Gao -芳酸類藥物的分析

羧酸芳酸目前一頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)第六章芳酸類藥物的分析

目前二頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)第一節(jié)典型藥物的分類與性質(zhì)水楊酸類SalicylicAcidDrugs

苯甲酸類BenzoicAcidDrugs其他芳酸類藥物OtherAromaticAcidDrugs目前三頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)苯甲酸類很常用的食品防腐劑，有防止變質(zhì)發(fā)酸、延長保質(zhì)期的效果目前四頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)丙磺舒（pKa3.4）【適應(yīng)癥】（1）高尿酸血癥伴慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及痛風(fēng)（2）作為一些抗生素治療的輔助用藥，可抑制抗生素的排出，提高血藥濃度，維持較長時(shí)間。

目前五頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)甲芬那酸本品為非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥。具有鎮(zhèn)痛、解熱和抗炎作用。用于輕度及中等度疼痛，如牙科、產(chǎn)科或矯形科手術(shù)后的疼痛，以及軟組織損傷性疼痛及骨骼、關(guān)節(jié)疼痛。還用于痛經(jīng)、血管性頭痛及癌性疼痛等。

目前六頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)主要性質(zhì)1.酸性直接滴定法苯甲酸、丙磺舒、甲酚那酸及其片劑、膠囊雙相滴定法苯甲酸鈉2.苯環(huán)及其取代基特征的紫外和紅外吸收光譜3.三氯化鐵反應(yīng)苯甲酸及鈉鹽4.丙磺舒受熱分解生成亞硫酸鹽目前七頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)斥電子取代基(-CH3、-NH2)酸性

酸性:鄰位取代>間位、對(duì)位取代吸電子取代基(-X、-NO2、-OH)酸性取代基對(duì)芳酸酸性的影響芳酸類藥物的酸性強(qiáng)度與分子中芳環(huán)、羥基和其他取代基的相互影響有關(guān)目前八頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)水楊酸類水楊酸：抗真菌、止癢、溶解角質(zhì)等作用，常與苯甲酸等配成外用制劑，治療多種慢性皮膚病

阿司匹林：1、鎮(zhèn)痛、解熱2、抗炎、抗風(fēng)濕3、關(guān)節(jié)炎4、抗血栓5、兒科用于皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征

目前九頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)氧氫鍵的極性增強(qiáng)，使其酸性較ben強(qiáng)。弱酸性－酸性比苯甲酸強(qiáng)得多鄰位立體效應(yīng)分子內(nèi)氫鍵（-OH）

目前十頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)適用于結(jié)核分枝桿菌所致的肺及肺外結(jié)核病。主要用作二線抗結(jié)核藥物。僅對(duì)分枝桿菌有效，單獨(dú)應(yīng)用能迅速產(chǎn)生耐藥性，因此必須與其他抗結(jié)核藥合用。

重氮化偶合，亞硝酸鈉滴定目前十一頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)貝諾酯乙酰氨基苯酚乙酰水楊酸水解后重氮化偶合，用于鑒別羥肟酸鐵反應(yīng)用于鑒別目前十二頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)緩解各類疼痛，包括頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛及軟組織炎癥等中等度疼痛

目前十三頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)二氟尼柳適用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、以及各種輕、中度疼痛。

目前十四頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)目前十五頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)主要性質(zhì)鄰羥基苯甲酸1.酸性強(qiáng)于苯甲酸可用直接酸堿滴定法

阿司匹林片兩步滴定法2.羥基三氯化鐵反應(yīng)目前十六頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)3.芳伯氨基

對(duì)氨基水楊酸鈉亞硝酸鈉滴定法測含量

貝諾酯水解后顯芳伯氨基的鑒別反應(yīng)目前十七頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)4.易水解特殊雜質(zhì)檢查阿司匹林、貝諾酯、雙水楊酯及片劑檢查游離水楊酸水楊酸、對(duì)氨基水楊酸鈉和貝諾酯分檢查苯酚、間氨基酚、對(duì)氨基酚目前十八頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)其他芳酸類藥物氯貝丁酯高血脂、高脂血癥其降甘油三酯作用較降膽固醇作用明顯

目前十九頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)布洛芬

用于緩解輕至中度疼痛如頭痛、關(guān)節(jié)痛、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)。也用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱

目前二十頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)主要性質(zhì)布洛芬

酸性較弱，在中性乙醇中可被氫氧化鈉直接滴定氯貝丁酯油狀液體易水解

兩步滴定法測定含量羥肟酸鐵反應(yīng)鑒別目前二十一頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)第二節(jié)鑒別試驗(yàn)

一、與鐵鹽反應(yīng)

具酚羥基或水解后能產(chǎn)生酚羥基的藥物

目前二十二頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)直接：水楊酸（鈉）、對(duì)氨基水楊酸鈉、雙水楊酯、二氟尼柳例：水楊酸鈉[鑒別]（1）取本品的水溶液，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。目前二十三頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)

間接：阿司匹林、貝諾酯

阿司匹林[鑒別]（1）取本品約0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。目前二十四頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)苯甲酸鹽的鐵鹽反應(yīng)目前二十五頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)丙磺舒的鐵鹽反應(yīng)目前二十六頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)布洛芬的鐵鹽反應(yīng)布洛芬高氯酸羥胺DCC溫水中20min放冷高氯酸鐵紫色N,N′-雙環(huán)己基羧二亞胺目前二十七頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)氯貝丁酯的鐵鹽反應(yīng)氯貝丁酯鹽酸羥胺氫氧化鉀稀鹽酸1%三氯化鐵紫色目前二十八頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)二、重氮化—偶合反應(yīng)

芳香第一胺類鑒別反應(yīng)

目前二十九頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)直接：對(duì)氨基水楊酸鈉間接：貝諾酯

目前三十頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)三、氧化反應(yīng)甲芬那酸△黃色（綠色熒光）重鉻酸鉀深藍(lán)色棕綠色硫酸溶液目前三十一頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)四、水解反應(yīng)

阿司匹林NaCO3水楊酸鈉醋酸鈉++▲過量硫酸酸化水楊酸白色沉淀醋酸臭氣+溶于醋酸銨試液熔點(diǎn)：156-161℃目前三十二頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)水解反應(yīng)目前三十三頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)

五.分解產(chǎn)物的反應(yīng)苯甲酸鹽苯甲酸鈉▲H2SO4苯甲酸升華物目前三十四頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)含硫的藥物可分解后鑒別丙磺舒△SO2臭氣NaOH▲NaSO3SO42-HNO3目前三十五頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)六、紫外分光光度法1.規(guī)定最大吸收波長（和/或最小吸收波長）測其吸光度2.規(guī)定最大吸收波長（和/或最小吸收波長）測其吸收系數(shù)3.不同最大吸收波長處吸光度的比值

丙磺舒：用鹽酸的乙醇液制成每1ml中含有丙磺舒20μg，在225和249nm的波長處有最大吸收，在249nm的A約為0.67貝諾酯：每1ml中含有貝諾酯0.75μg的無水乙醇液，在240nm的波長處有最大吸收，在240nm的吸收系數(shù)為730-760目前三十六頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)

七、紅外分光光度法

本書中收載的原料藥均采用紅外吸收光譜法鑒別目前三十七頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)3300-2300cm-1ν-OH—羧基和羥基1660cm-1νc=O—羧基1610、1570、1480、1440cm-1νC=C—苯環(huán)775cm-1δAr-H—苯環(huán)目前三十八頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)八、薄層色譜法主要對(duì)制劑進(jìn)行分離后鑒別例：二氟尼柳膠囊硅膠ＧＦ２５４為固定相四氯化碳－丙酮－冰醋酸（２０：２：１）為展開劑，在紫外燈下檢視，主斑點(diǎn)的位置與顏色應(yīng)與對(duì)照品的一致。目前三十九頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)九、高效液相色譜法

在含量測定的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致目前四十頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)1.阿司匹林加碳酸鈉試液加熱后，再加稀硫酸酸化，此時(shí)產(chǎn)生的白色沉淀應(yīng)是A.苯酚B.乙酰水楊酸C.水楊酸D.醋酸鈉E.醋酸苯酯

目前四十一頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)2.水楊酸與三氯化鐵試液生成紫堇色產(chǎn)物的反應(yīng)，要求溶液的pH值是A.pH10.0B.pH2.0C.pH7～8D.pH4～6E.pH2.0±0.1

目前四十二頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)3.能用與FeC13試液反應(yīng)產(chǎn)生現(xiàn)象鑒別的藥物有A．苯甲酸鈉B．水楊酸C．對(duì)乙酰氨基酚D．氫化可的松E．丙酸睪酮

目前四十三頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)4．鑒別水楊酸及其鹽類，最常用的試液是A.碘化鉀B.碘化汞鉀C.三氯化鐵D.硫酸亞鐵E.亞鐵氰化鉀

目前四十四頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)5.在中性條件下，可與三氯化鐵試液反應(yīng)，生成赭色沉淀的藥物是A.水楊酸鈉B.對(duì)氨基水楊酸鈉C.乙酰水楊酸D.苯甲酸鈉E.撲熱息痛

目前四十五頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查

一、阿司匹林中特殊雜質(zhì)的檢查

水楊酸1.雜質(zhì)來源

生產(chǎn)中乙?；煌耆?/p>

貯存過程中水解產(chǎn)生目前四十六頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)合成工藝目前四十七頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)2.檢查方法對(duì)照法

原理水楊酸中游離酚羥基可與高鐵鹽反應(yīng)呈紫堇色，而阿司匹林結(jié)構(gòu)中無游離酚羥基，不能發(fā)生反應(yīng)

目前四十八頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)方法：取本品0.1ｇ，加乙醇1ml溶解后，加冷水適量使成50ml，立即加新制的稀硫酸鐵胺溶液1ml，搖勻；30s內(nèi)如顯色，與對(duì)照液比較，不得更深。對(duì)照液的配制：精密稱取水楊酸0.1g加水溶解后加冰醋酸1ml，搖勻，再加水使成1000ml，搖勻；精密量取1ml,加乙醇1ml，水48ml與上述新制的稀硫酸鐵胺溶液1ml，搖勻目前四十九頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)限量原料：0.1%；阿司匹林片：0.3%；阿司匹林腸溶片：1.5%；阿司匹林栓：3.0%（HPLC）目前五十頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)溶液的澄清度——酚、苯酯類雜質(zhì)原理：根據(jù)雜質(zhì)和阿司匹林的酸性強(qiáng)弱不同，在碳酸鈉中的溶解度也有差異。雜質(zhì)不溶于碳酸鈉試液，阿司匹林可溶。

目前五十一頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)酚乙酸苯酯水楊酸苯酯乙酰水楊酸苯酯方法：取阿司匹林樣品0.5０ｇ，加溫?zé)嶂良s４５℃的碳酸鈉試液１０ｍｌ溶解后，溶液應(yīng)澄清。目前五十二頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)易炭化物檢查易被硫酸炭化呈色的低分子有機(jī)物方法：取供試品0.5g，緩緩加入至含硫酸[含H2SO494.5-95.5%(g/g)]5ml的比色管中，振搖使溶解，靜置15min后觀察，溶液如顯色，與對(duì)照液相比較，不得更深目前五十三頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)對(duì)照液比色用氯化鈷液0.25ml比色用重鉻酸鉀液0.25ml比色用硫酸銅液0.40ml加水使成5ml目前五十四頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)二、對(duì)氨基水楊酸鈉中間氨基酚的檢查合成工藝和降解反應(yīng)氧化成二苯醌目前五十五頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)1.雜質(zhì)來源原料殘存、成品脫羧2.檢查方法雙相滴定法（測定含量）Ch.P2005離子對(duì)HPLC法（內(nèi)標(biāo)法）

USP29目前五十六頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)雙相滴定法原理——利用雜質(zhì)易溶于乙醚，用乙醚提取，使兩者分離，再用鹽酸滴定，以甲基橙為指示劑。乙醚相水相規(guī)定：3.0g樣品消耗鹽酸滴定液（0.02mol/l）不得超過0.30ml。限量？M間氨基酚=109目前五十七頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)對(duì)氨基水楊酸鈉中間氨基酚的檢查稱取本品3.0g，置50ml燒杯中，加入無水乙醚25ml，用玻棒攪拌1min，注意將乙醚液濾入分液漏斗中，不溶物再用無水乙醚提取兩次，每次25ml，乙醚液濾入同一分液漏斗中，加水10ml與甲基橙指示液1滴。振搖后，用鹽酸滴定液（0.02mol/L）滴定，并用滴定結(jié)果用空白實(shí)驗(yàn)校正，消耗鹽酸滴定液（0.02mol/L）不得過0.3ml.目前五十八頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)原理

對(duì)氨基水楊酸鈉不溶于乙醚間氨基酚溶于乙醚鹽酸滴定乙醚中間氨基酚鹽酸滴定液不得超過0.30ml目前五十九頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)

（1）無水乙醚提取什么？（2）鹽酸滴定液滴定什么？（3）間氨基酚（分子量為109）限量？(間氨基酚與鹽酸的反應(yīng)摩爾比為1：1）目前六十頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)高效液相色譜法檢查對(duì)氨基水楊酸鈉中間氨基酚色譜柱：C18（250×4.6mm）流動(dòng)相：磷酸二氫鈉液（0.05mol/L)-磷酸氫二鈉液（0.05mol/L)-甲醇（含氫氧化四丁基銨1.9g)

檢測波長254nm內(nèi)標(biāo)磺胺溶液目前六十一頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)四.甲芬那酸中特殊雜質(zhì)的檢查銅鹽來源催化劑方法原子吸收分光光度法目前六十二頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)有關(guān)物質(zhì)高效液相色譜法目前六十三頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)五、

氯貝丁酯中對(duì)氯酚及揮發(fā)性雜質(zhì)的檢查

氫氧化鈉試液供試品下層液揮發(fā)性雜質(zhì)三氯甲烷洗滌堿液稀鹽酸酸化

三氯甲烷對(duì)氯酚脂溶性雜質(zhì)目前六十四頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)對(duì)氯酚來源原料；成品分解方法GC供試品溶液中對(duì)氯酚峰面積應(yīng)小于對(duì)照品溶液中對(duì)氯酚面積（0.0025%）目前六十五頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)揮發(fā)性雜質(zhì)來源有機(jī)溶劑、揮發(fā)性物質(zhì)方法GC雜質(zhì)峰面積和不得大于總面積的0.5%目前六十六頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)第四節(jié)含量測定一、酸堿滴定法1.直接滴定法pKa3～6目前六十七頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)阿司匹林Ch.P（2005）

取本品約0.4g，精密稱定，加中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4。目前六十八頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)目前六十九頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)（1）測定方法及計(jì)算Ka=3.27×10-4反應(yīng)摩爾比為1∶1

目前七十頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)（2）討論

①中性乙醇溶解阿司匹林乙醇對(duì)酚酞顯酸性，可消耗氫氧化鈉滴定液使結(jié)果偏高“中性”指對(duì)酚酞顯中性目前七十一頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)

②優(yōu)點(diǎn)：簡便、快速。

缺點(diǎn)：酯鍵水解干擾（不斷攪拌、快速滴定）；酸性雜質(zhì)干擾（如水楊酸）

目前七十二頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)③適用范圍不能用于含水楊酸過高或制劑分析，只能用于合格原料藥的含量測定阿司匹林、苯甲酸、水楊酸、二氟尼柳、雙水楊酯、布洛芬、甲酚那酸目前七十三頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)2.水解后剩余滴定法

利用阿司匹林酯結(jié)構(gòu)在堿性溶液中易于水解的特性，加入定量過量的氫氧化鈉滴定液，加熱使酯鍵水解，剩余的氫氧化鈉滴定液用硫酸滴定液回滴定目前七十四頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)USP（29),加入氫氧化鈉滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，緩緩煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氫氧化鈉，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml的氫氧化鈉滴定液（0.5mol/l）相當(dāng)于45.04mg的C9H8O4。目前七十五頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)2NaOH（過量）＋H2SO4Na2SO4＋2H2O剩余滴定：水解：目前七十六頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)

氫氧化鈉與阿司匹林反應(yīng)摩爾比為2∶1

優(yōu)點(diǎn)：消除了酯鍵水解的干擾

缺點(diǎn)：酸性雜質(zhì)干擾目前七十七頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)

3.兩步滴定法

阿司匹林片阿司匹林腸溶片氯貝丁酯

目前七十八頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)

中和：取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.3g），置錐形瓶中，加中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）溶解后，振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）至溶液顯粉紅色目前七十九頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)第一步中和目前八十頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)水解與測定再精密加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）40m1，置水浴上加熱15分鐘并時(shí)時(shí)振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每lml的氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4。目前八十一頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)第二步水解后剩余滴定水解剩余滴定2NaOH（過量）＋H2SO4Na2SO4＋2H2O目前八十二頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)氫氧化鈉液與阿司匹林反應(yīng)摩爾比為1∶1本法消除了酸性雜質(zhì)的干擾降低了酯鍵水解的干擾目前八十三頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)片劑含量測定結(jié)果的計(jì)算

目前八十四頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)剩余滴定法

目前八十五頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)氯貝丁酯含量測定：取本品2g，精密稱定（2.0631g），加中性乙醇10ml與酚酞指示液數(shù)滴，滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）至粉紅色（0.25ml),再精密加氫氧化鈉滴定液（0.5mol/L）20ml，加熱回流1h至油珠完全消失，放冷，加酚酞指示液數(shù)滴，用鹽酸滴定液（0.5mol/L，F(xiàn)=0.9950）滴定（消耗3.36ml），將滴定結(jié)果用空白實(shí)驗(yàn)校正（消耗20.34ml）。每1mL氫氧化鈉滴定液（0.5mol/L)相當(dāng)于121.4mg氯貝丁酯。目前八十六頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)

（1）為什么采用兩步滴定法（2）1分子氯貝丁酯消耗幾分子氫氧化鈉（3）中性乙醇對(duì)什么顯中性？怎樣制備：為什么要采用中性乙醇作溶劑？（4）計(jì)算含量？目前八十七頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)二、亞硝酸鈉滴定法具芳伯氨基或潛在芳伯氨基（芳酰氨基水解或硝基還原）的藥物對(duì)氨基水楊酸鈉目前八十八頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)

三.雙相滴定法芳酸堿金屬鹽

如苯甲酸鈉Ch.P(2005)溶劑：水——乙醚目前八十九頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)取本品1.5g，精密稱定，置分液漏斗中，加水25m1、乙醚50ml及甲基橙指示液2滴，用鹽酸滴定液（0.5mo1/L）滴定，隨滴隨振搖，至水層顯橙紅色，分取水層，置具塞錐形瓶中，乙醚層用水5ml洗滌，洗液并入錐形瓶中,加乙醚20m1，繼續(xù)用鹽酸滴定液0.5mo1/L)滴定，隨滴定隨振搖，至水層顯持續(xù)的橙紅色。每1ml的鹽酸滴定液（0.5mol/L）相當(dāng)于72.06mg的C7H5NaO2。

苯甲酸苯甲酸鈉目前九十頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)乙醚

萃取生成的苯甲酸，使水相中的中和反應(yīng)進(jìn)行到底滴定中要強(qiáng)力振搖苯甲酸不斷被萃取入有機(jī)溶劑層，使滴定反應(yīng)完全，終點(diǎn)清晰。優(yōu)點(diǎn)消除了反應(yīng)產(chǎn)物的干擾目前九十一頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)四、紫外分光光度法直接紫外分光光度法對(duì)照品法貝諾酯

吸收系數(shù)法貝諾酯片

丙磺舒片目前九十二頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)原料藥對(duì)照品法目前九十三頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)紫外分光光度法吸收系數(shù)法目前九十四頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)

取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于丙磺舒60mg），置200m1量瓶中，加乙醇150ml與鹽酸溶液（9→100）4m1，置70℃水浴上加熱30min，放冷，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液5ml，置100ml量瓶中，加鹽酸溶液（9→100）2m1，用乙醇稀釋至刻度，搖勻。目前九十五頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)于1cm吸收池中，以溶劑為空白，在249nm的波長處測定吸收度，按C13H19NO4S的吸收系數(shù)為338計(jì)算。目前九十六頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)已知：丙磺舒片規(guī)格：0.25g/片10片重3.4829g稱樣量0.0836g測定吸收度0.507，計(jì)算標(biāo)示量%規(guī)定：應(yīng)為標(biāo)示量95.0%-105.0%目前九十七頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)2.離子交換后紫外分光光度法

氯貝丁酯

強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂吸附酸性雜質(zhì)后，樣品被洗脫，對(duì)照品法定量測定氯貝丁酯含量目前九十八頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)3.柱分配色譜—紫外分光光度法USP（29）阿司匹林膠囊可同時(shí)定量測定阿司匹林和水楊酸（1）水楊酸的限量測定固定相：FeCl3；SA保留，冰醋酸洗脫，306nm測水楊酸的量目前九十九頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)三氯化鐵-尿素硅藻土磷酸液-硅藻土阿司匹林水楊酸阿司匹林三氯甲烷水楊酸阿司匹林冰醋酸-水飽和乙醚溶液水楊酸紫外分光光度法306nm目前一百頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)（2）含量測定NaHCO3

硅藻土阿司匹林阿司匹林三氯甲烷中性及堿性雜質(zhì)冰醋酸-三氯甲烷阿司匹林紫外分光光度法280nm

目前一百零一頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)四、HPLC

Ch.P（2005）阿司匹林腸溶膠囊（泡騰片、栓劑）布洛芬緩釋膠囊（口服溶液、滴劑、糖漿劑）

目前一百零二頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)第六章學(xué)習(xí)要求掌握芳酸及其酯類藥物的結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)與分析方法的關(guān)系掌握芳酸及其酯類藥物的鑒別反應(yīng)掌握水楊酸、對(duì)氨基水楊酸及氯貝丁酯的特殊雜質(zhì)檢查方法；掌握酸堿滴定、雙相滴定法目前一百零三頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)1.乙酰水楊酸片劑可采用的測定方法為A.非水滴定法B.水解后剩余滴定法C.兩步滴定法D.柱色譜法E.雙相滴定法

目前一百零四頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)2．測定阿司匹林片和栓中藥物的含量可采用的方法是

A.重量法B.酸堿滴定法C.高效液相色譜法D.絡(luò)合滴定法E.高錳酸鉀法

目前一百零五頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)3.兩步滴定法測定阿司匹林片的含量時(shí)，每1ml氫氧化鈉溶液（0.1mol/L）相當(dāng)于阿司匹林（分子量=180.16）的量是A.18.02mgB.180.2mgC.90.08mgD.45.04mgE.450.0mg

目前一百零六頁\總數(shù)一百一十五頁\編于十三點(diǎn)反應(yīng)摩爾比為1∶1T——滴定度，每1ml滴定液相當(dāng)于被測組分的mg數(shù)c——滴定液濃度，m