激素類藥物在抗腫瘤方面的研究進(jìn)展

激素類藥物在抗腫瘤方面的研究進(jìn)展目。迄今為止，也有了很多能夠有效抑制、治療腫瘤的藥物誕生。激素類藥物是以人LH-RH激動劑/拮抗劑及芳香酶抑制劑等激素類藥物用于腫瘤臨床。作者于本文中對1抗雌激素類藥物抗雌激素療法是雌激素受體依賴型乳腺癌內(nèi)分泌療法的重要手段之一，這類藥成，從而抑制癌細(xì)胞的增殖，達(dá)到治療、控制乳腺癌的目的。同時(shí)部分抗雌激素類藥夠封閉雌激素受體(ER)所中介的細(xì)胞增殖活性而呈現(xiàn)拮抗雌激素作用,故被廣泛用于治療雌激素依賴性乳腺癌和卵巢癌等惡性腫瘤[2,3]。但在治療過程中容易出現(xiàn)TAM耐受，因此加強(qiáng)其治療藥效是必須解決的問題。研究發(fā)現(xiàn)，生長抑素與三苯氧胺連用可有效抑制人乳腺癌細(xì)胞體外的生長[4]。常見不良反應(yīng)主要集中于胃腸道和中屈洛昔芬(Droloxifene,DRL)是一種非類固醇抗激素類藥物，與他莫西芬結(jié)構(gòu)相似，但對于雌激素受體的親和力比他莫西芬強(qiáng)10-60倍，而其不良反應(yīng)輕于他莫西芬。常用于乳腺癌術(shù)后的輔助治療及晚期乳腺癌患者的治療[5]。尤其對絕經(jīng)期后雌激枸櫞酸托瑞米芬(Toremifene)是20年前在對他莫與其療效相近的藥物，臨床研究表明對于絕經(jīng)后ER陽性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌具有一定的療效[7]，對于晚期復(fù)發(fā)者療效更好。最新研究還發(fā)現(xiàn)其可以降低有過雄激素剝奪治療(Androgendeprivationtherapy,ADT)前列腺癌的男性患者的骨折風(fēng)險(xiǎn)[8]。醋酸甲羥孕酮(Medroxyprogesteroneacetate產(chǎn)被用于先兆流產(chǎn)、痛經(jīng)、功能性具有復(fù)發(fā)性的癌癥治療[9]。同時(shí)，其具有顯著的增進(jìn)腫瘤患者食欲、增加體重、緩解是當(dāng)停用該藥物后，骨密度會恢復(fù)，說明其作用是可逆的[10,11,12]。甲地孕酮(MegestrolAcetate)又名去氫甲孕酮、美可治和宜利治。是一種半合成2抗雄激素類藥物抗雄激素藥物主要通過與睪酮或DTH競爭性結(jié)合雄激素受體，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞凋結(jié)合。其與雄激素受體結(jié)合后形成的腫瘤復(fù)合物可進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)與核蛋白結(jié)合，從而病而死亡[16]。最近的研究也發(fā)現(xiàn)氟他胺通過抑制細(xì)胞增殖和促進(jìn)凋亡，通過下調(diào)3芳香化酶抑制劑芳香化酶抑制劑(AromataseInhibitors,AI)可以通過抑制腎上腺、肝依西美坦(Exemestan&為一種不可逆性甾體芳香酶滅活劑，結(jié)構(gòu)上與該酶的自夠有效治療絕經(jīng)后ER陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的藥物[18,19]，其不良反應(yīng)較輕，偶在治療期前10周因不良反應(yīng)停止用藥病例。不宜用于絕經(jīng)前女性和與抗雌激素類藥氨魯米特（Aminoglutethimide,AG,奧美定）是一種腎上腺皮質(zhì)激素抑制藥和抗蘭他?。‵ormestane即福美坦，是雄烯二酮的衍生物。生理狀況下，其可競爭得一提的是，其筆氨魯米特更具選擇性，且活性為氨魯米特的100-1000倍，同時(shí)不來曲唑（Letrozole）是一種人工合成的芐三唑類衍生物，其可通過抑制芳香化指出來曲唑能夠顯著降低子宮肌瘤的大小和體積[22]，這為其在以后的臨床應(yīng)用中提阿那曲唑（Anastrozole）為一種強(qiáng)效、選擇性非甾體類芳香化酶抑制劑。可抑4LH-RH拮抗劑的LH-RH受體結(jié)合生成和釋放黃體生成素（LH）和促卵泡生成素（FS抗劑能夠抑制FSH的生成和釋放，降低體內(nèi)雌二醇或睪丸酮的含諾雷得（Zoladex）是一種合成的、促黃體生成素釋放激素的類似物，長期使作用，而不是直接對腫瘤的LH-RH受體作用曲。其亮丙瑞林（Leuproprelinacetate,Eanatone,抑那通）的促黃體生成激素（LH）釋力都比LH-RH強(qiáng)，所以能有效地抑制垂體-性腺系統(tǒng)的功能。臨床乳，腺癌，前列腺癌，性早熟的治療[25,26]。戈那瑞林(Gonadroelin)是一種LH-RH受體拮抗劑，通過競爭結(jié)合垂體的LH-膜癌細(xì)胞等有較強(qiáng)的殺傷作用，但是對于不受激素影響的一些癌癥卻效果不大甚至沒激素類的藥物在抗腫瘤方面還是存在很大的局限性，需要更多地研究來改善用藥方法，使其更適用于疾病的治療。相信在未來的時(shí)間里，還會有更多地關(guān)于抗腫瘤藥的(13):1051-1057.Twenty-eightyearslater.Jnecologiconcology4曾希志，姚榛祥.生長抑素與三苯氧胺協(xié)同抗乳腺癌的體外實(shí)驗(yàn)研究，中華外科雜志,2001,39(07):545-548.breastcancer.BreastCan6張弘綱，孫燕.屈洛昔芬研究進(jìn)展.中國新藥雜志，1998,7(4):27VogelCL,JohnstonMAetal.Toremifeneforbreastcancer:Areviewof20yearsofdata,Clini-calBreastCancer,2013,14.androgendeprivationtherapyf9葉思款，季波,吳佩茲，19(1):63-64.traception,2009,20(1):51-56.ntswithsubstantialbonemineraldensitylossduringtheuseofdepotmedroxypro-gesteroneacetateinjectablecontraceptive:apilotstudy.JPecol,2010,23:209-214.mineraldensityinpostmenopausalformerusersofdepotmedroxyprogesteroneacetContra-ception,2011,84(2):122-127.13崔慧娟.醋酸甲地孕酮在晚期腫瘤治療中的應(yīng)用進(jìn)展.國外醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué),2001,28(6):473-474.14陸偉斌，劉寶清.醋酸甲地孕酮對肺癌化療輔助治療的臨床觀察.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),2006,7(5):38-39.1996,155:209-212.17羅湘，史艷俠，姜文奇,李志銘，蔡于琛.氟他胺對乳腺究」臨床腫瘤學(xué)雜志,2013,18(7):595-598.19EwaMrozek,RachelLaymanetal.PhaseIITriantinpostmenopausalwomenwitCancer,2012,12(2):151-156.tethimideandhydrocortisoneversuscombinedaminoglutethimide,hydrocortisoneandfluo-xymester-oneinadvaneedbreastcancer.Radiotheraptialtreatmentwithformestaneinadvaneedbreastcancerpatients.BiomanagementofuterineleiomyomasinpremenopausaGynecologyandReproductiveBiology,2013,171:329-332.629-636.25陳少科，郭先鳴.醋酸亮丙瑞林緩釋劑對中樞性性早熟女童生長和成年終身高預(yù)測的影響.中國當(dāng)代兒科雜志，2002,4(6):506-50