ROCHE甲功及腫瘤項目介紹課件

羅氏甲狀腺及腫瘤檢測的臨床應用

汪輝

1感謝下載cobas?Elecsys?檢測檢測項目anti-HCVHBsAganti-HBsanti-HBcanti-HBc-IgMHBeAganti-HBeHIVcombiPTHIVcombiHIV-Aganti-HAV-IgManti-HAVCMVIgGCMVIgMHSV-1IgGHSV-2IgGToxoIgMToxoIgGRubellaIgMRubellaIgGDigitoxinDigoxinTSHFT4FT3T4T3T-uptakeS100NSECYFRACA72-4CA15-3CA125CA19-9anti-TSHRanti-TPOanti-TGTGAFPfβhCGPAPP-Aanti-CCPIgEhCG+βNT-proBNPCK-MBMyoglobinhsTnTTnIsFLT1PIGFE2hCGSTATFerritinB12RBCFolateTestosteronProgesteronLHFSHProlactinSHBGDHEA-SCEAVitaminD3PTHOsteocalcinβXlabsP1NPPSAfPSAC-PeptideInsulinCortisolACTHhGHIL-6PCTTORCHHepatitisHIVOncologyThyroidFertilityCardiacHormonesExistingproductInflammationPregnancyISD/TDMAnemiaBoneOthersHBsAgIIquant.anti-HCVIICMVIgGavidityToxoIgGaviditySirolimusTacrolimusCyclosporinAhsTGHE4Pro-GRPCalcitoninIGF-1PTH1-84VitaminD2/D3FolateTnT2感謝下載Contents

甲狀腺實驗室指標的聯(lián)合篩查腫瘤標志物的合理應用3感謝下載中國十城市甲狀腺疾病流行病學調(diào)查滕衛(wèi)平等，中國十城市甲狀腺疾病和碘營養(yǎng)狀況調(diào)查，20104感謝下載甲狀腺告急?。?！5感謝下載遺傳、免疫、感染、環(huán)境等多種因素的影響發(fā)病率不斷上升飲食和其他生活習慣的改變精神壓力的變化平均期望壽命的提高檢測的靈敏度不斷上升甲狀腺疾病__目前的常見病6感謝下載診斷方法臨床表現(xiàn)實驗室檢查影像學檢查病理學檢查

實驗室檢查成為診斷、鑒別診斷、治療和預后的重要指標應重視甲狀腺功能的檢測，早發(fā)現(xiàn)和早治療甲狀腺疾病早檢測、早診斷、早治療7感謝下載甲狀腺疾病__自身免疫性甲狀腺疾病最多自身免疫性甲狀腺疾病AITDGrave’s(GD)Hashimoto’s甲狀腺炎(HT)二者均為免疫失控T和B淋巴細胞侵入甲狀腺甲狀腺對自身抗原的免疫反應8感謝下載甲狀腺病理學

下丘腦/垂體病變<1%

原發(fā)性甲狀腺問題>99%80%自身免疫橋本氏甲狀腺炎Graves’病

甲狀腺機能亢進甲狀腺機能減退20%非自身免疫甲狀腺腫（Goiter）亞急性甲狀腺炎甲狀腺結節(jié)病甲狀腺癌9感謝下載功能指標：TSHFT4FT3T4T3自身免疫指標和蛋白：甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）

TSH-受體抗體（TRAb）甲狀腺球蛋白（TG）降鈣素（CT）甲狀腺實驗室診斷指標10感謝下載甲狀腺功能指標臨床應用—理論上較為簡明11感謝下載

正常低fT4/T4低正常高高fT4/T4低甲減Anti-TPOAnti-Tg正常fT3/T3正常亞臨床甲減fT3/T3正常亞臨床甲亢甲狀腺機能正常的病態(tài)綜合征高T3甲亢甲亢隱匿性甲亢Anti-TSHR自身免疫性甲狀腺疾病Graves甲亢陽性fT3/T3低甲減下丘腦/垂體功能紊亂非甲狀腺疾病/低T3綜合征自身免疫性甲狀腺疾病ThyroidDisordersTesting->hospitalchemnitz,germanyandARUPlaboratories,USA

甲狀腺疾病實驗室診斷流程TSH甲狀腺炎12感謝下載促甲狀腺激素受體抗體

（Anti-TSHR，TRAb）13感謝下載Anti-TSHR

（TRAb）促甲狀腺激素受體抗體

什么是TRAbAnti-TSHR具有和TSH相似的甲狀腺刺激功能不受負反饋系統(tǒng)的控制,刺激性甲狀腺作用常導致Grave’s病的臨床甲亢癥狀TRAb三個類別：TSH結合抑制免疫球蛋白

——TSH受體抗體2.甲狀腺刺激抗體——TSAbGrave’s致病性抗體甲狀腺刺激阻斷抗體——TSBAb可能是部分甲狀腺炎發(fā)生甲減的致病性抗體14感謝下載TRAb臨床應用（一）

自身免疫性甲亢的診斷與鑒別診斷（一）自身免疫性甲亢的診斷或排除，以及與功能自主性甲狀腺多發(fā)結節(jié)的鑒別診斷TRAb存在提示患者甲亢是由于自身免疫引起而不是毒性結節(jié)性甲狀腺腫。由于Graves病治療不同于其他甲亢的治療，因此初始TRAb測定非常有用?！吨袊谞钕偌膊≡\治指南》《Graves甲亢放射性碘治療專家共識》

TRAb陽性作為Graves病的診斷標準之一15感謝下載患者包括446正常對照

381各種甲狀腺疾病(不包括Grave’s病)評估其檢測特異性

208未經(jīng)治療的GD患者評估其檢測靈敏度300名接受過ATD藥物治療GD患者結論ROC曲線分析:針對GD患者(包括已開始治療的):靈敏度:89%;特異性:99%ROC曲線分析:cut-off值為1.75IU/l

，特異性/靈敏度最高(99%)SchottMetal.,ClinEndocrinol2009TRAb檢測臨床應用（一）Grave’s病診斷與鑒別診斷16感謝下載TRAb臨床應用（二）

監(jiān)測Graves病患者的治療與復發(fā)，指導用藥(二)監(jiān)測Graves病患者治療和復發(fā)情況，對臨床治療管理具有重要的指導作用Graves病患者抗甲狀腺藥物治療期間TRAb濃度常下降。藥物治療后TRAb低濃度或消失可能提示疾病緩解，可以考慮終止治療?！禔TA和ACEE甲狀腺疾病診治指南》

17感謝下載CarellaC.etal.Thyroid2006甲狀腺正常甲亢甲減

TRAb檢測臨床應用（二）治療監(jiān)測和預后判斷18感謝下載《ATA&ACEE甲狀腺疾病診治指南》

《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》HyperthyroidismManagementGuidelines,EndocrnPract.2011;17(No.3)TRAb檢測臨床應用（三）孕前和孕期風險評估(三)評估孕婦和胎兒患甲狀腺疾病的風險患GD甲亢或者有GD甲亢病史婦女，孕前或妊娠早期檢測TRAb存在高滴度TRAb的孕婦，在22-26周時再次檢測，關注胎兒和新生兒監(jiān)護孕期甲亢病因不清楚時檢測TRAb19感謝下載新生兒甲亢

妊娠36周后出生的一名嬰兒被送入ICU治療敗血癥。該嬰兒的母親22歲，曾經(jīng)在妊娠31周時入院評估羊水過少，胎兒心率為158次/分，每兩周做一次超聲。妊娠35周，胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩很明顯，沒有觀察到甲狀腺腫，胎兒心率為150次/分。該嬰兒出生時體重為1.8kg，Apgar評分正常，但是脈搏為200次/分，無明顯的甲狀腺腫。上眼瞼收縮明顯（圖A），皮下脂肪幾乎不存在（圖B）。分娩后第一天，母親被診斷為Graves'?。卓海?。詢問母親是否體重下降，母親回答說在過去一年不明原因體重下降28kg，懷孕期間體重下降6kg。嬰兒被診斷為“新生兒甲亢”，促甲狀腺素水平低于0.01μU/L（正常范圍0.5~5.0），游離甲狀腺素超過70pmol/L（正常范圍14~30），促甲狀腺素結合抑制免疫球蛋白為56U/L（正常范圍，<1.5）。該名嬰兒接受普萘洛爾、甲巰咪唑和碘化鉀治療。5天內(nèi)，游離甲狀腺素水平達到正常水平，心動過速問題得以解決20感謝下載Anti-TSHR臨床意義促甲狀腺激素受體抗體檢測iiiGraves’病輔助診斷Grave’s病治療監(jiān)測孕期風險評估21感謝下載臨床病例女，29歲，消瘦，心悸、多汗、突眼等數(shù)月甲狀腺功能檢查：FT4=53.8pmol/L,FT3=15.1pmol/L,TSH=0.01mIU/LTPOAb560IU/LTGAb123.9IU/LTRAb10.6IU/L超聲：甲狀腺血流豐富，呈“火海征”甲狀腺攝131I率升高診斷：甲亢（Graves?。?2感謝下載（一）頸部不適患者的甲狀腺疾病診斷和鑒別診斷自身免疫性甲狀腺炎的診斷和鑒別診斷甲狀腺癌的診斷和監(jiān)測多發(fā)性自身免疫性腺病的評估自身免疫性甲狀腺疾病的家族性評價TPOAb和TgAb檢測的臨床應用

頸部不適患者的診斷和鑒別診斷23感謝下載（二）病程監(jiān)測和預后評估

TPOAb和TgAb持續(xù)陽性

AITD仍處于活動期，與癥狀無必然關系

TPOAb和TgAb恢復正常AITD仍處于免疫抑制或正常狀態(tài)或可能預示有甲狀腺機能減退出現(xiàn)TPOAb和TgAb恢復正常后再次出現(xiàn)可能復發(fā)TPOAb和TgAb檢測的臨床應用

病程監(jiān)測和預后評估

24感謝下載TPOAb和TgAb檢測的臨床應用

妊娠篩查（三）孕前和妊娠早期開展甲狀腺疾病篩查妊娠初期TPOAb陽性婦女，30%-50%發(fā)生PPT自身抗體陽性增加流產(chǎn)、早產(chǎn)、后代智力發(fā)育損害等風險

妊娠早期婦女開展甲狀腺疾病篩查

篩查指標選擇血清TSH、FT4、TPOAb《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》

25感謝下載臨床病例女，28歲，常規(guī)體檢平時無特殊不適(無消瘦，心悸、多汗、突眼等)甲狀腺功能檢查：FT4=19.2pmol/L,FT3=5.3pmol/L,TSH=1.20mIU/LTPOAb>600IU/LTGAb=123.9IU/LTRAb=0.3IU/L超聲：雙葉甲狀腺回聲不均勻診斷：橋本（慢性）甲狀腺炎臨床處理：目前處于病程早期，無需治療，定期隨訪26感謝下載血清TPOAb與甲減風險

NationalAcademyofClinicalBiochemistry(NACB).Guidelinesfordiagnosingandmanagingthyroiddisorders.Thyroid200313(1):45-56.27感謝下載中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會中華醫(yī)學會圍產(chǎn)醫(yī)學分會妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南（2012年版）28感謝下載指南目錄1.妊娠期甲狀腺功能相關指標參考值2.臨床甲狀腺功能減退癥3.亞臨床甲狀腺功能減退癥4.單純低甲狀腺素血癥5.甲狀腺自身抗體陽性6.產(chǎn)后甲狀腺炎7.妊娠期甲狀腺毒癥8.碘缺乏9.甲狀腺結節(jié)和甲狀腺癌10.先天性甲狀腺功能減退癥11.妊娠期甲狀腺疾病篩查29感謝下載指南推薦妊娠期特異的血清甲狀腺指標參考值試劑公司

孕早期孕中期孕晚期方法TSH(mIU/L)DPC10.13-3.930.26-3.500.42-3.85化學發(fā)光免疫分析法Abbott20.03-3.60.27-3.80.28-5.07化學發(fā)光免疫分析法Roche20.05-5.170.39-5.220.6-6.84電化學免疫分析測定法Bayer30.03-4.510.05-4.500.47-4.54化學發(fā)光免疫分析法FT4(pmol/L)DPC112.00-23.3411.20-21.469.80-18.20化學發(fā)光免疫分析法Abbott211.49-18.849.74-17.159.63-18.33化學發(fā)光免疫分析法Roche212.91-22.359.81-17.269.12-15.71電化學免疫分析測定法Bayer311.80-21.0010.6-17.609.20-16.70化學發(fā)光免疫分析法1．李佳,等.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2008;24:605-608 2.羅軍,等.中華圍產(chǎn)醫(yī)學雜志

待發(fā)表.3.YanY,etal.ClinicalEndocrinology,2011;74(2):262-26930感謝下載妊娠早期或懷孕前開展甲狀腺疾病篩查妊娠期和育齡婦女甲狀腺疾病發(fā)病率高妊娠婦女甲狀腺疾病對妊娠結局和后代神經(jīng)智力發(fā)育等存在負面影響積極的診斷和治療可有效控制孕婦和胎兒的不良結局高危妊娠人群中篩查，30—80%的甲亢、亞臨床甲亢或者甲減、亞臨床甲減漏診31感謝下載我國育齡婦女和妊娠前半期婦女

臨床甲減、亞臨床甲減和TPOAb陽性的患病率育齡婦女妊娠前半期婦女滕衛(wèi)平等，中國十城市甲狀腺疾病和碘營養(yǎng)狀況調(diào)查，201032感謝下載妊娠早期或懷孕前開展甲狀腺疾病篩查妊娠期和育齡婦女甲狀腺疾病發(fā)病率高妊娠婦女甲狀腺疾病對妊娠結局和后代神經(jīng)智力發(fā)育等存在負面影響積極的診斷和治療可有效控制孕婦和胎兒的不良結局高危妊娠人群中篩查，30—80%的甲亢、亞臨床甲亢或者甲減、亞臨床甲減漏診33感謝下載妊娠期臨床甲減組兒童智力發(fā)育顯著減低納入62例甲減妊娠期婦女（其中48例未經(jīng)治療）與相匹配的124例對照組。對兒童智力的評估采用魏氏兒童智力量表-III評估HaddowJE,etal.NEnglJMed,1999;341:549-55534感謝下載妊娠早期或懷孕前開展甲狀腺疾病篩查妊娠期和育齡婦女甲狀腺疾病發(fā)病率高妊娠婦女甲狀腺疾病對妊娠結局和后代神經(jīng)智力發(fā)育等存在負面影響積極的診斷和治療可有效控制孕婦和胎兒的不良結局高危妊娠人群中篩查，30—80%的甲亢、亞臨床甲亢或者甲減、亞臨床甲減漏診35感謝下載妊娠期臨床甲減接受治療后對兒童智力發(fā)育無影響

HaddowJE,etal.NEnglJMed,1999;341:549-55536感謝下載妊娠早期或懷孕前開展甲狀腺疾病篩查妊娠期和育齡婦女甲狀腺疾病發(fā)病率高妊娠婦女甲狀腺疾病對妊娠結局和后代神經(jīng)智力發(fā)育等存在負面影響積極的診斷和治療可有效控制孕婦和胎兒的不良結局高危妊娠人群中篩查，30—80%的甲亢、亞臨床甲亢或者甲減、亞臨床甲減漏診37感謝下載妊娠期甲狀腺疾病篩查

妊娠期甲狀腺疾病高危人群的定義甲狀腺疾病史和/或甲狀腺手術史1型糖尿病甲狀腺疾病家族史甲狀腺腫甲狀腺抗體陽性的婦女有甲減的癥狀或臨床表現(xiàn)不孕婦女曾行頭頸部放射治療肥胖癥（BMI>40kg/m2

）其他自身免疫?。喊ò遵帮L、腎上腺功能減退癥、甲旁亢、萎縮性胃炎、惡性貧血、系統(tǒng)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征等服用胺碘酮服用鋰治療放射碘造影劑暴露的婦女30歲以上婦女38感謝下載國內(nèi)研究：應用高危人群篩查策略

超過80%的甲減和甲亢婦女漏診81.6%18.4%80.4%19.6%納入2899例孕婦的多中心研究WangW,etal.EuroJEndocrinol,2011;164:263–268..應用高危人群篩查策略，81.6%甲減婦女漏診應用高危人群篩查策略，80.4%甲亢婦女漏診39感謝下載根據(jù)我國國情，本指南支持國內(nèi)有條件的醫(yī)院和婦幼保健部門對妊娠早期婦女開展甲狀腺疾病篩查篩查指標選擇血清TSH、FT4、TPOAb篩查時機選擇在妊娠8周以前。最好是在懷孕前篩查。妊娠早期或懷孕前開展甲狀腺疾病篩查40感謝下載小結

1.TGAb、TPOAb和TRAb可用于自身免疫性甲狀腺疾病（AITD）的診斷、預后和風險評估。2.《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》支持在懷孕前和妊娠早期篩查甲狀腺指標。3.甲狀腺指標的聯(lián)合檢測有助于甲狀腺疾病的早期診斷和及時治療。

41感謝下載Contents

甲狀腺實驗室指標的聯(lián)合篩查腫瘤標志物的合理應用42感謝下載羅氏腫瘤標志物最全面的菜單，最優(yōu)秀的檢測質(zhì)量FerritinS100NSECYFRA21-1CA72-4CA15-3CA125CA19-9TGAFPhCG+βCEAPSAfPSAHE4ProGRPCalcitoninSCChsTG43感謝下載臨床腫瘤標志物的合理應用

腫瘤的診斷

44感謝下載腫瘤的診斷和治療腫瘤診療現(xiàn)狀：腫瘤早期臨床癥狀不明顯70-80%患者一經(jīng)診斷均處于腫瘤晚期喪失了早期治療機會，預后差，3-5年的生存率較低腫瘤的診斷：病理學影像學實驗室檢查腫瘤的治療：手術放療化療其他綜合治療腫瘤標志物為腫瘤的早期診斷提供了可能腫瘤標志物動態(tài)監(jiān)測，可以評估腫瘤的治療的療效，在影像學改變之前提示腫瘤的復發(fā)和轉(zhuǎn)移45感謝下載Context腫瘤標志物的臨床應用腫瘤標志物的聯(lián)合檢測腫瘤標志物檢測的主意事項46感謝下載腫瘤標志物的合理應用

1)腫瘤的早期診斷PSA/fPSA大于50歲的男性-聯(lián)合直腸指診（DRE)AFP肝癌高危人群AFP和HCG生殖細胞腫瘤的高風險人群TG和降鈣素甲狀腺癌的診斷47感謝下載腫瘤標志物的合理應用

2)腫瘤的診斷CYFRA21-1高水平提示肺NSE和proGRP分型不明確的肺癌ProGRP

或NSE水平極高提示小細胞肺癌CA15-3常與CEA聯(lián)合應用CA15-3聯(lián)合CEA實現(xiàn)60-80%臨床無癥狀的乳腺癌的早期診斷CA19-9胰腺癌的鑒別診斷

CA19-9>10，000U/mL提示存在遠處轉(zhuǎn)移用于判斷是否需要改變治療方法CA125/HE4

絕經(jīng)前或絕經(jīng)后女性盆腔腫塊的惡性程度的風險評估48感謝下載腫瘤標志物的合理應用

3)腫瘤標志物用于病情的監(jiān)測–HE4100例卵巢癌患者375例配對研究觀察HE4的升高與疾病的發(fā)展之間的相關性Sample1Sample2Sample3穩(wěn)定穩(wěn)定進展[HE4]HE4升高≤20%HE4升高>20%49感謝下載腫瘤標志物的合理應用

4)腫瘤標志物用于隨訪和早期發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移Stieberetal,Tumormarkersinmetastaticbreastcancer:Hightumorspecificitywithinthereferencerange.JClinOncol,2006ASCOAnnualMeetingProceedingsPartI.Vol24,No.18S(June20Supplement):1055?cut-off“患者A

健康人和良性疾病患者B隨訪

確認惡性疾病個體基線水平進展

即使升高仍在參考值范圍之內(nèi)50感謝下載腫瘤標志物的合理應用

5)腫瘤的隨訪和早期發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移–腫瘤標志物的聯(lián)合應用舉例CA15-3聯(lián)合CEA用于乳腺癌的監(jiān)測GraphaccordingtoMolinaetal.,Clinicalvalueoftumormarkers,?Roche201151感謝下載腫瘤標志物的應用

5)腫瘤的預后評估–CEA提示無疾病復發(fā)時間腫瘤定位

腫瘤分期腫瘤分級術后腫瘤標志物

高水平提示腫瘤分期較晚預后不良GraphaccordingtoMolinaetal.,Clinicalvalueoftumormarkers,?Roche201152感謝下載Context腫瘤標志物的臨床應用腫瘤標志物的聯(lián)合檢測腫瘤標志物檢測的主意事項53感謝下載腫瘤標志物臨床實踐指南

EGTM–腫瘤標志物是改善腫瘤管理的有效工具腫瘤的早期診斷

良性和惡性腫瘤的鑒別診斷

腫瘤的隨訪

腫瘤治療的監(jiān)測

腫瘤的預后評估page

54

?2011Roche54感謝下載腫瘤標志物項目套餐系統(tǒng)腫瘤類型腫瘤標志物項目套餐乳腺乳腺癌CA15-3、CEA、CA125甲狀腺甲狀腺癌Calcitonin、Tg、CEA皮膚惡性黑色素瘤S100呼吸系統(tǒng)腫瘤肺癌CEA、CYFRA211、NSE、CA125、ProGRP消化系統(tǒng)腫瘤胃癌CA72-4、CEA、CA19-9結直腸癌CEA、CA19-9、CA125食管癌CEA、CYFRA21-1肝癌AFP、CEA、CA19-9、Ferritin胰腺癌CA19-9、CEA、Ferritin婦科惡性腫瘤卵巢癌CA125、HE4、CA19-9、CA72-4、AFP、CEA子宮內(nèi)膜癌CA125、HE4子宮頸癌CYFRA21-1、CEA絨毛膜癌β-hCG男性惡性腫瘤睪丸癌AFP、β-hCG、LDH前列腺癌PSA、FPSA55感謝下載腫瘤標志物的合理應用

關鍵信息對于個體而言，腫瘤標志物正常并不能排除腫瘤

手術或治療有效的患者，腫瘤標志物水平下降至患者的基線水平

隨訪階段，個體的基線水平和腫瘤標志物升高的速度是腫瘤標志物動態(tài)監(jiān)測的基礎依據(jù)聯(lián)合應用能為臨床提供更加有效地信息通過合理的應用和準確的結果解釋，腫瘤標志物成為腫瘤診斷的有效工具!page

56

?2011Roche56感謝下載Context腫瘤標志物的臨床應用腫瘤標志物的聯(lián)合檢測腫瘤標志物檢測的主意事項57感謝下載檢測的患者相關因素

樣本的采集時間多數(shù)腫瘤標志物沒有明顯的晝夜差異的證據(jù)，可以在任何時間點采集樣本PSA檢測的樣本采集注意事項在對前列腺進行任何臨床操作之前采集血樣，否則顯著提高PSA和fPSA的水平前列腺活檢前列腺切除術創(chuàng)傷性導尿結腸鏡CA125不能在月經(jīng)期間檢測月經(jīng)期間CA125濃度升高2-3倍避免在月經(jīng)期間復查58感謝下載檢測的患者相關因素

臨床疾病因素59感謝下載腫瘤標志物檢測的質(zhì)量要求腫瘤的準確監(jiān)測必須依賴精確的檢驗結果*Source:NACBguidelines2008臨床決策階段時間腫瘤消退腫瘤進展疾病穩(wěn)定腫瘤標志物水平60感謝下載腫瘤標志物檢測的質(zhì)量要求采用不同的方法保證高質(zhì)量的檢測結果要求NACB臨床實踐要求解決方案試劑的制備

符合指南規(guī)范要求的精密設計的制備方案如采用符合DDC質(zhì)量保證步驟的方法準確和穩(wěn)定的靶值靶值的準確性應通過準確性、穩(wěn)定性和線性方法學的評估通過符合國際標準的回收率的實驗保證準確性