生物化學(xué)代謝聯(lián)系及調(diào)節(jié)

關(guān)于生物化學(xué)代謝聯(lián)系及調(diào)節(jié)第1頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月物質(zhì)代謝之間聯(lián)系代謝調(diào)控基本理論細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)基本理論與研究方法（重點(diǎn)）細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)專題講座高級(jí)生物化學(xué)第2頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月第一講：物質(zhì)代謝的聯(lián)系與調(diào)節(jié)第一節(jié)物質(zhì)代謝的特點(diǎn)第二節(jié)物質(zhì)代謝的相互聯(lián)系第三節(jié)組織器官的代謝特點(diǎn)及聯(lián)系第四節(jié)代謝調(diào)節(jié)第3頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)物質(zhì)代謝的特點(diǎn)

體內(nèi)各種物質(zhì)（糖、脂、蛋白質(zhì)、水、無機(jī)鹽和維生素等）的代謝構(gòu)成一個(gè)統(tǒng)一的整體彼此相互聯(lián)系或相互轉(zhuǎn)化或相互依存（一）整體性第4頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月

機(jī)體存在精細(xì)的調(diào)節(jié)機(jī)制，使各種物質(zhì)代謝能適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境的變化。調(diào)節(jié)各種物質(zhì)代謝的強(qiáng)度調(diào)節(jié)各種物質(zhì)代謝的方向調(diào)節(jié)各種物質(zhì)代謝的速度（二）代謝調(diào)節(jié)第5頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月

各組織、器官所含酶系不同，因而代謝途徑及功能各異。肝臟含糖、脂、蛋白質(zhì)代謝的各種酶系，是物質(zhì)代謝的總樞紐脂肪組織含激素敏感脂肪酶，能進(jìn)行脂肪的儲(chǔ)存與動(dòng)員腦組織、紅細(xì)胞有糖代謝酶系，能利用糖氧化供能（三）各組織、器官物質(zhì)代謝各具特色第6頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月

各種代謝池（如氨基酸代謝池、血糖代謝池）；同一種代謝物共同參加到同一代謝池中代謝（如各種來源的血糖均通過血糖代謝池參與各種組織的代謝）。（四）各種代謝物均具各自的代謝池第7頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月（五）ATP是體內(nèi)能量利用的共同形式（六）NADPH是體內(nèi)各種合成代謝所需的還原當(dāng)量生物大分子的合成、肌肉收縮、神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)、細(xì)胞滲透壓及形態(tài)的維持等乙酰輔酶A合成脂酸、合成固醇等第8頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)物質(zhì)代謝的相互聯(lián)系乙酰輔酶A是三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝共同的中間代謝物；三羧酸循環(huán)是三大營養(yǎng)物質(zhì)分解代謝共同的最后代謝途徑；分解代謝釋放的能量均以ATP的形式儲(chǔ)存；從能量供應(yīng)角度看，三大營養(yǎng)素可以相互代替，并相互制約。一、在能量代謝上的相互聯(lián)系第9頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月二、三大代謝之間的相互聯(lián)系（一）糖代謝與脂代謝的相互聯(lián)系糖變脂攝糖過多→檸檬酸↑ATP↑變構(gòu)+乙酰輔酶A羧化酶↑乙酰輔酶A

↑合成脂肪酸↑儲(chǔ)脂↑肥胖及血TG

↑第10頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月脂肪酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)樘侵局舅帷鼊?dòng)員甘油↑糖

↑（少）α-磷酸甘油↑

（少）乙酰CoA↑↑（多）脂肪分解代謝有賴于糖代謝：糖代謝草酰乙酸三羧酸循環(huán)糖異生高酮血癥第11頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月

除生酮aa（Leu和Lys）外，其余aa均可生成-酮酸，并循糖異生途徑轉(zhuǎn)變?yōu)樘翘谴x中間產(chǎn)物可氨基化轉(zhuǎn)變?yōu)榉潜匦鑑a（但不能轉(zhuǎn)變成8種必需aa）食物中蛋白質(zhì)能代替糖、脂供能但食物中糖、脂不能代替蛋白質(zhì)（二）糖代謝與氨基酸代謝的相互聯(lián)系第12頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月

所有aa均分解能生成乙酰CoA，用于脂肪、膽固醇合成aa（如Ser）亦可作為磷脂合成原料僅脂肪動(dòng)員的甘油可進(jìn)入糖酵解途徑并轉(zhuǎn)變?yōu)榉潜匦鑑a（但不能轉(zhuǎn)變成8種必需aa）（三）脂代謝與氨基酸代謝的相互聯(lián)系第13頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月Gly、Asp、Gln及一碳單位是合成嘌呤的原料Asp、Gln及一碳單位是合成嘧啶的原料（四）核酸與氨基酸代謝的相互關(guān)系第14頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月氨基酸、糖及脂肪代謝的聯(lián)系草酰乙酸三羧酸循環(huán)琥珀酰CoA-酮戊二酸延胡索酸苯丙、酪天冬亮、賴丙、色、絲、甘、蘇、半胱葡萄糖丙酮酸乙酰CoA磷酸丙糖亮、賴、苯丙、酪、色谷精、組、脯脂肪酸脂肪甘油纈、蛋、異亮、蘇乙酰乙酰CoA酮體第15頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月

3.腦機(jī)體耗能的主要器官（耗氧20%~25%）；幾乎以血糖來源的葡萄糖為唯一能源（每天~100g）；長期饑餓時(shí)亦可氧化酮體供能。4.肌肉組織以氧化脂酸為主；劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)進(jìn)行無氧酵解生成乳酸；肌糖原對(duì)血糖無貢獻(xiàn)（無葡萄糖-6-磷酸酶活性）。第16頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月5.紅細(xì)胞

由糖酵解供能，每天耗~30g葡萄糖，不能利用脂肪酸酮體氧化供能（無線粒體）6.脂肪組織

儲(chǔ)存脂肪；脂肪動(dòng)員7.腎

能進(jìn)行糖異生（與肝相當(dāng)），并能儲(chǔ)存糖原；亦能利用酮體氧化供能；腎髓質(zhì)無線粒體，只能通過糖酵解供能。第17頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)代謝調(diào)節(jié)代謝調(diào)節(jié)作用的三個(gè)水平：細(xì)胞水平的代謝調(diào)節(jié)（酶活性和酶量，代謝物濃度，區(qū)室化）

激素水平的代謝調(diào)節(jié)（內(nèi)分泌細(xì)胞→激素→細(xì)胞內(nèi)代謝）神經(jīng)水平（整體水平）的代謝調(diào)節(jié)（中樞神經(jīng)→神經(jīng)遞質(zhì)→效應(yīng)器→激素分泌→細(xì)胞內(nèi)代謝）第18頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）酶在細(xì)胞內(nèi)隔離分布（區(qū)室化）

各代謝途徑的有關(guān)酶類，常組成酶體系，分布于細(xì)胞的某一區(qū)域或亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)中，使不同的代謝途徑在細(xì)胞不同區(qū)域內(nèi)進(jìn)行。胞液：糖酵解、糖原合成與分解、糖異生、磷酸戊糖途徑、脂酸合成酶系線粒體：三羧酸循環(huán)、氧化磷酸化、呼吸鏈、脂酸氧化酶系胞核：核酸合成酶系一、細(xì)胞水平的代謝調(diào)節(jié)第19頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月調(diào)節(jié)酶（關(guān)鍵酶、限速酶）的概念

一個(gè)代謝途徑的速度和方向，常由一個(gè)或幾個(gè)具有調(diào)節(jié)作用的關(guān)鍵酶的活性所決定。這些調(diào)節(jié)代謝的酶稱調(diào)節(jié)酶（regulatoryenzyme）或關(guān)鍵酶（keyenzyme）第20頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月1.所催化的反應(yīng)速度最慢，故又稱限速酶；關(guān)鍵酶的特點(diǎn)2.催化單向反應(yīng)或非平衡反應(yīng)，故能決定整個(gè)代謝途徑的方向；3.酶活性除受底物影響外，還受多種代謝物或效應(yīng)劑的調(diào)節(jié)。第21頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月糖原分解磷酸化酶糖原合成糖原合酶糖酵解

己糖激酶，PFK-1，丙酮酸激酶糖有氧氧化

丙酮酸脫氫酶系，檸檬酸合酶，

異檸檬酸脫氫酶,α酮戊二酸脫氫酶系糖異生

丙酮酸羧化酶，磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶,果糖1,6-二磷酸酶,葡萄糖-6-磷酸酶脂酸合成

乙酰CoA羧化酶膽固醇合成HMGCoA還原酶

某些重要代謝途徑的關(guān)鍵酶代謝途徑關(guān)鍵酶第22頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月變構(gòu)調(diào)節(jié)共價(jià)(化學(xué))修飾調(diào)節(jié)代謝調(diào)節(jié)主要通過對(duì)關(guān)鍵酶活性的調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)快速調(diào)節(jié)(數(shù)秒~數(shù)分)遲緩調(diào)節(jié)(數(shù)小時(shí)~數(shù)天)酶量的調(diào)節(jié)酶蛋白的合成酶蛋白的降解酶活性調(diào)節(jié)第23頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月(二)關(guān)鍵酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)1.變構(gòu)調(diào)節(jié)(別構(gòu)調(diào)節(jié))allostericregulation

小分子物質(zhì)與酶蛋白分子活性中心以外的部位非共價(jià)鍵結(jié)合，使酶蛋白構(gòu)象發(fā)生變化，從而增強(qiáng)或減弱酶的活性。這種調(diào)節(jié)方式稱~第24頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月變構(gòu)部位(別構(gòu)部位)

allostericsite

與變構(gòu)效應(yīng)劑結(jié)合的部位變構(gòu)酶(別構(gòu)酶)allostericenzyme

被變構(gòu)調(diào)節(jié)的酶變構(gòu)效應(yīng)劑allostericeffector

使酶發(fā)生變構(gòu)效應(yīng)的物質(zhì)第25頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月2.變構(gòu)調(diào)節(jié)的機(jī)制催化亞基調(diào)節(jié)亞基與底物結(jié)合起催化作用與變構(gòu)效應(yīng)劑非共價(jià)結(jié)合起調(diào)節(jié)作用變構(gòu)效應(yīng)劑的種類：底物，代謝終產(chǎn)物，代謝中間產(chǎn)物，其他小分子代謝物第26頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月酶活性的變構(gòu)調(diào)節(jié)示意圖變構(gòu)劑酶底物活性中心變構(gòu)中心變構(gòu)抑制第27頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月A→B→C→D→E→……→Z

F→G→

……→

Z(-)(-)(-)(-)3.變構(gòu)調(diào)節(jié)的生理意義:

反饋調(diào)節(jié)feedbackA→B→CD→E→

……→

Y

第28頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月糖酵解

己糖激酶AMP,ADP,FDP,PiG-6-P,ATPPFK-1FDP

檸檬酸丙酮酸激酶ATP,乙酰CoATAC

檸檬酸合酶

AMP

ATP,長鏈脂酰CoA

異檸檬酸脫氫酶

AMP,ADP

ATP糖異生

丙酮酸羧化酶乙酰CoA,ATP

AMP糖原分解磷酸化酶b

AMP,G-1-P,PiATP,G-6-P脂酸合成

乙酰CoA羧化酶

檸檬酸,異檸檬酸長鏈脂酰CoA

氨基酸代謝

谷氨酸脫氫酶ADP,亮氨酸,蛋氨酸GTP,ATP,NADH嘌呤合成Gln-PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶AMP,GMP嘧啶合成Asp轉(zhuǎn)甲酰酶CTP,UTP核酸合成脫氧胸苷激酶dCTP,dATPdTTP

一些代謝途徑中的變構(gòu)酶及其變構(gòu)劑(了解)代謝途徑變構(gòu)酶變構(gòu)激活劑變構(gòu)抑制劑第29頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）酶的共價(jià)修飾調(diào)節(jié)1.概念一種酶在另一種酶的催化下，通過共價(jià)鍵的斷裂與生成，結(jié)合或移去某基團(tuán)，使酶活性改變，這種調(diào)節(jié)稱酶的共價(jià)修飾調(diào)節(jié)

covalentmodificationregulation

或化學(xué)修飾調(diào)節(jié)chemicalmodificationregulation第30頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月屬快速調(diào)節(jié)，包括:（三）酶的共價(jià)修飾調(diào)節(jié)磷酸化/脫（去）磷酸化(最常見)乙?；?脫乙酰化甲基化/去甲基化腺苷化與脫腺苷SH/-S-S-第31頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月酶的磷酸化與脫磷酸化酶蛋白磷蛋白磷酸酶PiH2O蛋白激酶ATPADPMg2+酶蛋白ThrSerTyr—OHThrSerTyr—O-PO32-第32頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月Nobel獎(jiǎng)網(wǎng)址（1901-2002）http://www.nobel.se/medicine/laureates/index.html第33頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1992"fortheirdiscoveriesconcerningreversibleproteinphosphorylationasabiologicalregulatorymechanism"EdmondH.FischerEdwinG.Krebs1920-1918-UniversityofWashington，Seattle,WA,USA第34頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月糖原磷酸化酶磷酸化/脫磷酸激活/抑制磷酸化酶b激酶磷酸化/脫磷酸激活/抑制糖原合酶磷酸化/脫磷酸抑制/激活丙酮酸脫羧酶磷酸化/脫磷酸抑制/激活磷酸果糖激酶磷酸化/脫磷酸抑制/激活丙酮酸脫氫酶磷酸化/脫磷酸抑制/激活HMGCoA還原酶磷酸化/脫磷酸抑制/激活HMGCoA還原酶激酶磷酸化/脫磷酸激活/抑制乙酰CoA羧化酶磷酸化/脫磷酸抑制/激活甘油三酯脂肪酶磷酸化/脫磷酸激活/抑制黃嘌呤氧化脫氫酶SH/-S-S-脫氫酶/氧化酶酶化學(xué)修飾類型酶活性改變

表10-5酶促化學(xué)修飾對(duì)酶活性的調(diào)節(jié)第35頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月2.酶促化學(xué)修飾的特點(diǎn)(1)化學(xué)修飾酶一般都具有無活性（低活性）和有活性（高活性）兩種形式，它們之間在不同的酶催化下可相互轉(zhuǎn)變。酶受激素的調(diào)節(jié)。（可控）(2)化學(xué)修飾由酶催化引起共價(jià)鍵的變化，酶促反應(yīng)具有級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)。（效率高）(3)磷酸化與脫磷酸是最常見的。(經(jīng)濟(jì)有效)(4)許多化學(xué)修飾酶也同時(shí)受到變構(gòu)調(diào)節(jié)，酶的化學(xué)修飾和變構(gòu)調(diào)節(jié)兩者相輔相成。（完善）第36頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月（四）酶含量的調(diào)節(jié)概念：通過調(diào)節(jié)酶的含量（即通過控制酶蛋白的合成與分解的速度）來實(shí)現(xiàn)對(duì)代謝反應(yīng)速度和強(qiáng)度的調(diào)節(jié)。特點(diǎn)：酶蛋白的合成或降解所需時(shí)間較長，消耗ATP較多，屬遲緩調(diào)節(jié)，作用慢（幾小時(shí)~幾天）、持續(xù)時(shí)間長。第37頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月1.酶蛋白合成的誘導(dǎo)與阻遏酶的底物、激素或藥物能在轉(zhuǎn)錄水平增加酶的合成。誘導(dǎo)劑——加速酶蛋白合成的化合物阻遏劑——減少酶蛋白合成的化合物1）底物對(duì)酶合成的誘導(dǎo)與阻遏例：酪蛋白（飼料）精氨酸酶量（鼠肝）+第38頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月酶的誘導(dǎo)和阻遏操縱子模型B.有活性阻遏蛋白加誘導(dǎo)劑A.有活性阻遏蛋白C.無活性阻遏蛋白D.無活性阻遏蛋白加輔阻遏劑操縱基因啟動(dòng)基因調(diào)節(jié)基因結(jié)構(gòu)基因

阻遏蛋白(有活性)阻遏蛋白阻擋操縱基因結(jié)構(gòu)基因不表達(dá)誘導(dǎo)物誘導(dǎo)物與阻遏蛋白結(jié)合,使阻遏蛋白不能起到阻擋操縱基因的作用,結(jié)構(gòu)基因可以表達(dá)酶蛋白mRNA阻遏蛋白不能跟操縱基因結(jié)合,結(jié)構(gòu)基因可以表達(dá)阻遏蛋白(無活性)酶蛋白mRNA代謝產(chǎn)物與阻遏蛋白結(jié)合,從而使阻遏蛋白能夠阻擋操縱基因,結(jié)構(gòu)基因不表達(dá)代謝產(chǎn)物第39頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月大腸桿菌乳

糖

操

縱

子

模型調(diào)節(jié)基因操縱基因乳糖結(jié)構(gòu)基因PLacZLacYLacamRNA

阻遏蛋白（有活性）基因關(guān)閉啟動(dòng)子ORPLacZLacYLaca調(diào)節(jié)基因操縱基因乳糖結(jié)構(gòu)基因啟動(dòng)子ORmRNAZmRNAYmRNAa

阻遏蛋白（無活性）基因表達(dá)mRNAA、乳糖操縱子的結(jié)構(gòu)

B、乳糖酶的誘導(dǎo)

乳糖

阻遏蛋白（有活性）第40頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月乳糖操縱子的降解物阻遏RLacZLacYLacamRNAmRNAZmRNAYmRNAa基因表達(dá)CAP基因結(jié)構(gòu)基因TCGP(CAP)OCAP結(jié)合部位RNA聚合酶TcAMP-CAPP葡萄糖分解代謝產(chǎn)物腺苷酸環(huán)化酶磷酸二酯酶ATPcAMP5'-AMP抑制激活葡萄糖降解物與cAMP的關(guān)系cAMPCGP：代謝物基因活化蛋白（catabolicgeneactivationprotein）CAP：環(huán)腺苷酸受體蛋白（cycilicAMPreceptorprotein）降低cAMP濃度使CAP呈失活狀態(tài)第41頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月CAP的正調(diào)控作用第42頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月1.酶蛋白合成的誘導(dǎo)與阻遏酶的底物、激素或藥物能在轉(zhuǎn)錄水平增加酶的合成。誘導(dǎo)劑——加速酶蛋白合成的化合物阻遏劑——減少酶蛋白合成的化合物1）底物對(duì)酶合成的誘導(dǎo)與阻遏例：酪蛋白（飼料）精氨酸酶量（鼠肝）+第43頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月2）產(chǎn)物對(duì)酶合成的阻遏例：膽固醇—HMG-CoA還原酶量（肝）3）激素對(duì)酶合成的誘導(dǎo)例：糖皮質(zhì)激素糖異生4種限速酶量+4）藥物對(duì)酶合成的誘導(dǎo)血游離膽紅素(新生兒黃疸)苯巴比妥葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶（肝微粒體）+第44頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月2.酶蛋白的降解細(xì)胞內(nèi)酶蛋白的降解由蛋白水解酶類催化。有：1）溶酶體中的蛋白水解酶2）蛋白酶體由多種蛋白水解酶組成，需要泛素參與。第45頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月泛素:由76個(gè)aa組成，分子量8.5kD,

待降解的蛋白質(zhì)與泛素結(jié)合（即泛素化）后，可迅速被酶降解。

這種降解作用與細(xì)胞周期性調(diào)節(jié)蛋白（cyclin）的降解有關(guān)，故泛素參與細(xì)胞周期的調(diào)控第46頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月真核生物基因表達(dá)調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄初產(chǎn)物RNAmRNA蛋白質(zhì)前體mRNA降解物活性蛋白質(zhì)DNA水平調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄后加工的調(diào)節(jié)翻譯調(diào)節(jié)mRNA降解調(diào)節(jié)翻譯后加工的調(diào)節(jié)核細(xì)胞質(zhì)

真核基因表達(dá)調(diào)控的五個(gè)水平

DNA水平調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄后加工的調(diào)節(jié)翻譯水平調(diào)節(jié)翻譯后加工的調(diào)節(jié)真核基因調(diào)控主要是正調(diào)控順式作用元件和反式作用因子轉(zhuǎn)錄因子的相互作用控制轉(zhuǎn)錄第47頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月（六）翻譯水平的調(diào)節(jié)

翻譯水平的調(diào)節(jié)的類型：

不同mRNA翻譯能力的差異；翻譯阻遏作用；反義RNA的作用。

1.翻譯阻遏（trans-lationalrepression）當(dāng)有過量核糖體蛋白質(zhì)存在時(shí)，可引起它自身以及有關(guān)蛋白質(zhì)合成的阻遏。這種在翻譯水平上的阻遏作用叫翻譯阻遏。

2.反義RNA（意義）反義RNA指具有互補(bǔ)序列的RNA。亦稱為干擾mRNA的互補(bǔ)RNA。（調(diào)節(jié)基因表達(dá)；抑制有害基因的表達(dá)）第48頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月二、激素水平的調(diào)節(jié)激素(hormone)概念及作用方式內(nèi)分泌細(xì)胞生物效應(yīng)分泌激素血液受體或靶細(xì)胞第49頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月受體作用方式能識(shí)別相應(yīng)的激素并特異地與之結(jié)合，從而將激素信號(hào)轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞內(nèi)一系列的化學(xué)反應(yīng)，最后表現(xiàn)出激素的生物學(xué)效應(yīng)。受體（receptor)概念

分布于靶細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的特異蛋白質(zhì)(糖蛋白或脂蛋白)。第50頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月1.膜受體激素激素分為膜受體激素和細(xì)胞內(nèi)受體激素膜受體是細(xì)胞表面質(zhì)膜上的跨膜糖蛋白。這類激素都是親水的，包括：胰島素、生長激素、促性腺激素、促甲狀腺激素等蛋白類激素；生長因子等肽類激素；及腎上腺素等兒茶酚胺類激素。第51頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月

激素作為第一信使與靶細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，通過跨膜信息傳遞，轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞內(nèi)的第二信使信號(hào)，并通過級(jí)聯(lián)放大，產(chǎn)生細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)。作用第52頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月2.細(xì)胞內(nèi)受體激素

有類固醇激素、甲狀腺素、前列腺素、1,25(OH)2-D3及視黃酸等疏水性激素，均為分子量較小的脂溶性激素。第53頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月

激素易透過細(xì)胞膜，并與胞內(nèi)特異性受體結(jié)合，形成激素-受體復(fù)合物作用于染色質(zhì)特定序列（激素作用元件），調(diào)節(jié)特異性mRNA的轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)的合成而發(fā)揮生理作用。作用：第三講細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)合起來理解結(jié)合第54頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月三、神經(jīng)水平（整體）調(diào)節(jié)

在不同生理和病理狀況下，機(jī)體的神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)、激素的分泌和各代謝途徑中的酶(三個(gè)調(diào)節(jié)水平)均發(fā)生相應(yīng)的變化，使各種物質(zhì)代謝的速度與同外環(huán)境的變化相適應(yīng)，以保證機(jī)體的能量需要和內(nèi)環(huán)境的相對(duì)恒定。例如：在饑餓和應(yīng)激狀態(tài)下的物質(zhì)代謝調(diào)節(jié)。第55頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）饑餓代謝變化的基本規(guī)律：

在饑餓狀態(tài)下，機(jī)體發(fā)生一系列生理和代謝變化。

基本表現(xiàn)為各個(gè)組織細(xì)胞從依賴食物提供葡萄糖，逐步轉(zhuǎn)變并適應(yīng)以自身儲(chǔ)脂為主要能量來源的過程；蛋白質(zhì)分解提供能量也明顯增加；氮平衡轉(zhuǎn)向負(fù)氮平衡。第56頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月饑餓分期短期饑餓(1~2周)長期饑餓(2周以上)又稱糖異生期。主要靠肝臟糖異生葡萄糖和肝外組織節(jié)省葡萄糖的利用維持血糖水平，以滿足腦組織對(duì)糖的需求。又稱蛋白保存期。體內(nèi)各個(gè)組織包括腦組織都以脂肪酸和酮體作為主要能源。第57頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月1.短期饑餓血糖的維持：饑餓頭2天，主要靠肝糖原分解維持血糖水平；2天后則主要依靠肝糖異生維持血糖水平。能源:

饑餓時(shí)主要能源是儲(chǔ)脂（占85%）和蛋白質(zhì)。第58頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月激素分泌的變化：饑餓時(shí)血糖水平下降到一定程度后，剌激胰島α-細(xì)胞分泌胰高血糖素，抑制β-細(xì)胞分泌胰島素。使胰島素/胰高血糖素比值降低，此比值在整個(gè)饑餓期間發(fā)揮至關(guān)重要的作用。1.短期饑餓第59頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月代謝變化：1）肝糖原分解作用加強(qiáng)饑餓胰島素/胰高血糖素比值↓肝細(xì)胞腺苷酸環(huán)化酶↑級(jí)聯(lián)放大系統(tǒng)糖原磷酸化酶↑糖原合酶↓肝糖原分解作用↑第60頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月2）肌肉蛋白分解加強(qiáng)肌肉蛋白質(zhì)分解加強(qiáng)，氨基酸以丙氨酸和谷氨酰胺形式進(jìn)入血循環(huán)；饑餓2天后，肝糖元耗盡；進(jìn)入肝臟后作為糖異生的原料。第61頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月3）肝臟糖異生作用增強(qiáng)胰島素/胰高血糖素肝糖原耗盡糖皮質(zhì)激素↑激素受體途徑各種相關(guān)酶活性改變肝外組織利用脂肪↑利用糖↓

肝臟糖異生和酮體生成↑肝臟糖異生的原料甘油(