文檔艾滋病病理

PAGEPAGE4艾滋病艾滋病，即獲得性免疫缺陷綜合征，英文名稱AIDS。是人類因?yàn)楦腥救祟惷庖呷毕莶《竞髮?dǎo)致免疫缺陷，并發(fā)一系列機(jī)會性感染及腫瘤，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡的綜合征。目前，艾滋病已成為嚴(yán)重威脅世界人民健康的公共衛(wèi)生問題。1983年，人類首次發(fā)現(xiàn)HIV。目前，艾滋病已經(jīng)從一種致死性疾病變?yōu)橐环N可控的慢性病。艾滋病傳播途徑感染HIV的人是艾滋病唯一的傳染源，包括AIDS患者與無癥狀的HIV感染者。AIDS患者的各種體液均有傳染性，其血液、精液、唾液、宮頸分泌物、腦脊液、眼淚、乳汁和尿液中均可分離出HIV。但從流行病學(xué)的證據(jù)看，主要是通過精液。宮頸分泌物和血液，經(jīng)破損的皮膚或完整的黏膜傳播，其他體液病毒載量極低，目前認(rèn)為不具有傳染性。艾滋病有較長的潛伏期（一般8~10年），HIV感染者無癥狀，體表外觀等一般狀況正常，但是有很強(qiáng)的傳染性。感染HIV后到體內(nèi)HIV抗體的這段時(shí)間的長短因個(gè)體的差異和檢測方法的不同而有所不同，但是一辦都是兩周到三個(gè)月。其傳染性的強(qiáng)弱與感染者體內(nèi)HIV的病毒載量、病毒復(fù)制的活躍程度等有關(guān)。.艾滋病傳播途徑：HIV主要存在于感染者和病人的血液、精液、陰道分泌物、乳汁中。①性行為：與已感染的伴侶發(fā)生無保護(hù)的性行為，包括同性、異性和雙性性接觸。②靜脈注射吸毒：與他人共用被感染者使用過的、未經(jīng)消毒的注射工具，是一種非常重要的HIV傳播途徑。③母嬰傳播：在懷孕、生產(chǎn)和母乳喂養(yǎng)過程中，感染HIV的母親可能會傳播給胎兒及嬰兒。④血液及血制品（包括人工受精、皮膚移植和器官移植）。握手，擁抱，禮節(jié)性親吻，同吃同飲，共用廁所和浴室，共用辦公室、公共交通工具、娛樂設(shè)施等日常生活接觸不會傳播HIV。HIV病毒的結(jié)構(gòu)HIV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科慢病毒屬中的人類慢病毒組，分為1型和2型。目前世界范圍內(nèi)主要流行HIV-1。HIV-1為直徑約100~120nm球形顆粒，由核心和包膜兩部分組成。核心包括兩條單股RNA鏈、核心結(jié)構(gòu)蛋白和病毒復(fù)制所必須的酶類，含有逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶和蛋白酶。HIV-1是一種變異性很強(qiáng)的病毒，不規(guī)范的抗病毒治療是導(dǎo)致病毒耐藥的重要原因。HIV-2主要存在于西非，目前在美國、歐洲、南非、印度等地均有發(fā)現(xiàn)。HIV-2的超微結(jié)構(gòu)及細(xì)胞嗜性與HIV-1相似，其核苷酸和氨基酸序列與HIV-1相比明顯不同。HIV在外界環(huán)境中的生存能力較弱，對物理因素和化學(xué)因素的抵抗力較低。對熱敏感，56℃處理30分鐘、100℃HIV基因結(jié)構(gòu)HIV基因組由兩條單鏈RNA組成，每個(gè)RNA基因組約為9.7k，在RNA5′端有一帽結(jié)構(gòu)（m7G5ppp5′GmpNp），3′端有poly（A）尾巴。HIV的主要基因結(jié)構(gòu)和組合形式與其他反轉(zhuǎn)錄病毒相同，均由5′末端長重復(fù)（longterminalrepeat，LTR）、結(jié)構(gòu)蛋白編碼區(qū)（gag）、蛋白酶編碼區(qū)（pro）、具有多種酶活性的蛋白編碼區(qū)（pol）、外膜蛋白（env）和3′末端的長重復(fù)LTR區(qū)組成。HIV較其他反轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)雜，因?yàn)樗休^多的調(diào)節(jié)基因，故稱為復(fù)雜反轉(zhuǎn)錄病毒，以區(qū)別于沒有或只有很少調(diào)節(jié)基因的反轉(zhuǎn)錄病毒。為最大程度地利用有限的基因，HIV1基因編碼區(qū)有很多重疊，尤其在基因組3′端。其部分基因如Tat和Rev是不連續(xù)的，被插入的內(nèi)含子分隔成兩個(gè)外顯子。HIV1至少有4個(gè)功能性的剪接供體位點(diǎn)和6個(gè)剪接受位點(diǎn)艾滋病的病原機(jī)制艾滋病病毒在人體內(nèi)的復(fù)制1、進(jìn)入易感細(xì)胞的途徑（1）體外培養(yǎng)表明多種人類細(xì)胞對HIV易感，但感染范圍因不同病毒株而CTL的產(chǎn)生和成熟，活化巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞。CD8+T細(xì)胞是特異性細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞，通過分泌各種細(xì)胞因子，殺死被病毒感染的靶細(xì)胞；出了直接的殺傷被病毒感染的靶細(xì)胞外，CTL還可以通過某些化學(xué)趨化因子來抑制HIV的繁殖。90%以上處于原發(fā)感染期的HIV感染者，體內(nèi)能測出特異性的抗HIVT8細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞，急性感染期HIV血漿病毒載量的減少與CTL的產(chǎn)生具有密切關(guān)系。通過對HIV感染者的外周血單個(gè)核細(xì)胞研究表明平均妹100000個(gè)PBMC中就有10個(gè)左右的HIV特異性CTL，遠(yuǎn)高于其他的病毒感染。他們除了在急性感染期對HIV血漿病毒載量起關(guān)鍵作用外，在潛伏期對抑制HIV的繁殖也起重要作用，CTL的數(shù)量和功能與HIV血漿的載量和疾病的進(jìn)展呈明顯的負(fù)相關(guān)，隨著HIV感染疾病的發(fā)張，CTL的數(shù)量和功能也逐漸減少和喪失，其機(jī)制不明但可能與①特異性T4細(xì)胞的缺乏和破壞；②病毒株的變異；③CTL的功能和數(shù)量的衰竭等有關(guān)。總之，特異性CTL是機(jī)體抗HIV最主要的免疫細(xì)胞，也是目前HIV疫苗要就的重點(diǎn)之一。HIV感染的免疫病理改變及機(jī)制T4細(xì)胞數(shù)量減少的規(guī)律及機(jī)制T淋巴細(xì)胞在胸腺發(fā)育、生長，成熟后的T淋巴細(xì)胞釋放至外周血。這些T淋巴細(xì)胞分為兩大類：T4和T8細(xì)胞。根據(jù)T4細(xì)胞功能和細(xì)胞膜抗原分子表達(dá)的不同，T4細(xì)胞又可分為兩個(gè)亞群：未接觸過特異抗原刺激的純真T4細(xì)胞和記憶細(xì)胞，前者可經(jīng)特異抗原刺激可變?yōu)橛洃汿4細(xì)胞但是前者生命周期為3年，而后者平均為6個(gè)月感染HIV后體內(nèi)T4細(xì)胞數(shù)量不斷減少，這種改變有一定規(guī)律性，分4期。第一期，以T4細(xì)胞數(shù)量短期內(nèi)一過性迅速減少為特點(diǎn)，見于急性感染期，大多數(shù)感染者未經(jīng)特殊治療，T4細(xì)胞數(shù)量可以自行恢復(fù)至正常水平或接近正常水平。此期持續(xù)時(shí)間一般不超過1年。第二期以T4細(xì)胞數(shù)量持續(xù)緩慢減少為特點(diǎn)，見于臨床的無癥狀期，T4淋巴細(xì)胞數(shù)多在（0.8~0.35）×10^9/L之間。此期持續(xù)時(shí)間變化大，大多數(shù)人持續(xù)約8年。第三期，對應(yīng)于艾滋病前期，T4細(xì)胞書較快速的減少，多數(shù)感染者T4細(xì)胞在（0.35~0.2）*10^9/L之間。第四期，T4細(xì)胞再次快速減少，在缺少抗病毒治療的情況下T4細(xì)胞在1~2年內(nèi)減少至0。臨床上關(guān)于T4細(xì)胞數(shù)量減少的機(jī)制尚未清楚。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為HIV感染過程中T4細(xì)胞熟練的減少是多因素所致，至少與一下幾個(gè)原因有關(guān)：T4細(xì)胞的破壞增加：有人認(rèn)為HIV直接或間接殺死T4細(xì)胞是導(dǎo)致T4細(xì)胞減少的主要原因。在HIV感染進(jìn)程中，純真T4細(xì)胞數(shù)量的減少先于記憶T4細(xì)胞，T4純真細(xì)胞的計(jì)數(shù)的減少已成為判斷HIV感染者病情嚴(yán)重程度、預(yù)后、治療后恢復(fù)情況的一個(gè)重要標(biāo)志。T4細(xì)胞的產(chǎn)生較少：有人認(rèn)為HIV侵犯了胸腺細(xì)胞，是純真T4細(xì)胞的產(chǎn)生減少，導(dǎo)致了T4細(xì)胞數(shù)量下降。支持該理論依據(jù)為：HIV能感染胸腺，純真T4細(xì)胞的減少先于記憶T4細(xì)胞；HIV母嬰感染的患兒疾病進(jìn)展比成年人快；感染HIV的患者的胸腺大小與T4細(xì)胞數(shù)有密切關(guān)系。淋巴細(xì)胞扣留外周學(xué)的T4細(xì)胞：有人提出，HIV感染過程中T4細(xì)胞的減少，主要是外周血的T4細(xì)胞滯留于淋巴組織。總之，HIV感染過程中T4細(xì)胞數(shù)量的減少機(jī)制仍不確定，可能由于T4細(xì)胞的破壞增加、產(chǎn)生減少，加外周血的T4細(xì)胞滯留于淋巴組織等綜合因素所致，血漿HIV載量與T4細(xì)胞數(shù)量的較少有非常重要的關(guān)系，即血漿載量越高，T4細(xì)胞數(shù)量的減少越快。（2）.T4細(xì)胞功能障礙及機(jī)制HIV感染的另外一個(gè)主要免疫病理改變是T4細(xì)胞免疫功能的缺陷，包括白細(xì)胞介素-2產(chǎn)生的減少和喪失對特異性抗原的反應(yīng)活化能力。即使T4細(xì)胞數(shù)量在正?；蚪咏７秶牵浼?xì)胞免疫功能已經(jīng)開始失去。其變化規(guī)律是：先失去對HIV抗原的的反應(yīng)的能力，大部分急性感染期后的HIV感染這已喪失了T4細(xì)胞對HIV抗原的特異性回憶抗原的反應(yīng)能力；大部分無癥狀的患者，T4淋巴細(xì)胞數(shù)尚在500/μl左右時(shí)候也失去對其他特異性回憶抗原的反應(yīng)能力（如結(jié)核菌素、破傷風(fēng)毒素等）關(guān)于T4細(xì)胞功能受傷的機(jī)制，由于T4細(xì)胞免疫功能的損害在T4細(xì)胞數(shù)量正?；蚪咏７秶鷷r(shí)已經(jīng)開始發(fā)生，故不能用T4細(xì)胞絕對數(shù)量的減少來解釋。可能與下面幾種原因有關(guān)：T輔助細(xì)胞Th1細(xì)胞被T輔助細(xì)胞2代替；免疫耐受；抗原傳遞細(xì)胞功能受損。預(yù)防HIV感染①傳染源的管理：高危人群應(yīng)定期檢測HIV抗體，醫(yī)療衛(wèi)生部門發(fā)現(xiàn)感染者應(yīng)及時(shí)上報(bào)，并應(yīng)對感染者進(jìn)行HIV相關(guān)知識的普及，以避免傳染給其他人。感染者的血液、體液及分泌物應(yīng)進(jìn)行消毒。②切斷傳播途徑：避免不安全的性行為，禁止性亂交，取締娼妓。嚴(yán)格篩選供血人員，嚴(yán)格檢查血液制品，推廣一次性注射器的使用。嚴(yán)禁注射毒品，尤其是共用針具注射毒品。不共用牙具或剃須刀。不到非正規(guī)醫(yī)院進(jìn)行檢查及治療。③保護(hù)易感人群：提倡婚前、孕前體檢。對HIV陽性的孕婦應(yīng)進(jìn)行母嬰阻斷。包括產(chǎn)科干預(yù)（終止妊娠，剖宮產(chǎn)）+抗病毒藥物+人工喂養(yǎng)。醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格遵守醫(yī)療操作程序，避免職業(yè)暴露。出現(xiàn)職業(yè)暴露后，應(yīng)立即向遠(yuǎn)心端擠壓傷口，盡可能擠出損傷處的血液，再用肥皂液和流動的清水沖洗傷口；污染眼部等粘膜時(shí)，應(yīng)用大量生理鹽水反復(fù)對粘膜進(jìn)行沖洗；用75%的酒精或0.5%碘伏對傷口局部進(jìn)行消毒，盡量不要包扎。然后立即請感染科專業(yè)醫(yī)生進(jìn)行危險(xiǎn)度評估，決定是否進(jìn)行預(yù)防性治療。如需用藥，應(yīng)盡可能在發(fā)生職業(yè)暴露后最短的時(shí)間內(nèi)（盡可能在2小時(shí)內(nèi)）進(jìn)行預(yù)防性用藥，最好不超過24小時(shí)，但即使超過24小時(shí)，也建議實(shí)施預(yù)防性用藥。還需進(jìn)行職業(yè)暴露后的咨詢與監(jiān)測。并發(fā)癥的預(yù)防對于并發(fā)癥最好的預(yù)防就