在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下-多學(xué)科兼容建立中藥小復(fù)方精(精)

在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下-多學(xué)科兼容建立中藥小復(fù)方精(精)第一頁(yè)，共51頁(yè)。

一、方劑資源挖掘利用的必要性第二頁(yè)，共51頁(yè)。（一）中藥新藥開發(fā)的處方來(lái)源

（1）臨床經(jīng)驗(yàn)方。（2）基于中醫(yī)藥理論的科研方。（3）依據(jù)有效成分、組分和生物活性組方。（4）在中成藥基礎(chǔ)上的二次開發(fā)。

第三頁(yè)，共51頁(yè)。（二）向古本草學(xué)要新藥的啟示

1.八十年代中醫(yī)藥古文獻(xiàn)整理研究。2.謝宗萬(wàn)研究員提出向本草學(xué)要新藥。3.肖培根院士采用數(shù)學(xué)模型，借助計(jì)算機(jī)人工智能，分析歸納傳統(tǒng)療效和現(xiàn)代科學(xué)研究資料之間存在的內(nèi)在聯(lián)系，用于指導(dǎo)新藥尋找、資源利用和質(zhì)量控制[1]。第四頁(yè)，共51頁(yè)。（三）中醫(yī)藥文獻(xiàn)研究的價(jià)值取向

1.對(duì)中醫(yī)藥文獻(xiàn)進(jìn)行深加工，是繼承研究的主攻方向。2.向本草學(xué)和方劑學(xué)要新藥，確立開發(fā)利用的新思路、新方法，是繼承研究的突破口。3.在方劑古、今文獻(xiàn)之間開展比較研究，是推動(dòng)中醫(yī)藥學(xué)術(shù)進(jìn)步的重要手段[2]。這里專門討論古今方劑文獻(xiàn)的開發(fā)與利用。第五頁(yè)，共51頁(yè)。二、向方劑學(xué)要新藥可行性分析第六頁(yè)，共51頁(yè)。（一）方劑文獻(xiàn)的現(xiàn)狀

1.現(xiàn)代方劑文獻(xiàn)類別

上市中藥品種（1萬(wàn)余種）。老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)提供的處方。醫(yī)案醫(yī)話提供的處方?，F(xiàn)代臨床著作提供的處方。期刊雜志報(bào)道的處方。其他文獻(xiàn)報(bào)道的處方。第七頁(yè)，共51頁(yè)。

2.現(xiàn)代方劑文獻(xiàn)利用價(jià)值分析

上市品種多做二次開發(fā)，深度利用不夠。老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方已渡過(guò)開發(fā)高峰期。醫(yī)案醫(yī)話多為家人或弟子所寫，水分較大。臨床著作中處方，來(lái)自直接臨床經(jīng)驗(yàn)者少。期刊處方多有隱藏，報(bào)道不實(shí)，不便取法。第八頁(yè)，共51頁(yè)。

3.古代方劑文獻(xiàn)類別（本草類1）

●《神農(nóng)本草經(jīng)》●《本草經(jīng)集注》●《新修本草》●《重修政和經(jīng)史證類備用本草》●《本草綱目》第九頁(yè)，共51頁(yè)。3.古代方劑文獻(xiàn)類別（方書類2）●《肘后備急方》●《千金要方》●《千金翼方》●《外臺(tái)秘要》●《和劑局方》●《太平圣惠方》●《圣濟(jì)總錄》●《御藥院方》●《普濟(jì)方》●《醫(yī)方類聚》第十頁(yè)，共51頁(yè)。

3.古代方劑文獻(xiàn)類別（本草方劑3）

●《重修政和經(jīng)史證類備用本草》中方劑●《本草綱目》中方劑（一萬(wàn)余首）第十一頁(yè)，共51頁(yè)。3.古代方劑文獻(xiàn)類別（醫(yī)書類4）●《傷寒論》●《金匱要略》●《脾胃論》●《內(nèi)外傷辨惑論》●《丹溪心法》●《劉純醫(yī)學(xué)全集》●《醫(yī)宗金鑒》●《溫病條辨》

第十二頁(yè)，共51頁(yè)。4.古代方劑文獻(xiàn)利用價(jià)值分析

★歷代醫(yī)家臨床經(jīng)驗(yàn)結(jié)晶?！镎鎸?shí)性、實(shí)用性強(qiáng)，很少污染?！镔Y源豐富，信息量大，15萬(wàn)首左右?！锛润w現(xiàn)本草功能，又有創(chuàng)新應(yīng)用?！锕沤窦膊∽V相近，傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)可資借鑒。第十三頁(yè)，共51頁(yè)。三、方劑文獻(xiàn)的挖掘與利用第十四頁(yè)，共51頁(yè)。（一）方劑傳統(tǒng)整理利用方式（二）方劑數(shù)據(jù)庫(kù)管理系統(tǒng)（三）方劑數(shù)字化、智能化知識(shí)挖掘系統(tǒng)第十五頁(yè)，共51頁(yè)。（一）方劑文獻(xiàn)傳統(tǒng)整理利用方式

1.傳統(tǒng)名方直接開發(fā)成新藥。一清顆粒附子理中丸麻仁丸歸脾丸六味地黃丸少腹逐瘀顆粒當(dāng)歸補(bǔ)血口服液生化丸歸脾合劑玉屏風(fēng)顆粒四君子合劑八珍顆粒大補(bǔ)陰丸五子衍宗丸柏子養(yǎng)心丸

第十六頁(yè)，共51頁(yè)。2.傳統(tǒng)名方加減開發(fā)成新藥心腦舒口服液（人參、麥冬、五味子、黨參、黃芪）玄麥甘桔顆粒（玄參、麥冬、桔梗、甘草）氣滯胃痛顆粒（柴胡、白芍、枳殼、香附、延胡索、甘草）婦女痛經(jīng)丸（五靈脂、蒲黃、延胡索、丹參）加味生化顆粒第十七頁(yè)，共51頁(yè)。（二）古今方劑數(shù)據(jù)庫(kù)管理系統(tǒng)現(xiàn)有各種中醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)百余種(或稱主要59種).1.中國(guó)中醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)檢索系統(tǒng)(中醫(yī)科學(xué)院/50余個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù))中國(guó)中藥數(shù)據(jù)庫(kù)（1.1萬(wàn)余種/數(shù)據(jù)項(xiàng)）中國(guó)方劑數(shù)據(jù)庫(kù)(85989首/數(shù)據(jù)項(xiàng))方劑現(xiàn)代應(yīng)用數(shù)據(jù)庫(kù)(9651種/藥典與部頒)

中國(guó)中藥化學(xué)成分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)(3千余種)中國(guó)中藥新藥品種數(shù)據(jù)庫(kù)(2100種)

第十八頁(yè)，共51頁(yè)。（二）古今方劑數(shù)據(jù)庫(kù)管理系統(tǒng)2.中醫(yī)藥基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)(北中醫(yī)等)處方數(shù)據(jù)庫(kù)(40余萬(wàn)首)中藥數(shù)據(jù)庫(kù)3.清熱方劑配伍規(guī)律統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)庫(kù)4.《普濟(jì)方》數(shù)據(jù)庫(kù)管理系統(tǒng)5.中藥品種數(shù)據(jù)庫(kù)管理系統(tǒng)第十九頁(yè)，共51頁(yè)?！镀諠?jì)方》數(shù)據(jù)庫(kù)管理系統(tǒng)簡(jiǎn)介

6.2萬(wàn)余方，8個(gè)主功能模塊，20余種功能藥物應(yīng)用檢索功能方劑應(yīng)用檢索功能病癥用藥檢索功能病種轄癥檢索功能方劑出典檢索功能出典醫(yī)籍信息檢索賦形劑藥引處理功能顯示打印輸出處理第二十頁(yè)，共51頁(yè)。藥物應(yīng)用檢索功能

子功能模塊（1）單藥單病種應(yīng)用（2）單藥多病種應(yīng)用（3）藥物配伍關(guān)系（4）藥對(duì)應(yīng)用（5）藥對(duì)應(yīng)用比較（6）其他第二十一頁(yè)，共51頁(yè)?！镀諠?jì)方》數(shù)據(jù)庫(kù)管理系統(tǒng)

檢索入口和基本結(jié)構(gòu)（1）藥物、藥對(duì)、方劑、方劑加減回答：分布、比較、相關(guān)性考察（2）癥狀、癥狀集合、證、疾病回答：所用藥物、分類構(gòu)成、相關(guān)性考察

第二十二頁(yè)，共51頁(yè)。方劑數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)用中的學(xué)術(shù)問(wèn)題

（1）中、西醫(yī)病癥術(shù)語(yǔ)準(zhǔn)確對(duì)譯

●準(zhǔn)確對(duì)應(yīng)關(guān)系（肺勞與肺結(jié)核）●近似對(duì)應(yīng)關(guān)系（消渴與糖尿病、癭瘤與甲亢）單純性甲狀腺腫、甲亢均為癭瘤。結(jié)合目珠突出、心悸、煩躁易怒、消瘦揭示甲亢用藥規(guī)律?！衲：龑?duì)應(yīng)關(guān)系（圍絕經(jīng)期綜合征、高脂血癥、原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥）第二十三頁(yè)，共51頁(yè)。方劑數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)用中的學(xué)術(shù)問(wèn)題（2）建立中醫(yī)病、證、癥的同位關(guān)系準(zhǔn)確建立病、證和癥狀同位關(guān)系，可全面認(rèn)識(shí)用藥規(guī)律。●頭痛與偏頭痛、偏正頭痛、風(fēng)頭痛、雷頭風(fēng)、首風(fēng)等?！衿⑽柑摵c脾虛冷、脾氣虛冷、脾胃虛冷、中氣虛寒等?！裥纳癫话才c心神不定、心神不寧、神志不安、精神不定等。第二十四頁(yè)，共51頁(yè)。方劑數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)用中的學(xué)術(shù)問(wèn)題

（3）根據(jù)病證各自特點(diǎn)，確認(rèn)所轄各癥狀間緊密的邏輯關(guān)系

●明確病證所轄各癥間的相互關(guān)系如咳嗽與發(fā)熱，風(fēng)疹與瘙癢，腹痛與泄瀉?！駨牟?、證和癥狀組合分別檢索，比較合參，綜合確認(rèn)用藥規(guī)律如泄瀉（?。?脾虛冷（證）/泄瀉（癥）、腹痛（癥）、下痢膿血（癥）。第二十五頁(yè)，共51頁(yè)。方劑數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)用中的學(xué)術(shù)問(wèn)題（4）確認(rèn)性質(zhì)相同或相近病、癥關(guān)系

一并檢索，精選最佳藥物組合。●胃脘痛與風(fēng)寒濕痹、頭痛、腹痛、腰痛、月水來(lái)腹痛等?！翊⑴c風(fēng)疹、風(fēng)瘙癢、漆瘡?！癫幻屡c心神不安、不得眠、煩躁、心中懊惱、神識(shí)不寧等。第二十六頁(yè)，共51頁(yè)。方劑數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)用中的學(xué)術(shù)問(wèn)題（5）癥狀單獨(dú)和聯(lián)合檢索●單獨(dú)檢索可考察單癥用藥規(guī)律；●聯(lián)合檢索可考察癥狀組合用藥規(guī)律?！駜煞N結(jié)果比較，可篩選出重要治療經(jīng)驗(yàn)。如發(fā)熱、發(fā)熱與咳嗽、發(fā)熱與腹痛。第二十七頁(yè)，共51頁(yè)。方劑數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)用中的學(xué)術(shù)問(wèn)題（6）同一稱謂病與癥狀同時(shí)檢索●既為病名，又屬癥狀的臨床術(shù)語(yǔ)（如咳嗽、頭痛、泄瀉、腹痛等）?！癜Y狀從屬于病，又游離于病之外。如咳嗽癥狀從屬于咳嗽病，但咳嗽見(jiàn)于多病。●相同稱謂病、癥有關(guān)聯(lián)又有區(qū)別?！穹Q謂相同病和癥用藥規(guī)律互有異同，對(duì)照互參，對(duì)認(rèn)識(shí)疾病用藥規(guī)律和處方精選有重要意義。第二十八頁(yè)，共51頁(yè)。方劑數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)用中的學(xué)術(shù)問(wèn)題

（7）檢索病癥用藥規(guī)律，考察潛在適應(yīng)證

●明確某病癥所用藥物分類（如祛痰藥、活血藥、行氣藥等）構(gòu)成和構(gòu)成比?！裼煞诸愃幬飿?gòu)成比測(cè)度醫(yī)家群體針對(duì)某病的潛在適應(yīng)證。通過(guò)古今比較，確立新藥適應(yīng)證和精選辨證小復(fù)方（古今證譜差異）。第二十九頁(yè)，共51頁(yè)。方劑數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)用中的學(xué)術(shù)問(wèn)題

（8）注意病癥古代小復(fù)方的檢索與考察

●病癥群體用藥規(guī)律的檢索，可因大、中、小復(fù)方并存而檢索結(jié)果出現(xiàn)離散。●在古代小復(fù)方范圍內(nèi)對(duì)病癥用藥規(guī)律進(jìn)行考察，目標(biāo)比較集中?！駜煞N考察結(jié)果綜合比較，可優(yōu)中選優(yōu)，精中取精。第三十頁(yè)，共51頁(yè)。方劑數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)用中的學(xué)術(shù)問(wèn)題

（9）注意病癥所用藥對(duì)的精選

精選小復(fù)方把藥物數(shù)確定在2～5種，要求實(shí)現(xiàn)藥物間的有機(jī)結(jié)合。僅從檢索結(jié)果中簡(jiǎn)單選取使用頻次最高的2～5種藥物草成一方，即作為精選小復(fù)方開發(fā)，比較草率，應(yīng)結(jié)合當(dāng)時(shí)常用藥對(duì)的檢索進(jìn)行小復(fù)方精選。第三十一頁(yè)，共51頁(yè)。方劑數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)用中的學(xué)術(shù)問(wèn)題

（10）不同病癥采用不同檢索篩選方法

因各病的特點(diǎn)和表現(xiàn)形式不同，故方劑文獻(xiàn)的檢索方法也應(yīng)因病因癥制宜，不可固定一種模式。應(yīng)針對(duì)具體病癥靈活取用以上諸法，方可收到實(shí)效。第三十二頁(yè)，共51頁(yè)。方劑數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)用中的學(xué)術(shù)問(wèn)題

（11）古今病癥用藥規(guī)律的比較研究

通過(guò)檢索獲取古代病癥用藥情況和規(guī)律后，還應(yīng)與當(dāng)代該病癥用藥情況進(jìn)行比較研究（盡管現(xiàn)代文獻(xiàn)水分較大），借古鑒今，擇善而從，真正實(shí)現(xiàn)療效卓著小復(fù)方的精選。第三十三頁(yè)，共51頁(yè)。古代方劑數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)用舉例（1）同位疾病檢索●頭痛（用藥195種，收方155首）

川芎、石膏、炙甘草、附子、細(xì)辛、當(dāng)歸、防風(fēng)●風(fēng)頭痛（用藥141種，收方75首）川芎、石膏、防風(fēng)、炙甘草、細(xì)辛、荊芥穗、薄荷●偏頭痛（用藥98種，收方38首）川芎、細(xì)辛、石膏、麝香、麻黃、炙甘草、乳香●偏正頭痛（用藥103種，收方48首）

川芎、甘草、石膏、防風(fēng)、細(xì)辛、川烏頭、藁本●首風(fēng)（用藥230種，收方161首）

川芎、細(xì)辛、石膏、白芷、防風(fēng)、薄荷、炙甘草第三十四頁(yè)，共51頁(yè)。古代方劑數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)用舉例（2）相同病證分層次檢索病目檢索●泄瀉（用藥88種，收方35首）

厚樸、干姜、白術(shù)、附子、肉豆蔻、人參、橘皮●脾虛冷（用藥118種，收方56首）

白術(shù)、厚樸、干姜、附子、人參、炙甘草、丁香癥狀檢索●泄瀉（用藥3073種，收方435首）

木香、干姜、白術(shù)、肉豆蔻、人參、炙甘草、附子●脾虛冷（用藥799種，收方78首）

木香、干姜、白術(shù)、附子、厚樸、人參、橘皮第三十五頁(yè)，共51頁(yè)。古代方劑數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)用舉例（3）相同屬性病癥一并檢索●腰痛（用藥237種，收方151首）杜仲、川芎、當(dāng)歸、防風(fēng)、干姜、附子、桂心●月水來(lái)腹痛（用藥110種，收方46首）當(dāng)歸、川芎、芍藥、桂花、牡丹皮、人參、延胡索●風(fēng)身體疼痛（用藥129種，收方43首）防風(fēng)、當(dāng)歸、川芎、羌活、附子、沒(méi)藥、乳香●心腹痛（用藥165種，收方130首）當(dāng)歸、白術(shù)、人參、炙甘草、川芎、木香、厚樸●頭痛（從略）第三十六頁(yè)，共51頁(yè)。古代方劑數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)用舉例（4）關(guān)聯(lián)病癥分合檢索●下赤痢白?。ㄓ盟?20種，收方203首）黃連、甘草、干姜、當(dāng)歸、御米殼、地榆、阿膠●腹痛（用藥97種，收方51首）當(dāng)歸、桂心、芍藥、川芎、甘草、桃仁、生姜●下痢赤白、腹痛（用藥120種，收方20首）當(dāng)歸、干姜、阿膠、炙甘草、白術(shù)、黃連、川芎●泄痢、腹痛（用藥312種，收方44首）炙甘草、干姜、當(dāng)歸、附子、木香、厚樸、芍藥●下痢、腹痛（用藥406種，收方71首）

黃連、當(dāng)歸、干姜、炙甘草、木香、人參、白術(shù)第三十七頁(yè)，共51頁(yè)。古今方劑數(shù)據(jù)庫(kù)的基本功能和缺陷

主要提供基于數(shù)據(jù)項(xiàng)的一般檢索功能.只能回答各條記錄間的一般聯(lián)系（多藥與多方）.主要對(duì)現(xiàn)有知識(shí)的了解和學(xué)習(xí)提供便利.各項(xiàng)數(shù)據(jù)之間仍然處于單擺浮擱的狀態(tài)。不能回答數(shù)據(jù)之間復(fù)雜的內(nèi)在聯(lián)系。未能引入數(shù)理統(tǒng)計(jì)與數(shù)據(jù)挖掘方法和技術(shù)，因而不能發(fā)現(xiàn)新規(guī)律、新知識(shí)，無(wú)法提出新問(wèn)題，難以進(jìn)行科學(xué)判斷和預(yù)測(cè)。

第三十八頁(yè)，共51頁(yè)。（三）方劑數(shù)字化、智能化知識(shí)挖掘系統(tǒng)第三十九頁(yè)，共51頁(yè)。數(shù)據(jù)庫(kù)中知識(shí)的發(fā)現(xiàn)（KDD）

KDD定義：從數(shù)據(jù)中獲取有效、新穎、有潛在應(yīng)用價(jià)值和最終可理解模式的非平凡過(guò)程。與KDD相關(guān)的重要概念是數(shù)據(jù)挖掘。數(shù)據(jù)所驅(qū)動(dòng)的發(fā)現(xiàn)，其終端產(chǎn)品是“知識(shí)”。

方劑KDD定義：從方劑數(shù)據(jù)中獲取藥物、藥對(duì)、方劑、方劑加減與病、證、癥狀和癥狀集合間復(fù)雜關(guān)系的規(guī)律性聯(lián)系，揭示方劑配伍規(guī)律，病、證和癥狀集合用藥規(guī)律的知識(shí)挖掘過(guò)程。第四十頁(yè)，共51頁(yè)。常用的KDD技術(shù)

包括高頻集／關(guān)聯(lián)分析、分類／預(yù)測(cè)、聚類分析、孤立點(diǎn)分析、時(shí)序／序列分析等，KDD的相關(guān)技術(shù)和方法已臻于成熟。自80年代末，為解決“數(shù)據(jù)豐富，信息貧乏”這一困境，作為人工智能與數(shù)據(jù)庫(kù)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、機(jī)器學(xué)習(xí)等技術(shù)的交叉產(chǎn)物，KDD技術(shù)獲得了巨大的發(fā)展。

第四十一頁(yè)，共51頁(yè)。

利用好KDD技術(shù)的前提條件1.設(shè)定并明確方劑數(shù)據(jù)挖掘的目標(biāo)。2.對(duì)方劑數(shù)據(jù)加以充分理解。3.對(duì)相關(guān)方劑數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理，使其符合KDD算法的要求.4.選用合適的KDD方法進(jìn)行數(shù)據(jù)建模.5.對(duì)KDD算法實(shí)施的結(jié)果進(jìn)行評(píng)估.6.借助挖掘出的知識(shí)獲取的反饋信息指導(dǎo)下一步的數(shù)據(jù)挖掘。第四十二頁(yè)，共51頁(yè)。

方劑數(shù)據(jù)挖掘的目標(biāo)1.系統(tǒng)提出繼承祖國(guó)醫(yī)學(xué)方藥學(xué)遺產(chǎn)的科學(xué)思路與方法。為全方位、深層次、系統(tǒng)繼承和發(fā)揚(yáng)祖國(guó)方藥學(xué)遺產(chǎn)提供不可或缺的創(chuàng)新思路和技術(shù)保障。2.糅合各種KDD技術(shù)，建立古今方劑資源中藥物、藥對(duì)、方劑、癥狀、證和病之間錯(cuò)綜復(fù)雜的邏輯關(guān)系，構(gòu)建方藥屬性、結(jié)構(gòu)、配伍，方病、方癥或方證間的關(guān)系，病、證和癥狀間關(guān)系，病、證和癥狀用藥規(guī)律的知識(shí)挖掘、預(yù)測(cè)、評(píng)價(jià)和推出原創(chuàng)知識(shí)的技術(shù)平臺(tái)。第四十三頁(yè)，共51頁(yè)。

方劑數(shù)據(jù)庫(kù)程序、算法設(shè)計(jì)思想

1.來(lái)自方劑用戶的廣泛需求中藥生產(chǎn)企業(yè)、中醫(yī)醫(yī)院、中醫(yī)藥研究機(jī)構(gòu)行政管理部門、中醫(yī)藥教學(xué)部門。2.依據(jù)方劑數(shù)據(jù)的類型和結(jié)構(gòu)3.來(lái)自程序設(shè)計(jì)者對(duì)方劑文獻(xiàn)中數(shù)量關(guān)系、邏輯關(guān)系的深刻理解4.來(lái)源于程序設(shè)計(jì)者和數(shù)據(jù)庫(kù)專家之間的深層對(duì)話和思想火花碰撞第四十四頁(yè)，共51頁(yè)。古代方劑數(shù)據(jù)庫(kù)和中藥品種數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)字化、智能化知識(shí)挖掘系統(tǒng)的研究?jī)?nèi)容

1.古代方劑數(shù)據(jù)庫(kù)增容(借助《普濟(jì)方》實(shí)現(xiàn))2.中藥品種數(shù)據(jù)庫(kù)的建立(已完成)3.建立中藥屬性數(shù)據(jù)庫(kù)4.中西醫(yī)常見(jiàn)病癥關(guān)聯(lián)表庫(kù)5.方劑配伍潛在知識(shí)的表示及挖掘方法6.方