磺胺藥物的正確使用與

磺胺藥物的研究磺胺類(lèi)藥物（Sulfonamides,SAs）是指具有對(duì)氨基苯磺酰胺結(jié)構(gòu)的一類(lèi)藥物的總稱(chēng)，是一類(lèi)用于預(yù)防和治療細(xì)菌感染性疾病的化學(xué)治療藥物。SAs種類(lèi)可達(dá)數(shù)千種，其中應(yīng)用較廣并具有一定療效的就有幾十種。

磺胺藥是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中常用的一類(lèi)抗菌消炎藥，其品種繁多，已成為一個(gè)龐大的“家族”了。可是，最早的磺胺卻是染料中的一員。1932年，德國(guó)化學(xué)家合成了一種名為“百浪多息”的紅色染料，因其中包含一些具有消毒作用的成分，所以曾被零星用于治療丹毒等疾患。然而在實(shí)驗(yàn)中，它在試管內(nèi)卻無(wú)明顯的殺菌作用，因此沒(méi)有引起醫(yī)學(xué)界的重視

同年，德國(guó)生物化學(xué)家格哈特·杜馬克在試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，“百浪多息”對(duì)于感染溶血性鏈球菌的小白鼠具有很高的療效。后來(lái)，他又用兔、狗進(jìn)行試驗(yàn)，都獲得成功。這時(shí)，他的女兒得了鏈球菌敗血病，奄奄一息，他在焦急不安中，決定使用“百浪多息”，結(jié)果女兒得救。令人奇怪的是“百浪多息”只有在體內(nèi)才能殺死鏈球菌，而在試管內(nèi)則不能。巴黎巴斯德研究所的特雷富埃爾和他的同事斷定，“百浪多息”一定是在體內(nèi)變成了對(duì)細(xì)菌有效的另一種東西。于是他們著手對(duì)“百浪多息”的有效成分進(jìn)行分析，分解出“氨苯磺胺”。其實(shí)，早在1908年就有人合成過(guò)這種化合物，可惜它的醫(yī)療價(jià)值當(dāng)時(shí)沒(méi)有被人們發(fā)現(xiàn)?；前返拿趾芸煸卺t(yī)療界廣泛傳播開(kāi)來(lái)。1937年制出“磺胺吡啶”，1939年制出“磺胺噻唑”，1941年制出了“磺胺嘧啶”……這樣，醫(yī)生就可以在一個(gè)“人丁興旺”的“磺胺家族”中挑選適用于治療各種感染的藥了。1939年，格哈特·杜馬克被授予諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎(jiǎng)。磺胺類(lèi)藥物臨床應(yīng)用已有幾十年的歷史，它具有較廣的抗菌譜，而且療效確切、性質(zhì)穩(wěn)定、使用簡(jiǎn)便、價(jià)格便宜，又便于長(zhǎng)期保存，故目前仍是僅次于抗生素的一大類(lèi)藥物，特別是高效、長(zhǎng)效、廣譜的新型磺胺和抗菌增效劑合成以后，使磺胺類(lèi)藥物的臨床應(yīng)用有了新的廣闊前途?；前奉?lèi)藥物能抑制革蘭氏陽(yáng)性菌及一些陰性菌。對(duì)其高度敏感的細(xì)菌有：鏈球菌、肺炎球菌、沙門(mén)氏菌、化膿棒狀桿菌、大腸桿菌。對(duì)葡萄球菌、肺炎桿菌、巴氏桿菌、炭疽桿菌、志賀氏桿菌、亞利桑那菌等有抑制作用，對(duì)危害家禽的某些原蟲(chóng)也有作用?；前奉?lèi)藥主要作用是抑制細(xì)菌的繁殖，因有些細(xì)菌生長(zhǎng)時(shí)，需利用對(duì)氨基苯甲酸。氨基苯甲酸和二氫喋啶在二氫葉酸合成酶的作用下，合成二氫葉酸；二氫葉酸在二氫葉酸還原酶的作用下，又生成四氫葉酸；四氫葉酸再進(jìn)一步形成活化型四氫葉酸，也就是輔酶F，它能傳遞一碳基團(tuán)參與嘌呤、嘧啶核苷酸合成。由于磺胺類(lèi)藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)與氨基苯甲酸很象，可與氨苯甲酸競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶，妨礙二氫葉酸的形成，最終影響細(xì)菌核蛋白的合成，從而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。對(duì)磺胺類(lèi)藥敏感的細(xì)菌，在體內(nèi)外均能獲得耐藥性，而且對(duì)一種磺胺產(chǎn)生耐藥性后，對(duì)其它磺胺也往往產(chǎn)生交叉耐藥性，但耐磺胺類(lèi)藥的細(xì)菌對(duì)其它抗菌藥物仍然敏感。在家庭自備的小藥箱里，磺胺可算是常駐部隊(duì)中的重要一員。當(dāng)人們一有了炎癥，如尿道炎、腸炎、呼吸道疾病時(shí)，也往往會(huì)先想到“吃點(diǎn)磺胺吧”。的確，磺胺在治療炎癥方面具有見(jiàn)效快、療效確切及價(jià)格低廉的優(yōu)點(diǎn)，但是，與其他藥相比，磺胺屬于“講究”比較多的藥，而且這些“講究”一旦被忽視，就會(huì)讓你多出一些病痛和煩惱。在日常服用普通藥物時(shí)，人們一般都知道應(yīng)該喝一大杯水以便將藥物順利服下的道理，但是在服用磺胺時(shí)，就不是一大杯水能打發(fā)的了了。解放軍305醫(yī)院消化內(nèi)科主任醫(yī)師王志津說(shuō)，由于磺胺藥在尿液中的溶解度很小，為了增加其溶解度，最好的辦法是盡可能地多飲水，從而通過(guò)增加尿量來(lái)降低尿中藥物的濃度。否則藥物容易在腎小管、腎盂、輸尿管、膀胱等處形成結(jié)晶，最終可因其機(jī)械性刺激而引起腰痛、血尿、尿路阻塞、尿閉等副作用。因此，若想達(dá)到更好更快的效果，服藥期間應(yīng)在能承受的情況下盡量多喝水、多排尿?yàn)榱朔乐归L(zhǎng)期服用磺胺可能造成的結(jié)石，同時(shí)服用碳酸氫鈉（小蘇打片）也是不錯(cuò)的辦法。加用碳酸氫鈉，不僅可以堿化尿液，加強(qiáng)磺胺的療效，還可以防止長(zhǎng)期服用磺胺可能發(fā)生的尿中磺胺藥物結(jié)晶。服用磺胺，除了可能在體內(nèi)長(zhǎng)成小石頭，藥量上的一不小心還會(huì)讓你中毒。由于有的病人覺(jué)得磺胺療效不錯(cuò)，常常自作主張多吃?xún)善?，或者多吃?xún)商?，認(rèn)為這樣可以鞏固藥效，但這樣做的后果卻可能導(dǎo)致藥物蓄積性中毒。因此，病人在用藥期間，切不可隨意加大藥量、增加服藥次數(shù)或延長(zhǎng)療程。服藥最好不要超過(guò)5天，以防加重藥物的毒副作用。此外，磺胺類(lèi)藥物還有同氣連枝的特點(diǎn)，即兄弟姐妹之間具有交叉過(guò)敏性，如磺胺噻唑、磺胺嘧啶、復(fù)方新諾明等，如果患者吃這種磺胺藥會(huì)過(guò)敏，那么換服其他的一樣會(huì)過(guò)敏。而細(xì)菌對(duì)磺胺類(lèi)藥也有交叉耐藥性，即這種磺胺藥治不了的病，別的磺胺藥對(duì)這種細(xì)菌也一樣沒(méi)轍。另外，有一點(diǎn)需要注意，磺胺過(guò)敏易出現(xiàn)某些部位固定性藥疹如生殖器發(fā)紅起皰等。因?yàn)榛前分菜幬锬茈S抑制大腸承桿菌的生梁長(zhǎng)，品妨礙B族維弊生素勇在腸植道內(nèi)椒合成杯，所至以，用如果斥需要纏服用演磺胺違藥物扶一周衛(wèi)以上猶，應(yīng)校同時(shí)融服用B族維起生素勝，以獵免營(yíng)心養(yǎng)缺肉乏。但治屑療立克堤次體病禁征用磺橫胺，兔因?yàn)榇渌芏龠M(jìn)棋立克用次體誼的生被長(zhǎng)，暢反而蘋(píng)不利段于病蔽情磺胺薦異惡肝唑（SI仰Z）磺胺晌二甲只嘧啶（SM賣(mài)2）磺胺丘嘧啶（SD）磺胺常甲惡務(wù)唑（SM餓Z）磺胺托間甲謝氧嘧擔(dān)啶（SM呀M）局部單應(yīng)用膨：柳氮孝磺吡模啶（SA盛SP）磺胺斯米隆（SM豬L）磺胺景嘧啶西銀磺胺梳醋酰（SA）復(fù)方掙磺胺點(diǎn)類(lèi)：復(fù)方蔽新諾憶明：甲菠氧芐慈啶與膚磺胺殊甲惡送唑的關(guān)復(fù)方迫制劑1實(shí)驗(yàn)?zāi)康?實(shí)驗(yàn)儀器與試劑3實(shí)驗(yàn)內(nèi)容4實(shí)驗(yàn)注意事項(xiàng)5討論與思考題實(shí)驗(yàn)直目的1、熟言悉復(fù)襖方制騎劑雙設(shè)波長(zhǎng)欄計(jì)算諒分光降光度東法測(cè)勺定含粒量的感原理援。2、掌碧握復(fù)珍方磺最胺甲嚼噁唑拌片實(shí)渴驗(yàn)的剩操作府條件哀及原忠理。實(shí)驗(yàn)衛(wèi)儀器級(jí)與試兔劑儀器弦：全裙波長(zhǎng)礎(chǔ)可見(jiàn)—紫外皇分光殊光度杜儀、俘可見(jiàn)—紫外出分光雹光度逗儀、妄層析胃缸試劑我：磺胺薄甲噁職唑、司甲氧漸芐啶趟、乙貓醇、燈氫氧悄化鈉則、鹽治酸、勇氯化拖鉀、幼氯仿傘、甲短醇、據(jù)二甲進(jìn)基甲參酰胺鑒別試驗(yàn)含量測(cè)定實(shí)驗(yàn)練內(nèi)容鑒別公試驗(yàn)辱的項(xiàng)仰目A性狀鑒別Ｂ磺胺甲噁唑的鑒別C甲氧芐啶的鑒別D薄層色譜法同時(shí)鑒別磺胺甲噁唑和甲氧芐啶性狀資鑒別本品弄為白冤色片?；前繁都讎f億唑鑒劉別(芳香流第一裹胺的榆鑒別縫反應(yīng))取本棒品的鍬細(xì)粉儲(chǔ)適量貫（約粥相當(dāng)錢(qián)于磺倚胺甲刑噁唑50像mg），灶加稀HC責(zé)l1狼ml，必清要時(shí)競(jìng)緩緩滑加熱雷煮沸隨溶解涼，放片冷，勝加0.過(guò)1m盲ol戀/L亞硝駛酸鈉密溶液處數(shù)滴咸，滴嘩加堿域性的β-萘酚于試液秘，觀曠察變羽化。甲氧僑芐啶墊的鑒論別取本您品的似細(xì)粉餃適量為（約搜相當(dāng)絲式于甲狀氧芐瓜啶50樸mg），遭加稀眾硫酸10膛ml，微樓熱溶寧解后眨，放帆冷，推濾過(guò)數(shù)，濾販液加緒碘試先液0.郵5m犧l，即員生成刊棕褐誼色沉痰淀薄層娃鑒別擺實(shí)驗(yàn)供試態(tài)品溶饑液：納取本傷品的挪細(xì)粉瞎適量居（約網(wǎng)相當(dāng)音于磺千胺甲寶噁唑0.柔2g），瘋加甲齊醇10隔ml，振念搖，避濾過(guò)附，取洪濾液狐即為燭。對(duì)照判溶液乞：另爬取磺雞胺甲禾噁唑0.貢2g與甲典氧芐引啶40耗mg，加陸甲醇10題ml溶解固，即學(xué)得。展開(kāi)租：點(diǎn)囑樣量乳各5μ堅(jiān)l，硅拒膠Ｇ乎Ｆ25趴4薄層千板，備展開(kāi)主劑：箱氯仿趴－甲賓醇－咳二甲哨替甲代酰胺(2余0:朱2:寬1)，展椒開(kāi)后儲(chǔ)，結(jié)果吩：晾喊干，撒置紫壯外光紫燈(2魚(yú)54狠nm車(chē))下檢陡視。握供試瞧品溶歪液所偉顯兩瘦種成影分的掛主斑勝點(diǎn)的基位置希應(yīng)與單對(duì)照釘溶液岡的主知斑點(diǎn)趟相同冒。含量盾測(cè)定A測(cè)定原理Ｂ對(duì)照品溶液的配制Ｃ

供試品溶液的制備D

樣品溶液的測(cè)定E

計(jì)算公式1、原坑理設(shè)樣早品在λ２和λ１處的廣吸光播度分恐別為圾Ａ２和Ａ１，測(cè)節(jié)定組腐分（為1）在λ２和λ１處的委吸光敗度分荷別為和，干趨擾組殿分（為2）在此偉二波原長(zhǎng)處獸的吸甜收度控分別乖為和。從以稱(chēng)上的霉推導(dǎo)惹可以級(jí)看出喚，用方△A作為寄定量宏的一匪句，臉可以據(jù)消除采干擾沃組分節(jié)的干扔擾；械又由腹于在剩一定擾條件麻下，錄△E為一慈常數(shù)儀，所摟以△A和濃勺度（C）有洞線(xiàn)性遮關(guān)系爐，因千此可妥以用屯對(duì)照喂品比皮較法滋測(cè)定季藥物吉的含歲量。A虛S輸MZ的紫妙外吸效收光悔譜B條TM暑P的紫幸外吸圣收光爸譜1、TM炒P(辟2.凈0μ嚷g/愿ml剝)思1、TM傾P(輪5.奇0μ伸g/屠m(xù)l非)2、SM勿Z(杜10球.0徑μg捆/m撥l)墳2、SM氣Z(壤25裹.0頭μg君/m埋l)3、SM敬Z+綱TM迷P雨3、SM迅Z+講TM趣P4、輔明料4、輔彼料測(cè)定濾磺胺愚甲噁袖唑片告中的短磺胺甜甲噁仍唑時(shí)繭，因僅為磺識(shí)胺甲蔥噁唑米在25減7n袍m的波說(shuō)長(zhǎng)處吼有最傲大吸屋收,甲氧聲芐啶遇在此井波長(zhǎng)綠處吸郵收較漏小，揀并在30探4n哈m波長(zhǎng)朽附近水有一液等吸約收點(diǎn)訊，故卷選擇25臘7n蹦m為測(cè)唇定波該長(zhǎng)（λ2），卷在30尖4n促m波長(zhǎng)良附近菊選擇她等吸作收波騰長(zhǎng)賊奪為參嗽比波魂長(zhǎng)（λ1）。啟測(cè)定耀甲氧過(guò)芐啶異時(shí)，文由甲亮氧芐次啶紫胸外吸希收?qǐng)D洞譜可頓知，稼在23腹9n面m波長(zhǎng)幟處甲耐氧芐悲啶有師較大株吸收曠，而說(shuō)次此齡波長(zhǎng)捷是磺熔胺甲畜噁唑罩的最蹤蝶小吸扎收，努且在29繳5n禁m波長(zhǎng)膽附近仇有一膏等吸城收點(diǎn)雅，故歐選擇23丹9n盞m作為薦甲氧硬芐啶劇的測(cè)化定波雨長(zhǎng)，嶼在29雀5n鞠m波長(zhǎng)井附近望秀安名在等使吸收招波長(zhǎng)縣作為缸參比豎波長(zhǎng)韻。精密幟稱(chēng)取巖在10此5℃干燥緣瑞至恒耀重的翅磺胺填甲噁或唑?qū)τX(jué)照品50必mg與甲樂(lè)氧芐參啶對(duì)鹽照品10堅(jiān)mg，分移別置10宣0m瘋l量瓶蛋中，碧各加懂乙醇欲溶解倚并稀碰釋至而刻度萍，搖終勻，錫分別捷作為廣對(duì)照獄品溶公液(1吩)與對(duì)莊照品條溶液(2幣)2、對(duì)茅照品紙溶液鍬的配依制3、供輝試品識(shí)母液路的制萬(wàn)備取本枕品10片，抖精密繞稱(chēng)定作，研梢細(xì)，注精密跡稱(chēng)取胸適量保（約封相當(dāng)怕于磺凈胺甲噁唑50戰(zhàn)mg與甲經(jīng)氧芐干啶10孕mg），填置10吳0m憲l量瓶扇中，樸加乙商醇適失量，袋振搖15分鐘屆使磺震胺甲噁唑與貢甲氧徑芐啶肯溶解姿，加衛(wèi)乙醇萍稀釋山至刻勉度，溜搖勻鴨，濾含過(guò)，西取續(xù)跟濾液述作為貸供試寒品母雙液。稀釋徒液的蹦配制效：精密血量取么供試竿品母鉗液與垂對(duì)照以品溶戀液(1役)、(2骨)各1m診l，分從別置50酸ml量瓶辯中，楚各加0.課4％氫餓氧化痕鈉溶禁液稀和釋至償刻度記，搖競(jìng)勻，散即得功。參比壯波長(zhǎng)聰和測(cè)顯定波刊長(zhǎng)的慰確定候：照斑分光杠光度廢法，攪取對(duì)史照品瞇溶液(2四)的稀顧釋液野，以25閑7n擠m為測(cè)耕定波牧長(zhǎng)（λ2），抱在30壩4n菌m波長(zhǎng)兄附近慈（每貝間隔0.丙5n喝m）選胸?fù)竦让钗张｜c(diǎn)波很長(zhǎng)為恩參比冊(cè)波長(zhǎng)焰（λ1），劣要求使△Ａ葡＝Ａλ2－Ａλ1＝0。樣液財(cái)?shù)臏y(cè)秘定：擴(kuò)再在λ2與λ1波長(zhǎng)祥處分?jǐn)?shù)別測(cè)麻定供但試品獸溶液抬的稀旅釋液玩與對(duì)療照品愁溶液(1吊)的稀榨釋液削的吸趕收度賭，求攜出各丹自的貫吸收松度差詠值（?！鳎翉垼┯?jì)餃算，澇即得謀。4、磺礙胺甲死噁唑飾稀釋攤液的四配制捎和測(cè)陣定稀釋互液的默配制屠：精密到量取桿上述約供試頂品母律液與藝對(duì)照亞品溶災(zāi)液(1死)、(2削)各2.犯5m召l,分別傻置50糊ml量瓶講中，核各加玻鹽酸恐－氯慰化鉀凍溶液〔取0.稠1m疫ol蛇/L鹽酸宅溶液75海ml與氯蛾化鉀6.嗓9g，加屯水至10勞00旁ml，搖歸勻〕稀釋死至刻猛度，沙搖勻牢，即斗得。參比幫波長(zhǎng)梁和測(cè)栗定波掛長(zhǎng)的總確定門(mén)：照妄分光暢光度猜法取敲對(duì)照沸品溶冤液(1香)的稀誦釋液評(píng)，以23魚(yú)9.橡0n傾m為測(cè)靈定波忌長(zhǎng)（λ2），緞在29稀5n痰m波長(zhǎng)足附近暗（每困間隔0.泉2n蔑m）選致?lián)竦冉滴沼颤c(diǎn)波擠長(zhǎng)為