貯藏:

2-8°C避光保存，不可冷凍（無(wú)菌凍干粉末， 不含防腐劑）包裝:

1瓶/盒，玻璃瓶裝有效期:

36個(gè)月

注射用英夫利西單抗目前五頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)英夫利西主要的作用機(jī)制英夫利西中和各種形式的TNF(sTNF,tmTNF,receptor－bindingTNF英夫利西與TNF高親和力(affinity)和高親合力的結(jié)合(avidity)英夫利西通過(guò)補(bǔ)體和ADCC（抗體依賴性的細(xì)胞毒性），特異性溶解產(chǎn)生TNF的活性細(xì)胞,如單核細(xì)胞、巨嗜細(xì)胞和T細(xì)胞目前六頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)類克?與TNFα的結(jié)合形式跨膜TNFa可溶性TNFa結(jié)合受體的TNFa目前七頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn) 親和力(Affinity)

親合力(Avidity)InfliximabEtanercept

類克?與sTNFa高親和力

和高親合力的結(jié)合目前八頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)與跨膜TNF(tmTNF)的結(jié)合IFX能結(jié)合跨膜TNFa的單聚體，雙聚體和三聚體而ETA只能結(jié)合跨膜TNFa的三聚體目前九頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)SAVEAgenda作用機(jī)制mechanismofaction適應(yīng)癥及用法用量Indicationanddosage療效Efficacy安全性Safety注意事項(xiàng)ImportantInformation目前十頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)REMICADE

?克羅恩病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎強(qiáng)直性脊柱炎虹膜炎銀屑病型關(guān)節(jié)炎銀屑病類克?全球的適應(yīng)癥目前十一頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)Week0Week2Week6Week14Week228Weeks8Weeks8WeeksWeekXEvery

8Weeks用法用量

DosageRA:3mg/kg,week0,2,6,andevery8weeksthereafter,withMTXAS:5mg/kg,week0,2,6,andevery6weeksthereafterCD:5mg/kg,week0,2,6,andevery8weeksthereafter對(duì)于療效不佳者，劑量可調(diào)整至10mg/kg，或每4周給藥一次目前十二頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)給藥方式類克?靜脈注射(IV,intravenous)，較益賽普?皮下注射(SC,subcutaneous)的優(yōu)勢(shì)：院內(nèi)靜脈注射，患者專業(yè)人員照顧和密切關(guān)注靜脈注射較皮下注射，更不容易引起注射點(diǎn)反應(yīng)

FYI，益賽普PI：包括輕至中度紅斑、搔癢、疼痛和腫脹等，通常發(fā)生 在開(kāi)始治療的第一個(gè)月內(nèi)，平均持續(xù)3－5天。類克?一年只需注射RA6次，AS8次。益賽普?一年需注射104次。目前十三頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)PreparingforInfliximabInfusion12除去藥瓶的翻蓋用醫(yī)用酒精棉簽擦拭藥瓶頂部注射Infusion由于藥瓶中不含防腐劑，因此打開(kāi)后應(yīng)立即使用，不得繼續(xù)儲(chǔ)藏后使用，并應(yīng)在配制后3小時(shí)內(nèi)開(kāi)始輸液。FYI:YSP用1ml注射用水溶解，溶解后可冷藏72小時(shí)目前十四頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)3456ReconstituteInfliximab注射Infusion將21號(hào)(0.8mm)或更小針頭的注射器針頭插入藥瓶膠蓋，注入10ml無(wú)菌注射用水目前十五頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)78910MixingInfliximab 輕輕旋轉(zhuǎn)藥瓶，使藥粉溶解。避免長(zhǎng)時(shí)間或用力搖晃，嚴(yán)禁振蕩。溶藥過(guò)程中可能出現(xiàn)泡沫，放置5分鐘后，溶液應(yīng)為無(wú)色或淡黃色，泛乳白色光。 （由于英夫利西單抗是一種蛋白質(zhì)，溶液中可能會(huì)有一些半透明微粒。如果溶液中出現(xiàn)不透明顆粒、變色或其它物質(zhì)，則不能繼續(xù)使用）目前十六頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)111213AddingInfliximabtoSalineBag用0.9%氯化鈉注射液將本品的無(wú)菌注射用水溶液稀釋至250ml：從250ml0.9%氯化鈉注射液瓶或袋中抽出與本品的無(wú)菌注射用水溶液相同的液體量，將本品的無(wú)菌注射用水溶液全部注入該輸液瓶或袋中，輕輕混合。

目前十七頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)1617Infuse&Monitor輸液時(shí)間不得少于2小時(shí)：輸液裝置上應(yīng)配有一個(gè)內(nèi)置的、無(wú)菌、無(wú)熱原、低蛋白結(jié)合率的濾膜（孔徑≤1.2μm）。目前十八頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)1617注射Infusion目前十九頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)SAVEAgenda作用機(jī)制mechanismofaction適應(yīng)癥及用法用量Indicationanddosage療效Efficacy安全性Safety注意事項(xiàng)ImportantInformation目前二十頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)■更強(qiáng)結(jié)合TNFα–

類克能高親和力、高親合力的結(jié)合各種形式的TNFα：可溶性TNFα，跨膜TNFα，與受體結(jié)合的TNFα■個(gè)體化的靜脈注射方案–

起效快，能最快達(dá)到生物利用度–

靜脈注射能最快達(dá)到血漿峰值濃度–

按患者體重給予個(gè)性化劑量：RA3mg/KgAS5mg/Kg■誘導(dǎo)緩解劑量–

在初始注射后的幾天內(nèi)，能迅速達(dá)到血漿峰值濃度，產(chǎn)生誘導(dǎo)緩解的作用類克?:更強(qiáng)的TNFα抑制劑目前二十一頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)IFX，而不是ETA，對(duì)炎癥性腸病有效1IFX是唯一一種被證實(shí)從另一種TNF抑制劑轉(zhuǎn)換使用后，具有影像學(xué)益處的生物制劑(OPPOSITETrial）2IFX,FIRSTandONLYTNFa抑制劑能改善脊柱活動(dòng)度(BASMI)3

BASMI:BathAnkylosingSpondylitisMetrologyIndexTNF抑制劑的臨床療效區(qū)別目前二十二頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)療效ASEfficacy類克?顯著改善癥狀和體征：ASAS20類克?顯著提高脊柱的活動(dòng)度：BASMI

FirstandOnlyanti-TNF-atherapytoshowimprovementinspinalmobilitybyBathAnkylosingSpondylitisMetrologyIndex(BASMI)類克?顯著提高疾病的活動(dòng)指數(shù)：BASDAI類克?顯著改善機(jī)體的功能指數(shù)：BASFI目前二十三頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)療效RA

Efficacy類克?聯(lián)合MTX,是第一個(gè)被批準(zhǔn)能夠滿足ACR治療RA目標(biāo)的生物制劑減輕癥狀和體征阻止結(jié)構(gòu)損害的進(jìn)展改善機(jī)體功能目前二十四頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)療效:減輕癥狀和體征類克?明顯改善中～重度早期RA患者(≤3年)的關(guān)節(jié)相關(guān)癥狀數(shù)據(jù)來(lái)自ASPIRE1年后ACR評(píng)分改變的患者百分比（％）在第54周早期RA患者（≤3年）的ACR反應(yīng)率目前二十五頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)療效:減輕癥狀和體征類克?明顯改善中～重度早期RA患者(≤3年)的關(guān)節(jié)相關(guān)癥狀數(shù)據(jù)來(lái)自ATTRACT第30周ACR評(píng)分改變的患者比例百分比（％）第30周RA患者的ACR反應(yīng)率目前二十六頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)療效:阻止結(jié)構(gòu)損害的進(jìn)展類克?聯(lián)合MTX有效阻止早期RA(≤3年)患者的疾病進(jìn)展類克?1年與基線期相比VdH-SharpScore改變的均值對(duì)于未使用過(guò)MTX的早期RA患者，類克?1年阻止結(jié)構(gòu)損害進(jìn)展數(shù)據(jù)來(lái)自ASPIRE目前二十七頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)療效:阻止結(jié)構(gòu)損害的進(jìn)展類克?聯(lián)合MTX有效阻止早期RA(≤3年)和中晚期RA患者的疾病進(jìn)展類克?2年與基線期相比VdH-SharpScore改變的均值對(duì)于未使用過(guò)MTX的早期RA患者，類克?1年阻止結(jié)構(gòu)損害進(jìn)展數(shù)據(jù)來(lái)自ATTRACT目前二十八頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)SAVEAgenda作用機(jī)制mechanismofaction適應(yīng)癥及用法用量Indicationanddosage療效Efficacy安全性Safety注意事項(xiàng)ImportantInformation目前二十九頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)類克?不良反應(yīng)的發(fā)生率

(N=240,000)ProportionofEvents/PatientsExposed目前三十頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)依那西普不良反應(yīng)的發(fā)生率

(N=149,200)目前三十一頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)WhoshouldnottakeRemicade??禁忌癥：正在進(jìn)行抗感染治療

(Infections)中～重度心力衰竭(CongestiveHeartFailure)對(duì)類克?任何成分過(guò)敏

包括

sucrose（蔗糖）,sodiumphosphate（磷酸鈉）,andpolysorbate80（聚山梨醇酯）

對(duì)鼠蛋白過(guò)敏者目前三十二頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)感染

Infections在RA臨床試驗(yàn)中，在包括肺炎在內(nèi)的嚴(yán)重感染發(fā)生率上，本品+MTX合用組高于MTX單用組，此現(xiàn)象尤其出現(xiàn)在劑量在6mg/kg或以上時(shí)。Enbrel?claimstobesaferwithregardstoinfections目前三十三頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)開(kāi)始使用TNFα抑制劑結(jié)核菌素陽(yáng)性測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)>5mm硬結(jié)評(píng)估(病史和體征)PPD測(cè)試在48-72小時(shí)內(nèi)評(píng)價(jià)PPD陰性開(kāi)始使用TNFα抑制劑PPD陽(yáng)性胸部x-片開(kāi)始使用TNFα抑制劑5mm治療至活動(dòng)性Tb消退活動(dòng)性Tb胸部x-片正常開(kāi)始治療潛在的TbAmericanThoracicSociety,CentersforDiseaseControlandPrevention.

AmJRespirCritCareMed.2000;161:S221–S247.AlgorithmforTBScreeninginUS目前三十四頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)輸液反應(yīng):KeyPoint定義：輸液期間或者輸液后1～2小時(shí)以內(nèi)出現(xiàn)的不良反應(yīng)臨床試驗(yàn)中，輸液反應(yīng)（如呼吸困難、面色潮紅、頭痛和皮疹）是最常見(jiàn)的終止治療的原因，嚴(yán)重輸液反應(yīng)不到1％大多數(shù)的輸液反應(yīng)是輕～中度，且可管理的目前三十五頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)輸液中和輸液結(jié)束后的2小時(shí)內(nèi)安慰劑組患者中有10％發(fā)生與輸液相關(guān)的反應(yīng)。IFX患者中有20％發(fā)生該反應(yīng)。發(fā)熱或寒戰(zhàn)；瘙癢或蕁麻疹心肺反應(yīng)：胸痛、低血壓、高血壓或呼吸困難約有低于1％的患者出現(xiàn)了包括過(guò)敏、驚厥、紅斑和低血壓在內(nèi)的嚴(yán)重輸液反應(yīng)。輸液反應(yīng)InfusionReactions目前三十六頁(yè)\總數(shù)三十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)注射Infus