EB病毒感染及傳染性單核細胞增多癥

目錄病原學(xué)1相關(guān)疾病2目前一頁\總數(shù)二十六頁\編于十二點EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）

Epstein和Barr于1964年從非洲兒童惡性淋巴瘤(Burkitt’slymphoma)細胞培養(yǎng)中最早發(fā)現(xiàn)主要侵犯B細胞自然界廣泛分布，人群普遍易感目前二頁\總數(shù)二十六頁\編于十二點生物學(xué)性狀：基本結(jié)構(gòu)：核樣物，衣殼，囊膜；雙股線性DNA；嗜B淋巴細胞病毒；目前三頁\總數(shù)二十六頁\編于十二點傳播途徑1、經(jīng)口密切傳播2、飛沫傳播3、輸血傳播目前四頁\總數(shù)二十六頁\編于十二點感染機制目前還未完全闡明主要感染B細胞一般認為EBV通過相關(guān)病毒蛋白吸附于B細胞表面，從而感染并轉(zhuǎn)化B細胞。轉(zhuǎn)化后的B細胞引起CTL（細胞毒性T淋巴細胞）的免疫應(yīng)答。CTL的免疫應(yīng)答EB病毒感染，臨床發(fā)病的主要原因。目前五頁\總數(shù)二十六頁\編于十二點EB病毒僅能在B淋巴細胞中增殖，可使其轉(zhuǎn)化，能長期傳代。被病毒感染的細胞具有EBV的基因組，并可產(chǎn)生各種抗原，已確定的有：EBV核抗原（EBNA），早期抗原（EA），膜抗原（MA），衣殼抗原（VCA），淋巴細胞識別膜抗原(LYDMA）免疫性目前六頁\總數(shù)二十六頁\編于十二點致病性

(一)非腫瘤性疾病(二)腫瘤性疾病(三)其它疾病

目前七頁\總數(shù)二十六頁\編于十二點(一)非腫瘤性疾病1．傳染性單核細胞增多癥2．口腔白癍3、X性連鎖淋巴細胞增生綜合征（XLP）4．病毒相關(guān)性噬紅細胞增多癥目前八頁\總數(shù)二十六頁\編于十二點(二)腫瘤性疾病EBV致瘤譜大，可引起多種淋巴瘤淋巴瘤類:Burkitt‘s淋巴瘤(巴克斯淋巴腺瘤)，霍奇金病，非霍奇金淋巴瘤等；上皮性腫瘤類：鼻咽癌，胃腺癌，肺癌，乳癌，大腸癌等；新近研究發(fā)現(xiàn)在胸腺瘤、膽管癌、平滑肌瘤、肝肉瘤中也可以檢測出EBV。目前九頁\總數(shù)二十六頁\編于十二點目前十頁\總數(shù)二十六頁\編于十二點(三)其它疾病惡性組織細胞增生癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、川崎病、腎小球腎炎、腎病綜合征、病毒性心肌炎、心包炎、急性特發(fā)性血小板減少性紫癜、多發(fā)性硬化、病毒性腦炎、格林-巴利綜合征、再生障礙性貧血、呼吸系統(tǒng)感染等疾病。

目前十一頁\總數(shù)二十六頁\編于十二點兒童EBV感染首發(fā)癥狀：發(fā)熱（66.8%），咳嗽（14.2%），皮疹（7.9%），淋巴結(jié)腫大（5.3%），眼瞼浮腫（3.2%），咽痛（1.6%），驚厥（1.6%），肉眼血尿（0.5%）；疾病譜：呼吸道感染（40.5%），傳單（17.9%），川崎?。?.3%），ITP（5.8%），病毒性心肌炎（2.6%），病毒性腦炎（2.6%），嗜血細胞綜合征（1.6%），類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（1.0%），急性淋巴結(jié)炎（1.0%），面神經(jīng)炎（1.0%），Evans綜合征（0.5%），SLE（0.5%），亞急性壞死性淋巴結(jié)炎（0.5%）；目前十二頁\總數(shù)二十六頁\編于十二點正常B細胞感染B細胞EBV表面抗原變化正常T細胞細胞毒T細胞免疫應(yīng)答殺傷侵犯組織器官發(fā)熱咽峽炎淋巴結(jié)腫大肝腫大脾腫大皮疹腦炎心包、心肌炎其他系統(tǒng)受累目前十三頁\總數(shù)二十六頁\編于十二點三、兒童EBV感染相關(guān)疾病的診斷傳染性單核細胞增多癥(IM)IM是原發(fā)性EBV感染所致，典型臨床三聯(lián)征為發(fā)熱，咽峽炎和頸淋巴結(jié)腫大，可合并肝脾腫大，外周血異形淋巴細胞增高。IM是一良性自限性疾病，多數(shù)預(yù)后良好。少數(shù)可出現(xiàn)噬血綜合征等嚴重并發(fā)癥。

1.1、臨床特點：（1）發(fā)熱：約1周，重者2周或更久，幼兒可不明顯。（2）咽峽炎：50％有灰白色滲出物，25％上腭有瘀點，部分病例合并鏈球菌感染。（3）淋巴結(jié)腫大：任何淋巴結(jié)均可受累，頸部淋巴結(jié)大最常見。（4）脾臟腫大：50％的病例可伴脾大，持續(xù)2～3周。(5)肝臟腫大：發(fā)生率約10％～15％。（6）皮疹：可出現(xiàn)多樣性皮疹，如紅斑、斑丘疹或麻疹。（7）其他：50％病例可有眼瞼水腫。目前十四頁\總數(shù)二十六頁\編于十二點目前十五頁\總數(shù)二十六頁\編于十二點目前十六頁\總數(shù)二十六頁\編于十二點診斷：（1）下列臨床癥狀中的3項：發(fā)熱、咽峽炎、頸淋巴結(jié)大、肝臟腫大、脾臟腫大：（2）下列3條實驗室檢查中任一項：①抗EBV-CA-IgM和抗EBV-CA-IgG抗體陽性，且抗EBV-NA-IgG陰性；②抗EBV-CA-IgM陰性，但抗EBV-CA-IgG抗體陽性，且為低親合力抗體。③嗜異凝集抗體陽性。④外周血異型淋巴細胞比例≥10％。同時滿足以上2條者可以診斷為EBV-IM。目前十七頁\總數(shù)二十六頁\編于十二點目前十八頁\總數(shù)二十六頁\編于十二點治療原則：EBV-IM多數(shù)預(yù)后良好，以對癥治療為主。（1）休息。急性期應(yīng)注意休息。（2）在疾病早期，可以考慮使用如下抗病毒藥物：①阿昔洛韋、更昔洛韋、泛昔洛韋。②干擾素。（3）抗生素的使用：如合并細菌感染，可使用敏感抗生素，但忌用氨芐西林和阿莫西林，以免引起皮疹，加重病情。（4）腎上腺糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用：重型患者發(fā)生咽喉嚴重病變或水腫者，有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥及心肌炎，溶血性貧血，血小板減少性紫癜等并發(fā)癥時，短療程應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可明顯減輕癥狀。（5）防治脾破裂：避免任何可能擠壓或撞擊脾臟的動作。目前十九頁\總數(shù)二十六頁\編于十二點目前二十頁\總數(shù)二十六頁\編于十二點目前二十一頁\總數(shù)二十六頁\編于十二點2、慢性活動性EBV感染(CAEBV)

臨床特點：CAEBV的臨床表現(xiàn)多種多樣，主要有發(fā)熱、肝臟腫大、脾臟腫大、肝功能異常、血小板減少癥、貧血、淋巴結(jié)病、蚊蟲過敏、皮疹、皮膚牛痘樣水皰、腹瀉及視網(wǎng)膜炎。病程中可出現(xiàn)嚴重的合并癥，包括HLH（EBV相關(guān)噬血淋巴組織細胞增多癥）、惡性淋巴瘤、DIC、肝功能衰竭、消化道潰瘍或穿孔、冠狀動脈瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、心肌炎、間質(zhì)性肺炎及白血病。診斷：診斷CAEBV可參考如下標準：1、持續(xù)或反復(fù)(3個月以上)發(fā)作的傳染性單核細胞增多癥類似癥狀和體征：發(fā)燒、持續(xù)性肝功能損害、多發(fā)性淋巴結(jié)病、肝脾腫大、全血細胞減少、視網(wǎng)膜炎、間質(zhì)性肺炎、牛痘樣水皰及蚊蟲過敏等，2、EBV病感染及引起組織病理損害的證據(jù)，3、排除目前已知疾病所致的上述臨床表現(xiàn)。目前二十二頁\總數(shù)二十六頁\編于十二點1.3、治療原則：目前缺乏統(tǒng)一有效的治療方案，可依具體情況選擇個體化治療方案或采用綜合治療方案。（1）免疫治療及化療：（2）造血干細胞移植：（3）抗病毒治療，往往無效，可試用更昔洛韋、阿糖腺苷；（4）干擾素和細胞因子。可用α或β干擾素和白介素2等制劑。

目前二十三頁\總數(shù)二十六頁\編于十二點3、EBV相關(guān)噬血淋巴組織細胞增多癥(EBv-HLH)

噬血淋巴組織細胞增生癥(hemophagocyticlymphohistiocvtosis,HLH)是以發(fā)熱、肝脾腫大、血細胞減低、高甘油三脂及低纖維蛋白原血癥為特點的一組臨床綜合征，是一種嚴重威脅患兒生命的過度炎癥反應(yīng)性疾病。本病曾經(jīng)的5年生存率僅22％，近年免疫化療的采用已使該病3年生存率上升至60％。目前二十四頁\總數(shù)二十六頁\編于十二點臨床特點：EBV-HLH的主要臨床表現(xiàn)有持續(xù)性發(fā)熱，以高熱為主，有肝脾淋巴結(jié)腫大、黃疸、肝功異常、水腫、胸腔積液、腹水、血細胞減少、凝血病及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包括驚厥，昏迷及腦病的表現(xiàn)，嚴重者可出現(xiàn)顱內(nèi)出血。NK細胞淋巴瘤合并E