地中海貧血演示文稿

地中海貧血演示文稿當(dāng)前第1頁\共有129頁\編于星期五\18點優(yōu)選地中海貧血當(dāng)前第2頁\共有129頁\編于星期五\18點Thalassemia地中海貧血是全球最大的單基因遺傳病之一全球有3.5億人為地中海貧血基因攜帶者（占總?cè)丝诘?%）中國南方不同高發(fā)地區(qū)人群攜帶率3~

24%研究背景當(dāng)前第3頁\共有129頁\編于星期五\18點地中海貧血與瘧疾當(dāng)前第4頁\共有129頁\編于星期五\18點

5種常見的疾病占7000種出生缺陷的25%

血紅蛋白病的發(fā)病率位于第三位

血紅蛋白病是世界上最常見的出生缺陷之一當(dāng)前第5頁\共有129頁\編于星期五\18點中國南方人群地貧基因攜帶率

地區(qū)攜帶率(%)

地貧β地貧合計廣西17.66.424.0廣東8.52.511.0海南12.72.715.4云南9.8

7.317.1貴州4.25.19.3重慶5.22.07.2當(dāng)前第6頁\共有129頁\編于星期五\18點高發(fā)區(qū)人群遺傳負(fù)荷評估當(dāng)前第7頁\共有129頁\編于星期五\18點定義地中海貧血（海洋性貧血、珠蛋白生成障礙性貧血）：由于遺傳性珠蛋白基因缺陷（突變、缺失等）引起的一種或多種珠蛋白肽鏈生物合成減少或完全不能合成，導(dǎo)致珠蛋白肽鏈間的正常平衡不能維持，同時成人型Hb（HbA：α2β2）合成降低的一種遺傳性血紅蛋白病。當(dāng)前第8頁\共有129頁\編于星期五\18點其特點是由于珠蛋白基因的缺陷使血紅蛋白中的珠蛋白肽鏈有一種或幾種合成減少或不能合成，導(dǎo)致血紅蛋白的組成成分改變。本組疾病的臨床癥狀輕重不一，大多表現(xiàn)為慢性進(jìn)行性溶血性貧血。當(dāng)前第9頁\共有129頁\編于星期五\18點地中海貧血的病理生理當(dāng)前第10頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第11頁\共有129頁\編于星期五\18點正常紅細(xì)胞當(dāng)前第12頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第13頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第14頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第15頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第16頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第17頁\共有129頁\編于星期五\18點正常血紅蛋白

結(jié)構(gòu)：

Hb=珠蛋白+血紅素

血紅素=原卟啉+Fe++

珠蛋白=一對α類肽鏈+一對非α類肽鏈1、總共4條肽鏈構(gòu)成2、只有由兩條α類肽鏈和兩條非α類肽鏈組成的四聚體才是最穩(wěn)定的。

功能：攜帶O2和CO2。當(dāng)前第18頁\共有129頁\編于星期五\18點正常血紅蛋白當(dāng)前第19頁\共有129頁\編于星期五\18點正常血紅蛋白當(dāng)前第20頁\共有129頁\編于星期五\18點αβ正常：α2β2βαα地貧：β4β地貧：α4α4或β4沉積于紅細(xì)胞膜，紅細(xì)胞變形能力下降，破壞增加，溶血性貧血當(dāng)前第21頁\共有129頁\編于星期五\18點血紅蛋白分類胚胎血紅蛋白Gowerl1（ζ2ε2）Gowerl2（α2ε2）Portland（ζ2γ2）胎兒血紅蛋白HbF（α2γ2）成人血紅蛋白HbA（α2β2）HbA2

（α2δ2）當(dāng)前第22頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第23頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第24頁\共有129頁\編于星期五\18點珠蛋白肽鏈基因

第11號染色體

β

珠蛋白基因（非α類肽鏈：β、γ、δ、ε）

第16號染色體

α

珠蛋白基因（α類肽鏈：α、ζ）當(dāng)前第25頁\共有129頁\編于星期五\18點珠蛋白肽鏈基因當(dāng)前第26頁\共有129頁\編于星期五\18點地中海貧血分型α、β及δ肽鏈見于成人型HbHbA（α2β2），HbA2

（α2δ2）根據(jù)肽鏈合成障礙的不同，將地中海貧血分為：α-地貧、β-地貧、δβ-地貧、δ-地貧當(dāng)前第27頁\共有129頁\編于星期五\18點α-地中海貧血當(dāng)前第28頁\共有129頁\編于星期五\18點α-地中海貧血α地貧主要是α珠蛋白基因簇片段缺失、核苷酸插入或堿基的替代等導(dǎo)致的α珠蛋白合成障礙。

（主要是基因片段缺失，少數(shù)是基因點突變）缺失型α地貧非缺失型α地貧（αCS、αQS、αWS）當(dāng)前第29頁\共有129頁\編于星期五\18點α-地中海貧血根據(jù)α珠蛋白基因缺失（突變）程度的不同分型：重型α-地貧（HbBart’s胎兒水腫綜合癥）中間型α-地貧（HbH?。?biāo)準(zhǔn)型α-地貧（輕型α-地貧）靜止型α-地貧當(dāng)前第30頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第31頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第32頁\共有129頁\編于星期五\18點α-地中海貧血重型α地貧（HbBart’s胎兒水腫綜合征）4個α基因都缺失了(--/--)，在孕后期或出生后即死亡。當(dāng)前第33頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第34頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第35頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第36頁\共有129頁\編于星期五\18點α-地中海貧血中間型α地貧

（HbH?。┤笔?個α基因(-α3.7/--，-α4.2/--）或缺2個α基因另有一個α基因突變(αWSα/--，αCSα/--，αQSα/--)，電泳大多可見HbH區(qū)帶。Hb大多在60-100g/L左右。當(dāng)前第37頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第38頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第39頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第40頁\共有129頁\編于星期五\18點α-地中海貧血標(biāo)準(zhǔn)型α地貧

（輕型α地貧、α地貧1）缺失2個α基因

αα/--SEA(東南亞缺失型α地貧）

-α3.7/-α4.2

-α3.7/-α3.7

-α4.2/-α4.2或2個α基因突變(αTα/-α

)或缺1個α基因另有一個α基因突變(ααT/α-)

。輕度貧血或不貧血。當(dāng)前第41頁\共有129頁\編于星期五\18點α-地中海貧血標(biāo)準(zhǔn)型α地貧大多無臨床癥狀。血液指標(biāo)：Hb正常或輕度下降MCV<80fl,

MCH<27pg。血紅蛋白電泳正?；騂bA2下降。血液涂片：紅細(xì)胞大小不等，中央淺染區(qū)擴大，有異形、靶型、有核紅細(xì)胞。當(dāng)前第42頁\共有129頁\編于星期五\18點α-地中海貧血靜止型α地貧（α地貧2）缺失1個α基因-α4.2/αα（左缺失）-α3.7/αα（右缺失）或1個α基因突變αα/ααT

（4.2>3.7>WS，CS>QS）不會貧血。當(dāng)前第43頁\共有129頁\編于星期五\18點α-地中海貧血靜止型α地貧無臨床癥狀血象正常，Hb正常，MCV、MCH多數(shù)下降，Hb電泳正常。當(dāng)前第44頁\共有129頁\編于星期五\18點β地中海貧血當(dāng)前第45頁\共有129頁\編于星期五\18點β地中海貧血

β地中海貧血是由于β珠蛋白基因缺陷所致β珠蛋白合成障礙（主要是基因點突變，少數(shù)是基因片段缺失）突變型β地貧缺失型β地貧當(dāng)前第46頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第47頁\共有129頁\編于星期五\18點β地中海貧血迄今已發(fā)現(xiàn)約180種β基因突變，絕大多數(shù)為點突變，如啟動子突變、剪切位點突變、移碼突變、無義突變等，僅10多種為位點控制區(qū)（LCR）突變或β基因缺失。當(dāng)前第48頁\共有129頁\編于星期五\18點β地中海貧血我國已發(fā)現(xiàn)28種β珠蛋白基因異常，其中常見的基因突變有6種：當(dāng)前第49頁\共有129頁\編于星期五\18點β地中海貧血我國已發(fā)現(xiàn)28種β珠蛋白基因異常，其中常見的基因突變有6種：當(dāng)前第50頁\共有129頁\編于星期五\18點β地貧：以臨床貧血程度分級重型β地貧：Hb在60g/L以下。中間型β地貧：Hb60-100g/L之間。輕型β地貧：貧血但在100g/L以上。正常當(dāng)前第51頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第52頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第53頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第54頁\共有129頁\編于星期五\18點重度β-地中海貧血當(dāng)前第55頁\共有129頁\編于星期五\18點重度β-地中海貧血當(dāng)前第56頁\共有129頁\編于星期五\18點重度β-地中海貧血當(dāng)前第57頁\共有129頁\編于星期五\18點重度β-地中海貧血當(dāng)前第58頁\共有129頁\編于星期五\18點重度β-地中海貧血當(dāng)前第59頁\共有129頁\編于星期五\18點重度β-地中海貧血當(dāng)前第60頁\共有129頁\編于星期五\18點重度β-地中海貧血當(dāng)前第61頁\共有129頁\編于星期五\18點重度β-地中海貧血當(dāng)前第62頁\共有129頁\編于星期五\18點重度β-地中海貧血當(dāng)前第63頁\共有129頁\編于星期五\18點中間型β-地中海貧血當(dāng)前第64頁\共有129頁\編于星期五\18點輕型β-地中海貧血當(dāng)前第65頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第66頁\共有129頁\編于星期五\18點α地中海貧血基因型靜止型α地貧：-α4.2/αα（左缺失）-α3.7/αα（右缺失）αCSα/αααQSα/αααWSα/αα當(dāng)前第67頁\共有129頁\編于星期五\18點α地中海貧血基因型標(biāo)準(zhǔn)型α地貧:αα/--SEA(東南亞缺失型α地貧）

-α3.7/-α4.2-α3.7/-α3.7

-α4.2/-α4.2-α4.2/αCSα當(dāng)前第68頁\共有129頁\編于星期五\18點α地中海貧血基因型中間型α地貧：-α3.7/---α4.2/--αCSα/--αQSα/--αWSα/--重型α地貧：--/--當(dāng)前第69頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第70頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第71頁\共有129頁\編于星期五\18點β地中海貧血基因型輕型β地貧

β0地貧雜合子（β0/βA）β41-42/βAβ17/βAβivs-Ⅱ-654/βAβ71-72/βAβivs-Ⅰ/βA、當(dāng)前第72頁\共有129頁\編于星期五\18點β地中海貧血基因型輕型β地貧

β+地貧雜合子（β+/βA）β28/βAβ26/βA（β26=βE）當(dāng)前第73頁\共有129頁\編于星期五\18點β地中海貧血基因型

中間型β地貧：βE/βE(β+地貧純合子β+/β+)βE/β28(β+地貧雙重雜合子)當(dāng)前第74頁\共有129頁\編于星期五\18點β地中海貧血基因型重型β地貧

β0地貧純合子(β0/β0)β41-42/β17β17/β17

β0地貧與β+地貧雙重雜合子(β0/β+)

β41-42/β28當(dāng)前第75頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第76頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第77頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第78頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第79頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第80頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第81頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第82頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第83頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第84頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第85頁\共有129頁\編于星期五\18點地貧篩查1、RBC參數(shù)

MCV↓（<82fL）、MCH↓（<27pg）

2、血紅蛋白電泳

HbA2↓（<2.5%）——α地貧

HbA2↑（>3.5%）——β地貧當(dāng)前第86頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第87頁\共有129頁\編于星期五\18點排除地貧地貧攜帶者配偶血液學(xué)分析（MCVHbA2變化）地貧攜帶者產(chǎn)前診斷被檢對象血液學(xué)分析（MCV，HbA2變化）遺傳咨詢當(dāng)前第88頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第89頁\共有129頁\編于星期五\18點當(dāng)前第90頁\共有129頁\編于星期五\18點產(chǎn)前診斷的意義基于醫(yī)院的模式：能夠減少重型或中間型地中海貧血，但是存在局限性?；谌后w篩查的模式，基本上能夠杜絕重型或中間型地中海貧血，值得推廣。通過產(chǎn)前診斷，能夠減少甚至基本杜絕重型或中間型地貧的出生，減輕社會和家庭負(fù)擔(dān)，提高出生素質(zhì)。當(dāng)前第91頁\共有129頁\編于星期五\18點下述組合需要做產(chǎn)前診斷當(dāng)前第92頁\共有129頁\編于星期五\18點父母雙方均攜帶β地中海貧血基因時需行產(chǎn)前診斷當(dāng)前第93頁\共有129頁\編于星期五\18點

25%50%25%東南亞缺失型α地貧αα/--SEA當(dāng)前第94頁\共有129頁\編于星期五\18點25%25%25%25%靜止型α地貧東南亞缺失型α地貧αα/--SEA當(dāng)前第95頁\共有129頁\編于星期五\18點25%25%25%25%靜止型α地貧中間型α地貧當(dāng)前第96頁\共有129頁\編于星期五\18點50%50%標(biāo)準(zhǔn)型α地貧例如-α3.7/-α4.2東南亞缺失型α地貧αα/--SEA當(dāng)前第97頁\共有129頁\編于星期五\18點50%50%標(biāo)準(zhǔn)型α地貧例如-α3.7/-α4.2中間型α地貧當(dāng)前第98頁\共有129頁\編于星期五\18點25%25%25%25%東南亞缺失型α地貧αα/--SEA中間型α地貧當(dāng)前第99頁\共有129頁\編于星期五\18點25%50%

25%靜止型α地貧例如αα/ααT當(dāng)前第100頁\共有129頁\編于星期五\18點25%50%

25%當(dāng)前第101頁\共有129頁\編于星期五\18點

25%

25%

25%25%靜止型α地貧例如αα/ααT東南亞缺失型α地貧αα/--SEA當(dāng)前第102頁\共有129頁\編于星期五\18點

25%

25%

25%25%靜止型α地貧例如αα/ααT中間型α地貧當(dāng)前第103頁\共有129頁\編于星期五\18點25%

25%

25%25%標(biāo)準(zhǔn)型α地貧例如-α/ααT東南亞缺失型α地貧αα/--SEA當(dāng)前第104頁\共有129頁\編于星期五\18點25%

25%

25%25%標(biāo)準(zhǔn)型α地貧例如αα/-αT東南亞缺失型α地貧αα/--SEA當(dāng)前第105頁\共有129頁\編于星期五\18點下述組合不需要做產(chǎn)前診斷當(dāng)前第106頁\共有129頁\編于星期五\18點父母一方攜帶β地中海貧血基因時不需行產(chǎn)前診斷當(dāng)前第107頁\共有129頁\編于星期五\18點100%標(biāo)準(zhǔn)型α地貧例如-α3.7/-α4.2當(dāng)前第108頁\共有129頁\編于星期五\18點25%50%25%靜止型α地貧當(dāng)前第109頁\共有129頁\編于星期五\18點50%50%靜止型α地貧αα/ααT當(dāng)前第110頁\共有129頁\編于星期五\18點父母分別為β和α?xí)r？αβ正常：α2β2βαα地貧：β4β地貧：α4α4或β4沉積于紅細(xì)胞膜，紅細(xì)胞變形能力下降，破壞增加，溶血性貧血當(dāng)前第111頁\共有129頁\編于星期五\18點β合并α地貧時αβ正常：α2β2α地貧合并β地貧β地貧合并α地貧時，β鏈與α鏈仍保持平衡，貧血可能不嚴(yán)重αα當(dāng)前第112頁\共有129頁\編于星期五\18點小結(jié)父母一方確認(rèn)地貧，配偶需行基因檢測父母為β地貧，需行產(chǎn)前診斷父母為α地貧，不一定行產(chǎn)前診斷，但需遺傳咨詢父母為不同類型地貧攜帶者，不需行產(chǎn)前診斷當(dāng)前第113頁\共有129頁\編于星期五\18點B超用于地貧的產(chǎn)前診斷重型α地貧(bart`s綜合癥)表現(xiàn)為胎兒腹水、胎盤水腫、肝大等出現(xiàn)于妊娠20-37周廣西地區(qū)胎兒水腫絕大多數(shù)為bart`s綜合癥建議：高危妊娠28周行超聲，并動態(tài)觀察當(dāng)前第114頁\共有129頁\編于星期五\18點無創(chuàng)性產(chǎn)前基因診斷母親外周血中有核紅細(xì)胞缺點：含量少，易擴增失敗母親外周血中游離胎兒DNA缺點：含量少；不易區(qū)分母體或胎兒DNA目前尚處實驗室階段，尚不能推廣當(dāng)前第115頁\共有129頁\編于星期五\18點絨毛活檢（CVS）活檢時間