第六章-生物化學(xué)制藥

第六章--生物化學(xué)制藥主要內(nèi)容生化制藥技術(shù)根底生化制藥實(shí)例生化藥物運(yùn)用生物化學(xué)研究方法，將生物體中起重要生化作用的各種根本物質(zhì)經(jīng)過(guò)提取、別離、純化等手段提取出的藥物，或者將上述這些藥物加以改造或人工合成的藥物。生化制藥技術(shù)根底生物材料與生物活性物質(zhì)生物活性物質(zhì)的提取生物活性物質(zhì)的濃縮與枯燥生化物質(zhì)的別離純化方法生物材料的來(lái)源生物活性物質(zhì)的存在方式生物活性物質(zhì)的存在特點(diǎn)生物材料的準(zhǔn)備返回目錄生化制藥工藝技術(shù)根底生物材料與生物活性物質(zhì)生物活性物質(zhì)的提取生物活性物質(zhì)的濃縮與枯燥生化物質(zhì)的別離純化方法物質(zhì)的性質(zhì)與提取提取方法返回目錄生化制藥工藝技術(shù)根底生物材料與生物活性物質(zhì)生物活性物質(zhì)的提取生物活性物質(zhì)的濃縮與枯燥生化物質(zhì)的別離純化方法生物活性物質(zhì)的濃縮枯燥返回目錄生化制藥工藝技術(shù)根底生物材料與生物活性物質(zhì)生物活性物質(zhì)的提取生物活性物質(zhì)的濃縮與干躁生化物質(zhì)的別離純化方法生物制藥中別離、制備方法的特點(diǎn)生物制藥中別離制備方法的根本原理別離純化的根本程序和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)別離純化方法步驟優(yōu)劣的綜合評(píng)價(jià)制備物均一性的鑒定返回目錄一、生物材料的來(lái)源植物動(dòng)物動(dòng)物臟器

血液、分泌物和其他代謝物海洋生物微生物開(kāi)發(fā)生物新能源返回目錄植物藥用植物品種繁多，尤其是中草藥含有生物堿、強(qiáng)心甙、黃酮、皂甙、揮發(fā)油、樹(shù)脂、鞣質(zhì)等有效藥理成分外，還含有氨基酸、蛋白質(zhì)、酶、激素、糖類、脂類、維生素等生化成分。如天花粉蛋白、菠蘿蛋白酶、木瓜蛋白酶、凝集素、多糖等。返回藥用植物中的主要藥理成分：1.生物堿，是生物體中一類含氮有機(jī)化合物的總稱，它們有類似堿的性質(zhì)，能和酸結(jié)合成鹽。如麻黃堿、嗎啡。2.強(qiáng)心甙，是一類對(duì)心肌有興奮作用，具有強(qiáng)心生理活性的成分，它們的分子中都有一個(gè)C17位被不飽和內(nèi)酯環(huán)所取代的甾體母核。如洋地黃毒甙。3.黃酮，系兩個(gè)芳環(huán)通過(guò)三碳鏈相互連結(jié)而成的一系列化合物，大多數(shù)具有顏色，在植物體內(nèi)大局部與糖結(jié)合成甙。銀杏中含銀杏素、異銀杏素、白果素等都是黃酮類，它們具有解痙、降壓、擴(kuò)張冠狀血管等藥理作用。藥用植物中的主要藥理成分：4.皂甙，是一類比較復(fù)雜的化合物，它們的水溶液振搖時(shí)能產(chǎn)生大量持久的蜂窩狀泡沫，與肥皂相似，故名皂甙。它們有減低液體外表張力的作用，可以乳化油脂，用做去垢劑。人參中含皂甙總量約4%。5.揮發(fā)油，是具香味和揮發(fā)性、可隨水蒸氣蒸餾的易流動(dòng)的油狀液體。它們多數(shù)具有多方面的藥理作用，如解表、發(fā)汗、驅(qū)風(fēng)、鎮(zhèn)痛、殺蟲(chóng)、抗菌。薄荷、茴香、樟木、桂皮都含有揮發(fā)油。6.樹(shù)脂，常與揮發(fā)油、樹(shù)膠、有機(jī)酸等混合存在，與揮發(fā)油共存的稱油樹(shù)脂，與樹(shù)膠共存的稱膠樹(shù)脂，與芳香族有酸共存的稱香樹(shù)脂。藥用的如松香、乳香、沒(méi)藥、安息香等藥用植物中的主要藥理成分：7.鞣質(zhì)，又稱丹寧，鞣酸，是存在于植物中的一類分子較大的復(fù)雜多元酚類化合物，可與蛋白質(zhì)結(jié)合成不溶于水的沉淀，故能與生獸皮結(jié)合而形成致密、柔順、不易腐敗又難以透水的皮革，所以稱為鞣質(zhì)。茶葉、柿子中含有豐富的鞣質(zhì)。鞣質(zhì)可用于解毒、抗菌、治療燒傷〔使創(chuàng)面收斂、枯燥、結(jié)痂〕。另外，尚含有氨基酸、蛋白質(zhì)、酶、激素、糖類、脂類、維生素等生化成分。返回生物材料的來(lái)源－動(dòng)物臟器肝臟脾臟胃小腸胰腦部結(jié)構(gòu)心臟結(jié)構(gòu)內(nèi)臟結(jié)構(gòu)生物材料的來(lái)源－動(dòng)物臟器胰臟：分泌胰島素和胰高血糖素，調(diào)節(jié)糖的代謝；還分泌各種消化酶，如胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶。已用胰臟提取的生物藥物有40多種。肝臟脾臟胃小腸胰返回生物材料的來(lái)源－動(dòng)物臟器胃

為動(dòng)物的消化器官，主要分泌消化液，如胃蛋白酶、組織蛋白酶、膠原蛋白酶等。肝臟脾臟胃小腸胰生物材料的來(lái)源－動(dòng)物臟器肝臟是機(jī)體的“生化反響器〞，含有復(fù)雜的酶系。的肝臟酶達(dá)數(shù)百種。用肝臟可制備肝注射液、肝水解物、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子、造血因子等.肝臟脾臟胃小腸胰生物材料的來(lái)源－動(dòng)物臟器脾臟

是體內(nèi)最大的周圍淋巴器官、免疫器官，已用于生產(chǎn)的藥物有脾水解物、脾RNA和脾轉(zhuǎn)移因子肝臟脾臟胃小腸胰生物材料的來(lái)源－動(dòng)物臟器小腸消化和吸收的主要場(chǎng)所，含有30多種胃腸道激素〔屬活性多肽〕。肝臟脾臟胃小腸胰生物材料的來(lái)源－動(dòng)物臟器腦垂體懸垂于腦的底部，體積很小，總重量不到1克，但結(jié)構(gòu)復(fù)雜，包括腺垂體和神經(jīng)垂體兩局部，分泌的激素種類多，作用廣泛，并能調(diào)節(jié)其他內(nèi)分泌腺的活動(dòng)生物材料的來(lái)源－動(dòng)物臟器心臟

含有豐富的糖元、激素和酶類，用心臟為原料生產(chǎn)的藥物主要有細(xì)胞色素C、輔酶Q10和心血通注射液返回血液、分泌物和其他代謝物以血液為原料可生產(chǎn)多種藥物，如凝血酶、血紅蛋白、SOD、干擾素等。其他，如尿液、膽汁、蛇毒、蜂毒也是重要的生物材料。返回海洋生物海洋生物約占全球生物的一半，是開(kāi)發(fā)新藥的重要寶庫(kù)。海藻腔腸動(dòng)物節(jié)肢動(dòng)物軟體動(dòng)物棘皮動(dòng)物魚(yú)類爬行動(dòng)物海洋哺乳動(dòng)物返回海藻已從藻類生物中發(fā)現(xiàn)、提取了一些抗腫瘤、防止心血管疾病、治療慢性氣管炎、驅(qū)蟲(chóng)、抗放射線物質(zhì)等返回腔腸動(dòng)物屬于原始多細(xì)胞動(dòng)物，已應(yīng)用的不多，已提取的有前列腺素類、萜類抗菌物質(zhì)、抗癌物質(zhì)。返回?？?jié)肢動(dòng)物其中的某些甲殼動(dòng)物〔包括蝦、蟹〕可供藥用，從中提取的甲殼素可用于甲亢、腫瘤、肝炎、腎炎和糖尿病等的輔助治療，另外在食品工業(yè)上有重要用途，如用于廢水處理、食品添加劑、減肥返回軟體動(dòng)物包括螺、蚌類和烏賊等，已從其中提取出一些具有抗病毒、抗腫瘤、抗菌、降血脂、止血、平喘作用的多糖、多肽、毒素等。返回棘皮動(dòng)物包括海星、海膽、海參，關(guān)于海膽的研究很多，已提取到不少藥物，還發(fā)現(xiàn)了在化工方面的應(yīng)用返回魚(yú)類可制造多種藥物，最常用的是魚(yú)肝油返回爬行動(dòng)物海生爬行動(dòng)物有海蛇、海龜?shù)?，海蛇毒液含有多種酶類返回海洋哺乳動(dòng)物從鯨魚(yú)、海豚的臟器、腺體可以提取多種藥物。如鯨油，維生素A,D。返回微生物微生物資源非常豐富，其代謝產(chǎn)物有1300多種，已大量生產(chǎn)的才近100種，微生物酶有幾千種，已被應(yīng)用的才幾十種，可見(jiàn)其應(yīng)用前景廣闊1.細(xì)菌利用細(xì)菌生產(chǎn)氨基酸、有機(jī)酸、糖類、核苷酸類、維生素、酶.用埃希氏大腸桿菌生產(chǎn)的天冬酰胺酶是治療腫瘤的第一個(gè)酶制劑。微生物2.

放線菌是最重要的抗生素產(chǎn)生菌，已有的

1000多種抗生素產(chǎn)自放線菌。3.

酵母菌

可生產(chǎn)維生素、蛋白質(zhì)、多肽和核酸等。4.

真菌

可以利用真菌生產(chǎn)酶、有機(jī)酸、維生素、多糖；還可以直接利用真菌本身作為藥物，如靈芝、銀耳、冬蟲(chóng)夏草。返回?cái)U(kuò)大開(kāi)發(fā)生物新資源1.

生物資源的綜合利用。2.開(kāi)發(fā)新生物資源。3.動(dòng)植物細(xì)胞的大規(guī)模培養(yǎng)4.應(yīng)用基因工程技術(shù)，生產(chǎn)各種生物活性物質(zhì)，尤其適合于在自然界中含量低、活性高的一些微量物質(zhì)的生產(chǎn)。返回二、生物活性物質(zhì)的存在方式生物活性物質(zhì)的存在方式與其生物功能生物分子間的作用力返回目錄生物活性物質(zhì)的存在方式與其生物功能生物活性物質(zhì)分為“胞內(nèi)〞與“胞外〞兩種存在部位。對(duì)于胞內(nèi)物質(zhì)的提取要先破碎細(xì)胞；對(duì)于膜上物質(zhì)那么要選擇適當(dāng)?shù)娜軇┦蛊鋸哪ど先芙庀聛?lái)返回生物分子間的作用力生物分子間主要是通過(guò)一些非共價(jià)鍵所維系，其鍵能較弱；生物大分子的空間高級(jí)結(jié)構(gòu)也是由非共價(jià)鍵結(jié)合的，因此別離時(shí)應(yīng)十分小心，確保立體結(jié)構(gòu)不受破壞。通常在十分溫和條件下操作。返回三、生物活性物質(zhì)的存在特點(diǎn)生物材料組成的復(fù)雜性生物活性物質(zhì)存在的特點(diǎn)返回目錄生物材料組成的復(fù)雜性同種物質(zhì)可來(lái)自于不同生物體或同種生物體的不同部位。同種生物，由于細(xì)胞的類型、年齡、分化程度的不同都會(huì)改變活性物質(zhì)的組成。

如：胸腺激素只能從幼齡動(dòng)物中提?。籋CG只能從孕婦尿中提取。返回生物活性物質(zhì)存在的特點(diǎn)1.生物活性物質(zhì)在生物體材料中含量較低、雜質(zhì)含量很高。

2.生物材料中的生化組成數(shù)量大，種類多，目的物與雜質(zhì)的理化性質(zhì)接近，別離純化困難返回四、生物材料的準(zhǔn)備生物材料的選擇生物材料的采集與保存組織與細(xì)胞的破碎細(xì)胞器的別離返回目錄生物材料的選擇1.

有效成分的含量(1)生物品種(2)適宜的組織器官(3)生物的生長(zhǎng)期2.

雜質(zhì)情況3.來(lái)源返回生物材料的采集與保存采集：必須快速、及時(shí)速凍、低溫保存。保存方法有速凍、凍干、有機(jī)溶劑脫水，制成“丙酮粉〞，或浸存于丙酮與甘油中。返回保存設(shè)備組織與細(xì)胞的破碎1.機(jī)械方法組織搗碎法適用于動(dòng)物內(nèi)臟組織、植物肉質(zhì)種子；勻漿器破碎法破碎程度較高，對(duì)活性物質(zhì)破壞較小。研磨器破碎常用于微生物或植物細(xì)胞的破碎2.物理法#超聲波法#滲透壓法#溫度差法3.化學(xué)法用有機(jī)溶劑、外表活性劑處理細(xì)胞。4.生物法組織自溶溶法利用組織中自身酶的作用改變，破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，釋放出目的物的方法。酶解法用外來(lái)酶處理生物材料細(xì)胞器的別離為獲得結(jié)合在細(xì)胞器上的一些生化成分或酶系，常常要先得到特定的細(xì)胞器再進(jìn)一步別離有效成分。方法：勻漿破碎細(xì)胞，離心別離，包括差速離心和密度梯度離心。返回生物活性物質(zhì)的提?。靖拍钐崛。豪弥苽淠康奈锏娜芙馓匦?，將目的物與細(xì)胞的固形成分或其他結(jié)合成分別離，使其由固相轉(zhuǎn)入液相或從細(xì)胞內(nèi)的生理狀態(tài)轉(zhuǎn)入特定溶液環(huán)境的過(guò)程。固-液提取〔浸漬和浸煮〕和液-液提取〔萃取〕。浸漬：用冷溶劑溶出固體材料中的物質(zhì)。浸煮：用熱溶劑溶出目的物。萃?。簩⒛康奈飶哪骋蝗軇┺D(zhuǎn)入另一溶劑系統(tǒng)。返回提取設(shè)備一、物質(zhì)的性質(zhì)與提取〔一〕物質(zhì)的性質(zhì)與提取方法的選擇關(guān)鍵：針對(duì)生物材料和目的物的性質(zhì)選擇適宜的溶劑系統(tǒng)與提取條件。重點(diǎn)了解目的物與主要雜質(zhì)在溶解度方面的差異以及它們的穩(wěn)定性。返回目錄一、物質(zhì)的性質(zhì)與提取〔二〕活性物質(zhì)的保護(hù)措施1.

采用緩沖系統(tǒng)2.

添加保護(hù)劑3.

抑制水解酶的作用4.

其他防止紫外光、強(qiáng)烈攪拌、過(guò)酸、過(guò)堿或高溫二、提取方法用酸、堿、鹽水溶液提取用外表活性劑提取有機(jī)溶液提取返回目錄提取方法－用酸、堿、鹽水溶液提取用于提取各種水溶性、鹽溶性的生化物質(zhì)，這類溶劑提供了一定的離子強(qiáng)度、pH值及相當(dāng)?shù)木彌_能力。某些與細(xì)胞結(jié)構(gòu)結(jié)合牢固的生物大分子，在提取時(shí)采用高濃度鹽溶液〔如4mol/L鹽酸胍，8mol/L脲或其他變性劑，這種方法稱“鹽解〞〕。返回提取方法－－用外表活性劑提取外表活性劑分子兼有親水與疏水基團(tuán)，在分布于水-油界面時(shí)有分散、乳化和增溶作用。外表活性劑可分為陰離子型、陽(yáng)離子型、中性與非離子型。離子型外表活性劑作用強(qiáng)，但易引起蛋白質(zhì)等生物大分子的變性；非離子型外表活性劑變性作用小，適合于用水、鹽系統(tǒng)無(wú)法提取的蛋白質(zhì)或酶的提取。陰離子外表活性劑SDS可以破壞核酸與蛋白質(zhì)的離子鍵合，對(duì)核酸酶又有一定抑制作用，因此常用于核酸的提取。返回提取方法－－有機(jī)溶液提取〔1〕固-液提取，常用于水不溶性的脂類、脂蛋白、膜蛋白結(jié)合酶等的提取。包括單一溶劑別離法、多種溶劑組合別離法。常用的有機(jī)溶劑：相似相溶極性溶劑，甲醇、乙醇、丙酮、丁醇。非極性溶劑，乙醚、氯仿、苯。返回提取方法－－有機(jī)溶液提取〔2〕液-液萃取利用溶質(zhì)在兩個(gè)互不混溶的溶劑中溶解度的差異，將溶質(zhì)從一個(gè)溶劑相向另一個(gè)溶劑相轉(zhuǎn)移的操作。影響因素：目的物在兩相的分配比〔分配系數(shù)K〕；有機(jī)溶劑的用量。K增大，提取效率增大。K值較小時(shí)，可以適當(dāng)增加有機(jī)溶劑的用量，采用屢次提取。提取方法－－有機(jī)溶液提取本卷須知：

1.pH值酸性物質(zhì)在酸性條件下萃取；堿性物質(zhì)在堿性條件下萃?。话被岬葍尚噪娊赓|(zhì)，那么采用在等電點(diǎn)進(jìn)行提取。2.鹽析在提取液中參加適量中性鹽，促使生化物質(zhì)轉(zhuǎn)入有機(jī)相，從而提高萃取率。并且，鹽析作用能減少有機(jī)溶劑在水中的溶解度，使提取液中的水分含量減少。提取方法－－有機(jī)溶液提取本卷須知：3.溫度室溫或低溫下操作4.乳化乳化層出現(xiàn)使有機(jī)相與水相分層困難。消除乳化的方法:過(guò)濾、離心、輕輕攪動(dòng)、改變兩相的比例、加熱、加電解質(zhì)〔NaCl,NaOH,HCl〕、加吸附劑〔CaCO3〕。提取方法－－有機(jī)溶液提取本卷須知：液-液萃取時(shí)，溶劑的選擇：

具有較高選擇性，即K值較大。

在萃取后，溶質(zhì)與溶劑容易別離與回收。

兩種溶劑的密度相差較大，以減少乳化作用。

無(wú)毒，不易燃燒，價(jià)廉。返回生物活性物質(zhì)的濃縮濃縮是從低濃度的溶液除去水或溶劑，使之變?yōu)楦邼舛鹊娜芤旱倪^(guò)程。1.

鹽析濃縮添加中性鹽，使蛋白質(zhì)從稀溶液中沉淀出來(lái)返回目錄生物活性物質(zhì)的濃縮2.

有機(jī)溶劑沉淀濃縮在生物大分子的水溶液中，逐漸參加乙醇、丙酮等有機(jī)溶劑，使生化物質(zhì)的溶解度明顯降低，從溶液中沉淀出來(lái)。優(yōu)點(diǎn)：溶劑易于回收，樣品不必透析除鹽。注意：低溫操作下，對(duì)大多數(shù)生物大分子較為穩(wěn)定，但對(duì)某些蛋白質(zhì)或酶，易引起變性失活生物活性物質(zhì)的濃縮3.

葡聚糖凝膠(Sephadex)濃縮〔吸附法〕方法：將干葡聚糖凝膠G25或吸水棒按1：5參加到水抽提液中，緩緩攪拌30分鐘，G25吸水膨脹，抽提液體積可縮小三倍左右。注意：當(dāng)吸水棒對(duì)有效成分吸附力強(qiáng)或吸水后對(duì)有效成分的性質(zhì)有影響時(shí)，該法不宜采用。生物活性物質(zhì)的濃縮4.

透析濃縮法方法：將待濃縮液放入透析袋內(nèi)，放在吸水力強(qiáng)的聚乙二醇〔簡(jiǎn)稱PEG〕或甘油中，袋內(nèi)的水分很快被袋外的PEG或甘油所吸收。優(yōu)點(diǎn)：在短時(shí)間內(nèi)可以濃縮幾十倍至上百倍。注意：攪拌條件下進(jìn)行。生物活性物質(zhì)的濃縮5.

超濾濃縮把抽提液裝入超濾裝置，在空氣或氦氣〔5.05×105Pa〕壓力下，使小分子物質(zhì)〔包括水分〕通過(guò)超濾膜，大分子物質(zhì)留在膜內(nèi)。不同型號(hào)的超濾膜可以截留不同分子量的生物大分子。生物活性物質(zhì)的濃縮6.

真空減壓蒸發(fā)使蒸發(fā)器內(nèi)形成一定的真空度，將溶液的沸點(diǎn)降低，進(jìn)行沸騰操作，由于溶液沸點(diǎn)降低，能防止或減少物料的分解。生物活性物質(zhì)的濃縮7.

薄膜蒸發(fā)液體形成薄膜而蒸發(fā)時(shí)，具有極大的外表，熱的傳播快而均勻，沒(méi)有液體靜壓的影響，能夠較好地防止物料的過(guò)熱現(xiàn)象，物料總的受熱時(shí)間也有所縮短，而且能連續(xù)進(jìn)行操作?？菰锔拍睿嚎菰锸鞘刮镔|(zhì)從固體或半固體狀經(jīng)除去存在的水分或它種溶劑，從而獲得枯燥物品的過(guò)程。目的：1.提高藥物或藥劑的穩(wěn)定性，以利保存與運(yùn)輸；2.使藥物或藥劑有一定的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)；3.便于進(jìn)一步處理。返回目錄枯燥水分在枯燥物料中的三種情況：1.外表水，容易汽化除去；2.毛細(xì)管中的水，由于毛細(xì)管壁的作用，較難除去；3.細(xì)胞內(nèi)的水，要擴(kuò)散到膜外才能除去。由于后二種情況的存在，故枯燥應(yīng)緩慢進(jìn)行生物藥物的常用枯燥方法〔一〕減壓枯燥，亦稱真空枯燥，是在密閉容器中抽去空氣后進(jìn)行枯燥的方法。優(yōu)點(diǎn)：溫度較低，產(chǎn)品疏松，易碎，減少空氣的影響。效果：決定于真空度的大小、被枯燥物的堆集厚度。生物藥物的常用枯燥方法〔二〕噴霧枯燥方法：將待枯燥的物料先濃縮成一定濃度的液體，液體在與熱空氣接觸過(guò)程中，水分迅速汽化，使產(chǎn)品得到枯燥。優(yōu)點(diǎn)：縮短受熱時(shí)間，產(chǎn)品為粉狀生物藥物的常用枯燥方法〔三〕冷凍枯燥方法：將需要枯燥的藥物溶液預(yù)先凍結(jié)成固體，然后在低溫低壓條件下從凍結(jié)狀態(tài)不經(jīng)液態(tài)而直接升華除去水分的一種枯燥方法。優(yōu)點(diǎn)：1.防止藥物因高熱而分解變質(zhì)；2.產(chǎn)品質(zhì)地疏松；

3.含水量低；4.產(chǎn)品中的微粉物質(zhì)少；5.產(chǎn)品劑量準(zhǔn)確，外觀優(yōu)良。返回生物制藥中別離、制備方法的特點(diǎn)1.

生物材料組成復(fù)雜；2.

含量極微：3.

活性成別離開(kāi)生物體后，易變性，破壞；4.

別離幾乎都在溶液中進(jìn)行；5.

別離多采用溫和的“多階式〞方式進(jìn)行，即“逐級(jí)別離〞。操作時(shí)間長(zhǎng)，手續(xù)繁瑣。生物產(chǎn)品最后均一性的評(píng)估，要采用多種方法返回目錄生物制藥中別離制備方法的根本原理1.

根據(jù)分子大小不同進(jìn)行別離2.

根據(jù)分子電離性質(zhì)〔帶電性〕的差異3.

根據(jù)分子極性大小及溶解度不同4.

根據(jù)物質(zhì)吸附性質(zhì)的不同5.

根據(jù)配體特異性返回目錄別離純化的根本程序和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)1.別離純化早期使用方法的選擇多采用萃取、沉淀、吸附等一些分辨力低的方法較為有利，這些方法負(fù)荷能力大，別離量多，兼有別離提純和濃縮作用。2.各種別離純化方法的使用程序交叉使用；要考慮到減少工序，提高效率。3.別離后期的保護(hù)性措施返回目錄別離純化方法步驟優(yōu)劣的綜合評(píng)價(jià)考慮因素：分辨能力、重現(xiàn)性、回收率返回目錄制備物均一性的鑒定均一性：指所獲得的制備物只有一種完全相同的成分，必須經(jīng)過(guò)數(shù)種方法的驗(yàn)證才能肯定。常用的鑒定方法：溶解度法、化學(xué)組成分析法、電泳法、免疫學(xué)方法、離心沉降分析法、色譜法、生物功能測(cè)定法、以及質(zhì)譜法等。返回目錄洋地黃花〔強(qiáng)心甙〕銀杏返回生物堿黃酮皂甙丹寧返回凝血酶、SOD、血紅蛋白凝血酶Mn－SOD血紅蛋白的4級(jí)結(jié)構(gòu)返回魚(yú)肝油魚(yú)肝油含有維生素A和D，可以防治佝僂病、干眼癥和夜盲癥，頗受家長(zhǎng)歡送。但是由于應(yīng)用不當(dāng)，超量服用魚(yú)肝油而引起維生素A中毒。魚(yú)肝油中毒有以下常見(jiàn)表現(xiàn)：顱內(nèi)高壓征：表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、前囪隆起、骨縫裂開(kāi)，酷似腦炎、腦膜炎。這是由維生素A作用于顱內(nèi)脈絡(luò)叢，使其分泌大量水分，一時(shí)來(lái)不及吸收，使顱內(nèi)壓力增高，壓迫腦子，所以發(fā)生頭痛、嘔吐。皮膚病癥：皮膚瘙癢，手掌、足底脫皮，口角皸裂，還可有軟組織壓迫，但沒(méi)有紅熱的現(xiàn)象。肝脾腫大，有出血傾向。一碰皮膚即有淤斑，多見(jiàn)于慢性維生素A中毒病例。臂痛、腿痛、骨胳疼痛、頸部、腰部骨樣組織增生，表現(xiàn)為假性骨瘤。毛發(fā)稀少、煩躁、易怒；發(fā)燒等。確定魚(yú)肝油中毒怎么辦？一旦確定為魚(yú)肝油中毒，應(yīng)馬上停服魚(yú)肝油，以免維生素A繼續(xù)吸收。急性中毒，停藥兩天，輸液及對(duì)癥處理，病癥就會(huì)消失；慢性中毒者停藥1—2周后，頭痛、嘔吐、前囪隆起等病癥也會(huì)迅速消失；但此時(shí)血內(nèi)維生素A仍處于較高水平，必須停藥6個(gè)月左右，否那么會(huì)復(fù)發(fā)。在此期間即使食用鯊魚(yú)或比目魚(yú)肝也可引起中毒，均應(yīng)防止攝食。怎樣正確服用魚(yú)肝油呢？一般市售濃縮劑魚(yú)肝油每毫升含維生素A為5萬(wàn)單位，含維生素D5千單位，每毫升有30滴，那么每滴魚(yú)肝油含維生素A的量為1670單位，維生素D為167單位，維生素A的生理需要量為2500—4000單位／每日，而維生素D的預(yù)防量是400—800單位／每日，相當(dāng)于3—5滴魚(yú)肝油。如果加大劑量服魚(yú)肝油，維生素D尚在治療量?jī)?nèi)，而維生素A已經(jīng)過(guò)量。比方有人每天吃20滴魚(yú)肝油，等于每天攝入維生素萬(wàn)單位，日積月累就會(huì)引起中毒。返回保存設(shè)備超低溫保存箱液氮儲(chǔ)罐返回培養(yǎng)設(shè)備返回培養(yǎng)設(shè)備光照培養(yǎng)箱無(wú)菌接種臺(tái)返回提取設(shè)備超聲波提取儀提取設(shè)備總覽返回超臨界萃取設(shè)備返回生化藥物－－治療酶與診斷用酶〔1〕超氧化物歧化酶〔SOD〕SOD是一種抗氧化酶，主要臨床用途是抗炎、抗輻射、抗衰老，治療自身免疫性疾病和缺血再灌流綜合癥。SOD生化藥物－－治療酶與診斷用酶〔2〕凝血酶