藥物合成反應(yīng)-第七節(jié)-還原反應(yīng)

藥物合成反應(yīng)—第七節(jié)-還原反應(yīng)第一頁，共28頁。目標(biāo)要求1.掌握常用的還原反應(yīng)試劑及其特點(diǎn)12.能夠熟悉各種還原反應(yīng)類型的原理及應(yīng)用23第二頁，共28頁。還原反應(yīng)概念1.廣義概驗(yàn)12.狹義概驗(yàn)2第三頁，共28頁。還原反應(yīng)舉例第四頁，共28頁。還原反應(yīng)的類型1.催化氫化反應(yīng)12.化學(xué)還原反應(yīng)23.生物還原反應(yīng)34.電解還原反應(yīng)4第五頁，共28頁。舉例第六頁，共28頁。醛、酮的還原1.醛、酮通過還原反應(yīng)可直接得到烴12.還原得到相應(yīng)的醇、酚23.還原胺化反應(yīng)，是轉(zhuǎn)變羰基為胺或取代胺基3第七頁，共28頁。舉例第八頁，共28頁。還原成烴基的反應(yīng)1.鋅汞齊直接還原為烴（Clemmensen反應(yīng)）12.烏爾夫－凱惜鈉－黃鳴龍反應(yīng)233.催化氫化還原34.金屬氫化物還原43第九頁，共28頁。舉例第十頁，共28頁。Clemmensen反應(yīng)1.概：Clemmensen反應(yīng)是在酸性條件下，用鋅汞齊或鋅粉還原醛基、酮基為甲基或亞甲基的反應(yīng)稱12.還原劑處理：鋅汞齊是將鋅粉或鋅粒用5%~10%的二氯化汞水溶液處理后制得。23.操作：將鋅汞齊與羰基化合物在約5%鹽酸中回流，醛基還原成甲基，酮基則還原成亞甲基3第十一頁，共28頁。案例分析案例：抗凝血吲哚布芬的合成：分析：Clemmensen還原反應(yīng)一般不能適用于對酸和熱敏感的羥基化合物的還原，如采用比較溫和的條件，即在無水有機(jī)溶劑（醚、四氫呋喃、乙酐、苯）中，用干燥氯化氫與鋅，于0℃左右反應(yīng)，就可還原羰基化合物，擴(kuò)大了本反應(yīng)的應(yīng)用范圍。第十二頁，共28頁。烏爾夫-凱惜鈉-黃鳴龍反應(yīng)1.概：烏爾夫-凱惜鈉-黃鳴龍反應(yīng)是醛類或酮類在強(qiáng)堿性條件下，與水合肼作用合成腙，進(jìn)而放氮分解轉(zhuǎn)變?yōu)榧谆騺喖谆?2.收率一般在60%~95%之間，具有工業(yè)生產(chǎn)價值。2第十三頁，共28頁。案例分析案例：抗癌藥苯丁酸氮芥中間體的制備：分析：烏爾夫-凱惜鈉-黃鳴龍反應(yīng)應(yīng)用于本反應(yīng)，適用于對酸敏感的吡啶、四氫呋喃衍生物，對于甾族羰基化合物及難溶的大分子羰基化合物尤為合適。分子中有雙鍵、羰基存在，還原時不受影響，一般位阻大的酮基也可被還原。第十四頁，共28頁。還原成醇的反應(yīng)1.金屬復(fù)氫化物為還原劑12.醇鋁為還原劑2第十五頁，共28頁。案例分析案例：避孕藥炔諾酮中間體合成。分析：在該底物中除了羰基外還有叁鍵、雙鍵，故用氫化鋁鋰可能會一起被還原，而用氫化硼鉀則可避免這樣的情況。只還原羰基，還不影響其它基團(tuán)。第十六頁，共28頁。還原胺化反應(yīng)1.羰基還原胺化反應(yīng)12.Leuckart反應(yīng)2第十七頁，共28頁。羰基還原胺化反應(yīng)舉例第十八頁，共28頁。Leuckart反應(yīng)舉例第十九頁，共28頁。羰基化合物雙分子還原偶聯(lián)反應(yīng)1.羰基化合物與鎂汞齊或鋁汞齊一起在苯中回流反應(yīng)，即發(fā)生雙分子還原偶聯(lián)，生成頻哪醇。1第二十頁，共28頁。硝基化合物和亞硝基化合物的還原1.金屬還原劑12.硫化物還原法233.催化氫化法34.復(fù)氫化物還原法43第二十一頁，共28頁。羧酸及其衍生物的還原1.酰鹵的還原12.羧酸及酸酐的還原233.酯及酰胺的還原3第二十二頁，共28頁。酰鹵的還原1.酰鹵在適當(dāng)?shù)臈l件下反應(yīng)，用催化氫化或金屬氫化物選擇性還原為醛，此反應(yīng)稱Rosenmund反應(yīng)1第二十三頁，共28頁。催化氫化反應(yīng)1.催化氫化的概念12.催化氫化的類型233.催化氫化的影響因素和安全技術(shù)3第二十四頁，共28頁。催化氫化的概念1.在催化劑的存在下，有機(jī)物（底物）與氫氣反應(yīng)，使一些C-O，C-X，C-S等鍵斷裂，生成C-H鍵的過程稱為催化氫化1第二十五頁，共28頁。催化氫化的類型1.非均相催化反應(yīng)12.均相催化反應(yīng)23第二十六頁