分次立體定向放療同步替莫唑胺化療治療腦轉(zhuǎn)移瘤的價(jià)值研究

分次立體定向放療同步替莫唑胺化療治療腦轉(zhuǎn)移瘤的價(jià)值研究

【Summary】目的：研究在腦轉(zhuǎn)移瘤治療中應(yīng)用分次立體定向放療同步替莫唑胺化療的臨床價(jià)值。方法：從2020年12月-2022年8月?lián)袢?0例腦轉(zhuǎn)移瘤病例，以治療方案差異為依據(jù)予以分組，40例實(shí)施分次立體定向放療病例納入放療組，40例實(shí)施分次立體定向放療同步替莫唑胺化療病例納入同步放化療組，評(píng)估兩組治療有效率，對(duì)兩組放化療前后生活自理能力進(jìn)行評(píng)估，統(tǒng)計(jì)放化療6個(gè)月、12個(gè)月的復(fù)發(fā)率以及1年生存率，觀察不良反應(yīng)情況。結(jié)果：①治療有效率：同步放化療組總有效率90.00%，明顯高于放療組72.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；②生活自理能力：經(jīng)卡氏評(píng)分評(píng)估，放化療前兩組評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），經(jīng)放化療之后，兩組生活自理能力均得到改善，評(píng)分提高，組間比較發(fā)現(xiàn)同步放化療組評(píng)分高于放療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；③放化療6個(gè)月、12個(gè)月，同步放化療組復(fù)發(fā)率低于放療組，1年生存率高于放療組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于放療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在腦轉(zhuǎn)移瘤治療中，分次立體定向放療同步替莫唑胺化療不僅可以改善患者生活狀態(tài)，還可以避免疾病復(fù)發(fā)，提高1年生存率，安全性良好，臨床價(jià)值顯著。【Keys】分次立體定向放療；替莫唑胺化療；腦轉(zhuǎn)移瘤；復(fù)發(fā)；生存率；安全性腦轉(zhuǎn)移瘤通常是指繼發(fā)于其他原位癌的腫瘤疾病，臨床中多數(shù)患者發(fā)病初期病情進(jìn)展緩慢，并未及時(shí)得到有效控制，病情發(fā)展至后期進(jìn)展迅速，對(duì)于這一疾病的治療方法有一定爭(zhēng)議，其中爭(zhēng)議的熱點(diǎn)是是否可以同步化療[1]。因腦轉(zhuǎn)移瘤已經(jīng)無(wú)法實(shí)施手術(shù)治療，加上病灶解剖結(jié)構(gòu)特殊，所以治療以放療為主，以延緩病情惡化與發(fā)展。對(duì)于腦轉(zhuǎn)移瘤，臨床普遍認(rèn)為化療效果不佳與藥物有關(guān)，無(wú)法透過(guò)血腦屏障，影響藥物濃度[2]。伴隨臨床研究不斷深入，替莫唑胺作為新型抗腫瘤藥物，可透過(guò)血腦屏障，使血藥濃度提高，可以在腦轉(zhuǎn)移瘤治療中應(yīng)用[3]。該研究從2020年12月-2022年8月?lián)袢?0例腦轉(zhuǎn)移瘤病例作為研究對(duì)象，分析在腦轉(zhuǎn)移瘤治療中應(yīng)用分次立體定向放療同步替莫唑胺化療的臨床價(jià)值，報(bào)告如下。1資料與方法1.1一般資料從2020年12月-2022年8月?lián)袢?0例腦轉(zhuǎn)移瘤病例，以治療方案差異為依據(jù)予以分組，40例實(shí)施分次立體定向放療病例納入放療組，男25例，女15例，年齡范圍51-70歲，均值（62.03±5.28）歲，40例實(shí)施分次立體定向放療同步替莫唑胺化療病例納入同步放化療組，男26例，女14例，年齡范圍52-71歲，均值（62.10±5.30）歲，兩組資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；該研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)檢查確診，入組前1個(gè)月未接受治療，對(duì)該研究知曉且同意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：有腦疝風(fēng)險(xiǎn)、放化療禁忌癥、嚴(yán)重心血管疾病、精神疾病等。1.2方法

放療組實(shí)施分次立體定向放療：先用面膜固定，實(shí)施強(qiáng)化CT掃描，層厚3mm，通過(guò)軟件規(guī)劃，確定計(jì)劃靶區(qū)，以圓形限光筒形成多個(gè)非共面弧實(shí)施立體定向放療，若形狀欠規(guī)則、體積大的病變實(shí)施適形放療。

同步放化療組實(shí)施分次立體定向放療同步替莫唑胺化療：選用江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司生產(chǎn)替莫唑胺（國(guó)藥準(zhǔn)字H20060880；規(guī)格100mg），口服，每天75mg/m2，放療后繼續(xù)按照150mg/m2劑量化療5天，1個(gè)療程28天，持續(xù)6個(gè)療程。1.3臨床觀察指標(biāo)①評(píng)估兩組治療有效率，按照實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]分為四個(gè)等級(jí)，完全緩解：所有病灶均消失，所有病理淋巴結(jié)短直徑減少10mm以上；部分緩解：病灶直徑之和比基線水平減少30%以上；穩(wěn)定：參照病灶直徑之和的最小值，治療后直徑之和相對(duì)增加20%以?xún)?nèi)，直徑之和的絕對(duì)值增加5mm以上；進(jìn)展：病灶減少程度未達(dá)到部分緩解標(biāo)準(zhǔn)，增加程度未達(dá)到穩(wěn)定等級(jí)，有新病灶出現(xiàn)，完全緩解+部分緩解=總有效。②對(duì)兩組放化療前后生活自理能力進(jìn)行評(píng)估，經(jīng)卡氏評(píng)分[5]評(píng)估，超過(guò)80分為可以自理，50-80分部分自理，50分以下需要他人幫助，評(píng)分越高健康狀況越好。③統(tǒng)計(jì)放化療6個(gè)月、12個(gè)月的復(fù)發(fā)率以及1年生存率，觀察不良反應(yīng)情況。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1治療有效率分析同步放化療組總有效率90.00%，明顯高于放療組72.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1：表1

治療有效率分析[n（%）]組別完全緩解部分緩解穩(wěn)定進(jìn)展總有效放療組（n=40）15（37.50%）14（35.00%）10（25.00%）1（2.50%）29（72.50%）同步放化療組（n=40）20（50.00%）16（40.00%）4（10.00%）0（0%）36（90.00%）χ24.021P0.0452.2生活自理能力分析經(jīng)卡氏評(píng)分評(píng)估，放化療前兩組評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），經(jīng)放化療之后，兩組生活自理能力均得到改善，評(píng)分提高，組間比較發(fā)現(xiàn)同步放化療組評(píng)分高于放療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2：表2

生活自理能力評(píng)分分析（，分）組別生活自理能力放化療前放化療后t/P放療組（n=40）60.12±6.6068.44±5.905.944/0.000同步放化療組（n=40）60.24±7.2575.50±6.809.710/0.000t0.0774.960P0.4690.0002.3復(fù)發(fā)率及生存率分析放化療6個(gè)月、12個(gè)月，同步放化療組復(fù)發(fā)率低于放療組，1年生存率高于放療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3：表3

復(fù)發(fā)率及生存率分析[n（%）]組別6個(gè)月復(fù)發(fā)率12個(gè)月復(fù)發(fā)率1年生存率放療組（n=40）10（25.0%）16（40.00%）28（70.00%）同步放化療組（n=40）3（7.50%）7（17.50%）38（95.00%）χ24.5014.9438.658P0.0340.0260.0032.4安全性分析同步放化療組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于放療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4：表4

安全性分析[n（%）]組別惡心嘔吐脫發(fā)腹瀉總計(jì)放療組（n=40）4（10.00%）3（7.50%）3（7.50%）10（25.0%）同步放化療組（n=40）1（2.50%）1（2.50%）1（2.50%）3（7.50%）χ24.501P0.0343討論腦轉(zhuǎn)移瘤屬于腦部惡性腫瘤疾病，在臨床中比較常見(jiàn)，通常是因其他部位惡性腫瘤疾病進(jìn)展過(guò)程中出現(xiàn)病灶轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，使得顱內(nèi)發(fā)病。據(jù)相關(guān)研究指出，對(duì)于這一疾病患者來(lái)說(shuō)，其生存期相對(duì)較短，大部分患者發(fā)現(xiàn)腦部存在轉(zhuǎn)移病灶時(shí)已經(jīng)無(wú)法有效控制病情，將會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[6]。當(dāng)前，伴隨醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展，對(duì)于這一疾病的救治效果也得到一定程度的提升，加上影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，使得患者診斷準(zhǔn)確率得到提升，可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)并診斷腦轉(zhuǎn)移瘤，使患者得到早期治療，這也對(duì)患者生存期延長(zhǎng)有重要意義[7]。

當(dāng)前，對(duì)于腦轉(zhuǎn)移瘤患者，臨床可以通過(guò)多種方式進(jìn)行治療，包括手術(shù)治療、靶向治療、放療、化療等，其中放療涉及到不同模式，如立體定向放療、全腦放療等[8]。據(jù)相關(guān)研究指出，與單純支持療法相比較，實(shí)施全腦放療的患者生存期通?？裳娱L(zhǎng)3-4個(gè)月，但因腦組織受量限制，所以放療的劑量有一定限制，這也導(dǎo)致此種方式無(wú)法根治，而且也很難實(shí)現(xiàn)局部控制[9]。立體定向放療可以避免全腦放療的缺陷與不足，可以利用多束高能射線聚焦的方式，提高焦點(diǎn)處的放療劑量，而周?chē)＝M織不會(huì)接受過(guò)多的放療劑量，可以使局部控制效果得到提升，使短期預(yù)后得到明顯提升[10]。所以在腦轉(zhuǎn)移瘤放療中，建議采取立體定向放療。

近些年，伴隨臨床研究的不斷深入，在腦轉(zhuǎn)移瘤治療中，發(fā)現(xiàn)同步放療華效果更加。對(duì)于頭頸部惡性腫瘤患者來(lái)說(shuō)，相比于單純放療，同步放化療可以提高臨床療效[11-12]。這主要是因?yàn)榛熕幬飳?duì)腫瘤殺滅的作用不同于放療，放療藥物與化療藥物能夠產(chǎn)生協(xié)同作用，使臨床效果得到進(jìn)一步強(qiáng)化。另外一些化療藥物可以增加放療藥物的敏感性，可以使放療作用得到強(qiáng)化[13]。同時(shí)同步放療也可以使治療周期縮短?；熕幬锏暮侠砘x擇一方面可以使確保對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷效果，另一方面可以使放療敏感性提高，另外還需要考慮化療藥物是否可以有效透過(guò)血腦屏障，不會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生嚴(yán)重傷害[14]。

替莫唑胺屬于新型烷化劑，分子小，不僅具備良好的脂溶性特點(diǎn)，而且具備良好的生物利用度，可以有效透過(guò)血腦屏障，對(duì)放療治療腦部惡性膠質(zhì)瘤有協(xié)同作用[15]。據(jù)該研究結(jié)果顯示，分次立體定向放療同步替莫唑胺化療的患者總有效率更高，生活自理能力改善效果更好，復(fù)發(fā)率更低，生存率更高，不良反應(yīng)發(fā)生率也更少，說(shuō)明分次立體定向放療同步替莫唑胺化療可以實(shí)現(xiàn)良好協(xié)同效果，使患者病情得到改善，有利于延長(zhǎng)患者的生存期，同時(shí)對(duì)局部病灶的復(fù)發(fā)有控制作用，可以有效避免不良反應(yīng)發(fā)生，保證患者的耐受性，充分發(fā)揮出同步放化療的作用[16]。

綜上所述，在腦轉(zhuǎn)移瘤治療中，分次立體定向放療同步替莫唑胺化療不僅可以改善患者生活狀態(tài)，還可以避免疾病復(fù)發(fā)，提高1年生存率，安全性良好，臨床價(jià)值顯著?！綬eference】[1]郝志強(qiáng),劉波,楊海祥,等.貝伐珠單抗聯(lián)合替莫唑胺后線治療難治性腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床療效[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志,2022,54(4):410-412.[2]莊小捷,余雙,陳金平.分次立體定向放療同步替莫唑胺化療治療腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床效果[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2022,29(5):74-77.[3]張佳.分次立體定向放療對(duì)腦轉(zhuǎn)移瘤靶區(qū)體積的影響及MRI引導(dǎo)對(duì)治療的價(jià)值[J].浙江實(shí)用醫(yī)學(xué),2021,26(5):398-401+436.[4]周愛(ài)民,鄧歆波,熊瓊瓊.替莫唑胺聯(lián)合全腦放療對(duì)非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者神經(jīng)功能及生存時(shí)間的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2020,26(19):174-175.[5]張猛.放療聯(lián)合替莫唑胺治療肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的效果分析[J].心理月刊,2020,15(8):66+76.[6]李玉,李文文,孫寧華,等.陀螺刀立體定向放療聯(lián)合全腦放療腦轉(zhuǎn)移瘤患者的療效分析[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2020,41(3):226-228.[7]韓世強(qiáng),張子倩,郭海霞,等.Beclin1水平與替莫唑胺聯(lián)合γ-分次立體定向放射治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤療效的相關(guān)性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2019,39(21):5219-5222.[8]劉明國(guó).FSRT聯(lián)合替莫唑胺治療大體積腦轉(zhuǎn)移瘤的對(duì)照研究[J].系統(tǒng)醫(yī)學(xué),2019,4(19):110-112.[9]朱振勝,亓仲亮,闞璇,等.放療聯(lián)合替莫唑胺治療肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的療效觀察[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù),2019,26(6):683-686.[10]張彥新,符貴山,徐英杰,等.腦轉(zhuǎn)移瘤立體定向放療分次間和分次內(nèi)擺位誤差及殘余誤差分析[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志,2019,1(6):448-451.[11]祁藝,王宏偉,張國(guó)榮.伽瑪?shù)堵?lián)合替莫唑胺同步放化療對(duì)腦轉(zhuǎn)移瘤的療效及安全性研究[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2019,42(1):72-75.[12]美麗姑·買(mǎi)買(mǎi)提,李文軍,徐麗.伽瑪?shù)读Ⅲw定向放療結(jié)合全腦照射治療腦轉(zhuǎn)移瘤臨床效果分析[J].中國(guó)醫(yī)療設(shè)備,2018,33(S1):74-75+89.[13]吳辰.三維立體定向放療配合全腦放療同步替莫唑胺化療治療腦轉(zhuǎn)移瘤的療效分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2018,