MARCH研究的前世今生

“Nogreatdiscoverywasevermadewithoutaboldguess”

–IsaacNewton目前一頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)的前世今生目前二頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)“Theonlyrealvaluablethingisintuition”

–AlbertEinstein目前三頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)2008年前，中國醫(yī)生的臨床指南基本上遵循歐美指南…目前四頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)但是,時任CDS主任委員的楊文英教授一直有一個強(qiáng)烈的直覺：…中國糖尿病患者的發(fā)病機(jī)制乃至治療方案與西方患者有很多區(qū)別。

目前五頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)CDS和中國內(nèi)分泌專家的疑惑在于…

“歐美指南是否適合中國糖尿病患者？”“歐美指南是否真實(shí)反映并支持中國臨床實(shí)踐現(xiàn)狀?”

目前六頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)內(nèi)容概要MARCH研究方案簡介MARCH研究進(jìn)展新診斷2型糖尿病患者的飲食特點(diǎn)初析目前七頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)研究背景新診斷2型糖尿病的初始治療采用何種治療方案，目前尚無定論國際指南多推薦采用二甲雙胍作為初始治療藥物或根據(jù)不同體重狀態(tài)決定二甲雙胍是否也同樣適用于中國人?二甲雙胍抑制肝糖輸出，主要作用體現(xiàn)在降低空腹血糖目前八頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)研究背景新診斷2型糖尿病的典型血糖表現(xiàn)為餐后血糖漂移升高，伴有或不伴有空腹血糖升高直接針對餐后血糖漂移的α-糖苷酶抑制劑類藥物應(yīng)當(dāng)尤其適合新診斷2型糖尿病患者餐后血糖漂移升高（Exaggeratedpostprandialglycemicexcursion）:指餐后血糖波動幅度增大，目前研究表明餐后血糖波動可能導(dǎo)致氧化應(yīng)激水平增高，加重內(nèi)皮損傷，從而進(jìn)一步促進(jìn)動脈粥樣硬化，導(dǎo)致CV事件發(fā)生。與二甲雙胍相比，阿卡波糖優(yōu)勢在哪？國外一些研究發(fā)現(xiàn)阿卡波糖可以促進(jìn)GLP-1等腸促胰島激素分泌，有可能對2型糖尿病患者有更多獲益目前九頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)研究背景在新診斷2型糖尿病患者，比較二甲雙胍和阿卡波糖的療效和安全性具有臨床指導(dǎo)意義阿卡波糖是中國醫(yī)生臨床實(shí)踐選擇的一線藥物，是中國使用最廣泛的α-糖苷酶抑制劑類藥物二甲雙胍歐美指南多推薦的初始治療藥物VS頭對頭目前十頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)研究目的評價α-糖苷酶抑制劑阿卡波糖和二甲雙胍對中國新診斷2型糖尿病患者的降糖療效了解中國新診斷2型糖尿病患者的飲食特點(diǎn)藥物干預(yù)是否與飲食成份具有內(nèi)在聯(lián)系兩種藥物對患者胰島素抵抗、胰島細(xì)胞功能的影響比較兩類藥物對腸促胰島激素及體重的影響目前十一頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)針對中國新診斷2型糖尿病患者最大規(guī)模的飲食觀察性研究第一個在新診斷2型糖尿病患者中頭對頭比較阿卡波糖和二甲雙胍療效及安全性的大型試驗(yàn)?zāi)壳笆揬總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)研究計劃最后一例患者出組時間全國11家中心，計劃入組新診斷2型糖尿病患者880例第一例患者入組時間最后一例患者入組時間2009.92010.12011.1目前十三頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)研究設(shè)計前瞻性、隨機(jī)、多中心、開放、平行對照研究；隨訪時間1年；研究分以下三個階段進(jìn)行：導(dǎo)入期-4周0周第一階段治療第二階段治療6個月12個月由統(tǒng)計專業(yè)人員使用統(tǒng)計軟件包產(chǎn)生隨機(jī)分組表，試驗(yàn)組和對照組以1:1進(jìn)行分配，合格患者按照入組順序隨機(jī)分配到A組或B組個體生活方式指導(dǎo)，導(dǎo)入期結(jié)束，記錄平時生活狀態(tài)下一天飲食內(nèi)容兩組患者要求達(dá)標(biāo)目前十四頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)第一階段治療A組：阿卡波糖，規(guī)格為50mg/片，拜耳醫(yī)藥保健有限公司提供

B組：鹽酸二甲雙胍，規(guī)格為500mg/片，北京萬輝雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司提供第一階段治療用藥時間初始用藥(0周)服藥1周后服藥2周后服藥4周后直至研究結(jié)束拜唐蘋用法用量50mgqd(晚餐時嚼碎吞服)50mgbid(中、晚餐時)50mgtid(早、中、晚餐時)100mgtid(早、中、晚餐時)

此后無論血糖是否達(dá)標(biāo)，均不再加量用藥時間初始用藥(0周)服藥2周后服藥4周后直至研究結(jié)束卜可用法用量500mgqd(晚餐后)1000mgqd(晚餐后)1500mgqd(晚餐后)此后無論血糖是否達(dá)標(biāo)，均不再加量目前十五頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)第二階段治療第二階段治療兩組患者要求達(dá)標(biāo)(2007版糖尿病指南)不達(dá)標(biāo)者可以聯(lián)合胰島素促分泌劑，但不加格列酮類藥物(TZD)，也不能分別聯(lián)合應(yīng)用試驗(yàn)藥物(即阿卡波糖和二甲雙胍)達(dá)標(biāo)患者維持原治療不變直至研究結(jié)束聯(lián)合使用第二個降糖藥的標(biāo)準(zhǔn)為HbA1C7%所對應(yīng)的血糖即連續(xù)3天餐后2小時血糖平均值10mmol/L或連續(xù)3天空腹血糖平均值7mmol/L，以上條件滿足一個即可聯(lián)合使用第二個口服藥物目前十六頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)新診斷的2型糖尿病患者（WHO標(biāo)準(zhǔn)，1999年）病程12月以內(nèi)，未用過降糖藥物；或用藥史<1月，但是入組前3個月未用藥物者HbA1c≥7%且

10%；FBG11.1mmol/L年齡30-70歲體重指數(shù)19BMI30kg/m2入選前3個月內(nèi)未參加任何藥物臨床試驗(yàn)者無嚴(yán)重心、肝、腎疾病主要入選標(biāo)準(zhǔn)目前十七頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)中心化標(biāo)本檢測檢測中心：中日友好醫(yī)院檢測指標(biāo)HbA1c尿微量蛋白胰島素胰高糖素/GLP-1

目前十八頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)中心編號研究中心主要研究者01衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院（牽頭單位）楊文英教授02中國人民解放軍總醫(yī)院陸菊明教授03首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院徐援教授04中山醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院翁建平教授05上海市第六人民醫(yī)院賈偉平教授06四川大學(xué)附屬華西醫(yī)院田浩明教授07中南大學(xué)湘雅二院周智廣教授08山西省人民醫(yī)院柳潔教授09第四軍醫(yī)大學(xué)附屬西京醫(yī)院姬秋和教授10中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院單忠艷教授11甘肅省人民醫(yī)院劉靜教授研究中心目前十九頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)內(nèi)容概要MARCH研究方案簡介MARCH研究進(jìn)展新診斷2型糖尿病患者的飲食特點(diǎn)初析目前二十頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)進(jìn)展概況第一例受試者入組時間2008年11月15日篩選病例數(shù)1099例入組病例數(shù)788例完成病例數(shù)663例脫落病例數(shù)125例最后一例受試者出組時間2011年6月30日研究總結(jié)報告完成時間2012年5月（預(yù)計）截止日期：2011年8月15日目前二十一頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)各研究中心情況統(tǒng)計中心編號研究中心入組病例數(shù)脫落病例數(shù)出組病例數(shù)01衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院1401312702中國人民解放軍總醫(yī)院3782903首都醫(yī)科大學(xué)附屬朝陽醫(yī)院124804中山大學(xué)第三醫(yī)院5274505上海市第六人民醫(yī)院4053506四川大學(xué)附屬華西醫(yī)院8087207中南大學(xué)湘雅二院87177008山西省人民醫(yī)院1201310709第四軍醫(yī)大學(xué)附屬西京醫(yī)院80126810中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院112337911甘肅省人民醫(yī)院28523總數(shù)788125663目前二十二頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)營養(yǎng)調(diào)查問卷收集情況截止2011年5月10日，共計786份中心問卷份數(shù)目前二十三頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)MARCH研究初期結(jié)果中國新診斷2型糖尿病患者經(jīng)24周單藥治療后，阿卡波糖和二甲雙胍降低HbA1c水平相當(dāng)；試驗(yàn)的脫落率13.2%其中，阿卡波糖降低HbA1c達(dá)1.13%。降低空腹血糖：二甲雙胍優(yōu)于阿卡波糖降低餐后2h血糖：阿卡波糖優(yōu)于二甲雙胍新診斷2型糖尿病患者經(jīng)24周單藥治療后，阿卡波糖減輕體重優(yōu)于二甲雙胍（p=0.004）。目前二十四頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)最終研究結(jié)果預(yù)測阿卡波糖與二甲雙胍療效相當(dāng)阿卡波糖與二甲雙胍安全性相當(dāng)目前二十五頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)內(nèi)容概要MARCH研究方案簡介MARCH研究進(jìn)展新診斷2型糖尿病患者的飲食特點(diǎn)初析目前二十六頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)中國人飲食結(jié)構(gòu)仍然

以碳水化合物為主碳水化合物供能來源供熱比目前二十七頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)膳食纖維來源比例膳食纖維來源目前二十八頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)營養(yǎng)平均攝入量營養(yǎng)平均攝入量能量1575.9

530.6Kcal碳水化合物223.4

76.8g蛋白質(zhì)56.9

25.5g脂肪54.4

71.1g膳食纖維9.6

6.5g結(jié)論：蛋白質(zhì)攝入略不足脂肪比例略超標(biāo)膳食纖維攝入不足目前二十九頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)小結(jié)MARCH研究——迄今為止，針對中國新診斷2型糖尿病最大的飲食觀察性研究截至到2011年7月，已篩選患者1099例，入組788例，完成663例目前三十頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)March結(jié)果....

是革命性的.目前三十一頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)

遠(yuǎn)見者行遠(yuǎn)

目前三十二頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)Backupslides目前三十三頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)阿卡波糖二甲雙胍p值患者數(shù)360350-性別（男性,%）60.5660.290.9414年齡（歲）50.7±9.250.2±9.30.4964體重（kg）70.12±10.5170.68±10.610.6218BMI（kg/m2）25.48±2.6625.65±2.600.4284病程(年)0.22±0.220.26±0.250.0639空腹血糖（指尖,mmol/L）8.41±1.118.54±1.170.1585空腹血糖（靜脈,mmol/L）8.26±1.488.44±1.420.04582h血糖＊（靜脈,mmol/L）12.62±2.9012.55±3.000.8497HbA1c(%)7.49±1.257.59±1.220.1761患者基線特征全分析集；圖中數(shù)據(jù)=均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（SD）＊標(biāo)準(zhǔn)餐后目前三十四頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)主要終點(diǎn)-HbA1c(ITT人群)阿卡波糖二甲雙胍P值基線7.49±1.257.59±1.22P=0.176112周6.43±0.886.41±0.77P=0.7801?

截至12周1.04±1.211.18±1.10P=0.103124周6.36±0.826.36±0.78P=0.9274?

截至24周1.13±1.241.23±1.16P=0.129124周單藥治療單位：%目前三十五頁\總數(shù)三十七頁\編于十四點(diǎn)體重–ITT人群阿卡波糖二甲雙胍P值基線70.12±10.5170.68±10.61P=0.621812周68.11±10.2268.67±10.72P=0.2751?截至12周2.80±3.542.14±2.97P=0.0215