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功能失調(diào)性子宮出血治療新進(jìn)展第一頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期五定義功能失調(diào)性子宮出血簡(jiǎn)稱“功血”,指排除了生殖道和全身器質(zhì)性病因后出現(xiàn)的異常子宮出血。其病理基礎(chǔ)可能是中樞下丘腦-垂體-卵巢軸神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)失常或卵巢局部調(diào)控機(jī)制異常,或子宮內(nèi)膜或肌層局部調(diào)控功能異常所致。第二頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期五臨床上有些婦女的出血原因并不單一,有功血的同時(shí)也可能合并其它局部或全身的器質(zhì)性病變。所以“功血”診斷的關(guān)鍵在于除外非生殖道和生殖道器質(zhì)性疾病引起的出血以及醫(yī)源性子宮出血后方可診斷。
第三頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期五分類有排卵型和無(wú)排卵型兩大類其中80%—90%的病人為無(wú)排卵型;常見于青春期,絕經(jīng)過(guò)渡期婦女,育齡期婦女也可因內(nèi)外環(huán)境的某種刺激,如勞累、手術(shù)、終止妊娠后或疾病等引起短暫的無(wú)排卵,或因肥胖、多囊卵巢綜合癥、高催乳素血癥等長(zhǎng)期存在的因素引起持續(xù)無(wú)排卵。無(wú)排卵功血病人除月經(jīng)紊亂外,多可因反復(fù)出血或大出血而有貧血,有些病人的子宮內(nèi)膜由于長(zhǎng)期受雌激素刺激缺乏孕激素的拮抗作用而發(fā)生不同程度的增生,甚至發(fā)生子宮內(nèi)膜癌。第四頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期五有排卵型功血臨床少見,目前臨床治療多指無(wú)排卵型功血的治療無(wú)排卵型功血的治療包括一般治療藥物治療手術(shù)治療第五頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期五一般治療貧血者應(yīng)補(bǔ)充鐵劑,維生素c和蛋白質(zhì),嚴(yán)重者輸血治療。流血時(shí)間長(zhǎng)給予抗生素預(yù)防感染。出血期間應(yīng)加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng),避免過(guò)度勞累。第六頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期五藥物治療(一)止血治療
功血的一線治療是藥物治療,常用的內(nèi)分泌藥物止血方法有3種孕激素內(nèi)膜脫落法雌激素內(nèi)膜生長(zhǎng)法內(nèi)膜萎縮法前者用于貧血較輕的病例,后二者用于貧血嚴(yán)重需立即止血者第七頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期五孕激素子宮內(nèi)膜脫落法此法也即通常所說(shuō)的“藥物性刮宮”。很顯然,無(wú)排卵“功血”的病理基礎(chǔ)是缺乏孕激素,孕激素止血機(jī)制是雌激素作用下持續(xù)增生的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌期,并有對(duì)抗雌激素作用,停藥后發(fā)生內(nèi)膜全面規(guī)則脫落而后重新生長(zhǎng)覆蓋止血。常用黃體酮20mg,肌肉注射,每天一次,連用3-5天。為預(yù)防撤退出血過(guò)多,在用黃體酮的同時(shí),可合用丙酸睪酮25-50mg,肌肉注射,每天一次,最后3天使用。其它口服孕激素制劑:黃體酮片200mg/天,用6天。地屈孕酮片8-10mg/天,炔諾酮片5mg/天,均連用7-10天,該方法適用于無(wú)明顯貧血、血紅蛋白>60-70g/L的任何年齡的婦女。若出血時(shí)間>10天,應(yīng)進(jìn)一步排除器質(zhì)性病變。第八頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期五雌激素內(nèi)膜生長(zhǎng)法適用于青春期未婚少女及明顯貧血血紅蛋白<60-70g/L時(shí)。其目的是通過(guò)補(bǔ)充大劑量雌激素使增生的子宮內(nèi)膜在原有厚度的基礎(chǔ)上修復(fù)創(chuàng)面而止血,同時(shí)積極糾正貧血。既往常用藥物苯甲酸雌二醇2-4mg,肌肉注射,每6-8小時(shí)1次,近年來(lái)常使用口服制劑:結(jié)合雌激素2.5-5.0mg或戊酸雌二醇4-8mg,每6-8小時(shí)1次,至出血停止。要求72小時(shí)內(nèi)出血停止。血止后2-3天開始將雌激素逐步減量,當(dāng)減至每日雌二醇1-2mg的劑量或相當(dāng)于此劑量(口服結(jié)合雌激素0.625mg-1.25mg/天)時(shí)可以按此劑量維持,從血止日算起第21日停藥.用藥兩周后(最后10日)加用孕激素黃體酮或甲羥孕酮使內(nèi)膜脫落,結(jié)束這一止血周期.第九頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期五內(nèi)膜萎縮法適用于育齡期或圍絕經(jīng)期病人,貧血嚴(yán)重血紅蛋白<60-70g/l,近期刮宮已排除惡性情況者,或血液病病人月經(jīng)過(guò)多者.此法的止血原理為大劑量的合成孕激素或雌孕激素制劑通過(guò)抑制垂體分泌促性腺激素進(jìn)而抑制卵巢分泌雌激素,內(nèi)源雌激素的降低使子宮內(nèi)膜萎縮達(dá)到出血迅速減少或停止.第十頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期五內(nèi)膜萎縮法(1)合成的孕激素制劑炔諾酮,首劑量5mg,每8小時(shí)1次,2-3日血止后逐漸減量,直至維持量每日2.5-5.0mg.甲羥孕酮10-30mg/天,連用22天。(2)雌孕激素制劑:口服避孕藥物.常用去氧孕烯-炔雌醇(媽富隆)2-3片/天,通常在用藥后1-3天血止或明顯減少.血止一周或3天后逐漸減量至每日1片,維持21天左右.此法對(duì)重度吸煙和嚴(yán)重高血壓者慎用.用合成孕激素制劑若有突破性出血可配伍小劑量雌激素,如結(jié)合雌激素0.625mg/天或戊酸雌二醇1mg/天。
第十一頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期五一般止血治療功血出血期可鋪以促進(jìn)凝血和抗纖溶藥物,促進(jìn)止血。(1)氨甲環(huán)酸:抗纖溶藥物。出血多時(shí)可用1g,每日2-3次。(2)注射用血凝酶:為一種凝血酸制劑,每支1單位,可肌注或靜脈注射,每日1次,每次1-2支。(3)酚磺乙胺:能增強(qiáng)血小板及毛細(xì)血管抗力0.25-0.5g肌注,每日1-2次或靜脈滴注,每日0.5-1g。(4)維生素C3.0g/天,靜脈滴注等。第十二頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期五(二)止血后治療
無(wú)排卵型功血病人血止后應(yīng)繼續(xù)隨診,用藥物控制月經(jīng)周期和減少出血。
第十三頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期五調(diào)整周期人工周期:即雌、孕激素序貫療法。適用于青春期功血或生育年齡卵巢功能較低落,子宮偏小者,是通過(guò)模擬自然月經(jīng)周期卵巢的內(nèi)分泌變化,將雌孕激素序貫應(yīng)用,使子宮內(nèi)膜發(fā)生相應(yīng)變化,引起周期性脫落。常用方案為在出血第5天起,每晚口服戊酸雌二醇1mg-2mg或結(jié)合雌激素0.625-1.25mg,偏遠(yuǎn)地區(qū)可口服已烯雌酚1mg,連服21日,至服藥第11天,每天加用黃體酮10mg或甲羥孕酮8-10mg,連用10日,連續(xù)3個(gè)周期為一療程。第十四頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期五雌孕激素聯(lián)合應(yīng)用適用于無(wú)生育要求的育齡婦女和圍絕經(jīng)期婦女。該療法為雌,孕激素合并應(yīng)用,雌激素使子宮內(nèi)膜再生修復(fù),孕激素可限制雌激素引起的內(nèi)膜增生程度。通常使用結(jié)合雌激素0.625mg,或戊酸雌二醇1mg,或已烯雌酚0.5mg加甲羥孕酮4mg,于出血第5天兩藥并用,每晚1次,連服22天,撤藥后出血量較少,希望避孕者或有高雄激素表現(xiàn)者(如痤瘡、油性皮膚、多毛等)口服避孕藥是最好的選擇,可一舉兩得,甚至一舉三得,即調(diào)經(jīng)的同時(shí),也能達(dá)到避孕或治療高雄激素目的。常用藥物:去氧孕烯-炔雌醇(媽富隆),環(huán)丙孕酮-炔雌醇(達(dá)英-35)。第十五頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期五孕激素周期性治療(后半期療法)對(duì)青春期、未婚或無(wú)生育要求的婦女及圍絕經(jīng)期婦女可周期性應(yīng)用孕激素。使內(nèi)膜按期規(guī)則脫落而達(dá)到控制周期的目的。每次月經(jīng)的第15天開始用甲羥孕酮片8-10mg/日,共用10-12天,或黃體酮20mg、肌肉注射、每日1次連用10日為一周期。只要月經(jīng)周期沒(méi)有恢復(fù)正常此法可一直應(yīng)用,無(wú)明確的不良反應(yīng)和禁忌癥,還可減少因長(zhǎng)期缺乏孕激素導(dǎo)致的子宮內(nèi)膜增生或子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)。第十六頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期五誘導(dǎo)排卵功血患者經(jīng)調(diào)整周期藥物治療幾個(gè)療程后,通過(guò)雌孕激素對(duì)中樞的反饋調(diào)節(jié)作用,部分患者可恢復(fù)自發(fā)排卵。青春期一般不提倡使用促排卵藥物,對(duì)有生育要求的無(wú)排卵不孕患者,可針對(duì)病因采取促排卵。最常用氯米酚,首次劑量為每天50mg,從月經(jīng)周期第5天起,連服5天。同時(shí)記錄基礎(chǔ)體溫或陰道超聲以監(jiān)測(cè)排卵情況,可根據(jù)內(nèi)膜情況合用天然雌激素以對(duì)抗氯米酚的抗雌激素作用。第十七頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期五減少出血對(duì)出血量多的患者在仔細(xì)排除了器質(zhì)性病因或血液系統(tǒng)疾病后,可使用以下藥物減少出血。加大孕激素劑量和延長(zhǎng)孕激素用藥時(shí)間。如甲羥孕酮10-20mg/1天,每月可用20-22天。口服避孕藥。去氧孕烯一炔雌醇,可每日4片,通常在用藥后1-3天血止或明顯減少,血止了3天后逐漸減量至每日1片,維持21天左右。第十八頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期五左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(曼月樂(lè))是緩慢釋放孕激素的宮內(nèi)節(jié)育器。已經(jīng)廣泛應(yīng)用于女性避孕,可局部釋放左炔諾孕酮,使子宮內(nèi)膜萎縮從而減少出血或出現(xiàn)閉經(jīng),達(dá)到避孕和減少出血雙重目的。適用于月經(jīng)過(guò)多,暫無(wú)生育要求的患者。同時(shí)講明上曼月樂(lè)后月經(jīng)量減少甚至閉經(jīng),但短期內(nèi)可能出現(xiàn)不規(guī)則陰道流血。中途可隨時(shí)取出,取出后生育能力會(huì)盡快恢復(fù),對(duì)子代尚未觀察到不良反應(yīng)。第十九頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期五(三)子宮內(nèi)膜增生癥的治療無(wú)排卵型功血常見的病理變化是子宮內(nèi)膜增生,持續(xù)增生可導(dǎo)致內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng),病理變化包括簡(jiǎn)單型增生過(guò)長(zhǎng)、復(fù)雜性增生過(guò)長(zhǎng),不典型增生過(guò)長(zhǎng)(已不屬于功血的范疇)。子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)曾經(jīng)被看為“癌前病變”,這直接導(dǎo)致了廣泛的過(guò)度治療,近現(xiàn)代分子生物學(xué)研究證明子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生除持續(xù)的雌激素外,還需要其它的致癌因素才會(huì)惡變。第二十頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期五全身藥物治療孕激素是療效確實(shí)的經(jīng)典藥物單純性增生的治療,可選擇的藥物如下:甲羥孕酮每日8-10mg,分2次口服地屈孕酮每日20mg,分2次口服炔諾酮每日5mg,分2次口服均用于月經(jīng)周期第11-25天。對(duì)于反復(fù)發(fā)生的病例,也可采用全周期療法,或連續(xù)治療2個(gè)療程。第二十一頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期五復(fù)雜性增生的治療一般全周期用藥,或持續(xù)性用藥,3個(gè)月為1療程,必要時(shí)可連續(xù)用2個(gè)療程。常用藥物如下:甲羥孕酮每日20-30mg,分3次口服炔諾酮每日5-10mg,分2兩次口服地屈孕酮每日30mg,分3次口服均用于月經(jīng)周期第5-25天。如果絕經(jīng)后婦女出現(xiàn)復(fù)雜性增生過(guò)長(zhǎng)不能大意,因?yàn)榻^經(jīng)后女性雌激素水平應(yīng)該較低,通常子宮內(nèi)膜處于萎縮狀態(tài),出現(xiàn)過(guò)度增生的時(shí)候,必須要警惕系癌周內(nèi)膜表現(xiàn)的可能性。第二十二頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期五促性腺激素釋放激素類似物
(GnRH-a)抑制卵巢功能,使子宮內(nèi)膜萎縮,從而減少出血甚至發(fā)生閉經(jīng)。價(jià)格昂貴,一般不作為一線藥物治療。第二十三頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期五米非司酮近年來(lái)有報(bào)道米非司酮治療子宮內(nèi)膜增生癥獲得一定的療效。常用劑量:5-12.5mg/天口服,于撤退性出血第5天或診刮后第5天開始連續(xù)服用3個(gè)月,用藥期間陰道流血完全停止,且無(wú)孕激素使用過(guò)程中易出現(xiàn)的突破性出血現(xiàn)象。第二十四頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期五口服避孕藥品以孕激素為主的第三代短效口服避孕藥,可促進(jìn)子宮內(nèi)膜萎縮,少量雌激素將增加子宮內(nèi)膜的孕激素受體,增強(qiáng)孕激素的作用,可選用去氧孕烯一炔雌醇(媽富隆),環(huán)丙孕酮一炔雌醇(達(dá)英35)??诜茉兴幰话阒挥糜谥委熥訉m內(nèi)膜單純性增生過(guò)長(zhǎng)。第二十五頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期五局部藥物治療左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(ING-IUS)又稱曼月樂(lè),一種含藥宮內(nèi)節(jié)育器。曼月樂(lè)縱臂長(zhǎng)19mm,內(nèi)含52mg左炔諾孕酮,置入宮腔后,以每天20ug的釋放量向?qū)m腔內(nèi)恒定釋放左炔諾孕酮,對(duì)子宮內(nèi)膜的抑制率為100%,使用年限為5年,近年來(lái)已經(jīng)越來(lái)越廣泛地應(yīng)用于治療子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng),能在短期內(nèi)迅速有效地減少月經(jīng)量,達(dá)到治療月經(jīng)過(guò)多,抑制子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)的目的,是治療子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)長(zhǎng)效簡(jiǎn)便的新方法,并且其短期應(yīng)用安全性和耐受性均較好。曼月樂(lè)的不足之處是上環(huán)6個(gè)月內(nèi)陰道不規(guī)則點(diǎn)滴流血。第二十六頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期五手術(shù)治療
診斷性刮宮術(shù)子宮內(nèi)膜切除術(shù)子宮切除術(shù)第二十七頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期五診斷性刮宮術(shù)對(duì)于病程較長(zhǎng)的已婚育齡期及大出血或圍絕經(jīng)期患者應(yīng)常規(guī)應(yīng)用此法。第二十八頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期五子宮內(nèi)膜切除術(shù)近年來(lái),隨著微創(chuàng)手術(shù)的開展,人們?cè)絹?lái)越多地接受子宮腔鏡下子宮內(nèi)膜切除術(shù),適用于經(jīng)量多的絕經(jīng)過(guò)渡期功血和經(jīng)激素治療無(wú)效且無(wú)生育要求的生育期功血。優(yōu)點(diǎn):手術(shù)時(shí)間短、創(chuàng)傷小,術(shù)后恢復(fù)迅速,不切除子宮,不影響卵巢血供和性生活等符合患者生理和心理要求的特點(diǎn),兼是藥物治療和子宮切除術(shù)的優(yōu)點(diǎn),已成為子宮內(nèi)膜良性病變(包括子宮內(nèi)膜單純性和復(fù)雜性增生)的常用方法。第二十九頁(yè),共三十三頁(yè),編輯于2023年,星期五子宮切除術(shù)對(duì)于無(wú)生育要求的育齡婦女及圍絕經(jīng)婦女經(jīng)以上治療效果均不佳,征求患者及家屬的同意,可
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