藥理學(xué)第十五章-抗帕金森病藥

藥理學(xué)第十五章--抗帕金森病藥第一頁，共10頁。

帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)又稱震顫麻痹（paralysisagitants）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)錐體外系變性疾病。發(fā)病年齡多在50歲以上，隨著社會老齡化，呈上升趨勢。原發(fā)性（帕金森?。翰∫蛏形搓U明。繼發(fā)性（帕金森綜合征）：抗精神病藥、腦炎、腦動脈硬化、CO、錳中毒、利血平等所致。主要癥狀：①靜止性震顫②肌緊張強(qiáng)直和運(yùn)動障礙（呈特殊面容、姿勢與步態(tài)）。嚴(yán)重患者伴有記憶障礙、癡呆、生活不能自理,甚至臥床不起。第二頁，共10頁。病因?qū)W說：

多巴胺（DA）學(xué)說（公認(rèn)）興奮性神經(jīng)毒性學(xué)說氧自由基學(xué)說線粒體功能障礙學(xué)說第三頁，共10頁。Ach（包括組胺能神經(jīng)）（+）錐體外系DA（5—HT、GABA）（—）錐體外系相互調(diào)節(jié)、動態(tài)平衡維持機(jī)體正常運(yùn)動功能病變部位及發(fā)病機(jī)制：基底神經(jīng)節(jié)黑質(zhì)紋狀體DA能神經(jīng)元變性壞死DA↓Ach↑錐體外系反應(yīng)（震顫麻痹）DA↑Ach↓不自主運(yùn)動，手足徐動癥、舞蹈病第四頁，共10頁。

根據(jù)以上發(fā)病機(jī)制，提出PD治療思路，增強(qiáng)中樞DA神經(jīng)功能或阻斷中樞膽堿受體來治療帕金森病。除此以外，應(yīng)用抗組胺藥或補(bǔ)充5-HT的前體5-羥色氨酸對本病也有幫助。第五頁，共10頁。左旋多巴（L-dopa）藥理作用與機(jī)制

左旋多巴對大多數(shù)PD具有顯著療效。起病初期用藥療效更為顯著，用藥后患者感覺良好，抑制和淡漠癥狀改善，能關(guān)心周圍環(huán)境，思維清晰敏捷，聽覺口語學(xué)習(xí)能力明顯改善，生活質(zhì)量明顯提高。特點①奏效慢，用藥2~3周后才出現(xiàn)體征的改善，1~6個月后獲得最大療效。②對輕癥及年輕患者療效好，對重癥及年老患者療效差。機(jī)制

L-dopa屬DA的前體藥，本身無藥理活性，在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為DA，補(bǔ)充了紋狀體中DA的不足，提高中樞DA神經(jīng)功能，抑制膽堿能神經(jīng)功能，產(chǎn)生抗震顫麻痹的作用。第六頁，共10頁。體內(nèi)過程

口服后主要在小腸經(jīng)主動轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)而迅速吸收。進(jìn)入中樞量不到1%，99%在外周經(jīng)脫羧換化為DA是引起不良反應(yīng)的主要原因。因此，提出與外周多巴脫羧酶抑制劑合用達(dá)到增效，減少不良反應(yīng)，還可減少左旋多巴的用量。第七頁，共10頁。臨床應(yīng)用1帕金森病治療廣泛用于各種類型PD病人，運(yùn)動障礙癥狀不明顯者一般不用。對抗精神病藥物所致錐體外系癥狀無效。病人長期用藥效果有較大個體差異。服藥6年后，約半數(shù)病人失效。2肝昏迷輔助治療肝昏迷病人，由于肝功能障礙，血中苯乙胺、酪胺升高，在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)經(jīng)β-羥化酶作用生成苯乙醇胺和章胺（偽遞質(zhì)）防障正常神經(jīng)功能。用左旋多巴后，轉(zhuǎn)化為NA恢復(fù)正常神經(jīng)功能，病人逐漸轉(zhuǎn)為清醒。第八頁，共10頁。不良反應(yīng)

大多是由于左旋多巴在體內(nèi)生成DA所致。1胃腸道反應(yīng)

是由于DA興奮延腦催吐化學(xué)感受區(qū)所致。2心血管反應(yīng)

部分病人可出現(xiàn)體位性低血壓反應(yīng)，表現(xiàn)頭暈，偶見暈厥。少數(shù)病人可致心律失常（DA興奮心臟β1受體所致）3不自主異常運(yùn)動

如咬牙、吐舌、點頭、做怪相及舞蹈樣動作，發(fā)生率約40~80%，多在長期用藥后出現(xiàn)，主要是由于DA補(bǔ)充過度有關(guān)，須減量。少數(shù)病人在長期用藥后，可出現(xiàn)“開關(guān)現(xiàn)象”，表現(xiàn)為突然多動不安（開），轉(zhuǎn)為全身產(chǎn)