生化蛋白質(zhì)代謝

第五章蛋白質(zhì)代謝第一節(jié)概述一、 主要途徑蛋白質(zhì)代謝以氨基酸為核心，細胞內(nèi)外液中所有游離氨基酸稱為游離氨基酸庫，其含量不足氨基酸總量的1%,卻可反映機體氮代謝的概況。食物中的蛋白都要降解為氨基酸才能被機體利用，體內(nèi)蛋白也要先分解為氨基酸才能繼續(xù)氧化分解或轉(zhuǎn)化。游離氨基酸可合成自身蛋白，可氧化分解放出能量，可轉(zhuǎn)化為糖類或脂類，也可合成其他生物活性物質(zhì)。合成蛋白是主要用途，約占75%，而蛋白質(zhì)提供的能量約占人體所需總能量的10-15%。蛋白質(zhì)的代謝平衡稱氮平衡，一般每天排出5克氮，相當于30克蛋白質(zhì)。氨基酸通過特殊代謝可合成體內(nèi)重要的含氮化合物，如神經(jīng)遞質(zhì)、嘌吟、嘧啶、磷脂、卟啉、輔酶等。磷脂的合成需S-腺苷甲硫氨酸，氨基酸脫羧產(chǎn)生的胺類常有特殊作用，如5—羥色胺是神經(jīng)遞質(zhì)，缺少則易發(fā)生抑郁、自殺；組胺與過敏反應有密切聯(lián)系。二、 消化外源蛋白有抗原性，需降解為氨基酸才能被吸收利用。只有嬰兒可直接吸收乳汁中的抗體?？煞譃橐韵聝刹剑何钢械南何阜置诘柠}酸可使蛋白變性，容易消化，還可激活胃蛋白酶，保持其最適pH，并能殺菌。胃蛋白酶可自催化激活，分解蛋白產(chǎn)生蛋白胨。胃的消化作用很重要，但不是必須的，胃全切除的人仍可消化蛋白。腸是消化的主要場所。腸分泌的碳酸氫根可中和胃酸，為胰蛋白酶、糜蛋白酶、彈性蛋白酶、羧肽酶、氨肽酶等提供合適環(huán)境。腸激酶激活胰蛋白酶，再激活其他酶，所以胰蛋白酶起核心作用，胰液中有抑制其活性的小肽，防止在細胞中或?qū)Ч苤羞^早激活。外源蛋白在腸道分解為氨基酸和小肽，經(jīng)特異的氨基酸、小肽轉(zhuǎn)運系統(tǒng)進入腸上皮細胞，小肽再被氨肽酶、羧肽酶和二肽酶徹底水解，進入血液。所以飯后門靜脈中只有氨基酸。三、 內(nèi)源蛋白的降解內(nèi)源蛋白降解速度不同，一般代謝中關(guān)鍵酶半衰期短，如多胺合成的限速酶一鳥氨酸脫羧酶半衰期只有11分鐘，而血漿蛋白約為10天，膠原為1000天。體重70千克的成人每天約有400克蛋白更新，進入游離氨基酸庫。內(nèi)源蛋白主要在溶酶體降解，少量隨消化液進入消化道降解，某些細胞器也有蛋白酶活性。內(nèi)源蛋白是選擇性降解，半衰期與其組成和結(jié)構(gòu)有關(guān)。有人認為N—末端組成對半衰期有重要影響（N-末端規(guī)則），也有人提出半衰期短的蛋白都含有一個富含脯氨酸、谷氨酸、絲氨酸和蘇氨酸的區(qū)域（PEST區(qū)域）。如研究清楚，就可能得到穩(wěn)定的蛋白質(zhì)產(chǎn)品。四、 氨基酸的吸收食用蛋白質(zhì)后15分鐘就有氨基酸進入血液，30到50分鐘達到最大。氨基酸的吸收與葡萄糖類似，有以下方式：需要載體的主動轉(zhuǎn)運，需要鈉，消耗離子梯度的勢能。已發(fā)現(xiàn)6種載體，運載不同側(cè)鏈種類的氨基酸?；鶊F轉(zhuǎn)運，需要谷胱甘肽，每轉(zhuǎn)運一個氨基酸消耗3個ATP，而用載體轉(zhuǎn)運只需三分之一個。此途徑為備用的旁路，一般無用。第二節(jié)脫氨和脫羧氨基酸失去氨基稱為脫氨，是機體氨基酸分解代謝的第一步。絕大多數(shù)氨基酸先脫氨生成a一酮酸，再氧化或轉(zhuǎn)化為其他物質(zhì)。有氧化脫氨和非氧化脫氨兩類，前者普遍存在，后者存在于某些微生物。一、 氧化脫氨（一） 過程：氨基酸在氨基酸氧化酶催化下脫氫生成亞氨基酸，再水解生成酮酸和氨。脫下的氫由黃素蛋白傳遞給氧，生成過氧化氫，再分解為水和氧。總反應如下：2氨基酸+O2=2酮酸+2NH3過氧化氫也可氧化酮酸生成脂肪酸和二氧化碳。 3（二） 有關(guān)酶L-氨基酸氧化酶：可催化多數(shù)氨基酸，但甘氨酸、側(cè)鏈含羥基、羧基、氨基的氨基酸無效，需專門的酶。以FAD或FMN為輔基，人的酶以FMN為輔基。D-氨基酸氧化酶：存在于肝、腎，以FAD為輔基。氧化專一氨基酸的酶：如甘氨酸氧化酶、D-天冬氨酸氧化酶、L-谷氨酸脫氫酶等。后者重要，分布廣泛，活力高，受別構(gòu)調(diào)節(jié)，能量不足時激活，加快氧化。以NAD或NADP為輔酶，不需氧，通過呼吸鏈再生。在體外可用于合成味精。二、 非氧化脫氨還原脫氨：嚴格無氧時氫化酶催化生成羧酸和氨。水解脫氨：水解酶催化，生成a一羥酸和氨。脫水脫氨：絲氨酸和蘇氨酸在脫水酶催化下生成烯，重排成亞氨基酸，自發(fā)水解生成酮酸和氨。脫水酶以磷酸毗哆醛為輔基。脫巰基脫氨：半胱氨酸在脫硫氫基酶催化下脫去硫化氫，重排、水解，生成丙酮酸和氨。氧化一還原脫氨：兩個氨基酸一個氧化，一個還原，脫去兩個氨，生成酮酸和脂肪酸。三、 脫酰胺作用谷氨酰胺酶和天冬酰胺酶可催化脫酰胺，生成相應的氨基酸。此酶分布廣泛，專一性強。四、 轉(zhuǎn)氨基作用定義：指a一氨基酸和酮酸之間氨基的轉(zhuǎn)移作用。氨基酸的a一氨基轉(zhuǎn)移到酮酸的酮基上，生成酮酸，原來的酮酸形成相應的氨基酸。轉(zhuǎn)氨作用普遍存在，除甘氨酸、賴氨酸、蘇氨酸和脯氨酸外都參與轉(zhuǎn)氨，對其分解及合成有重要作用。轉(zhuǎn)氨酶：種類很多，多需要谷氨酸，對另一個氨基酸要求不嚴，以活力最大的命名。其反應是可逆的，由濃度控制。都含磷酸毗哆醛，乒乓機制。毗哆醛還參與脫羧、脫水、脫硫化氫及消旋等反應。五、 聯(lián)合脫氨指脫氨與轉(zhuǎn)氨聯(lián)合，是氨基酸降解的主要方式，有兩種方式：氨基酸先轉(zhuǎn)氨生成谷氨酸，再由谷氨酸脫氫酶脫去氨基。普遍存在。腺苷酸循環(huán)：氨基轉(zhuǎn)給谷氨酸，再生成天冬氨酸，與次黃嘌吟核苷一磷酸生成腺苷酸代琥珀酸，再裂解成腺苷酸和延胡索酸。腺苷酸水解成次黃嘌吟核苷酸，放出氨；延胡索酸水化、氧化再生草酰乙酸。此途徑主要存在于肌肉和腦，其腺苷酸脫氨酶活性較高。肝臟谷氨酸脫氫酶活力高，但90%轉(zhuǎn)化為天冬氨酸。六、脫羧少數(shù)氨基酸先脫羧生成一級胺。此反應由脫羧酶催化，含磷酸毗哆醛，專一性強，每種酶只催化一種L-氨基酸。此酶在各種組織中普遍存在，生成的胺有重要生理作用，如腦中谷氨酸脫羧生成的y一氨基丁酸是神經(jīng)遞質(zhì)。第三節(jié)氮的排泄氨對機體有毒，特別是對腦。血液中1%的氨即可使神經(jīng)中毒。水生動物可直接排氨，陸生動物排溶解度較小的尿素，卵生動物排不溶的尿酸。一、 氨的轉(zhuǎn)運（一） 谷氨酰胺合成酶將氨與谷氨酸合成谷氨酰胺，消耗一個ATP。谷氨酰胺中性無毒，容易通過細胞膜，進入血液運到肝臟后被谷氨酰胺酶分解，放出氨。（二） 肌肉通過葡萄糖-丙氨酸循環(huán)轉(zhuǎn)運氨。氨經(jīng)谷氨酸轉(zhuǎn)給丙氨酸，運到肝后再轉(zhuǎn)氨生成谷氨酸。丙酮酸異生為葡萄糖返回肌肉。這樣肌肉活動產(chǎn)生的丙酮酸和氨都得到處理，一舉兩得。二、 尿素的生成在線粒體中氨甲酰磷酸合成酶I將氨和CO合成氨甲酰磷酸，消耗2個ATP。N-乙酰谷氨酸是此酶的正調(diào)節(jié)物。酶II在細胞質(zhì)，與核苷酸的合成有關(guān)。氨甲酰磷酸與鳥氨酸形成瓜氨酸和磷酸，由鳥氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶催化，需鎂離子。瓜氨酸出線粒體，進入細胞質(zhì)，與天冬氨酸生成精氨琥珀酸。精氨琥珀酸合成酶需鎂離子，消耗1個ATP的兩個高能鍵。精氨琥珀酸裂解酶催化其裂解，生成精氨酸和延胡索酸。精氨酸酶催化水解生成鳥氨酸和尿素?？偡磻獮椋篘H++CO+3ATP+Asp+2O=＞素^延胡索酸2ADP+2Pi+AMP+Ppi4 2 2共除去2分子氨和1分子CO,消耗4個高能鍵。前兩步在線粒體中進行，可避免氨進入血液引起神經(jīng)中毒。此途徑稱為尿素循環(huán)或鳥氨酸循環(huán)，缺乏有關(guān)酶會中毒死亡。三、 其他途徑爬蟲和鳥排泄不溶的尿酸，可保持水，但耗能高。具體見核酸代謝。此外，蜘蛛排鳥嘌吟，某些魚排氧化三甲胺，高等植物合成谷氨酰胺和天冬酰胺，儲存體內(nèi)。第四節(jié)碳架氧化20種氨基酸分別以5種物質(zhì)進入三羧酸循環(huán)：丙氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、甘氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、亮氨酸、賴氨酸和色氨酸生成乙酰輔酶A，精氨酸、組氨酸、谷氨酰胺、脯氨酸和谷氨酸生成a-酮戊二酸，甲硫氨酸、異亮氨酸、纈氨酸生成琥珀酰輔酶A；苯丙氨酸和酪氨酸還生成延胡索酸；天冬氨酸和天冬酰胺生成草酰乙酸。分解主要在肝和腎進行，某些中間物可轉(zhuǎn)化為糖、酮體及生物活性物質(zhì)，見下節(jié)。氨基酸脫羧形成胺后不能進入三羧酸循環(huán)。一、乙酰輔酶A途徑（一）由丙酮酸生成乙酰輔酶A丙氨酸：由谷丙轉(zhuǎn)氨酶轉(zhuǎn)氨生成丙酮酸絲氨酸：脫水脫氨生成丙酮酸，由絲氨酸脫水酶催化，含磷酸毗哆醛。甘氨酸：可接受羥甲基，轉(zhuǎn)變成絲氨酸。由絲氨酸轉(zhuǎn)羥甲基酶催化，以磷酸毗哆醛為輔基，甲烯基四氫葉酸為供體，需錳。此途徑主要作為絲氨酸的合成途徑，甘氨酸的分解主要是作為一碳單位供體，由甘氨酸裂解酶裂解生成甲烯基四氫葉酸和二氧化碳及氨，次要途徑是氧化脫氨生成乙醛酸，再氧化成甲酸或草酸。甘氨酸與谷胱甘肽、肌酸、膽堿、嘌吟、卟啉的合成都有關(guān)系。蘇氨酸：由蘇氨酸醛縮酶裂解成甘氨酸和乙醛，乙醛可氧化成乙酸再生成乙酰輔酶A。也可脫水生成a-酮丁酸，或脫去脫羧形成氨基丙酮。半胱氨酸：可轉(zhuǎn)氨生成0-巰基丙酮酸，再由轉(zhuǎn)硫酶脫去硫化氫生成丙酮酸。也可先氧化成半胱氨酸亞磺酸，再轉(zhuǎn)氨、脫去亞硫酸形成丙酮酸。產(chǎn)生的硫化氫要氧化成亞硫酸，再氧化成硫酸，由尿排出。由乙酰乙酰輔酶A生成乙酰輔酶A苯丙氨酸：由苯丙氨酸-4-單加氧酶催化生成酪氨酸，消耗一個NADPHo酪氨酸：先轉(zhuǎn)氨生成4-羥苯丙酮酸，再氧化、脫羧、開環(huán)，裂解成延胡索酸和乙酰乙酸。延胡索酸進入三羧酸循環(huán)，乙酰乙酸由琥珀酰輔酶A活化生成乙酰乙酰輔酶A，硫解形成兩個乙酰輔酶A。亮氨酸：先轉(zhuǎn)氨、脫羧生成異戊酰輔酶A，再脫氫、末端羧化、加水生成羥甲基戊二酰輔酶A(HMGCoA)，裂解成乙酰乙酸和乙酰輔酶A。賴氨酸：先由兩條途徑生成L-a-氨基己二酸半醛，其一是與a-酮戊二酸縮合成酵母氨酸，再放出谷氨酸；其二是先脫去a氨基再環(huán)化、開環(huán)，將氨基轉(zhuǎn)移到a位。生成半醛后氧化成酸，轉(zhuǎn)氨生成a-酮己二酸，脫羧生成戊二酰輔酶A，脫氫、脫羧形成巴豆酰輔酶A，最后水化、脫氫成乙酰乙酰輔酶A。色氨酸：較復雜，先氧化，依次脫去甲醛、丙氨酸，最后形成a-酮己二酸，生成乙酰乙酰輔酶A。其11個碳原子共生成一個乙酰乙酰輔酶A，一個，4個二氧化碳和一個甲酸。二、 a-酮戊二酸途徑，由精氨酸、組氨酸、谷氨酰胺、脯氨酸和谷氨酸5種。精氨酸：由精氨酸酶水解成鳥氨酸和尿素，再轉(zhuǎn)氨生成谷氨酸y半醛，由脫氫酶氧化成谷氨酸，轉(zhuǎn)氨或脫氨形成。a-酮戊二酸。組氨酸：組氨酸分解酶脫去氨基形成尿刊酸，再水合、開環(huán)生成N-甲亞氨基谷氨酸，谷氨酸轉(zhuǎn)甲亞氨酶催化轉(zhuǎn)給四氫葉酸，形成谷氨酸。谷氨酰胺：可由谷氨酰胺酶水解；可將酰胺轉(zhuǎn)給a-酮戊二酸，生成兩個谷氨酸；也可轉(zhuǎn)到a-酮戊二酸的y-羧基上，形成的y-酮谷酰胺酸可水解生成a-酮戊二酸。脯氨酸：先由脯氨酸氧化酶形成雙鍵，再加水開環(huán)形成谷氨酸y半醛，用NAD氧化成谷氨酸。三、 琥珀酰輔酶A途徑，有甲硫氨酸、異亮氨酸和纈氨酸。甲硫氨酸：與ATP生成S-腺苷甲硫氨酸，轉(zhuǎn)甲基后水解，生成高半胱氨酸，在胱硫醚-0-合成酶催化下與絲氨酸合成胱硫醚，胱硫醚-y-分解酶催化脫去半胱氨酸和氨基，生成a-酮丁酸，脫羧成丙酰輔酶A，丙酰輔酶A羧化酶催化生成D-甲基丙二酰輔酶A，消旋酶生成L-型，變位生成琥珀酰輔酶A。異亮氨酸：轉(zhuǎn)氨，脫羧生成》-甲基丁酰輔酶A，經(jīng)0-氧化生成乙酰輔酶A和丙酰輔酶A，最后生成琥珀酰輔酶A。纈氨酸：轉(zhuǎn)氨，脫羧形成異丁酰輔酶A，脫氫、水化后再水解，生成0-羥異丁酸，脫氫生成甲基丙二酸半醛，氧化為甲基丙二酰輔酶A，再變位生成琥珀酰輔酶A。四、 延胡索酸途徑苯丙氨酸和酪氨酸的部分碳鏈形成延胡索酸，另一部分為乙酰乙酸。五、 草酰乙酸途徑天冬酰胺酶催化生成天冬氨酸，再轉(zhuǎn)氨生成草酰乙酸，進入三羧酸循環(huán)。天冬酰胺酶可控制白血病。六、生糖氨基酸和生酮氨基酸生成乙酰乙酰輔酶A的苯丙氨酸、酪氨酸、亮氨酸、賴氨酸和色氨酸稱為生酮氨基酸；其他氨基酸稱為生糖氨基酸。苯丙氨酸和酪氨酸既生糖又生酮。因為丙酮酸可生成乙酰輔酶A，再生酮，所以二者的界限并不是非常嚴格的。第五節(jié)氨基酸衍生物一、 一碳單位（一） 定義：含一個碳原子的基團稱為一碳單位，甲烷和二氧化碳例外。主要有亞氨甲基、甲?；?、羥甲基、亞甲基（甲叉基、甲烯基）次甲基（甲川基、甲炔基）和甲基。一碳單位是甲基供體，與腎上腺素、肌酸、膽堿、嘌吟、嘧啶等的合成有關(guān)。其載體是四氫葉酸，連接在5位和10位氮上。（二） 來源甘氨酸裂解酶裂解甘氨酸，生成甲烯基四氫葉酸和二氧化碳及氨。甘氨酸脫氨生成的乙醛酸可產(chǎn)生次甲基四氫葉酸，乙醛酸氧化生成的甲酸可生成甲?；臍淙~酸。蘇氨酸可分解產(chǎn)生甘氨酸，形成一碳單位。絲氨酸的0-碳可轉(zhuǎn)移到四氫葉酸上，生成亞甲基四氫葉酸和甘氨酸。組氨酸分解時產(chǎn)生亞氨甲酰谷氨酸，生成亞氨甲酰四氫葉酸。脫氨后產(chǎn)生次甲基四氫葉酸。甲硫氨酸生成的S-腺苷甲硫氨酸可提供甲基，產(chǎn)生的高半胱氨酸可從四氫葉酸接受甲基形成甲硫氨酸?？晒┙o50種受體。二、 生物活性物質(zhì)酪氨酸與黑色素：酪氨酸酶先催化羥化，形成二羥苯丙氨酸，即多巴，再將多巴氧化成多巴醍，多巴醍可自發(fā)聚合形成黑色素。缺乏酪氨酸酶引起白化病。兒茶酚胺類激素：酪氨酸由酪氨酸羥化酶催化生成多巴，脫羧形成多巴胺，0-羥化形成去甲腎上腺素，再從S-腺苷甲硫氨酸接受甲基形成腎上腺素。此三種激素稱為兒茶酚胺類激素，對心血管和神經(jīng)系統(tǒng)有重要作用。色氨酸羥化、脫羧形成5-羥色胺，是神經(jīng)遞質(zhì)，與神經(jīng)興奮、小動脈和支氣管平滑肌收縮、胃腸道肽類激素的釋放有關(guān)。色氨酸脫氨脫羧可形成吲哚乙酸，是植物生長激素。色氨酸分解的中間物可轉(zhuǎn)變?yōu)槟峥怂幔铣陕屎艿?。肌酸合成：先由精氨酸和甘氨酸合成胍基乙酸，再由S-腺苷甲硫氨酸轉(zhuǎn)甲基，生成肌酸?？闪姿峄鳛閮淠茉?，稱為磷酸原。組氨酸脫羧形成組胺，可使平滑肌舒張、微血管擴張、胃酸分泌，引起支氣管哮喘、丘疹等過敏反應。臨床用抗組胺藥物治療過敏。組胺還是感覺神經(jīng)遞質(zhì)。多胺合成：是堿性小分子，含多個氨基的長鏈脂肪族化合物，如精胺、亞精胺、尸胺、腐胺等。鳥氨酸脫羧形成腐胺，再與S-腺苷甲硫氨酸生成亞精胺，再反應則生成精胺。精胺有退熱降壓作用。多胺常與核酸并存，可能在轉(zhuǎn)錄和細胞分裂的調(diào)節(jié)中起作用。谷氨酸脫羧生成y-氨基丁酸，是有抑制作用的神經(jīng)遞質(zhì)，在生物體中廣泛存在。半胱氨酸氧化成磺基丙氨酸，脫羧形成?；撬帷？尚纬膳；悄懰?，參與脂類吸收。三、 氨基酸代謝缺陷癥缺乏代謝中的某種酶，可引起代謝缺陷癥，多為先天遺傳，已發(fā)現(xiàn)30多種。如缺乏苯丙氨酸-4-單加氧酶引起的苯丙酮尿癥，苯丙氨酸轉(zhuǎn)氨生成苯丙酮，聚集在血液中，由尿排出。在兒童時期限制攝入苯丙氨酸可防止智力遲鈍。缺乏尿黑酸氧化酶則酪氨酸生成尿黑酸，氧化成黑色物質(zhì)，稱為尿黑酸癥。缺乏a-酮異戊酸脫氫酶引起支鏈氨基酸代謝障礙，血和尿中支鏈氨基酸及其酮酸增多，稱為楓糖尿癥。第五節(jié)氨基酸的合成代謝一、 概述20種基本氨基酸的生物合成途徑已基本闡明，其中人類不能合成的10種氨基酸，即苯丙氨酸、甲硫氨酸、蘇氨酸、色氨酸、賴氨酸、精氨酸、組氨酸、纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸稱為必須氨基酸。氨基酸的合成途徑主要有以下5類：谷氨酸類型，由a-酮戊二酸衍生而來，有谷氨酸、谷氨酰胺、脯氨酸和精氨酸，蕈類和眼蟲還可合成賴氨酸。天冬氨酸類型，由草酰乙酸合成，包括天冬氨酸、天冬酰胺、甲硫氨酸、蘇氨酸和異亮氨酸，細菌和植物還合成賴氨酸。丙酮酸衍生類型，包括丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸，為異亮氨酸和賴氨酸提供部分碳原子。絲氨酸類型，由3-磷酸甘油酸合成，包括絲氨酸、甘氨酸和半胱氨酸。其他，包括苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸和組氨酸。二、 脂肪族氨基酸的合成（一） 谷氨酸類型谷氨酸：由a-酮戊二酸與氨經(jīng)谷氨酸脫氫酶催化合成，消耗NADPH，而脫氨時則生成NADH。谷氨酰胺：谷氨酰胺合成酶可催化谷氨酸與氨形成谷氨酰胺，消耗一個ATP，是氨合成含氮有機物的主要方式。此酶受8種含氮物質(zhì)反饋抑制，如丙氨酸、甘氨酸等，因為其氨基來自谷氨酰胺。谷氨酰胺可在谷氨酸合成酶催化下與a-酮戊二酸形成2個谷氨酸，這也是合成谷氨酸的途徑，比較耗費能量，但谷氨酰胺合成酶Km小，可在較低的氨濃度下反應，所以常用。脯氨酸：谷氨酸先還原成谷氨酸廠半醛，自發(fā)環(huán)化，再還原生成脯氨酸?？煽醋鞣纸獾哪孓D(zhuǎn)，但酶不同，如生成半醛時需ATP活化。精氨酸：谷氨酸先N-乙酰化，在還原成半醛，以防止環(huán)化。半醛轉(zhuǎn)氨后將乙酰基轉(zhuǎn)給另一個谷氨酸，生成鳥氨酸，然后與尿素循環(huán)相同，生成精氨酸。賴氨酸：蕈類和眼蟲以a-酮戊二酸合成賴氨酸，先與乙酰輔酶A縮合成高檸檬酸，異構(gòu)、脫氫、脫羧生成a-酮己二酸，轉(zhuǎn)氨，末端羧基還原成半醛，經(jīng)酵母氨酸轉(zhuǎn)氨生成賴氨酸。（二） 天冬氨酸類型天冬氨酸：由谷草轉(zhuǎn)氨酶催化合成。天冬酰胺：由天冬酰胺合成酶催化，谷氨酰胺提供氨基，消耗一個ATP的兩個高能鍵。細菌可利用游離氨。也消耗兩個。賴氨酸：細菌和植物先將天冬氨酸還原成半醛，再與丙酮酸縮合成環(huán)，還原后開環(huán)并N-琥珀酰化，末端羧基轉(zhuǎn)氨后脫去琥珀酸，異構(gòu)，脫羧，形成賴氨酸。甲硫氨酸：先合成半醛，還原成高絲氨酸，再將羥基?；?。然后可由兩個途徑生成高半胱氨酸，一是在硫解酶催化下與硫化氫生成高半胱氨酸，二是與半胱氨酸合成胱硫醚，再裂解放出高半胱氨酸和丙酮酸。最后由5甲基四氫葉酸提供甲基，生成甲硫氨酸。胱硫醚途徑與分解時不同，合成時有琥珀?；纸鈺r放出丙酮酸。蘇氨酸：天冬氨酸依次還原成半醛和高絲氨酸，被ATP磷酸化后由蘇氨酸合成酶水解生成蘇氨酸。異亮氨酸：有4個碳來自天冬氨酸，2個來自丙酮酸，一般列入天冬氨酸類型，但其合成與纈氨酸類似，見下。（三） 丙酮酸衍生物類型丙氨酸：由谷丙轉(zhuǎn)氨酶合成，反應可逆，無反饋抑制。纈氨酸：丙酮酸脫羧、氧化成乙酰TPP，與另一個丙酮酸縮合，形成a-乙酰乳酸，然后甲基移位，脫水形成a-酮異戊酸，轉(zhuǎn)氨生成纈氨酸。異亮氨酸：蘇氨酸脫水脫氨生成a-酮丁酸，然后與纈氨酸相同，與活性乙醛縮合，移位、脫水、轉(zhuǎn)氨，生成異亮氨酸。亮氨酸：開始與纈氨酸相同，形成a-酮異戊酸后與乙酰輔酶A合成a-異丙基蘋果酸，異構(gòu)、脫氫、脫羧，形成a-酮異己酸，轉(zhuǎn)氨生成亮氨酸。（四） 絲氨酸類型絲氨酸：3-磷酸甘油酸脫氫生成3-磷酸羥基丙酮酸，轉(zhuǎn)氨生成3-磷酸絲氨酸，水解形成絲氨酸。甘氨酸：絲氨酸經(jīng)絲氨酸轉(zhuǎn)羥甲基酶催化，形成甲叉FH和甘氨酸。4半胱氨酸：某些植物和微生物由O-乙酰絲氨酸和H2S反應生成，其H2S由硫酸還原而來。動物則由高半胱氨酸與絲氨酸合成胱硫醚，再分解成半胱氨酸和a-酮丁酸，與甲硫氨酸的分解相同。三、 芳香族氨基酸的合成（一） 形成分枝酸：芳香族氨基酸由植物和微生物合成，分枝酸是其共同前體。赤蘚糖-4-磷酸與磷酸烯醇式丙酮酸縮合，生成莽草酸后與另一個PEP形成分枝酸，稱為莽草酸途徑。（二） 苯丙氨酸：分枝酸變位生成預苯酸，脫水脫羧形成苯丙酮酸，再轉(zhuǎn)氨生成苯丙氨酸。（三） 酪氨酸：分枝酸變位，氧化脫羧形成對羥苯丙酮酸，轉(zhuǎn)氨生成酪氨酸。也可由苯丙氨酸羥化形成。苯丙氨酸和酪氨酸的合成稱為預苯酸支路。（四） 色氨酸：分枝酸接受谷氨酰胺的氨基，生成鄰氨基苯甲酸，再與磷酸核糖焦磷酸（PRPP）縮合，核糖的C1與氨基相連，由焦磷酸水解驅(qū)動。然后核糖部分重排，脫水脫羧，生成吲哚-3-甘油磷酸，甘油被絲氨酸取代即生成色氨酸，由色氨酸合成酶催化。色氨酸的C1、C6來自PEP，2、3、4、5位來自赤蘚糖，7、8位來自核糖，氮來自谷氨酰胺，吲哚以外來自絲氨酸。四、 組氨酸合成：首先PRPP的C1與ATP的N1相連，脫去焦磷酸后開環(huán)，分解，放出5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸，用于合成嘌吟。留下的咪唑甘油磷酸經(jīng)氧化、轉(zhuǎn)氨、脫磷酸形成組氨醇，氧化生成組氨酸。五、 氨基酸合成的調(diào)節(jié)（一）產(chǎn)物的反饋調(diào)節(jié)簡單反饋抑制：如由蘇氨酸合成異亮氨酸，異亮氨酸抑制蘇氨酸脫氨酶。協(xié)同抑制：如谷氨酰胺合成酶受8種物質(zhì)抑制。多重抑制：催化PEP與赤蘚糖-4-磷酸縮合的醛縮酶由三種同工酶，分別受三種產(chǎn)物的抑制。

連續(xù)反饋抑制：產(chǎn)物抑制某中間過程，使其底物積累，抑制前面的反應。如半胱氨酸和甲硫氨酸等合成。其他：甘氨酸的合成受一碳單位和FH4的調(diào)節(jié)，丙氨酸、谷氨酸和天冬氨酸不受反饋抑制，與其酮酸保持可逆平衡。（二）酶量調(diào)節(jié)：一些酶的合成受產(chǎn)物阻遏，如大腸桿菌的甲硫氨酸合成中的某些酶。阻遏調(diào)節(jié)速度較慢。第六節(jié)氨基酸衍生物的合成一、 谷胱甘肽（一） 功能：作為還原劑，保護紅細胞等不被氧化損傷。一般還原型與氧化型的比值為500。谷胱甘肽與過氧化物反應可解毒