腫瘤化學(xué)治療及其進(jìn)展

腫瘤化學(xué)治療及其進(jìn)展第一頁，共34頁。1998年WHO將化療的效果分為四級，如下表：腫瘤化療的療效水平第二頁，共34頁?；煹寞熜揭?、可能根治的腫瘤生殖細(xì)胞腫瘤滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤急淋急粒毛細(xì)胞白血病淋巴癌第三頁，共34頁。二、輔助化療可提高治愈率大腸癌乳腺癌卵巢癌骨肉瘤Ewing肉瘤神經(jīng)母細(xì)胞瘤視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤軟組織肉瘤腎母細(xì)胞瘤第四頁，共34頁。三、對轉(zhuǎn)移性腫瘤具有姑息性療效SCLC和NSCLC卵巢癌CLL和CML肛門癌膀胱癌子宮肉膜癌前列腺癌Kaposi肉瘤（非HIV引起）成人軟組織肉瘤結(jié)腸癌子宮頸癌頭頸部癌食管癌胃癌第五頁，共34頁。四、其他無效的腫瘤和HIV相關(guān)的CNS淋巴瘤肝癌黑色素瘤腎癌胰腺癌甲狀腺癌CNS惡性腫瘤第六頁，共34頁。腫瘤內(nèi)科治療的策略

患病變診初期，應(yīng)用現(xiàn)有手段，盡可能打擊和消滅腫瘤，但同時注意保護(hù)機(jī)體正氣。

腫瘤負(fù)荷大大減低后，重點(diǎn)是恢復(fù)骨髓和免疫功能。亦須同時抗腫瘤治療。

轉(zhuǎn)入以抗腫瘤為重點(diǎn)，盡可能清掃殘存腫瘤。

長期扶正治療。

第七頁，共34頁?？鼓[瘤藥物的分類與作用機(jī)制一、干擾核酸合成的藥物分別在不同環(huán)節(jié)阻止DNA合成，抑制細(xì)胞有絲分裂，屬抗代謝類藥物。MTX、5-Fu、6-MP、Ara-c等。第八頁，共34頁。1．影響微管蛋白裝配VCR、VP-16、紫杉類等2、干擾核蛋白體功能三尖杉酯堿3、影響氨基酸供應(yīng)

L-ASP二、干擾蛋白質(zhì)合成的藥物第九頁，共34頁。烷化劑：HN2、CTX、PBZ等破壞DNA的金屬化合物：DDP破壞DNA的抗生素：MMC、BLMDNA嵌入劑：ADM、E-ADM、ACD、MTZ等三、直接與DNA結(jié)合，影響其結(jié)構(gòu)與功能第十頁，共34頁。四、改變機(jī)體激素平衡而抑制腫瘤抗雌激素，抗雄激素，腎上腺皮質(zhì)激素第十一頁，共34頁。腫瘤內(nèi)科治療的原則

一、綜合治療二、細(xì)胞增殖動力學(xué)細(xì)胞周期特異性藥物與細(xì)胞周期非特異性藥物；濃度（C）與時間（T）的關(guān)系。第十二頁，共34頁。開始治療時：腫瘤細(xì)胞1010~1012（約10-1000g）治療減少2-3個對數(shù)級：腫瘤細(xì)胞109~1010（1-10g）CR繼續(xù)治療減少2-3個對數(shù)級：腫瘤細(xì)胞107-108（<1g）免疫治療：消滅殘存106細(xì)胞成為可能。如果腫瘤細(xì)胞>1010時，從目前來看將全身所有免疫活性細(xì)胞都調(diào)動起來也不可能將之消滅。1、數(shù)量概念第十三頁，共34頁。在最大耐受量下間斷大劑量給藥，毒性較小，一般不用小劑量每日或隔日給藥。周期特異性藥物可小劑量給藥。2、化療藥物尤其是周期非特異性藥物的應(yīng)用方法。第十四頁，共34頁。3、治療周期長短的設(shè)計參加細(xì)胞增殖時間考慮。第十五頁，共34頁。4、聯(lián)合治療多聯(lián)合3-4個藥，周期特異性與非特異性均要考慮。VCR能將細(xì)胞阻滯在M期：以用藥后6-8小時最顯著故VCR給藥后6-8小時用CTX可明顯增效。第十六頁，共34頁。5、給藥途徑和治療時限易于播散的腫瘤多用全身靜脈化療。多數(shù)腫瘤治療給予6-8周期為宜。第十七頁，共34頁。劑量強(qiáng)度（doseintensityDI）：在一定時間內(nèi)抗腫瘤藥物的劑量。敏感腫瘤劑量強(qiáng)度與療效相關(guān)，如1周內(nèi)CHOP方案的劑量與NHL遠(yuǎn)期結(jié)果相關(guān)。非敏感腫瘤無明顯線性關(guān)系。三、劑量強(qiáng)度第十八頁，共34頁。綜合治療：降低腫瘤負(fù)荷與清除殘存腫瘤。根治性治療與姑息性治療均十分重要。傳統(tǒng)的腫瘤外科治療原則正在被打破。

四、根治的概念第十九頁，共34頁。五、與生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑并用或序貫應(yīng)用

第二十頁，共34頁。六、克服耐藥加大劑量，逆轉(zhuǎn)劑應(yīng)用，新藥開發(fā)第二十一頁，共34頁?；瘜W(xué)治療的具體實施

第二十二頁，共34頁。1、內(nèi)科治療為主，有的可達(dá)根治的腫瘤2、已有播散轉(zhuǎn)移的腫瘤3、癌性胸腹腔和心包積液4、某些癌癥所致的上腔靜脈綜合征5、新輔助化療6、術(shù)后輔助化療

一、適應(yīng)癥：第二十三頁，共34頁。1．診斷必須明確一般不作診斷性治療，更不能作安慰劑使用。2．KPS評分≥70，血常規(guī)，肝腎功能正常。3．有計劃地選用合適的藥物，劑量，配伍，途徑，方法與療程。必要時調(diào)整方案。4．注意近期，遠(yuǎn)期療效和毒性。5．病人不能耐受時要及時停藥并予相應(yīng)處理。二、注意事項第二十四頁，共34頁。靜脈給藥，腔內(nèi)給藥，區(qū)域灌注，肌肉注射，口服，其他。三、給藥方法第二十五頁，共34頁?；熕幬锏亩靖狈磻?yīng)

及其處理第二十六頁，共34頁。GM-CSF，G-CSF，TPO，EPO等一、BM抑制第二十七頁，共34頁。二、消化道反應(yīng)5-羥色胺3受體阻滯劑，腎上腺皮質(zhì)激素，胃復(fù)安等。第二十八頁，共34頁。三、肝、腎功能損傷保肝藥物，注意利尿，堿化尿液，防止尿酸結(jié)晶等。

第二十九頁，共34頁。維生素