恒瑞醫(yī)藥研究報告-創(chuàng)新變革迎拐點蝶變新生向未來

恒瑞醫(yī)藥研究報告：創(chuàng)新變革迎拐點，蝶變新生向未來1恒瑞醫(yī)藥的昨天、今天和明天都踩在時代的風(fēng)口上1.1

“知所從來，方明所往”——恒瑞醫(yī)藥的前世今生恒瑞醫(yī)藥深耕醫(yī)藥行業(yè)五十余載，以民族制藥引領(lǐng)者的身份窺見了中國醫(yī)藥行業(yè)的翻天巨變。公司最初以原料藥和仿制藥起家，在發(fā)展的關(guān)鍵時期舉旗定向，踏上“科技創(chuàng)新”和“國際化”的新征程。二十年來，公司已經(jīng)從民族制藥“仿創(chuàng)轉(zhuǎn)型”的探路者到具有穩(wěn)固地位的行業(yè)龍頭。在戰(zhàn)略實施層面，恒瑞醫(yī)藥共經(jīng)歷三個發(fā)展階段。2003年以前，公司采取仿制藥為主導(dǎo)的發(fā)展戰(zhàn)略；2003年-2014年，公司采取“科技創(chuàng)新”與“國際化”雙輪驅(qū)動的發(fā)展戰(zhàn)略，2011年2個創(chuàng)新藥上市，國際化實現(xiàn)仿制藥出海與創(chuàng)新藥海外臨床；2015年-今，“兩個戰(zhàn)略”得到深化，近8年時間創(chuàng)新藥上市數(shù)量增至13個，國際化在licensein與licenseout上均取得了不斐的進(jìn)展。第一階段：仿制藥時代，前瞻性布局抗腫瘤賽道（2003年以前）2001年-2002年，公司營業(yè)總收入、扣非歸母凈利潤復(fù)合增速分別為19.20%，15.42%。江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司最早成立于1970年，原名連云港制藥廠，主要從事原料藥的生產(chǎn)。1990年孫飄揚接任廠長后，公司進(jìn)入了新的發(fā)展階段。在心血管藥物市場占主導(dǎo)的時代，公司前瞻性地布局抗腫瘤藥物。1991年花費120萬元從中國醫(yī)科院藥研所手中買下抗癌藥異環(huán)磷酰胺專利權(quán)。1997年完成股份制改造。2000年10月，在上海證券交易所掛牌上市。公司主要從事仿制藥和藥用包裝材料的研發(fā)和生產(chǎn)，藥品領(lǐng)域涉及抗腫瘤、麻醉鎮(zhèn)痛和抗感染。截至2003年，抗腫瘤藥物收入占比39.27%，成為公司支柱業(yè)務(wù)。第二階段：“科技創(chuàng)新”與“國際化”戰(zhàn)略起步，成為民族制藥蝶變新生的探路者（2003年-2014年）2003年-2014年，公司營業(yè)總收入、扣非歸母凈利潤復(fù)合增速分別為19.50%，29.79%。受到集采降價及診療端因素雙重壓力，公司2021年營業(yè)收入259.06億元，同比下降-6.59%，扣非歸母凈利潤42.01億元，同比下降-29.53%，公司業(yè)績面臨短期承壓。內(nèi)外部環(huán)境競爭激烈，公司牢牢把握“科技創(chuàng)新”與“國際化”兩個戰(zhàn)略重點。國內(nèi)制藥行業(yè)呈現(xiàn)“仿制藥為王，創(chuàng)新藥仍是一片荒漠”的特點。隨著我國醫(yī)療體制改革的進(jìn)一步深化以及藥品招標(biāo)采購制度的普遍推行，藥品降價范圍不斷擴(kuò)大，國內(nèi)仿制藥企業(yè)競爭激烈。再加上中國加入WTO，實力雄厚的國外藥企紛紛搶灘國內(nèi)市場，進(jìn)一步壓縮了國內(nèi)仿制藥企業(yè)的生存空間。在此背景下，恒瑞醫(yī)藥勇立潮頭，以“科技創(chuàng)新”為新的起點，以“國際化”為行動坐標(biāo)，率先成為“從仿制走向創(chuàng)新、從國內(nèi)走向國際”的探路者。首款創(chuàng)新藥臨床獲批，開啟“仿創(chuàng)轉(zhuǎn)型”新征程。2003年公司研制的一類新藥艾瑞昔布片（用于治療關(guān)節(jié)炎的COX-2抑制劑）獲國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床研究批件》。同時，公司研制的那格列奈原料及制劑和艾瑞昔布的臨床研究被列入國家“863”計劃。公司也由此被列為國家“863計劃”成果產(chǎn)業(yè)化基地。這標(biāo)志著公司新藥研究由“仿制”向“創(chuàng)新”的轉(zhuǎn)變。2011年6月，公司第一款國家一類新藥艾瑞昔布獲批上市。時隔3年，第二款創(chuàng)新藥甲磺酸阿帕替尼于2014年10月獲批上市。以仿制藥出海為“小切口”，積蓄創(chuàng)新藥國際化“大動能”。2005年公司提出“繼續(xù)堅持以科技創(chuàng)新為核心的發(fā)展戰(zhàn)略”、“進(jìn)一步實施國際化戰(zhàn)略”。2007年提出“科技創(chuàng)新”和“國際化”為戰(zhàn)略重點，“國際化”首次提上與“科技創(chuàng)新”相當(dāng)?shù)牡匚弧９静捎谩跋确轮扑幊龊?，再?chuàng)新藥出?！钡穆肪€，通過加強(qiáng)與跨國制藥企業(yè)的交流合作，逐步在海外建立自己的銷售隊伍，為未來創(chuàng)新藥的全球化銷售奠定基礎(chǔ)。2011年12月，公司伊立替康注射液通過了美國FDA認(rèn)證，獲準(zhǔn)在美國上市銷售，成為國內(nèi)第一家注射液通過美國FDA認(rèn)證的制藥企業(yè)。2012年8月，公司注射劑奧沙利鉑成功在歐盟上市，國產(chǎn)注射劑首次叩開歐洲市場大門。創(chuàng)新藥海外臨床穩(wěn)步推進(jìn)，積蓄業(yè)績釋放新動能。2009年公司自主研發(fā)的用于治療Ⅱ糖尿病的創(chuàng)新藥瑞格列汀在美國獲批進(jìn)入一期臨床試驗，這是我國化學(xué)制藥行業(yè)首次在美國進(jìn)行創(chuàng)新藥的臨床試驗。第三階段：行業(yè)變革影響深遠(yuǎn)，“科技創(chuàng)新”與“國際化”登上新臺階（2015-今）2015年-2020年，公司營業(yè)總收入、扣非歸母凈利潤復(fù)合增速分別為24.38%，22.39%。行業(yè)發(fā)生深刻變革，創(chuàng)新藥迎來政策春風(fēng)。自2015年開始，醫(yī)藥行業(yè)步入政策大年。藥品集中招標(biāo)采購、仿制藥一致性評價壓縮傳統(tǒng)藥企的利潤空間；時隔8年，醫(yī)保目錄首次調(diào)整為創(chuàng)新藥帶來政策春風(fēng)。在政策、技術(shù)、產(chǎn)業(yè)鏈等多方合力下，創(chuàng)新藥市場在國內(nèi)迎來蓬勃發(fā)展，恒瑞醫(yī)藥也迎來創(chuàng)新藥密集收獲期。創(chuàng)新藥進(jìn)入密集收獲期，每年都有2-3款產(chǎn)品上市。2015年之前，公司創(chuàng)新藥上市時間間隔了3年；2015年后，每年都有多款創(chuàng)新藥產(chǎn)品上市，時間相差僅隔數(shù)月。創(chuàng)新藥研發(fā)并非一朝一夕，而是一個“十年磨一劍”

的艱苦征程。從堅定踏上創(chuàng)新藥研發(fā)道路以來，恒瑞走過了一段披荊斬棘、篳路藍(lán)縷的歲月，用二十多年的時間傾心打造13款創(chuàng)新藥。研發(fā)投入占營收比重從2007年的8%增至2021年的24%，研發(fā)人員從2015年的1693人增至2021年的5478人。加快仿制藥出海和創(chuàng)新藥海外臨床的步伐。公司不斷推進(jìn)創(chuàng)新藥海外臨床探索，積極向海外輸出創(chuàng)新藥成果。2022年上半年公司繼續(xù)穩(wěn)步推進(jìn)國際化戰(zhàn)略，報告期內(nèi)公司海外研發(fā)投入共計5.19億元，占總體研發(fā)投入的比重達(dá)到17.85%，開展近20項國際臨床試驗。截至2022年上半年，公司已在歐美日獲得包括注射劑、口服制劑和吸入性麻醉劑在內(nèi)的23個注冊批件，另有1個制劑產(chǎn)品在美國獲得臨時性批準(zhǔn)。在與全球接軌的同時，公司的綜合實力得到了國際上的高度認(rèn)可。在美國制藥經(jīng)理人雜志公布的“全球制藥企業(yè)TOP50榜單”中，恒瑞醫(yī)藥連續(xù)4年上榜，排名逐年攀升。1.2管理層深耕醫(yī)藥行業(yè)數(shù)載，前瞻性眼光帶領(lǐng)公司走在時代前沿公司股權(quán)結(jié)構(gòu)較為穩(wěn)定，實際控制人為董事長孫飄揚。十大股東中江蘇恒瑞醫(yī)藥集團(tuán)有限公司持有比例最高，持有公司24.11%的股份，孫飄揚持有江蘇恒瑞醫(yī)藥集團(tuán)有限公司89.22%的股份。公司以董事長孫飄揚先生為代表的核心高管團(tuán)隊多數(shù)具有醫(yī)藥相關(guān)技術(shù)背景，加之深耕醫(yī)藥行業(yè)數(shù)載經(jīng)驗豐富，在公司發(fā)展歷史上以高超的戰(zhàn)略眼光精準(zhǔn)布局，帶領(lǐng)公司領(lǐng)先于中國制藥行業(yè)?？v觀公司五十載發(fā)展歷史，不乏公司管理層對患者市場的精準(zhǔn)把控和對新藥潛力的獨特見解的案例。公司早在上市之前就開始布局腫瘤線。1991年公司前身連云港制藥廠，在孫飄揚先生主導(dǎo)下斥巨資從中科院藥研所引進(jìn)了國家級抗癌藥異環(huán)磷酰胺專利權(quán)，帶領(lǐng)公司先于行業(yè)布局腫瘤領(lǐng)域，其腫瘤線產(chǎn)品奧沙利鉑、多西他賽、伊立替康等是公司成立之初不可或缺的重要業(yè)務(wù)組成，在腫瘤藥物不斷推陳出新的今天依舊占領(lǐng)行業(yè)高地。率先布局創(chuàng)新藥和國際化。2000年恒瑞醫(yī)藥上市之后十年間，公司雖以仿制藥業(yè)務(wù)作為營收基石，但在2001年左右公司就開始著手布局創(chuàng)新藥，并于2003年提交首個1.1類創(chuàng)新藥艾瑞昔布的臨床申請，2011年開始，公司正式進(jìn)入創(chuàng)新藥收獲期，推動股價上漲。與此同時，2005年公司在美國成立恒瑞新澤西研發(fā)中心，2011年伊立替康注射液獲準(zhǔn)在美國上市，公司成為第一家注射劑獲準(zhǔn)在美上市的民族制藥企業(yè)公司，率先按布局海外市場?！翱萍紕?chuàng)新+國際化”的戰(zhàn)略方針絕不是空口無憑，較之其他面臨集采壓力的仿轉(zhuǎn)創(chuàng)型企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥不是隨波逐流，只是加快了其轉(zhuǎn)型的步伐，延續(xù)了管理層一直以來的發(fā)展策略。為提高公司創(chuàng)新生產(chǎn)力，恒瑞在連云港、上海、成都、蘇州、南京等多地設(shè)有研發(fā)中心和分支機(jī)構(gòu)。此外，恒瑞在海外成立了多家子公司，包括美國、日本、德國、澳大利亞等地，旨在形成各有特長、功能互補(bǔ)的全球研產(chǎn)銷體系。子公司各司其職，分工明確，其中研發(fā)生產(chǎn)相關(guān)子公司占比最高。1.3以腫瘤為核心，廣泛布局多元化治療領(lǐng)域恒瑞醫(yī)藥主要從事抗腫瘤藥、麻醉藥、造影劑等藥品的生產(chǎn)、銷售、研發(fā)。除了傳統(tǒng)優(yōu)勢的抗腫瘤領(lǐng)域外，還廣泛布局自身免疫病、疼痛管理、心血管系統(tǒng)、代謝疾病等多個治療領(lǐng)域，近幾年來公司的管線迅速拓展到呼吸、眼科、核藥等其他領(lǐng)域，不斷提升公司綜合競爭力。營收端：抗腫瘤藥物占營業(yè)收入半壁江山2021年恒瑞營業(yè)收入約259.06億元。依照產(chǎn)品指標(biāo)劃分營業(yè)收入，抗腫瘤藥是恒瑞最大的營業(yè)收入來源，收入約130.72億元，恒瑞超過半數(shù)的營業(yè)收入都來自抗腫瘤藥；麻醉藥緊隨其后，收入約49.16億元；造影劑收入約32.70億元，其他主營業(yè)務(wù)收入約為45.23億元。產(chǎn)品端：管線開發(fā)以抗腫瘤為核心，糖尿病和風(fēng)濕免疫藥物未來可期根據(jù)insight數(shù)據(jù)庫顯示，含合作引進(jìn)的新藥在內(nèi)，公司在國內(nèi)處于申請臨床及以上階段的創(chuàng)新藥共115個。從藥物類型來看，小分子化學(xué)藥在公司創(chuàng)新藥中占比最高（62%），共有72款。單特異性抗體17款，ADC藥物6款，雙特異性抗體2款。公司目前已上市創(chuàng)新藥增至13個，孕育多款重磅產(chǎn)品，未來有望持續(xù)放量。公司在創(chuàng)新藥研發(fā)上，已基本形成了上市一批、臨床一批、開發(fā)一批的良性循環(huán)，構(gòu)筑起強(qiáng)大的自主研發(fā)能力。已上市的13款創(chuàng)新藥中超半數(shù)拿下國內(nèi)“首個”，馬來酸吡咯替尼、氟唑帕利、達(dá)爾西利、瑞維魯胺等產(chǎn)品成為中國首個靶向該靶點的藥物。從研發(fā)進(jìn)度來看，在研管線優(yōu)勢突出，研發(fā)進(jìn)入良性循環(huán)。公司在全球熱門靶點和前沿療法都有所布局，PD-1/PD-L1、CDK4/6、JAK1等熱門靶點公司研發(fā)進(jìn)度位于行業(yè)前列。目前公司最高狀態(tài)為NDA及臨床III期的藥物共19個，臨床早期藥物（國內(nèi)最高研發(fā)狀態(tài)為臨床I/II期或IND）超過80個，一些競爭藍(lán)海的靶點，如Aβ、EZH2、IL-15等，公司也作為先行者提前布局。從適應(yīng)癥分類來看，公司上市藥物和臨床早期藥物中抗腫瘤藥物達(dá)到半數(shù)或半數(shù)以上。III期及NDA藥物數(shù)量排名前三的治療領(lǐng)域分別為抗腫瘤藥物（4款）、糖尿病藥物（4款）和風(fēng)濕免疫（3款）。除了優(yōu)勢的抗腫瘤領(lǐng)域外，糖尿病和風(fēng)濕免疫藥物未來表現(xiàn)也值得期待。從創(chuàng)新藥物靶點來看，公司管線中覆蓋多個國內(nèi)外尚無同靶點產(chǎn)品獲批的藥物（國內(nèi)新MOA），包括處于III期臨床的SHR-1701（PD-L1/TGF-β）、II期臨床的SHR2285（FXIA）、SHR-1802（LAG-3）、SHR-1501（IL-15）、I/II期SHR2554（EZH2）、I期臨床的SHR-1707（Aβ）、SHR-1222（SOST）、HAO472（AML1-ETO）、SHR-1702

（TIM-3）等，新MOA數(shù)量位于國內(nèi)龍頭水平。公司目前最高狀態(tài)NDA的新藥共有7個，分別為瑞格列汀（DPP-IV）、HR20033（SGLT2/二甲雙胍）、HRX0701（DPP-IV/二甲雙胍）、SHR-8008（CYP51）、SHR-8058（3-Nov）、SHR-8554（MOR）、SHR8028

（環(huán)孢素A），這些產(chǎn)品預(yù)計2023-2024年陸續(xù)上市，將助力未來公司業(yè)績回升。公司目前最高狀態(tài)III期的新藥共有12個，較為搶眼的兩個領(lǐng)域為抗腫瘤和自身免疫性疾病?？鼓[瘤新藥有SHR-1701（PD-L1/TGF-β）、蘋果酸法米替尼（VEGFR，F(xiàn)GFR，c-kit等多種激酶）、SHR-A1811（HER2ADC）、MIL62（CD20）；自身免疫性疾病有艾瑪昔替尼片（JAK1，擬報上市）、SHR-1314（IL-17A）、SHR4640（URAT1）。1.4業(yè)績短期承壓，經(jīng)營拐點漸現(xiàn)公司2021-2022年受外部環(huán)境及內(nèi)部人員變動影響，經(jīng)營壓力較大，業(yè)績出現(xiàn)下滑，2021年公司營業(yè)收入降至259.06億元，同比下降6.59%；歸母凈利潤降至45.30億元，同比下降28.41%。2022年前三季度，公司營業(yè)收入159.45億元，同比下降21.06%；歸屬于母公司所有者的凈利潤31.73億元，同比下降24.57%。公司業(yè)績短期承壓的主要原因包括內(nèi)部因素與外部環(huán)境兩方面影響：

外部環(huán)境影響：

第一，集采仿制藥收入斷崖式下跌，創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)保面臨短期降價壓力：2021年9月開始陸續(xù)執(zhí)行的第五批集采，涉及公司8個藥品，2022年上半年銷售收入僅2.5億元，較去年同期減少17.6億元，同比下滑88%。2022年1月1日起，阿帕替尼、吡咯替尼、硫培非格司亭、瑞馬唑侖、氟唑帕利、海曲泊帕等多款創(chuàng)新藥執(zhí)行新的醫(yī)保談判價格，醫(yī)保銷售價格平均下降33%。第二，國內(nèi)診療受到?jīng)_擊，經(jīng)營成本增加：受診療量下降影響公司麻醉條線及造影劑條線銷售收入同比分別下滑33%、28%。同時，產(chǎn)品出口訂單出現(xiàn)積壓，部分海外業(yè)務(wù)需求未能及時轉(zhuǎn)化為銷售收入。同時，原輔料及物流成本增加導(dǎo)致經(jīng)營成本提高使得公司利潤有所下降。內(nèi)部因素影響：

公司高強(qiáng)度的研發(fā)投入：2022年上半年公司累計研發(fā)投入達(dá)到29.09億元，同比增加12.74%，研發(fā)投入占銷售收入的比重同比提升至28.44%，創(chuàng)歷史新高。高研發(fā)投入在一定程度上影響了公司的當(dāng)期利潤，但是給公司未來發(fā)展打下了牢固的基石。2022年開始公司業(yè)績逐步穩(wěn)定，并有邊際改善。從單季度業(yè)績來看，2022Q3營業(yè)收入及歸母凈利潤均有一定水平回升，2022年第三季度營業(yè)收入57.17億元，環(huán)比增長20.36%，歸母凈利潤為10.54億元，環(huán)比增長19.50%，雖業(yè)績整體未恢復(fù)至2020年水平，但經(jīng)營情況持續(xù)改善，拐點逐漸顯現(xiàn)。公司銷售毛利率和凈利率較為穩(wěn)定，凈利潤2022年較2021年有所提升。銷售費用率、管理費用率及財務(wù)費用率自2021年起持續(xù)下降，有效緩解經(jīng)營成本方面的壓力。隨著公司創(chuàng)新轉(zhuǎn)型步伐的邁進(jìn)，公司產(chǎn)品結(jié)構(gòu)不斷優(yōu)化，降本增效持續(xù)推進(jìn)，預(yù)計未來公司毛利率穩(wěn)中會有上升。2核心競爭優(yōu)勢突出，創(chuàng)新研發(fā)能力鑄就“護(hù)城河”2.1高強(qiáng)度研發(fā)投入，股權(quán)激勵彰顯創(chuàng)新轉(zhuǎn)型決心公司研發(fā)實力的快速提升得益于長期以來對研發(fā)的高強(qiáng)度投入。公司現(xiàn)有全球員工24000多人，擁有16個研發(fā)中心，8個生產(chǎn)基地，近十年累計研發(fā)投入238億元，2017-2021年公司研發(fā)投入占營業(yè)收入比重均超15%，2021年研發(fā)投入高達(dá)62.03億人民幣占比23.95%。2022年上半年公司累計研發(fā)投入達(dá)到29.09億元，同比增加12.74%，研發(fā)投入占銷售收入的比重同比提升至28.44%，創(chuàng)歷史新高。公司在A+H市場市值（2023年2月8日）前10的制藥公司（不包括CXO及疫苗專營企業(yè)）中研發(fā)投入名列前茅。根據(jù)中國上市產(chǎn)品的數(shù)量進(jìn)行分類，將10家公司分為BigPharma和Biotech/BioPharma兩類。公司在BigPharma藥企中研發(fā)投入占比排名第一，同時也是A+H市場市值前10的制藥公司（不包括CXO及疫苗專營企業(yè)）中2021研發(fā)投入超過60億的兩家藥企之一。另一方面，恒瑞醫(yī)藥也將大量的資金投入到了人才建設(shè)上，研發(fā)人員是研發(fā)技術(shù)的核心資源。經(jīng)過多年發(fā)展，公司已經(jīng)形成了一支5400多人的規(guī)?；?、專業(yè)化、能力全面的研發(fā)團(tuán)隊，在多個疾病研發(fā)領(lǐng)域的創(chuàng)新能力和執(zhí)行能力方面都形成了一定的競爭優(yōu)勢。通過大力引進(jìn)優(yōu)秀人才，目前恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)人員數(shù)量已經(jīng)達(dá)到公司全部員工人數(shù)的20%，碩博人數(shù)逐年增加。在高度重視研發(fā)的輕資產(chǎn)盈利模式下，恒瑞醫(yī)藥組建了一個高質(zhì)量的研發(fā)團(tuán)隊，其新藥研發(fā)時間短、質(zhì)量高、療效好，幫助企業(yè)極大地?fù)屨剂耸袌龇蓊~，并最終得到市場的認(rèn)可。并且恒瑞醫(yī)藥也通過國際技術(shù)聯(lián)盟，將業(yè)務(wù)擴(kuò)展到了海外市場，確保了企業(yè)高的盈利增長。2022年8月公司發(fā)布《2022年員工持股計劃（草案）》，業(yè)績考核目標(biāo)彰顯了公司創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的決心。員工持股計劃所獲標(biāo)的股票分三期解鎖，解鎖時點分別為自公司公告最后一筆標(biāo)的股票過戶至本次員工持股計劃名下之日起滿12個月、24個月、36個月，每期解鎖的標(biāo)的股票比例分別為40%、30%、30%。員工持股計劃的考核指標(biāo)分為公司業(yè)績考核指標(biāo)與個人績效考核指標(biāo)，考核年度為2022年至2024年，結(jié)合公司業(yè)績考核與個人績效考核的結(jié)果，確定各解鎖批次內(nèi)持有人最終解鎖的標(biāo)的股票權(quán)益數(shù)量。2.2潛心打造技術(shù)平臺，躋身國際一流水平公司在藥物研發(fā)前端實力強(qiáng)勁，贏在“起跑線上”。公司是國家抗腫瘤藥技術(shù)創(chuàng)新產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟牽頭單位，建有國家靶向藥物工程技術(shù)研究中心、博士后科研工作站。被評為“全國醫(yī)藥系統(tǒng)先進(jìn)集體”、“國家重點高新技術(shù)企業(yè)”，國家火炬計劃新醫(yī)藥研究開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化基地的骨干企業(yè)之一，“國家863計劃成果產(chǎn)業(yè)化基地”。公司擁有一批具有自主知識產(chǎn)權(quán)、國際一流的新技術(shù)平臺，截止2022年上半年，已有5個新型、具有差異化的ADC分子成功獲批臨床，抗HER2ADC產(chǎn)品SHR-A1811快速進(jìn)入臨床Ⅲ期研究階段；3個基因治療分子完成PCC進(jìn)入臨床前開發(fā)階段；1個PROTAC分子正在申報臨床；PD-L1/TGFβ雙特異性抗體藥物SHR-1701快速推進(jìn)多項臨床Ⅲ期研究，新一代PD-L1/SIRPγ、TIGIT/PVRIG融合蛋白已順利開展臨床研究，還有10多個First-in-class/Best-in-class雙/多特異性抗體在研。偏向前端的交易需要強(qiáng)大的平臺研發(fā)能力做支撐，從近年來BD趨勢看中國藥企的“平臺優(yōu)勢”正在兌現(xiàn)。除了最常見的成熟產(chǎn)品授權(quán)外，作為以技術(shù)平臺為核心的恒瑞醫(yī)藥，依托于優(yōu)質(zhì)研發(fā)平臺開發(fā)的早期產(chǎn)品也陸續(xù)實現(xiàn)授權(quán)海外，在產(chǎn)品迭代快速、傳統(tǒng)靶點內(nèi)卷嚴(yán)重的新藥研發(fā)環(huán)境下，擁有優(yōu)質(zhì)平臺的恒瑞醫(yī)藥未來必定能夠與更多國內(nèi)外企業(yè)建立合作，互利共贏。憑借國際一流的技術(shù)平臺，恒瑞醫(yī)藥在專利布局方面已經(jīng)取得豐碩成果，截至2021年底，公司累計申請發(fā)明專利1806項，PCT專利494項，擁有國內(nèi)有效授權(quán)發(fā)明專利360項，歐美日等國外授權(quán)專利478項。今年8月，全球?qū)＠麛?shù)據(jù)庫incoPat創(chuàng)新指數(shù)研究中心發(fā)布全球生物醫(yī)藥發(fā)明專利TOP100榜單，恒瑞醫(yī)藥位列榜單第13名，是唯一一家進(jìn)入TOP20的中國藥企。國內(nèi)大分子藥物研發(fā)熱度持續(xù)高漲，雙/多抗及ADC領(lǐng)域成為兵家必爭之地。公司在雙/多抗藥物及ADC平臺建設(shè)上位于行業(yè)前列。經(jīng)過多年的探索和實踐，公司已經(jīng)建立有國際競爭優(yōu)勢的ADC藥物平臺，成功設(shè)計出具有自主知識產(chǎn)權(quán)的吡咯并雜芳基衍生物ADC、依喜替康類似物ADC、艾日布林衍生物ADC、海鞘素類ADC等藥物。目前公司已經(jīng)公開了12個ADC專利，除現(xiàn)有產(chǎn)品外PSMA等靶點也是潛在開發(fā)靶點。2023年1月19日，公司BCMA/CD38/CD3三抗專利公開，正式進(jìn)軍三抗領(lǐng)域。公司目前建立有具有自主知識產(chǎn)權(quán)的雙/多抗平臺，HOT-Ig雙抗平臺已完成兩輪優(yōu)化，保證藥物具有優(yōu)良的生物活性和成藥性，同時解決“錯配問題”，公司公開的雙/多抗專利已有15個。2023年1月31日，子公司天津恒瑞醫(yī)藥收到國家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)關(guān)于镥[177Lu]氧奧曲肽注射液的《藥物臨床試驗批準(zhǔn)通知書》，填補(bǔ)了恒瑞醫(yī)藥腫瘤管線核素精準(zhǔn)治療的空白，是其進(jìn)入核藥領(lǐng)域的里程碑事件。公司目前也在積極建設(shè)放射性核素偶聯(lián)藥物（RDC）平臺，勢必將在核藥領(lǐng)域引發(fā)下一個浪潮。2.3以臨床需求為導(dǎo)向，培養(yǎng)優(yōu)秀轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)能力公司轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)團(tuán)隊基于對藥物機(jī)制的深入理解，建立了一系列有特色的體內(nèi)外實驗體系，包括免疫學(xué)平臺、體內(nèi)藥效平臺、IHC平臺、生物信息平臺、生物分析平臺等。團(tuán)隊從轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)角度支持靶點立項、早期發(fā)現(xiàn)、藥物聯(lián)用、適應(yīng)癥探索、臨床生物標(biāo)記物探索、伴隨診斷開發(fā)以及上市后藥物的抗性機(jī)制研究。2022年上半年公司共完成轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究超過15項，保證了管線產(chǎn)品研發(fā)的順利推進(jìn)。在早期立項階段，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)團(tuán)隊為公司的產(chǎn)品布局、開發(fā)、定位提供策略支持。在配合臨床試驗開發(fā)過程中，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)團(tuán)隊逐步提高PK、ADA、RO等生物分析方法開發(fā)水平，保障了臨床檢測方法的質(zhì)量。從公司在研產(chǎn)品出發(fā)，主持或參與伴隨診斷開發(fā)的分子包括吡咯替尼、卡瑞利珠單抗、氟唑帕利、SHR2554和SHR-1701，并參與《與抗腫瘤藥物同步研發(fā)的原研伴隨診斷試劑臨床試驗注冊審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）》的修訂。伴隨公司藥物逐步進(jìn)入后期開發(fā)與上市，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)團(tuán)隊積極開展耐藥研究，前瞻性地布局產(chǎn)品迭代與下一代藥物研發(fā)，反饋應(yīng)用到早期研發(fā)中。同時，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)團(tuán)隊主持上市后藥物耐藥抗性的臨床研究。2.4臨床團(tuán)隊能力強(qiáng)大，高效執(zhí)行全球開發(fā)公司先后在連云港、上海、成都、美國和歐洲等地設(shè)立了研發(fā)中心，以滿足多個疾病領(lǐng)域管線對新分子實體的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)需求，以應(yīng)對外部嚴(yán)峻的競爭態(tài)勢。根據(jù)insight數(shù)據(jù)庫顯示，截止2023年2月14日公司正在進(jìn)行的臨床試驗數(shù)目（包括正在招募中/招募已完成）為270余個（含BE），其中包括國際多中心臨床近20項。公司臨床研發(fā)團(tuán)隊持續(xù)以高效率和高質(zhì)量為工作導(dǎo)向。以SHR0302-302研究為例，這是中國創(chuàng)新藥行業(yè)內(nèi)首個嘗試應(yīng)用Ⅱ/Ⅲ期無縫適應(yīng)性設(shè)計的臨床研究，極大地提高了臨床研發(fā)的效率。近年來，公司臨床研發(fā)項目平均每年接受10次以上藥監(jiān)部門的臨床現(xiàn)場核查，均以全面合規(guī)性順利通過。同時，公司是國內(nèi)首家順利通過美國FDA總部藥物安全系統(tǒng)現(xiàn)場視察的公司。從目前公司臨床試驗結(jié)構(gòu)分析，短期兌現(xiàn)及長期成長兩手抓。創(chuàng)新藥各階段管線占比較為均衡，III期管線數(shù)量可觀，在未來幾年創(chuàng)新藥持續(xù)上市值得期待，同時早期臨床儲備豐富，長期發(fā)展動力十足。從公司臨床試驗數(shù)量及領(lǐng)域分析，公司臨床數(shù)量在國內(nèi)斷崖式領(lǐng)先，足見公司臨床能力與效率之強(qiáng)大。其中抗腫瘤領(lǐng)域管線占比超過半數(shù)，其次為代謝/內(nèi)分泌領(lǐng)域。臨床研發(fā)全面開啟國際化新征程。公司國際項目運營流程持續(xù)優(yōu)化，全球臨床研發(fā)SOP體系建設(shè)成績顯著，建立了全球產(chǎn)品團(tuán)隊（GlobalProgramTeam,GPT）的國際合作模式體系、國際注冊合作模式體系（GlobalRegulatoryAffair,GRA），改變了過去海外臨床研發(fā)借助CRO的模式。同時公司海外團(tuán)隊加快拓展與國際知名醫(yī)學(xué)中心的合作渠道，與國際一流專家建立了良好的、持續(xù)的合作關(guān)系。3商業(yè)化優(yōu)勢凸顯，創(chuàng)新藥價值持續(xù)兌現(xiàn)3.1生產(chǎn)基地遍布全國，打造世界一流生產(chǎn)線恒瑞醫(yī)藥正在成長為研、產(chǎn)、銷為一體的中國Bigpharma企業(yè)，對外部CXO企業(yè)的依賴性逐步下降，從研發(fā)到生產(chǎn)的完整能力和高質(zhì)量團(tuán)隊使得公司具有成長空間。公司建有高標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)基地，形成了分工明確、統(tǒng)一協(xié)作的生產(chǎn)體系。公司在全國各省都設(shè)有8個生產(chǎn)基地，包括連云港國際化制劑生產(chǎn)基地、蘇州生物醫(yī)藥研發(fā)生產(chǎn)基地、濟(jì)南生產(chǎn)基地、廈門生產(chǎn)基地、成都醫(yī)藥生產(chǎn)基地、上海制劑生產(chǎn)基地等。公司依據(jù)中國GMP、美國cGMP、歐盟GMP、ICH等國內(nèi)外質(zhì)量管理法規(guī)要求建立了完善的質(zhì)量管理體系文件和管理制度并持續(xù)改進(jìn)。在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格遵從國家法定標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，還對部分關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行嚴(yán)控和提高，制定了高于法定標(biāo)準(zhǔn)的企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。為進(jìn)一步提高公司質(zhì)量競爭力，提高工作效率，加快國際化戰(zhàn)略落實，公司通過建立完善《質(zhì)量系統(tǒng)集團(tuán)化管理章程》等一整套制度文件，促進(jìn)不同分子公司間質(zhì)量優(yōu)勢資源互補(bǔ)和規(guī)范化管理，強(qiáng)化協(xié)同效應(yīng)、規(guī)模效應(yīng)與模范效應(yīng)。3.2加強(qiáng)銷售基礎(chǔ)管理，提升體系運營效率公司在各疾病領(lǐng)域建立了專業(yè)化的學(xué)術(shù)隊伍，搭建多樣化的學(xué)術(shù)交流平臺，傳遞最新的醫(yī)藥研究成果，已成為我國抗腫瘤、麻醉等領(lǐng)域的市場領(lǐng)跑者。營銷領(lǐng)域，公司很早就開始轉(zhuǎn)型學(xué)術(shù)營銷，積極進(jìn)行分線改革。恒瑞醫(yī)藥從2003年開始就啟動學(xué)術(shù)營銷的轉(zhuǎn)型工作，2005年成立獨立法人的銷售子公司江蘇恒瑞醫(yī)藥銷售公司，2008年收購江蘇新晨、布局了手術(shù)麻醉類藥品的專業(yè)推廣隊伍，形成了現(xiàn)有銷售的主要體系；2017年開始公司積極開始銷售分線改革。歷經(jīng)多年沉淀，公司擁有一支久經(jīng)鍛煉、執(zhí)行力強(qiáng)、靈活應(yīng)變、人數(shù)逾萬的銷售團(tuán)隊，2021年銷售人員數(shù)量位居可比公司榜首。在自主研發(fā)藥品的銷售方面，公司利用自身產(chǎn)品豐富的優(yōu)勢，有效實行了產(chǎn)品組合銷售，其中“雙艾”（艾瑞卡+艾坦）產(chǎn)品的銷售組合取得了可觀突破，切實降低了患者負(fù)擔(dān)，受到市場的高度認(rèn)可。公司不斷提升銷售體系運營效率，促進(jìn)資源整合，順應(yīng)銷售轉(zhuǎn)型新形勢、新變化，促進(jìn)全面合規(guī)，推動銷售健康、持續(xù)發(fā)展。公司已經(jīng)構(gòu)建了遍及全國的銷售網(wǎng)絡(luò)，形成了涵蓋銷售管理中心、銷售事業(yè)部、中央醫(yī)學(xué)事務(wù)部及戰(zhàn)略發(fā)展部的專業(yè)、規(guī)范、有序、完善的銷售團(tuán)隊。3.3醫(yī)保助力產(chǎn)品放量，創(chuàng)新藥市場表現(xiàn)搶眼2023年1月18日，《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2022年）》公布。羥乙磺酸達(dá)爾西利片（商品名：艾瑞康?）、脯氨酸恒格列凈片（商品名：瑞沁?）、瑞維魯胺片（商品名：艾瑞恩?）3款創(chuàng)新藥通過談判首次納入目錄，至此恒瑞醫(yī)藥進(jìn)入國家醫(yī)保藥品目錄的產(chǎn)品累計達(dá)93個，除阿得貝利單抗、林普利塞之外公司其余的11款已上市創(chuàng)新藥全部進(jìn)入醫(yī)保。根據(jù)樣本醫(yī)院抽樣數(shù)據(jù)顯示，2017-2020年首次納入醫(yī)保的創(chuàng)新藥產(chǎn)品銷售額都得到大幅增長，其中2019年談判進(jìn)入醫(yī)保的吡咯替尼、硫培非格司亭的2020年樣本醫(yī)院銷售額較2019年，同比增長1423.20%，放量情況十分可觀。2021年進(jìn)入醫(yī)保的3個產(chǎn)品由于受到診療量下降影響，2022年前三季度放量情況相對溫和，隨著國內(nèi)診療水平的恢復(fù)，預(yù)計能夠迎來放量高峰。近年來醫(yī)保步入常態(tài)化，定價以臨床價值為導(dǎo)向，更為科學(xué)。2022年6月29日，醫(yī)保局公布了《2022年國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄調(diào)整工作方案》，本次調(diào)整方案優(yōu)化了申報范圍，向罕見病患者、兒童等特殊人群適當(dāng)傾斜；完善了準(zhǔn)入方式，改進(jìn)了續(xù)約規(guī)則，更利于穩(wěn)定預(yù)期；優(yōu)化了工作流程，評審更加科學(xué)高效。隨著醫(yī)保常態(tài)化，規(guī)則逐漸明晰。此外，恒瑞醫(yī)藥

7個仿制藥產(chǎn)品納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2022年）》，其中2個仿制藥產(chǎn)品首次納入醫(yī)保，分別是昂丹司瓊口溶膜、普瑞巴林緩釋片；2個仿制藥產(chǎn)品通過競價形式納入新醫(yī)保目錄，分別為碳酸氫鈉林格注射液、托伐普坦片；1個仿制藥產(chǎn)品通過簡單續(xù)約納入新醫(yī)保目錄，為鹽酸艾司氯胺酮；1個仿制藥產(chǎn)品直接納入新醫(yī)保目錄，為注射用替莫唑胺；1個仿制藥產(chǎn)品調(diào)整至常規(guī)國家醫(yī)保目錄，為培門冬酶注射液。值得關(guān)注的是，昂丹司瓊口溶膜（商品名：艾其速）為國內(nèi)首仿上市，用于預(yù)防高致吐性化療引起的惡心嘔吐、預(yù)防中度致吐性化療引起的惡心和嘔吐、預(yù)防放療引起的惡心和嘔吐、預(yù)防手術(shù)后惡心和/或嘔吐。該產(chǎn)品的藥物形式為口溶膜，是一種新型藥物遞送系統(tǒng)，與傳統(tǒng)口服制劑相比溶出更快、給藥方便、患者順應(yīng)性更高，對于存在吞咽困難的老人、兒童以及治療依從性較差的特殊患者更加適用。3.4海外BD打開局面，從獨自研發(fā)到開放合作多維度踐行國際化發(fā)展思路，公司國際化戰(zhàn)略持續(xù)發(fā)力。近年來恒瑞醫(yī)藥不斷加大產(chǎn)品海外BD的工作力度，2015年，公司引進(jìn)美國Tesaro公司用于腫瘤輔助治療的止吐專利藥Rolapitant，加強(qiáng)科技創(chuàng)新合作，并在美國開展吡咯替尼I期臨床試驗，標(biāo)志著公司在創(chuàng)新藥BD及全球化方面取得了重大突破。2021年恒瑞海外研發(fā)投入共計12.36億元，占總體研發(fā)投入的比重達(dá)到19.93%，用于打造國際化臨床研發(fā)團(tuán)隊、布局創(chuàng)新藥物國際臨床試驗。2023年初，江寧軍加入恒瑞醫(yī)藥并出任公司首席戰(zhàn)略官，與董事長孫飄揚以及董事、副總經(jīng)理張連山組成戰(zhàn)略決策小組，全面負(fù)責(zé)創(chuàng)新藥國際化、臨床研究和商務(wù)拓展工作；江博士作為基石藥業(yè)創(chuàng)始CEO，在基石藥業(yè)的六年任職期間先后領(lǐng)導(dǎo)完成了四款產(chǎn)品的上市工作，主導(dǎo)開展基石藥業(yè)與EQRx、輝瑞公司簽署的兩項具有重要意義的交易。此番加入恒瑞醫(yī)藥，凸顯公司在全球創(chuàng)新研發(fā)和對外BD與合作方面的持續(xù)推進(jìn)和重視。產(chǎn)品海外商業(yè)化有望快速推進(jìn)，關(guān)注具備出海潛力的靶點藥物。2023年2月12日，恒瑞醫(yī)藥宣布與美國TREELINEBIOSCIENCES,INC。公司達(dá)成協(xié)議，將具有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗腫瘤藥品SHR2554（EZH2抑制劑）項目有償許可給Treeline公司；根據(jù)協(xié)議，Treeline公司將獲得SHR2554在除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化SHR2554的獨占權(quán)利；而恒瑞醫(yī)藥將收到1100萬美元的首付款、累計不超過4500萬美元的開發(fā)里程碑款、累計不超過6.5億美元的銷售里程碑款以及約定比例（10%-12.5%）的銷售提成。公司在研發(fā)體系上也更加開放。2020年9月公司與普瑞基準(zhǔn)宣布達(dá)成伴隨診斷戰(zhàn)略合作。2021年12月，公司與法國Iktos簽署了AI新藥研發(fā)平臺戰(zhàn)略合作協(xié)議，對外合作的增加，幫助公司有效分散風(fēng)險、各取所長效率提升。回望公司BD歷史，2015年以來，公司在licensein/out方面均有亮眼表現(xiàn)，至今公司共有8個引進(jìn)項目、8個授權(quán)項目，在國內(nèi)licenseout數(shù)量上強(qiáng)勢霸榜。引進(jìn)項目開花結(jié)果，有望獲得投資高回報。2022年11月9日，林普利塞獲批上市，用于治療既往接受過至少兩種系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治（R/R）濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者。作為公司BD項目中第一個上市的創(chuàng)新藥，林普利塞的上市具有里程碑意義，證實了恒瑞醫(yī)藥的BD實力，同時也為后續(xù)更多BD項目的落地打開局面。授權(quán)項目助力產(chǎn)品出海，公司獲得豐厚現(xiàn)金流。2023年2月12日，公司宣布與美國TreelineBiosciences簽訂協(xié)議，將抗腫瘤藥物SHR2554授權(quán)許可給Treeline公司，使得公司的海外授權(quán)項目達(dá)到8個。將產(chǎn)品授權(quán)海外公司，不僅是公司研發(fā)能力受到國際認(rèn)可的表現(xiàn)，同時也進(jìn)一步提升了公司創(chuàng)新藥知名度。長期來看，銷售端借助國際大藥企的銷售網(wǎng)絡(luò)，授權(quán)產(chǎn)品銷售得到保障，能夠獲得長期可觀的現(xiàn)金流回報。2023年開年兩個半月，共有10項中國創(chuàng)新藥Licenseout交易達(dá)成。2月12-13日，恒瑞醫(yī)藥和石藥集團(tuán)接連發(fā)布公告與海外藥企達(dá)成授權(quán)協(xié)議，兩天兩項BD大單落定，標(biāo)志這中國藥企海外BD進(jìn)入快軌，中國創(chuàng)新藥迎來"出海"熱潮。目前公司孕育多個潛在BD產(chǎn)品，產(chǎn)品出海潛力巨大：

在抗腫瘤藥物領(lǐng)域，卡瑞利珠單抗（PD-1）、阿帕替尼（VEGFR-2）等已經(jīng)搭上BD快車的重磅產(chǎn)品海外權(quán)益有待進(jìn)一步釋出。2023年3月13日輝瑞430億美元收購ADC藥物的先驅(qū)企業(yè)Seagen再次將ADC引向高潮，公司較早布局ADC領(lǐng)域，目前進(jìn)入臨床階段的抗體偶聯(lián)藥物共有6個，包括HER2、Claudin18.2、CD79b、HER-3等靶點。其中SHR-A1811（HER2ADC）處于III期臨床階段，安全性與療效得到臨床證實，多項適應(yīng)癥獲評突破性治療品種，國際競爭力進(jìn)一步提升。4深度踐行創(chuàng)新戰(zhàn)略，構(gòu)建多元產(chǎn)品矩陣根據(jù)獲批適應(yīng)癥數(shù)量（是否大于等于2個）及2023年銷售額預(yù)測（是否超過10億）將公司上市的13款藥物按四象限法則分為經(jīng)典品種、新生品種、潛力品種及明星品種四類。氣泡大小為2031年銷售額預(yù)測，總體呈現(xiàn)多點開花的良好態(tài)勢。經(jīng)典品種包括早年上市的硫培非格司亭及艾瑞昔布等。該類產(chǎn)品上市時間較長，已形成較成熟的銷售渠道和市場競爭策略，整體市場份額較大；產(chǎn)品歷久彌新，市場表現(xiàn)良好，為公司持續(xù)創(chuàng)造穩(wěn)定的營收現(xiàn)金流。新生品種包括近兩年獲批的瑞維魯胺、阿得貝利、恒格列凈和林普利塞等。該類產(chǎn)品上市時間不久，正處于激烈的市場競爭演進(jìn)過程；產(chǎn)品的比較優(yōu)勢及未來發(fā)展?jié)摿χ饕性谶m應(yīng)癥拓展帶來的市場增量、BD合作推進(jìn)帶來的營收增長及醫(yī)保策略以價換量等維度，是公司未來盈利增長及轉(zhuǎn)型發(fā)展的新生代力量。潛力品種包括達(dá)爾西利、氟唑帕利、瑞馬唑侖等。該類產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)度快、管線獲批高效推進(jìn)，具備一定的先行優(yōu)勢與研發(fā)優(yōu)勢；多領(lǐng)域適應(yīng)癥的布局和獲批，有力支撐了該分類產(chǎn)品未來市場疊加效應(yīng)的實現(xiàn)。具體而言，達(dá)爾西利、氟唑帕利后續(xù)管線儲備充足，市場啟動后有望實現(xiàn)快速放量提升；瑞馬唑侖作為公司麻醉領(lǐng)域首個上市藥物，獲批適應(yīng)癥數(shù)量僅次于卡瑞利珠單抗，在同類型產(chǎn)品中潛力較大，市場表現(xiàn)優(yōu)異。明星品種包括卡瑞利珠單抗、吡咯替尼、海曲泊帕乙醇胺、阿帕替尼等。該類產(chǎn)品適應(yīng)癥及管線布局相對全面、藥物優(yōu)勢顯著產(chǎn)品力強(qiáng)勁；并且該分類產(chǎn)品銷售額規(guī)模較大，歷經(jīng)細(xì)分市場的充分競爭和“沙中淘金”，具備了成熟且優(yōu)秀的商業(yè)模式，是驅(qū)動公司業(yè)績增長與持續(xù)創(chuàng)新研發(fā)的強(qiáng)大引擎。4.1明星品種：研創(chuàng)強(qiáng)勁產(chǎn)品重磅，市場價值持續(xù)兌現(xiàn)4.1.1卡瑞利珠單抗：第九個適應(yīng)癥獲批上市，牢據(jù)國內(nèi)PD-1市場龍頭卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡）是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)并擁有知識產(chǎn)權(quán)的人源化PD-1單克隆抗體。PD-1單抗是一種程序性死亡受體1（PD-1）阻斷劑，能結(jié)合PD-1并解除PD-1通路對T細(xì)胞的抑制作用，促進(jìn)活化T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的攻擊。2019年5月獲批上市以來，卡瑞利珠單抗已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種中獲批9個適應(yīng)癥，是目前獲批適應(yīng)癥最多的國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品之一。目前國產(chǎn)PD-1呈現(xiàn)維持恒瑞、信達(dá)、君實、百濟(jì)“四小龍”的競爭格局，集中度有所下降；恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗國內(nèi)PD-1市場份額處于龍頭位置。恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗核心優(yōu)勢：

（1）適應(yīng)癥覆蓋廣泛，覆蓋瘤種數(shù)量領(lǐng)先。2019年5月獲批上市以來已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種中獲批9個適應(yīng)癥，為獲批適應(yīng)癥和覆蓋瘤種數(shù)量領(lǐng)先的國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品之一。除了2023年3月新獲批的一線晚期肝細(xì)胞癌外其他獲批適應(yīng)癥均進(jìn)入國家醫(yī)保，對比進(jìn)口PD-1產(chǎn)品具有價格優(yōu)勢。（2）市場份額占比高。目前國內(nèi)共上市15款PD-(L)1單抗加1款雙抗，其中12款為國產(chǎn)，4款為進(jìn)口。目前國產(chǎn)PD-1銷售呈現(xiàn)恒瑞、信達(dá)、百濟(jì)、君實

“四小龍”的競爭格局，恒瑞憑借其優(yōu)秀的銷售能力，PD-1產(chǎn)品銷售位于國產(chǎn)產(chǎn)品頭部位置。海外BD方面，2020年4月20日恒瑞將單抗卡瑞利珠項目有償許可給韓國公司CrystalGenomics，后者將獲得在韓國的獨家臨床開發(fā)、注冊和市場銷售的權(quán)利，恒瑞醫(yī)藥將獲得總計不超過8775萬美元的首付款和研發(fā)、上市和銷售里程碑付款，此外恒瑞醫(yī)藥還可獲得卡瑞利珠單抗在韓國的凈銷售提成。此外，恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗全球Ⅲ期臨床試驗達(dá)到主要終點。2021年4月，注射用卡瑞利珠單抗獲得美國FDA授予的孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療肝細(xì)胞癌。2022年5月12日，注射用卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片的國際多中心Ⅲ期臨床試驗（SHR-1210-Ⅲ-310）研究結(jié)果表明卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼對比索拉非尼作為一線治療可以顯著延長晚期肝細(xì)胞癌患者的無進(jìn)展生存期（PFS）以及總生存期（OS）。4.1.2吡咯替尼：有效性、安全性兼優(yōu)，晚期到早期乳腺癌全面覆蓋吡咯替尼（商品名：艾瑞妮）是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)并擁有知識產(chǎn)權(quán)的口服HER1、HER2、HER4酪氨酸激酶抑制劑（TKI），是中國首個自主研發(fā)的抗HER1/HER2/HER4靶向藥。吡咯替尼是一種小分子、不可逆、泛ErbB受體酪氨酸激酶抑制劑（TKI），屬于新一代抗HER2治療靶向藥。通過與HER1、HER2和HER4的胞內(nèi)激酶區(qū)ATP結(jié)合位點共價結(jié)合，TKI抑制HER家族同源/異源二聚體的形成和自身磷酸化，從而阻斷RAS/RAF/MEK/MAPK、PI3K/AKT信號通路和腫瘤細(xì)胞周期在G1期的激活，抑制腫瘤的發(fā)展，具有全能、強(qiáng)效的抗腫瘤作用。2018年憑借與拉帕替尼頭對頭比較的優(yōu)異Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)，成為我國首個基于Ⅱ期臨床研究成果獲得國家藥監(jiān)局有條件批準(zhǔn)上市的治療實體瘤的創(chuàng)新藥；2019年被納入國家醫(yī)保目錄；2020年復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌適應(yīng)癥獲得國家藥監(jiān)局完全批準(zhǔn)，成為我國通過優(yōu)先審評有條件獲批上市的藥物中首個獲得完全批準(zhǔn)的抗腫瘤創(chuàng)新藥。恒瑞醫(yī)藥吡咯替尼核心優(yōu)勢：

（1）吡咯替尼的創(chuàng)新之處在于“小分子、不可逆”。吡咯替尼是酪氨酸激酶抑制劑（TKI）類藥物，也就是小分子的藥物，所以和大分子的單抗類藥物不一樣，它是能透過血腦屏障的，對腦轉(zhuǎn)移患者有較好的療效。大分子單抗類藥物是作用于細(xì)胞膜外，吡咯替作用位點在細(xì)胞膜內(nèi)，所以對于曲妥珠單抗耐藥的患者，吡咯替尼仍可能有效。（2）目前國內(nèi)已上市用于乳腺癌治療的HER2小分子抑制劑可以非可逆與不可逆兩大類。與拉帕替尼相比，吡咯替尼靶點更全面，且對靶點造成不可逆抑制，更強(qiáng)效地抑制腫瘤生長

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國內(nèi)已上市的針對EGFR/HER2/HER4靶點的不可逆TKI有3個分別為達(dá)可替尼、奈拉替尼及吡咯替尼，達(dá)可替尼在國內(nèi)并未獲批治療乳腺癌。吡咯替尼生物利用度更