藥品檢驗(yàn)過程注意事項(xiàng)

藥品檢驗(yàn)過程留意事項(xiàng)一、可見-紫外分光光度法三、柱色譜法六、旋光儀的使用及留意事項(xiàng)七、折光率測(cè)定法八、黏度測(cè)定法九、pH值測(cè)定法十、氯化物檢查法十四、鐵鹽檢查法十六、砷鹽檢查法十七、銨鹽檢查法十八、枯燥失重測(cè)定法十九、熾灼殘?jiān)鼨z查法二十、溶液顏色檢查法二十一、澄清度檢查法二十二、崩解時(shí)限檢查法二十三、釋放度、溶出度測(cè)定法二十四、含量均勻度檢查法二十五、有效數(shù)字和數(shù)值的修約及其運(yùn)算規(guī)定二十六、水分測(cè)定法二十七、裝量差異、重量差異檢驗(yàn)法二十八、顯微鑒別法一、可見-紫外分光光度法可見-洗凈后使用?？梢?4/5為度，時(shí)可用硫酸發(fā)煙硝酸〔3：1v/v〕混合液稍加浸泡后，洗凈備用。可見-0.3～0.7之間為宜。可見-紫外分光光度法測(cè)定時(shí)除另有規(guī)定外，應(yīng)以配制供試品溶液的同批溶劑為空白對(duì)照，承受1cm石英吸取池，在規(guī)定的吸取峰±2nm以內(nèi)，測(cè)幾個(gè)點(diǎn)的吸取度或由儀器在規(guī)定為測(cè)定波長(zhǎng)，除另有規(guī)定外吸取度最大波長(zhǎng)應(yīng)在該品種項(xiàng)下規(guī)定的測(cè)定波長(zhǎng)±2nm以內(nèi)?？梢?2份，如為比照品比較法，比照品一般也應(yīng)取2份。平行操作，每份結(jié)果對(duì)平均值的偏差應(yīng)在±0.5%以內(nèi)?？梢?紫外分光光度法選用儀器的狹縫寬度應(yīng)小于供試品吸取帶的半寬度，否則測(cè)得的2nm縫寬。5ml。含量測(cè)定時(shí)供試品應(yīng)稱取2份，如為比照品比較法，比照品一般也應(yīng)稱22份，平行操作，每份結(jié)果對(duì)平均值的偏差應(yīng)在±0.5%以內(nèi)。1份。用于制劑含量測(cè)定時(shí)，應(yīng)留意供試液與比照液的pH值是否全都，如pH值對(duì)吸取有影響，則應(yīng)調(diào)溶液的pH值全都后再測(cè)定吸光度。二、薄層色譜法自制薄層板所用玻璃板應(yīng)洗凈不掛水珠，光滑平坦。鋪板要均勻，厚度適宜，并于室溫下晾干后在110℃活化30分鐘，置于有枯燥劑的枯燥箱或枯燥器中備用。使用前應(yīng)檢查外表：應(yīng)均勻、平坦、光滑、無(wú)氣泡、無(wú)破損、無(wú)污染。薄層板的活化與保存：自制薄層板和市售薄層板在使用前一般應(yīng)進(jìn)展活化〔聚酰胺薄膜不需要活化，活化后的薄層板應(yīng)馬上置于有枯燥劑的枯燥器中保存，保存時(shí)間不宜過長(zhǎng)，最好隨用隨制，放入枯燥器保存僅作為使用前的一種過渡。手動(dòng)點(diǎn)樣時(shí)為防止影響點(diǎn)樣原點(diǎn)及分別后斑點(diǎn)的外形，對(duì)于極性較大的溶劑應(yīng)待每次點(diǎn)樣10ul熱，以免對(duì)檢測(cè)成分的破壞。10ul以下為宜，高效板在5ul以下。點(diǎn)樣量過多可造成原點(diǎn)“過載比照斑點(diǎn)比移值不全都的現(xiàn)象。點(diǎn)樣速度要快，在空氣中點(diǎn)樣以不超過10min為宜，以削減薄度的器皿中，密閉肯定時(shí)間后取出，馬上依法開放。點(diǎn)樣時(shí)必需留意勿損壞薄層外表。65%濕度要求較高的品種必需按品種項(xiàng)下的規(guī)定，嚴(yán)格掌握試驗(yàn)環(huán)境的溫、濕度。10cm以下。三、柱色譜法色譜柱的大小、吸附劑的品種和用量，以及洗脫時(shí)的流速，均按各品種項(xiàng)下的規(guī)定。在裝柱及洗脫的操作過程中，應(yīng)保持吸附層上方有肯定量的洗脫劑，防止斷層和旁流。通常應(yīng)收集至流出液中所含成分顯著削減或不再含有時(shí)，再轉(zhuǎn)變洗脫劑的品種或比例。四、高效液相色譜法流淌相的制備與保存有高純度的試劑配制流淌相，必要時(shí)照紫外分光光度法進(jìn)展溶劑檢查，應(yīng)符合要求；水應(yīng)為穎制備的高純水。凡規(guī)定pH值的流淌相，應(yīng)使用周密pH計(jì)進(jìn)展調(diào)整，除另有規(guī)定外，偏差一般不超過±0.2PH單位。配制好的流淌相應(yīng)通過適宜的0.45um〔或0.22um〕濾作、色譜柱的分別效率、檢驗(yàn)器的靈敏度以及基線穩(wěn)定性等。流淌相一般貯存于玻璃、聚四氟乙烯等容器內(nèi)，不能貯存在塑料容器中。因很多有機(jī)溶劑如甲醇、乙腈等可浸出塑料外表的增塑劑，導(dǎo)致流淌相受污染。貯存容器肯定要蓋嚴(yán)，以防止溶劑揮發(fā)引起組成變化，也可防止氧和二氧化碳溶入流淌相引起pH值變化，對(duì)分別或3天內(nèi)使用，用前應(yīng)重濾過。溶液的配制與保存除另規(guī)定外，承受規(guī)定溶劑配制比照品溶液和供試品溶液，定量測(cè)定時(shí)，比照品溶液和供試品溶液均應(yīng)配制二份。在注入液相色譜儀前，都要經(jīng)過適宜的0.45um〔或0.22um〕設(shè)置待測(cè)定溶液的貯存條件，如溫度、避光等。色譜柱的使用與保存依據(jù)試驗(yàn)要求和流淌相的pH值范圍，參照色譜柱說(shuō)明書，選用適宜的色譜柱。安裝時(shí)應(yīng)使流淌相的流路的方向與色譜柱標(biāo)簽上箭頭所示方向全都色譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn)測(cè)試，應(yīng)符合要求。色譜柱使用過程中，應(yīng)避開壓力和溫度的急劇變化及任何機(jī)械震驚。溫度的突然變化或機(jī)械震驚都會(huì)影響柱子內(nèi)固定相的填充狀況；柱壓的突然上升或降低也會(huì)沖動(dòng)柱內(nèi)填料，因此在調(diào)整流淌相流速時(shí)應(yīng)當(dāng)緩慢進(jìn)展。試驗(yàn)完畢后，可按色譜柱的使用說(shuō)明書，對(duì)色譜柱進(jìn)展沖洗和保存。一般來(lái)講，對(duì)于反相色譜柱，如使用緩沖液或含鹽溶液作為流淌相，在試驗(yàn)完畢后應(yīng)10〔150mm15ml〕的低濃度的甲醇/乙腈-〔10%-20%〕沖洗，再用較高濃度甲醇/乙腈-水溶液〔50%〕沖洗，最終用高濃度甲醇/乙腈-水溶液〔80%-100%〕沖洗，使色譜柱中的強(qiáng)吸附物質(zhì)沖出來(lái)。如色譜柱需要長(zhǎng)期保存，反相柱可以貯存于甲醇或乙腈中，正相柱可以貯存于經(jīng)脫水5%室溫保存。流淌相的調(diào)整為滿足色譜系統(tǒng)適用性要求，試驗(yàn)中有時(shí)需要調(diào)整流淌相組分的比例。在調(diào)整時(shí)，以組分比例較低者〔小于或等于50%〕相對(duì)轉(zhuǎn)變量不超過±30%且確定轉(zhuǎn)變量不超過±10%為30%10%時(shí)，則轉(zhuǎn)變量以±10%為限。五、相對(duì)密度測(cè)定法比重瓶法比重瓶必需干凈、枯燥〔所附溫度計(jì)不能承受加溫枯燥再裝供試品稱量，最終裝水稱重。裝過供試液的比重瓶必需沖洗干凈，如供試品為油劑，測(cè)定后應(yīng)盡量?jī)A去，連同瓶塞可供試品及水裝瓶時(shí)，應(yīng)留神沿壁倒入比重瓶?jī)?nèi)，避開產(chǎn)生氣泡，如有氣泡，應(yīng)稍放置待氣泡消逝后再調(diào)溫稱重。供試品如為糖漿劑、甘油等黏稠液體，裝瓶時(shí)更應(yīng)緩慢沿壁倒入，因黏稠度大產(chǎn)生的氣泡很難逸去而影響測(cè)定結(jié)果。將比重瓶從水浴中取出時(shí)，應(yīng)用手指拿住瓶頸，而不能拿瓶肚，以免液體因手溫影響體積膨脹外溢。測(cè)定有腐蝕性供試品時(shí)，為避開腐蝕天平盤，可在稱量時(shí)用一外表皿放置天平盤上，再放比重瓶稱量。當(dāng)室溫高于20溫度而膨脹外溢，從而導(dǎo)致誤差。韋氏比重秤法韋氏比重秤應(yīng)安裝在固定平放的操作臺(tái)上，避開受熱、冷、氣流及震驚的影響。玻璃錘應(yīng)全部浸入液體內(nèi)。六、旋光儀的使用及留意事項(xiàng)200.5℃的恒溫室中或規(guī)定溫度的恒溫室中也可用恒溫水浴保持樣品室或樣品測(cè)試管恒溫lh以上特別是一些對(duì)溫度影響大的旋光性物質(zhì)尤為重要。未開電源以前應(yīng)檢查樣品室內(nèi)有無(wú)異物鈉光燈源開關(guān)是否在規(guī)定位置示數(shù)開關(guān)是否在關(guān)的位置儀器放置位置是否適宜鈉光燈啟輝后儀器不要再搬動(dòng)。開啟鈉光燈后正常起輝時(shí)間至少20min發(fā)光才能穩(wěn)定測(cè)定時(shí)鈉光燈盡量承受直流供電使光亮穩(wěn)定。如有極性開關(guān)應(yīng)常常于關(guān)機(jī)后轉(zhuǎn)變極性以延長(zhǎng)鈉燈的使用壽命。測(cè)定前儀器調(diào)零時(shí)必需重復(fù)按動(dòng)復(fù)測(cè)開關(guān)使檢偏鏡分別向左或向右偏離光學(xué)零位。通過觀看左右復(fù)測(cè)的停點(diǎn)可以檢查儀器的重復(fù)性和穩(wěn)定性。如誤差超過規(guī)定儀器應(yīng)修理后再使用。將裝有蒸餾水或空白溶劑的測(cè)定管放入樣品室測(cè)定管中假設(shè)混有氣泡應(yīng)先使氣泡浮于凸頸處通光面兩端的玻璃應(yīng)用軟布擦干。測(cè)定時(shí)應(yīng)盡量固定測(cè)定管放置的位置及方向做好標(biāo)記以削減測(cè)定管及蓋玻片應(yīng)力的誤差。pH值測(cè)定時(shí)由于締合、溶劑化和解離的狀況不同而使比旋度產(chǎn)生變化甚至轉(zhuǎn)變旋光方向因此必需使用規(guī)定的溶劑。渾濁或含有小顆粒的溶液不能測(cè)定必需先將溶液離心或過濾棄去初濾液測(cè)定。有些見光后旋光度轉(zhuǎn)變很大的物質(zhì)溶液必需留意避光操作。有些放置時(shí)間對(duì)旋光度影響較大的也必需在規(guī)定時(shí)間內(nèi)測(cè)定讀數(shù)。測(cè)定空白零點(diǎn)或測(cè)定供試液停點(diǎn)時(shí)均應(yīng)讀取讀數(shù)三次取平均值。嚴(yán)格的測(cè)定應(yīng)在每次測(cè)定前用空白溶劑校正零點(diǎn)測(cè)定后再用試劑核對(duì)零點(diǎn)有無(wú)變化如覺察零點(diǎn)變化很大則應(yīng)重測(cè)定。測(cè)定完畢時(shí)應(yīng)將測(cè)定管洗凈晾干放回原處。儀器應(yīng)避開灰塵放置于枯燥處樣品室內(nèi)可放少許枯燥劑防潮。七、折光率測(cè)定法1．儀器必需置于有充分光線和枯燥的房間，不行在有酸堿氣或潮濕的試驗(yàn)室中使用，更不行放置儀器于高溫爐或水槽旁。2．大多數(shù)供試品的折光率受溫度影響較大，一般是溫度上升折光率降低，但不同物質(zhì)上升或降低的值不同，因此在測(cè)定時(shí)溫度恒定至少半小時(shí)。3．上下棱鏡必需清潔，勿用粗糙的紙或酸性乙醚擦拭棱鏡，勿用折光計(jì)測(cè)試強(qiáng)酸性或強(qiáng)堿性供試品或有腐蝕性的供試品。4．滴加供試品時(shí)留意棒或滴管尖不要觸及棱鏡，防止棱鏡造成劃痕。參加量要適中，使在勿使氣泡進(jìn)入樣品，以免氣泡影響折光率。5．讀數(shù)時(shí)視野中的黑白穿插線必需明顯，且明確的位于十字穿插線上，除調(diào)整色散補(bǔ)償旋鈕外，還應(yīng)調(diào)整下部反射鏡或上棱鏡透光處的光亮強(qiáng)度。6．測(cè)定揮發(fā)性液體時(shí)，可將上下棱鏡關(guān)閉，將測(cè)定液沿棱鏡進(jìn)樣孔流入，要隨加隨讀。測(cè)上下棱鏡。7放入儀器箱內(nèi)，并放入硅膠防潮。八、黏度測(cè)定法試驗(yàn)室溫度與黏度測(cè)定溫度相差不應(yīng)太大，當(dāng)室溫高于測(cè)定溫度時(shí)，應(yīng)留意降低室溫。在抽氣吸取供試溶液時(shí)，不得產(chǎn)生斷流或氣泡。黏度計(jì)應(yīng)垂直固定于恒溫水浴中，不得傾斜，以免影響流出時(shí)間九、pH值測(cè)定法測(cè)定前，按各品種項(xiàng)下的規(guī)定，選擇二種pH3個(gè)單位的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液，使供試液的pH值處于二者之間。取與供試液pH值較接近的第一種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液對(duì)儀器進(jìn)展校正〔定位〕,使儀器示值與表列數(shù)值全都。儀器定位時(shí)，再用其次種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液核對(duì)儀器示值,誤差應(yīng)不大于±0.02pH值單位。假設(shè)大于此偏差，則應(yīng)留神調(diào)整斜率，使示值與其次種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液的表列數(shù)值相符。重復(fù)上述定位與斜率調(diào)整操作，至儀器示值與標(biāo)準(zhǔn)緩沖液的規(guī)定數(shù)值相差不大于0.02pH單位。否則，須檢查儀器或更換電極后，再行校正至符合要求。每次更換標(biāo)準(zhǔn)緩沖液或供試液前，應(yīng)用純化水充分洗滌電極,然后將水吸盡，也可用所換的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液或供試液洗滌。在測(cè)定高pH值的供試品時(shí)，應(yīng)留意堿誤差的問題,必要時(shí)選用適用的玻璃電極測(cè)定。對(duì)弱緩沖液〔如水〕的pH值測(cè)定,先用鄰苯二甲酸氫鉀標(biāo)準(zhǔn)緩沖液校正儀器后測(cè)定供試液，并重取供試液再測(cè),pH1分鐘內(nèi)轉(zhuǎn)變不超過±0.05為止；然后再用硼砂標(biāo)準(zhǔn)緩沖液校正儀器，再如上法測(cè)定；二次pH值的讀數(shù)相差應(yīng)不超過0.1,取二次讀數(shù)的平均值為其pH值。配制標(biāo)準(zhǔn)緩沖液與溶解供試品的水，應(yīng)是沸過的冷蒸餾水，其pH值應(yīng)為5.5～7.0。2～3個(gè)月，但覺察有渾濁、發(fā)霉或沉淀等現(xiàn)象時(shí),不能連續(xù)使用。除另有規(guī)定外，水溶液的pH值應(yīng)以玻璃電極為指示電極，用酸度計(jì)進(jìn)展測(cè)定。酸度計(jì)應(yīng)定期檢定，使周密度和準(zhǔn)確度符合要求。十、氯化物檢查法供試品溶液與比照溶液應(yīng)同時(shí)操作，參加試劑的挨次應(yīng)全都。應(yīng)留意按操作挨次進(jìn)展，先制成40ml的水溶液，再參加硝酸銀試液1.0ml，以免在較大濃度的氯化物下局部產(chǎn)生渾濁，影響比濁。應(yīng)將供試品管與比照管同時(shí)置黑色臺(tái)面上，自上而下觀看濁度，較易推斷。必要時(shí)可變換供試管和比照管的位置后觀看。供試品溶液與比照溶液在參加硝酸銀試液后，應(yīng)馬上充分搖勻，以防止局部過濃而影響5min，避開光線直接照耀。供試品溶液如不澄清，可預(yù)先用含硝酸的水洗凈濾紙中的氯化物，再濾過供試品溶液，使其澄清。納氏比色管用后應(yīng)馬上用水沖洗，不應(yīng)用毛刷洗，以免劃出條痕損傷比色管。十一、硫酸鹽檢查法溶液，使其澄清。參加25﹪氯化鋇溶液后，應(yīng)充分搖勻，以免影響濁度。25﹪氯化鋇溶液存放時(shí)間過久，如有沉淀析出，即不能使用，應(yīng)予重配。 應(yīng)將供試品管與比照管同置黑色臺(tái)面上，自上向下觀看濁度，較易推斷。必要時(shí)，可變換供試品管和比照管的位置后觀看。納氏比色管用后應(yīng)馬上用水沖洗，不應(yīng)用毛刷刷洗，以免劃出條痕損傷比色管。十二、硫化物檢查法10ml10ml，以增加其溶解度，使與稀鹽酸的反響能快速進(jìn)展。標(biāo)準(zhǔn)硫化鈉溶液極不穩(wěn)定，在室溫下含硫量顯著下降，應(yīng)臨用制。標(biāo)準(zhǔn)硫斑與供試品硫斑必需在一樣條件下同時(shí)操作。十三、氰化物檢查法第一法本試驗(yàn)所用儀器裝置的連接處應(yīng)嚴(yán)密，以免氫氰酸外逸，影響結(jié)果。1與堿性硫酸亞鐵反響，提高檢測(cè)靈敏度。必要時(shí)，可取氰化物〔CN〕5ug作陽(yáng)性比照。其次法溫度對(duì)氫氰酸的集中有影響，室溫放置即可，但以25℃為最正確。放置過夜一般為放置約15小時(shí)。氰化鉀應(yīng)密封保存。由于氰化鉀受潮遇二氧化碳后易引起分解，影響配制“標(biāo)準(zhǔn)氰化鉀4小時(shí)的氰化鉀約100mg，周密稱定，加水100ml，振搖使溶解，加碘化鉀試液與氨試液各2ml，用硝酸銀滴定液〔0.1mol/L〕緩緩滴定，至溶液顯出的黃白色渾濁不消逝，即得。每1ml的硝酸銀滴定液〔0.1mol/L〕13.01mgKCN5.204mgCN。氰化鉀水溶液長(zhǎng)期放置后會(huì)水解生成NH3與HCOOK，因此，標(biāo)準(zhǔn)氰化鉀溶液必需臨用時(shí)穎配制。氰化鉀毒性極大，應(yīng)按劇毒藥取用與保管。廢棄的氰化鉀溶液不得直接倒入下水道中，〔在參加氫氧化鈉試液少許后表示硫酸亞鐵已過量〕后，方可倒掉。十四、鐵鹽檢查法標(biāo)準(zhǔn)鐵貯備液應(yīng)存放于陰涼處，存放期間如消滅渾濁或其它特別狀況時(shí)，不得再使用。十五、重金屬檢查法標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液應(yīng)在臨用前周密量取標(biāo)準(zhǔn)鉛貯備液穎稀釋配制差，配制與貯存標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液使用的玻璃容器，均不得含有鉛。硫代乙酰胺試液與重金屬反響的最正確pH3.5，故配制醋酸鹽緩沖液〔pH3.5〕時(shí)，pH2.0ml2～5ug的Pb，且因體積小，所以硫代乙酰胺試液的用量為。硫代乙酰胺試液顯色劑的最正確顯2分鐘，除第四法由于檢測(cè)限量低，且為了便利過濾，顯色時(shí)間為10分鐘外，第2為了便于目視比較，第一、二和三法中的標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液用量以2.0ml〔相當(dāng)于20ug的Pb〕1.0ml3.0ml，呈色太淺或太深，均不利于目視比較。如需將熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)髦亟饘贆z查時(shí)，則熾灼溫度必需掌握在500～600℃。700℃700℃668﹪。某些供試品〔如安乃近，諾氟沙星等〕在熾灼時(shí)能腐蝕瓷坩堝而帶入較多的重金屬，應(yīng)改用石英坩堝或鉑坩堝操作。熾灼殘?jiān)酉跛崽幚?，必需蒸干，至氧化氮蒸氣除盡，否則會(huì)使硫代乙酰胺水解生成的硫化氫，因氧化析出乳硫，影響檢查。蒸干后殘?jiān)欲}酸處理，使重金屬轉(zhuǎn)化為氯化物，在1〔pH3.5〕pH3.5。6.乳硫，影響檢查，可參加抗壞血酸將高鐵離子復(fù)原為亞鐵離子而消退干擾。如供試品自身為重金屬的鹽在檢查這類藥品中的其他重金屬時(shí)必需先將供試品本身的金屬離子除去，再進(jìn)展檢查。如在枸櫞酸鐵銨中檢查鉛鹽時(shí)，利用在肯定濃度的鹽酸中形成 ，用乙醚提取除去，再調(diào)整供試液至堿性，用氰化鉀試液掩蔽微量的鐵后進(jìn)展檢查；右旋醣酐鐵注射液中重金屬檢查也是在肯定濃度的鹽酸中用醋酸異丁酯提取除去鐵鹽后進(jìn)展檢查。葡萄糖酸銻鈉中鉛鹽檢查，是在堿性溶液中參加氰化鉀試液，或在中性溶液中參加酒石酸，使鋅離子或銻離子生成穩(wěn)定的絡(luò)合物，再依法檢查。為了消退鹽酸或其他試劑可能夾雜重金屬，故在配制供試品溶液時(shí)，如使用鹽酸超過1.0ml〔或與鹽酸1.0ml相當(dāng)?shù)南←}酸〕或使用氨試液超過2.0ml，以及用硫酸或硝酸進(jìn)展有機(jī)破壞，或參加其他試劑進(jìn)展處理者，除另有規(guī)定外，比照溶液應(yīng)取同樣量試液蒸干后，依法檢查。在檢查時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)管〔甲〕、供試品管〔乙〕與監(jiān)測(cè)管〔丙〕應(yīng)平行操作，同時(shí)按挨次參加試劑，試劑參加量、操作條件等應(yīng)全都。十六、砷鹽檢查法制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑或標(biāo)準(zhǔn)砷比照液，應(yīng)與供試品檢查同時(shí)進(jìn)展。因砷斑不穩(wěn)定，反響中應(yīng)保持枯燥及避光，并馬上比較。標(biāo)準(zhǔn)砷溶液應(yīng)于試驗(yàn)當(dāng)天配制，標(biāo)準(zhǔn)砷貯備液存放時(shí)間一般不宜超過一年。第一法〔古蔡氏法〕反響靈敏度約為0.7g〔以As計(jì)，砷斑色澤的濃度隨砷化氫的2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液〔2μgAs〕所形成的色斑，此濃度得到砷斑色度適中，清楚，便于區(qū)分。供試品規(guī)定含砷限量不同時(shí)，承受轉(zhuǎn)變供試品取用量的方法來(lái)適應(yīng)要求，而不承受轉(zhuǎn)變標(biāo)準(zhǔn)砷溶液取量的方法。氫比三價(jià)砷慢，幫先參加碘化鉀和氯化亞錫為復(fù)原劑，使五價(jià)砷復(fù)原為三價(jià)砷。如供試品中存在銻鹽，將干擾砷鹽檢查，所以本法不適用供試品為銻鹽的砷鹽檢查。但在《中國(guó)藥典》規(guī)定的試驗(yàn)條件下，100μg的銻存在不致于干擾測(cè)定。試驗(yàn)中參加氯化代氨基甲酸銀試液反響，干擾砷鹽檢查，還可與鋅作用，在鋅粒外表形成鋅錫齊，起去極化作用，從而使氫能均勻連續(xù)地發(fā)生，有利于砷斑的形成。H2S酸鉛棉花吸取除去H2S，因此，導(dǎo)氣管中的醋酸鉛棉花，要保持疏松、枯燥，不要塞入近下端。如供試品為鐵鹽，需先加酸性氯化亞錫試液，將高鐵離子復(fù)原為低價(jià)鐵而除去干擾。如枸櫞酸鐵銨的砷鹽檢查。有機(jī)藥物中的砷鹽檢查可溶于水的脂肪族有機(jī)酸如枸櫞酸、乳及其鹽類，氯基已酸與葡萄酸鈣等，一般可不經(jīng)有機(jī)破壞而直接依法檢查砷鹽；多數(shù)環(huán)狀構(gòu)造的有機(jī)藥物，因砷與雜環(huán)分子可能以共價(jià)鍵結(jié)合，需先行有機(jī)破壞，否則檢出結(jié)果偏低或難以檢出。有1μg液肯定量，按供試品同樣處理，制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑，再與共試品所生成的砷斑顏色比較。如供試品為硫化物、亞硫酸鹽或硫代硫酸鹽等，則在酸性溶液中可生成大量硫化氫或二氧化硫氣體，干擾檢查；可加硝酸使氧化成硫酸鹽以除去干擾，如硫代硫酸鈉的砷鹽檢查。代氨基酸；USP配制成0.5%二乙基二硫代氨基甲酸銀的吡啶溶液，其缺點(diǎn)是吡啶有惡20231.8%0.25二乙基二硫代氨基甲酸銀的三氯甲烷510nm的波特長(zhǎng)有最大吸取。如遇室溫低，按法操作，標(biāo)準(zhǔn)砷比照液不顯色，可將D管置25~40℃水浴加溫使顯色。浸入溴化汞試紙所用濾紙的質(zhì)量，對(duì)生成砷斑的色澤有影響，用定性濾紙，所顯砷斑色調(diào)較暗，深淺梯度無(wú)規(guī)律；用定量濾紙質(zhì)地疏松者，所顯砷斑色調(diào)鮮亮，梯度規(guī)律，因此必需選用質(zhì)量較好，組織疏松的中速定量濾紙；溴化汞試紙一般宜穎制備。2mm左右粒徑的鋅粒。反響溫度一般掌握在30℃左右，冬季可置溫水浴中。如反響太快，宜適當(dāng)降低反響溫度，使砷化氫氣體能被均勻吸取。二乙基二硫代氨基甲酸銀試液在配制后兩周內(nèi)穩(wěn)定。當(dāng)供試液中含砷〔As〕0.75～7.5μg時(shí)顯色反響的線性關(guān)系良好，2h內(nèi)穩(wěn)定，重現(xiàn)性好。本法操作時(shí)由于砷化氫氣體導(dǎo)5ml的二乙基二硫代氨基甲酸銀試液中，在25～4045min后，有局部氯仿?lián)]發(fā)，比色前應(yīng)添加氯仿至5.00ml，搖勻，因二乙基二硫代氨基甲酸銀試液帶淺黃綠色，測(cè)吸光度時(shí)要用此試液作空白。十七、銨鹽檢查法在整個(gè)試驗(yàn)中，肯定要使用無(wú)氨蒸餾水。所用器具應(yīng)事先用無(wú)氨蒸餾水沖洗。停頓蒸餾前，肯定要先將冷凝管尖端提出液面，避開溶液倒吸。在試驗(yàn)過程中應(yīng)留意空氣中氨氣的干擾。假設(shè)堿性碘化汞鉀試液放置時(shí)間過長(zhǎng)，使用前應(yīng)進(jìn)展檢查，方法為：取堿性碘化汞鉀試液2ml5ml45ml混合溶液中，應(yīng)即時(shí)顯黃棕色。十八、枯燥失重測(cè)定法時(shí)，宜將含量測(cè)定與枯燥失重的取樣放在同一時(shí)間進(jìn)展。供試品如未達(dá)規(guī)定的枯燥溫度即溶化時(shí)，應(yīng)先將供試品在低于熔點(diǎn)5~10℃的溫度下枯燥至大局部水分除去后，再按規(guī)定條件枯燥。當(dāng)用減壓枯燥器或恒溫減壓枯燥器時(shí)，待溫度升至規(guī)定值并到達(dá)平衡后，再放入供試品，按規(guī)定條件枯燥，同時(shí)記錄枯燥開頭時(shí)間。減壓枯燥，除另有規(guī)定外，壓力應(yīng)在2.67Kpa〔20mmHg〕以下。宜選用單層玻璃蓋稱量瓶，如用雙層中空的玻璃蓋稱量瓶，減壓時(shí)稱量瓶蓋切勿放入減壓枯燥箱〔器〕內(nèi)，應(yīng)放另一一般枯燥器內(nèi)。減壓枯燥箱〔器〕內(nèi)壓力小于外部，必需先將活塞旋開，使空氣進(jìn)入后才能開蓋。但活塞應(yīng)留意緩緩旋開，以免形成氣流，吹散供試品。初次使用的減壓枯燥器，宜先將外部用較厚的布包好，再進(jìn)展減壓，以防裂開傷人。裝有供試品的稱量瓶應(yīng)盡量置于溫度計(jì)四周，以免因箱內(nèi)溫度不均勻產(chǎn)生溫度誤差?？菰锸е販y(cè)定時(shí)，往往幾個(gè)供試品同時(shí)進(jìn)展，因此稱量瓶〔包括瓶蓋〕宜先用適宜的方先后全都，則較易獲得恒重稱定扁形稱量瓶和供試品以及枯燥后的恒重，均應(yīng)準(zhǔn)確至0.1mg位。十九、熾灼殘?jiān)鼨z查法炭化與灰化的前一段操作應(yīng)在通風(fēng)柜內(nèi)進(jìn)展。供試品放入高溫爐前，務(wù)必完全炭化并除盡硫酸蒸氣。必要時(shí)，高溫爐應(yīng)加裝排氣管道。1.～2.0〔熾灼殘?jiān)薅葹?.～0.2度較高的品種，可調(diào)整供試品的取用量，使熾灼殘?jiān)牧繛?～2mg。坩堝應(yīng)編碼標(biāo)記，蓋子與坩堝應(yīng)編碼全都。從高溫爐取出時(shí)的溫度、先后次序、在枯燥器內(nèi)的放冷時(shí)間及稱量挨次，均應(yīng)前后全都；同一枯燥器內(nèi)同時(shí)放置坩堝最好不超過4個(gè)，否則不易到達(dá)恒重。坩堝放冷后枯燥器內(nèi)易形成負(fù)壓，應(yīng)留神開啟枯燥器，以免吹散坩堝內(nèi)的輕質(zhì)殘?jiān)?。熾灼殘?jiān)缧枇糇髦亟饘贆z查，熾灼溫度必需掌握在500～600℃。如供試品中含有堿金屬或氟元素時(shí)，可腐蝕瓷坩堝，應(yīng)使用鉑坩堝。在高溫條件下夾取熱鉑坩堝時(shí)，宜用鉗頭包有鉑層的坩堝鉗。開關(guān)爐門時(shí)，應(yīng)留意勿損壞高質(zhì)耐火絕緣層。二十、溶液顏色檢查法第一法所用納氏比色管均應(yīng)干凈、枯燥，洗滌時(shí)不能用硬物洗刷，應(yīng)用鉻酸洗液浸泡，然后沖洗、避開外表粗糙。檢查時(shí)間線應(yīng)光明，光強(qiáng)度應(yīng)能保證使各響鈴色號(hào)的標(biāo)準(zhǔn)液清楚區(qū)分。假設(shè)供試管中的顏色與比照管中溶液顏色相近時(shí)應(yīng)將比色管互換位置后再行觀看。其次法在規(guī)定“濾過”而無(wú)進(jìn)一步說(shuō)明時(shí)，使液體通過適當(dāng)?shù)臑V紙或相應(yīng)的裝置過濾，直至濾液澄清。并去除初濾液，取續(xù)濾液測(cè)定。第三法測(cè)定池應(yīng)干凈透亮，可用洗液浸泡清洗。水的三刺激值為：X=94.81Y=100.00 Z=107.32，如測(cè)定后水的三刺激值中任一值與標(biāo)準(zhǔn)值的偏差大于1.5，則應(yīng)重校準(zhǔn)儀器。供試品溶液配制后應(yīng)馬上測(cè)定，如溶液中含有氣泡，可超聲去除后再測(cè)定。本法只適于測(cè)定澄清溶液的顏色，如樣品溶液混濁，則影響顏色測(cè)定的結(jié)果。假設(shè)各論品種項(xiàng)下規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)比色液有兩種〔或兩種以上，但目視可推斷供試液的色調(diào)與其中一種想吐或接近，則可直接與該色調(diào)標(biāo)準(zhǔn)比色液的色差值進(jìn)展比較推斷；如供試液色調(diào)處于二者之間，目視難于判定更接近何種標(biāo)準(zhǔn)比色液的色調(diào)時(shí)，則應(yīng)將測(cè)得的供試品溶液與水的色差值與兩種色調(diào)標(biāo)準(zhǔn)比色液與水的色差值的平均值進(jìn)展比較來(lái)判定。二十一、澄清度檢查法.1、制備澄清度檢查用的濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液、原液和標(biāo)準(zhǔn)液，均應(yīng)用澄清的水〔可用 0.45m孔徑濾膜或G5垂熔玻璃漏斗濾過而得；2、濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液、濁度標(biāo)準(zhǔn)原液、濁度標(biāo)準(zhǔn)液，均應(yīng)按規(guī)定制備、使用，否則影響結(jié)果；3、溫度對(duì)濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液的制備影響顯著，因此規(guī)定兩液混合時(shí)的反響溫度應(yīng)保持在25±1℃；4、用于配制供試品溶液的水，均應(yīng)為注射用水或沸放冷的澄清水；55分鐘內(nèi)進(jìn)展檢視；二十二、崩解時(shí)限檢查法在測(cè)試過程中，燒杯內(nèi)的水溫〔或介質(zhì)溫度〕應(yīng)保持37±1℃。每測(cè)試一次后，應(yīng)清洗吊籃的玻璃管內(nèi)壁及篩網(wǎng)、檔板等，并重更換水或規(guī)定的溶液二十三、釋放度、溶出度測(cè)定法在到達(dá)該品種規(guī)定的溶出時(shí)間時(shí)，應(yīng)在儀器開動(dòng)的狀況下取樣。自6杯中完成取樣，時(shí)1分鐘以內(nèi)。洗凈。溶出介質(zhì)必需經(jīng)脫氣處理，氣體的存在可產(chǎn)生干擾，尤其對(duì)第一法〔轉(zhuǎn)籃法〕的測(cè)定結(jié)果。尚應(yīng)留意測(cè)定時(shí)如轉(zhuǎn)籃放置不當(dāng)，也會(huì)產(chǎn)生氣體附在轉(zhuǎn)籃的下面，形成氣泡致使片劑浮在上面，使溶出度大幅度的下降。在屢次取樣時(shí)，所量取溶出介質(zhì)的體積之和應(yīng)在溶出介質(zhì)1﹪之內(nèi)，如超過總體積的1﹪時(shí)，應(yīng)準(zhǔn)時(shí)補(bǔ)充一樣體積一樣溫度的溶出介質(zhì)，或計(jì)算時(shí)加以校正。 由于0.1mol/L鹽酸溶液對(duì)轉(zhuǎn)籃與攪拌槳可能有肯定的腐蝕作用，尤其當(dāng)承受低波長(zhǎng)的紫外分光光度法時(shí)易產(chǎn)生干擾，應(yīng)加以留意。沉降籃的使用要求加沉降籃的目的是為了防止被測(cè)樣品上浮或貼壁，致使溶出液的濃度不均勻，或因貼壁致使局部樣品的活性成分難以溶出，但只有在品種各論中規(guī)定要求使用沉降籃時(shí)，方可使用。測(cè)定時(shí)，除另有規(guī)定外，每個(gè)溶出杯中只允許投入供試品1片〔粒留意投入杯底中心位置。對(duì)無(wú)化學(xué)比照品的多組分藥物的溶出度檢查某些藥品如乙酰螺旋霉素、紅霉素、吉他霉素、慶大霉素等多組分抗生素僅有微生物效價(jià)標(biāo)準(zhǔn)品，而無(wú)化學(xué)比照品，承受自身對(duì)照法可以有效地對(duì)這類多組分藥物進(jìn)展溶出度檢查。具體操作為：取供試品10片〔粒、袋，周密稱定，研細(xì)，周密稱取適量〔約相當(dāng)于平均片重或平均裝量，按各品種項(xiàng)下規(guī)定的濃度直接溶解稀釋，過濾，作為溶出度測(cè)定的自身比照溶液，自身比照溶液主藥的100﹪標(biāo)示量計(jì)。二十四、含量均勻度檢查法供試品的主藥必需溶解完全，必要時(shí)可用乳缽研磨或超聲波處理，促使溶解，并定量轉(zhuǎn)移至容量瓶中。測(cè)定時(shí)溶液必需澄清，如過濾不清，可離心后，取澄清液測(cè)定。用紫外分光光度計(jì)法測(cè)定含量均勻度時(shí)，所用溶劑需一次配夠，當(dāng)用量較大時(shí)，即使是同批號(hào)的溶劑，也應(yīng)混合均勻后使用。天平室空調(diào)的冷氣/暖氣，不宜直接吹入天平室，應(yīng)由天花板隔離進(jìn)風(fēng)。分析天平不要放置在空調(diào)器下的邊臺(tái)上。搬動(dòng)過的分析天平必需校正好水平，并對(duì)天平的計(jì)量性能作全面檢查無(wú)誤后才可使用。開啟或關(guān)閉天平的動(dòng)作應(yīng)輕緩認(rèn)真。開啟或關(guān)閉天尋常，要待指針〔擺〕在正中時(shí)，才能開或關(guān)。稱量時(shí)，不要開動(dòng)和使用前門，以防呼吸出的熱量、水汽和二氧化碳及氣流影響稱量。取、放被稱物體和砝碼時(shí)，可使用倆側(cè)門，關(guān)門時(shí)應(yīng)輕緩。砝碼只允許用專用鑷子取夾，絕不允許用手直接接觸砝碼；砝碼只能放在砝碼盒或天平盤上，絕不行以放在其他任何地方；每一臺(tái)天平只能使用其專用砝碼。稱量時(shí)，開頭加的砝碼，應(yīng)約等于被稱物體的重量，然后依次增加砝碼，直至天平平蘅為止。在天平接近平衡狀態(tài)之前，不應(yīng)將開關(guān)全部開啟，只能慎重地局部開啟，以推斷需要增減砝碼；在向盤內(nèi)增減供試品后，再開啟天尋常，也不應(yīng)將天平全部開啟，以判斷增加還是削減供試品。以及開啟天平的門。取、放被稱物及砝碼必需在天平關(guān)閉時(shí)才能進(jìn)展。稱取吸濕性、揮發(fā)性或腐蝕性物品時(shí)，應(yīng)將稱量瓶蓋緊后稱量，且盡量快速，留意不要將被稱物灑落在稱盤或底板上；稱量完畢，被稱物準(zhǔn)時(shí)帶離天平室。同一個(gè)試驗(yàn)應(yīng)在同一臺(tái)天平上進(jìn)展稱量，以免由稱量產(chǎn)生誤差。稱量完畢，準(zhǔn)時(shí)將所稱供試品從天平內(nèi)取出，把砝碼放回砝碼盒內(nèi)；假設(shè)為機(jī)械加碼天平，應(yīng)將指數(shù)盤轉(zhuǎn)回到零位；關(guān)好天平門。9.電子天平不能稱量有磁性或帶靜電的物體。二十五、有效數(shù)字和數(shù)值的修約及其運(yùn)算規(guī)定正確記錄檢測(cè)所得的數(shù)值應(yīng)依據(jù)取樣量、量具的精度、檢測(cè)方法的允許誤差和標(biāo)準(zhǔn)中的限度規(guī)定，確定數(shù)字的有效位數(shù)，檢測(cè)值必需與測(cè)量的準(zhǔn)確度相符合，記錄全部準(zhǔn)確數(shù)字和一位欠準(zhǔn)數(shù)字。正確把握和運(yùn)用規(guī)章不管是何種方法進(jìn)展計(jì)算，都必需執(zhí)行進(jìn)舍規(guī)章和運(yùn)算規(guī)章，如用計(jì)算機(jī)進(jìn)展計(jì)算，也應(yīng)將計(jì)算結(jié)果經(jīng)修約后再記錄下來(lái)。要依據(jù)取樣的要求，選擇相應(yīng)的量具。3.1“周密稱定”系指稱重量準(zhǔn)確到所取重量的千分之一，可選取用分析天平或半微量分析3.〔〕系指稱取的重量〔量取的容量〕應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量〔或容量〕百分之一。取樣量為“約XX”時(shí)，系指取用量不超過規(guī)定量的〔100±10〕%。取樣量的精度未作特別規(guī)定時(shí)，應(yīng)依據(jù)其數(shù)值的有效位數(shù)選用與之相應(yīng)的量具；如規(guī)定5ml、5.0ml、5.00ml時(shí)，則應(yīng)分別選用5-10ml量筒、5-10ml5ml的移液管進(jìn)展量取。算，并依據(jù)中國(guó)藥典2023年版二部“凡例”第十五條及國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB1250-89《極限數(shù)值的表示方法和判定方法》中規(guī)定的“修約值比較法位，而后進(jìn)展判定。例4.01.0042請(qǐng)判定是否符合規(guī)定？3個(gè)數(shù)值相乘除，其中0.0408的有