藥品注冊(cè)申報(bào)資料撰寫要求

藥品注冊(cè)申報(bào)資料撰寫要求第一頁，共47頁。《藥品注冊(cè)管理辦法》法規(guī)要求：申請(qǐng)注冊(cè)新藥：按照《申報(bào)資料項(xiàng)目表》的要求報(bào)送資料項(xiàng)目1～30（資料項(xiàng)目6除外）臨床試驗(yàn)完成后報(bào)送的資料項(xiàng)目包括重新整理的綜述資料1～6、資料項(xiàng)目12和14、2第二頁，共47頁。對(duì)于注冊(cè)分類1的品種，臨床試驗(yàn)完成后應(yīng)根據(jù)臨床期間進(jìn)行的各項(xiàng)研究的結(jié)果，重新整理報(bào)送資料項(xiàng)目1～30的全部資料3第三頁，共47頁。申請(qǐng)注冊(cè)已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品：按照《申報(bào)資料項(xiàng)目表》的要求報(bào)送資料項(xiàng)目1～16和28～30。需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，在臨床試驗(yàn)完成后報(bào)送資料項(xiàng)目28～32以及其他變更和補(bǔ)充的資料4第四頁，共47頁。分三類：A：申報(bào)臨床B：申報(bào)生產(chǎn)C：仿制藥的申報(bào)5第五頁，共47頁。A（申報(bào)臨床）、申報(bào)資料項(xiàng)目：（一）綜述資料

1、藥品名稱。

2、證明性文件。

3、立題目的與依據(jù)。

4、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。

6第六頁，共47頁。B（臨床結(jié)束后報(bào)生產(chǎn)）、申報(bào)資料項(xiàng)目：（一）綜述資料

1、藥品名稱。

2、證明性文件。

3、立題目的與依據(jù)。

4、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。

5、藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。

6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。7第七頁，共47頁。（二）藥學(xué)研究資料

11、藥審中心為便于審評(píng)作對(duì)比，要求提供。一般情況下，報(bào)臨床用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后，藥檢所對(duì)此質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有修改，我們是接受還是不接受，應(yīng)該在申報(bào)生產(chǎn)用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)作應(yīng)答。

12、樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。（生物制品）

14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。（6個(gè)月后的長期穩(wěn)定性）8第八頁，共47頁。（四）臨床試驗(yàn)資料

28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。

29、臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。

30、臨床研究者手冊(cè)。

9第九頁，共47頁。C（仿制藥申報(bào)）、申報(bào)資料項(xiàng)目：（一）綜述資料

1、藥品名稱。

2、證明性文件。

3、立題目的與依據(jù)。

4、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。

5、藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。

6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。10第十頁，共47頁。（二）藥學(xué)研究資料

7、藥學(xué)研究資料綜述。

8、原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。

9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

11第十一頁，共47頁。11、藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品。

12、樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。

13、原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書。

14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。12第十二頁，共47頁。（三）藥理毒理研究資料

16、藥理毒理研究資料綜述。

21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。13第十三頁，共47頁。C、申報(bào)資料項(xiàng)目（仿制藥臨床后）：（一）綜述資料（無變化，不提供）

1、藥品名稱。

2、證明性文件。

3、立題目的與依據(jù)。

4、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。（需提供）

5、藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。

14第十四頁，共47頁。1號(hào)資料：A：包括通用名、商品名、化學(xué)名、英文名、漢語拼音，并注明其化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等（見藥審中心要求）。如果是新劑型、新命名、應(yīng)附上藥典委員會(huì)的復(fù)函B：同AC：同A外，需提供：國家標(biāo)準(zhǔn)

注：不允許有商品名15第十五頁，共47頁。制劑用原料藥的合法來源（一套）直接購買：

a、原料廠三證（三證與原料的批準(zhǔn)證明文件的單位名稱、地址必須一致）

b、原料的批準(zhǔn)證明文件（《藥品注冊(cè)批件》、《藥品注冊(cè)證》、統(tǒng)一換發(fā)文號(hào)的文件等）

c、原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及原料藥出廠檢驗(yàn)報(bào)告

d、購貨發(fā)票（贈(zèng)送的，提供相關(guān)證明）新增：申報(bào)生產(chǎn)時(shí)，原料藥如系通過贈(zèng)送途徑獲得而未能提供該原料藥合法來源證明和供貨協(xié)議的，不批準(zhǔn)

e、購銷合同或供貨協(xié)議復(fù)印件

16第十六頁，共47頁。制劑用原料藥的合法來源（一套）原料與制劑同時(shí)注冊(cè)申請(qǐng)：原料和制劑廠不一致的，應(yīng)提供原料和制劑廠之間的供貨協(xié)議或合作開發(fā)協(xié)議

×A廠膠囊原料甲

×B廠膠囊只能一對(duì)一，因此時(shí)的原料甲還未批準(zhǔn)上市使用進(jìn)口原料的：略17第十七頁，共47頁。商標(biāo)查詢單或商標(biāo)注冊(cè)證（可推遲至報(bào)生產(chǎn)）直接接觸藥品的包裝材料和容器的包材證或受理通知單委托試驗(yàn)：應(yīng)提供委托合同，并附該機(jī)構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明。相關(guān)證明性文件的變更證明文件18第十八頁，共47頁。B：同A，還提供：臨床批件臨床試驗(yàn)用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中檢所出具的制備標(biāo)準(zhǔn)品的原材料受理單（原料）新開辦企業(yè)、新建車間或新增劑型，在取得載明相應(yīng)生產(chǎn)范圍的《生產(chǎn)許可證》后方可申報(bào)生產(chǎn)C：同A（如有臨床同B）；無商品名、商標(biāo)的查詢單19第十九頁，共47頁。3號(hào)資料：A：分為以下六部分撰寫（具體內(nèi)容照“化學(xué)藥品申報(bào)資料撰寫格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則：立題目的與依據(jù)撰寫格式和內(nèi)容”，特別注意陳述規(guī)格的依據(jù)）品種基本情況國內(nèi)外有關(guān)該品種的知識(shí)產(chǎn)權(quán)等情況綜合分析參考文獻(xiàn)新增要求：制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述20第二十頁，共47頁。B：同AC：同A，特別闡述清楚規(guī)格（仿制全部規(guī)格還是部分仿制？是否增加新規(guī)格）21第二十一頁，共47頁。規(guī)格依據(jù)（常見的）：新增規(guī)格同品種其他廠家有相同的規(guī)格上市的依據(jù)國外有此規(guī)格上市的文獻(xiàn)資料（如說明書原文及譯文）新增：“雖有同品種已上市規(guī)格，但該規(guī)格已不符合臨床需要的”不批準(zhǔn)22第二十二頁，共47頁。4號(hào)資料：A：分以下五部分來撰寫（具體內(nèi)容照“化學(xué)藥品申報(bào)資料撰寫格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則：對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)撰寫格式和內(nèi)容”）藥理毒理主要研究結(jié)果及評(píng)價(jià)申請(qǐng)人對(duì)主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)；從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對(duì)所申報(bào)品種進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)23第二十三頁，共47頁。B：同A，增加了：臨床研究的結(jié)果、穩(wěn)定性考察（長期）的結(jié)果（全部研究是否緊扣立題目的）C：同A（有臨床研究的就同B）24第二十四頁，共47頁。5號(hào)資料：A：包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書說明書各項(xiàng)內(nèi)容的起草說明（準(zhǔn)確擬定“適應(yīng)癥”）相關(guān)文獻(xiàn)B：同A，注意說明書中各項(xiàng)應(yīng)緊扣各項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)與結(jié)果（結(jié)合臨床與文獻(xiàn)資料，準(zhǔn)確描述“適應(yīng)癥、用法用量、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)等”）C：同A，提供被仿（指用于平行研究的）產(chǎn)品的最新的說明書復(fù)印件25第二十五頁，共47頁。6號(hào)資料：A：可無B：按24號(hào)令規(guī)定設(shè)計(jì)的word版樣稿（不要求彩稿，也不是上市件）C：同B，可加上已注冊(cè)的商標(biāo)26第二十六頁，共47頁。7號(hào)資料：A：資料格式與內(nèi)容照藥審中心要求（化學(xué)藥品申報(bào)資料撰寫格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則：藥學(xué)研究資料綜述撰寫格式和內(nèi)容），包括：合成工藝、劑型選擇、處方篩選、結(jié)構(gòu)確證、B：如果在申報(bào)臨床審評(píng)階段（最好不是在臨床試驗(yàn)中）藥學(xué)某些方面作了修改，本號(hào)資料需重新提供，增加修改的內(nèi)容，反之，可不提供C：同A27第二十七頁，共47頁。8號(hào)資料：A：詳見技術(shù)指導(dǎo)原則（化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則、化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則）28第二十八頁，共47頁。原料包括：工藝流程和化學(xué)反應(yīng)式（多條合成路線的比較、取舍的原因）起始原料和有機(jī)溶媒等反應(yīng)條件（溫度、壓力、時(shí)間、催化劑等）要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累及文獻(xiàn)資料對(duì)環(huán)保的影響及其評(píng)價(jià)（對(duì)三廢的處理）29第二十九頁，共47頁。常見的工藝參數(shù)藥物粉碎的具體方法，粒度要求藥物與輔料的混合方法，采用的設(shè)備、混合時(shí)間片劑濕法制粒時(shí)黏合劑的加入量及加入方法包衣操作溫度、包衣液霧化壓力、噴液方式及速度、干燥溫度及時(shí)間等等……30第三十頁，共47頁。制劑包括：處方依據(jù)（多個(gè)處方取舍必須有處方篩選的過程）工藝參數(shù)的確立依據(jù)（包括工藝條件）原輔料的作用及其輔料用量的依據(jù)31第三十一頁，共47頁。應(yīng)包括起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝及驗(yàn)證資料（藥審中心網(wǎng)上已有部分“驗(yàn)證”的技術(shù)指導(dǎo)文章可供參考）注明投料量和收得率工藝過程中可能產(chǎn)生或引入的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物影響因素試驗(yàn)：光照、高溫、高濕（省去某項(xiàng)說明原因）32第三十二頁，共47頁。B：如果有修改，重新提供本號(hào)資料；反之，不提供C：同A，注意相關(guān)研究項(xiàng)（不是每項(xiàng)），應(yīng)與被仿制品（一批）平行對(duì)比研究，以此說明與上市產(chǎn)品的“等同性”（一般不可能有相同性）。33第三十三頁，共47頁。9號(hào)資料：A：詳見“技術(shù)指導(dǎo)原則”（化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則），多數(shù)是委托研究，注意簽定委托合同，報(bào)告書及圖譜上蓋章，試驗(yàn)單位的資質(zhì)證明B：無補(bǔ)充內(nèi)容，可不提供C：同A（仿原料）34第三十四頁，共47頁。10號(hào)資料：A：詳見“技術(shù)指導(dǎo)原則”（化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則、化學(xué)藥物殘留溶劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則）等；

包括：理化性質(zhì)、純度檢查、溶出度、微生物檢查（新要求）、無菌檢查、含量測(cè)定的方法學(xué)驗(yàn)證及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等、標(biāo)準(zhǔn)品來源B：無修改內(nèi)容，可不提供C：同A，附上國家標(biāo)準(zhǔn)35第三十五頁，共47頁。11號(hào)資料：A：詳見“技術(shù)指導(dǎo)原則”（化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則要求）：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合《中國藥典》現(xiàn)行版的格式，并使用其術(shù)語和計(jì)量單位所使用試藥、試液、緩沖液、滴定液等，應(yīng)當(dāng)采用現(xiàn)行版《中國藥典》收載的品種及濃度提供的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)另附資料說明：來源、理化常數(shù)、純度、含量及其測(cè)定方法和數(shù)據(jù)注：各項(xiàng)起草說明所依據(jù)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)要加上中試三批樣品的結(jié)果36第三十六頁，共47頁。12號(hào)資料：A：指申報(bào)樣品的自檢報(bào)告書（1～3批）B：三批B的三批樣品符合GMP條件即可C：三批（因臨床結(jié)束后，直接將后續(xù)的臨床等方面的資料報(bào)藥審中心，不再做現(xiàn)場(chǎng)考核抽樣等，故一步到位；三批，在臨床結(jié)束報(bào)生產(chǎn)時(shí)，附上藥檢所的三批復(fù)核報(bào)告書復(fù)印件）37第三十七頁，共47頁。上臨床的樣品一定是工藝、處方確定的樣品，且是中試規(guī)模的產(chǎn)品，否則沒有一致性，尤其是固體制劑。38第三十八頁，共47頁。規(guī)模（穩(wěn)定性研究用樣品應(yīng)達(dá)到一定規(guī)模）1、中國藥典2005年版：片劑、膠囊等固體制劑一般需在10000個(gè)制劑單位左右，特殊制劑特殊品種靈活掌握。2、中國藥典2005年版附錄：增加了大體積包裝的制劑（如靜脈輸液、口服液等）3、原料藥單劑量的1000倍以上；終產(chǎn)品的產(chǎn)量達(dá)到公斤級(jí)；單元反應(yīng)器體積補(bǔ)小于20立升39第三十九頁，共47頁。4、進(jìn)口藥要求：三批中至少兩批應(yīng)為中試規(guī)模，如經(jīng)過驗(yàn)證，第三個(gè)批次可以稍小。（如口服固體制劑中片劑和膠囊可以為25000～50000片/粒）6、批次：影響因素：一批加速試驗(yàn)：三批長期試驗(yàn)：三批40第四十頁，共47頁。13號(hào)資料：A：原料合法來源證明文件（第2次）

輔料的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書

研制制劑所用的進(jìn)口原料藥未取得《進(jìn)口注冊(cè)證》的，必須經(jīng)SFDA批準(zhǔn)B：無變化，可不提供C：同A41第四十一頁，共47頁。14號(hào)資料：A：詳見“技術(shù)指導(dǎo)原則”（化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則）

采用直接接觸藥物的包材共同進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn)B：增加長期試驗(yàn)考察的內(nèi)容和結(jié)果（三批