藥理學(xué)-抗癲癇藥

藥理學(xué)-抗癲癇藥第一頁(yè)，共16頁(yè)?？拱d癇藥AntiepilepticdrugsEpilepsy

反復(fù)突然發(fā)作性的CNS疾病，主要表現(xiàn)為短暫運(yùn)動(dòng)、感覺或精神異常。一般在發(fā)作時(shí)伴有EEG異常。發(fā)病機(jī)制可能是腦中的局部病灶內(nèi)的神經(jīng)元同時(shí)爆發(fā)式放電并向周圍擴(kuò)散所致。第二頁(yè)，共16頁(yè)。單純性局限性發(fā)作復(fù)合性局限性發(fā)作（神經(jīng)運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）全身性發(fā)作失神性發(fā)作（小發(fā)作）肌陣攣性發(fā)作強(qiáng)直－陣攣發(fā)作（大發(fā)作）癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇的分型局限性發(fā)作第三頁(yè)，共16頁(yè)。癲癇發(fā)作時(shí)EEG異常改變3Hz異常放電異常棘波第四頁(yè)，共16頁(yè)。自發(fā)癲癇大鼠(spontaneouslyepilepticrat，SER）模型用于抗癲癇藥作用的研究。第五頁(yè)，共16頁(yè)。苯妥英鈉（phenytoinsodium）

也稱大侖?。╠ilantin）抗癲癇作用：對(duì)小發(fā)作以外各型癲癇有效

緩解末梢神經(jīng)痛作用抗心律失常作用藥理作用及臨床應(yīng)用作用機(jī)制抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)（posttetanicpotentiation，PTP)，PTP對(duì)異常放電的擴(kuò)散起易化作用；膜穩(wěn)定作用

Phenytoin第六頁(yè)，共16頁(yè)。體內(nèi)過程吸收：口服吸收慢且不規(guī)則，不同制劑的F顯著不同，個(gè)體差異大。分布：血漿蛋白結(jié)合率約90%。消除：經(jīng)肝藥酶代謝為無活性的代謝產(chǎn)物排出，是肝藥酶誘導(dǎo)劑。消除方式與血藥濃度有關(guān)：低于10mg/L為一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，高于此濃度則按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。第七頁(yè)，共16頁(yè)。不良反應(yīng)劑量有關(guān)的毒性反應(yīng)：血壓下降、心律失常慢性毒性反應(yīng)：齒齦増生、外周神經(jīng)炎、

骨軟化癥等過敏反應(yīng)：皮疹、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再障、肝臟毒性等。致畸反應(yīng)：妊娠早期偶致畸胎。第八頁(yè)，共16頁(yè)?？R西平carbamazepine抗癲癇藥

抗癲癇作用

作用機(jī)制與phenytoin類似。抑制焦點(diǎn)細(xì)胞異常放電。首選用于單純性局限性發(fā)作和大發(fā)作。緩解末梢神經(jīng)痛（作用比苯妥英強(qiáng)）抗利尿副作用

眩暈、惡心等，偶有再生不良性貧血發(fā)生。第九頁(yè)，共16頁(yè)。苯巴比妥

phenobarbital

（luminal,魯米那）抗癲癇藥

抗癲癇作用

主要用于大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)，也可用于單純局限性發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作的治療。作用機(jī)制與增強(qiáng)腦內(nèi)由GABAA受體介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流有關(guān)，能降低病灶及其周圍神經(jīng)元的興奮性。不良反應(yīng)嗜睡、精神萎靡等。本品具肝藥酶誘導(dǎo)作用…第十頁(yè)，共16頁(yè)。乙琥胺ethosuximide

僅對(duì)小發(fā)作有效而對(duì)其它型無效，首選用于癲癇小發(fā)作?？拱d癇藥治療小發(fā)作的藥物

作用機(jī)制

主要與T型Ca2+通道阻斷有關(guān)。不良反應(yīng)

常見胃腸道刺激癥狀、精神行為異常等。第十一頁(yè)，共16頁(yè)。丙戊酸鈉

sodiumvalproate

廣譜抗癲癇藥，是大發(fā)作合并小發(fā)作時(shí)的首選藥物?？拱d癇藥廣譜抗癲癇藥

作用機(jī)制

增加腦內(nèi)GABA含量；

具有Na+通道和T型Ca2+通道阻斷作用。不良反應(yīng)

常見一過性消化系統(tǒng)癥狀；肝損害第十二頁(yè)，共16頁(yè)。苯二氮卓類靜注地西泮用于癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療。硝西泮（nitrazepam)

主要用于癲癇小發(fā)作。氯硝西泮（clonazepam)

抗癲癇譜廣（但患者易對(duì)本品產(chǎn)生耐藥性）?？拱d癇藥

第十三頁(yè)，共16頁(yè)。癲癇用藥選擇大發(fā)作：苯妥英、卡馬西平或苯巴比妥小發(fā)作（失神發(fā)作）：乙琥胺、丙戊酸鈉或氯硝西泮

精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作：同大發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)：靜注地西泮、苯巴比妥局限性發(fā)作：卡馬西平、苯妥英或苯