穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)管理規(guī)程

經(jīng)典word整理文檔，僅參考，雙擊此處可刪除頁(yè)眉頁(yè)腳。本資料屬于網(wǎng)絡(luò)整理，如有侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系刪除，謝謝！部門：質(zhì)保部編號(hào)：SMP——017—01批準(zhǔn)：起草：日期：年月日審核：分發(fā)：質(zhì)保部、化驗(yàn)室共4頁(yè)第1頁(yè)年月日年月日1.目的建立一個(gè)考察產(chǎn)品穩(wěn)定性規(guī)程，為產(chǎn)品的生產(chǎn)、包裝、儲(chǔ)存、運(yùn)輸條件的確定提：供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)為確定產(chǎn)品的合理有效期/復(fù)驗(yàn)期提供依據(jù)。2.范圍：以下情況需要進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)2.1有生產(chǎn)，否則每年至少應(yīng)隨機(jī)選取一個(gè)批次進(jìn)行長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)。2.2時(shí)，須對(duì)變更后的首批進(jìn)行長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)。2.3如果處方、生產(chǎn)工藝、內(nèi)包裝材料改變、生產(chǎn)條件（如設(shè)備、廠房、凈化系統(tǒng)）發(fā)生永久性變更，而這些變更會(huì)影響產(chǎn)品穩(wěn)定性時(shí)，變更后的前3批須進(jìn)行長(zhǎng)期和加速穩(wěn)定性試驗(yàn)。2.4如果最終決定要放行該批產(chǎn)品，那么就須對(duì)該批進(jìn)行長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)。2.5重新加工、返工或回收的批次，須進(jìn)行長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)。3.職責(zé)：3.1培訓(xùn)職責(zé)：由起草人或?qū)徍巳嘶蚺鷾?zhǔn)人對(duì)質(zhì)量管理部全體人員培訓(xùn)。3.2QA：負(fù)責(zé)賦予穩(wěn)定性試驗(yàn)方案的編號(hào)。3.3QC：3.3.1由取樣人員負(fù)責(zé)穩(wěn)定性樣品的取樣、包裝和貼簽操作。3.3.2由專人負(fù)責(zé)穩(wěn)定性試驗(yàn)箱日常監(jiān)控和維護(hù)；負(fù)責(zé)穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品的放入和取出。3.3.3由穩(wěn)定性管理員負(fù)責(zé)起草穩(wěn)定性試驗(yàn)方案，并在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的穩(wěn)定性檢測(cè)完成后，性試驗(yàn)結(jié)束后完成穩(wěn)定性試驗(yàn)方案中的結(jié)論和評(píng)價(jià)部分。3.3.4檢驗(yàn)人員按照穩(wěn)定性試驗(yàn)方案中規(guī)定的檢驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行檢驗(yàn)。3.4質(zhì)量負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)批準(zhǔn)穩(wěn)定性試驗(yàn)方案和報(bào)告。4.定義：4.1藥品穩(wěn)定性：是指原料藥及其制劑保持其物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)性質(zhì)的能力。穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的是考察原料藥、中間產(chǎn)品或制劑的性質(zhì)在溫度、濕度、光線等條件的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、科學(xué)依據(jù)，以保障臨床用藥的部門：質(zhì)保部編號(hào)：SMP——017—01批準(zhǔn)：起草：日期：年月日審核：分發(fā)：質(zhì)保部、化驗(yàn)室共4頁(yè)第2頁(yè)年月日年月日安全有效。并且通過(guò)持續(xù)穩(wěn)定性考察可以在有效期內(nèi)監(jiān)控藥品質(zhì)量，并確定藥品可以或預(yù)期可以在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求。4.2長(zhǎng)期試驗(yàn)：為確定藥品的復(fù)驗(yàn)期和有效期，在規(guī)定的儲(chǔ)存條件下進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn)。4.3加速試驗(yàn)：指通過(guò)使用超常的儲(chǔ)存條件來(lái)加速原料藥或制劑的化學(xué)降解或物理變化。是正式的穩(wěn)定性研究的一部分。4.4中間試驗(yàn)：為擬在25℃下長(zhǎng)期儲(chǔ)存的原料藥和制劑所設(shè)計(jì)的在30℃/65%RH條件下的試驗(yàn)，以適應(yīng)加速其化學(xué)降解或物理變化。5.程序：5.1穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求：5.1.1穩(wěn)定性試驗(yàn)包括加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn),需要用3批連續(xù)樣品進(jìn)行。5.1.2穩(wěn)定性試驗(yàn)的樣品至少應(yīng)是中試規(guī)模生產(chǎn)的，其合成工藝路線、方法、步驟必須與大生產(chǎn)一致。用于正式穩(wěn)定性研究的樣品質(zhì)量應(yīng)能代表大生產(chǎn)時(shí)的質(zhì)量。5.1.3樣品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與大生產(chǎn)所使用的樣品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致。5.1.4穩(wěn)定性試驗(yàn)須采用專屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確、精密、靈敏的藥物分析方法與有關(guān)物質(zhì)（含降解產(chǎn)物及其他變化所生成的產(chǎn)物）的檢查方法，并對(duì)方法進(jìn)行驗(yàn)證，以保證藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果的可靠性。5.2三種穩(wěn)定性試驗(yàn)條件5.2.1ICH對(duì)溫濕度的要求擬冷藏℃無(wú)擬冷凍貯藏?zé)o無(wú)部門：質(zhì)保部編號(hào)：SMP——017—01批準(zhǔn)：起草：日期：年月日審核：分發(fā)：質(zhì)保部、化驗(yàn)室共4頁(yè)第3頁(yè)日期：年月日生效日期：年月日年月日5.2.2中國(guó)藥典對(duì)溫濕度的要求℃無(wú)第個(gè)第直第第6第6第65.3取樣時(shí)間5.3.1以預(yù)定檢驗(yàn)日期為準(zhǔn)，1年內(nèi)最多可延后7天檢測(cè)，1年后最多可延后15天檢測(cè)，但均不得提前檢測(cè)。5.3.2出廠檢測(cè)時(shí)間與零點(diǎn)時(shí)間（即開(kāi)始留樣的時(shí)間）相隔30天以內(nèi)時(shí)，可以直接將出廠數(shù)據(jù)作為零點(diǎn)檢測(cè)數(shù)據(jù)。如果超過(guò)30天，則必須在0點(diǎn)進(jìn)行全檢。5.3.3在一般情況下的加速試驗(yàn)，任何時(shí)間點(diǎn)經(jīng)檢測(cè)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則增加中間試驗(yàn)，中間試驗(yàn)須包括所有試驗(yàn)項(xiàng)目，ICH要求進(jìn)行12個(gè)月的研究，中國(guó)藥典要求進(jìn)行6個(gè)月的研究。5.3.45.4穩(wěn)定性試驗(yàn)方案5.4.1編寫穩(wěn)定性試驗(yàn)方案之前，需在QA處領(lǐng)取穩(wěn)定性試驗(yàn)方案編號(hào)。5.4.2對(duì)于需要進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)的產(chǎn)品，由穩(wěn)定性試驗(yàn)管理員負(fù)責(zé)制訂《穩(wěn)定性試驗(yàn)方案》，QC經(jīng)理審核，質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)?！斗€(wěn)定性試驗(yàn)方案》應(yīng)包括以下內(nèi)容：穩(wěn)定性試驗(yàn)?zāi)康?、考察依?jù)（包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)規(guī)程和參考依據(jù)）、產(chǎn)品批號(hào)與生產(chǎn)日期、樣品的包裝規(guī)格、穩(wěn)定性試驗(yàn)條件、檢測(cè)項(xiàng)目、檢測(cè)周期以及穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果一覽表（空白）。部門：質(zhì)保部編號(hào)：SMP——017—01批準(zhǔn)：起草：日期：年月日審核：分發(fā)：質(zhì)保部、化驗(yàn)室共4頁(yè)第4頁(yè)年月日年月日5.4.3工藝驗(yàn)證的三批產(chǎn)品已經(jīng)留樣進(jìn)行加速和長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)，以后每年隨機(jī)選取一個(gè)批次進(jìn)行的長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)，不需要編寫穩(wěn)定性試驗(yàn)方案，只需要按照原方案進(jìn)行長(zhǎng)期試驗(yàn)。5.5留樣量及包裝5.5.15.5.2留樣樣品的數(shù)量必須確保完成所有測(cè)試所需，所需留樣樣品的總量可參考如下公式：留樣樣品總量=檢驗(yàn)次數(shù)×2樣品應(yīng)包裝2包，每包需包裝單次全檢用量。5.5.3穩(wěn)定性試驗(yàn)的樣品包裝必須采取和上市包裝一致的模擬小包裝。5.6儲(chǔ)存及取出5.6.1QC由專人負(fù)責(zé)將包裝好的樣品按照穩(wěn)定性試驗(yàn)方案中規(guī)定的溫濕度條件放入穩(wěn)定性試驗(yàn)箱，并在規(guī)定的檢驗(yàn)時(shí)間點(diǎn)取出樣品，交給檢驗(yàn)人員。5.6.2穩(wěn)定性試驗(yàn)箱的溫濕度實(shí)行在線連續(xù)監(jiān)控，并有24小時(shí)異常報(bào)警功能，以短信通知QC經(jīng)理、穩(wěn)定性管理員等。接到警報(bào)后，應(yīng)立即聯(lián)系工程部或廠家進(jìn)行維修，同時(shí)將樣品放入2~8℃的冰箱中，若維修時(shí)間超過(guò)24小時(shí)，則穩(wěn)定性試驗(yàn)要根據(jù)維修時(shí)間順延，并在穩(wěn)定性試驗(yàn)報(bào)告中詳細(xì)記錄。5.7檢驗(yàn)和報(bào)告5.7.1穩(wěn)定性試驗(yàn)考察的重點(diǎn)是各項(xiàng)易隨貯存時(shí)間變化的檢測(cè)項(xiàng)目，如：性狀、熔點(diǎn)、含目可以僅在首末次時(shí)進(jìn)行檢測(cè)，如：熾灼殘?jiān)椭亟饘俚取?.7.2QC經(jīng)理報(bào)告。5.7.3如果用于延長(zhǎng)有效期的長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)發(fā)生OOS，且按《OOS/OOT處理程序》進(jìn)行調(diào)查后，證實(shí)屬于穩(wěn)定性失敗，則不能延長(zhǎng)有效期。5.7.4如果在有效期內(nèi)的長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)發(fā)生OOS，且