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文檔簡介

抗帕金森病藥帕金森病(Parkinsondisease,PD)又稱震顫麻痹。臨床表現(xiàn)為進行性運動徐緩、肌強直、震顫、和共濟失調(diào)。目前認為,病變在黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路。腦內(nèi)DA神經(jīng)系統(tǒng)及其功能黑質(zhì)—紋狀體通路:該通路所含DA占全腦含量70%以上,是錐體外系運動功能的高級中樞DA↓—帕金森?。ㄅ两鹕C合癥)DA↑—不自主運動(手足徐動癥、舞蹈?。┲心X邊緣系統(tǒng)通路中腦皮質(zhì)通路結(jié)節(jié)—漏斗通路:與內(nèi)分泌功能有關黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)紋狀體脊髓前角運動神經(jīng)元

尾核

膽堿

能神經(jīng)殼核(+)脊髓前角運動神經(jīng)元黑質(zhì)病變多巴胺合成多巴胺能神經(jīng)功能膽堿能神經(jīng)功能相對

帕金森病運動障礙(-)根據(jù)以上發(fā)病機制,提出PD治療思路增強中樞DA神經(jīng)功能阻斷中樞膽堿受體除此以外,應用抗組胺藥或補充5-HT的前體5-羥色氨酸對本病也有幫助。治療帕金森病PD治療思路擬多巴胺類藥1、抗帕金森病

作用特點:(1)輕癥及年輕患者療效好。(2)對肌肉僵直,及運動困難療效好。(3)作用慢、持久、隨用藥時間延長,療效。

對抗精神病藥引起的無效。左旋多巴(levodopa,L-dopa)2.治療肝昏迷:食物中芳香族氨基酸脫羧酶酪胺和苯乙胺肝中MAO清除腸菌肝功能血濃度腦組織羥化酶苯乙醇胺羥苯乙胺擬去甲腎上腺素等遞質(zhì)神經(jīng)傳導障礙肝昏迷左旋多巴去甲腎上腺素改善神經(jīng)傳導腦內(nèi)轉(zhuǎn)變不良反應1.胃腸道反應:偶見潰瘍出血或穿孔2.心血管反應:體位低壓、心動過速、心率失常3.不自主運動,長期用藥引起,適當減量。4.精神障礙,停藥體內(nèi)過程口服吸收,T1/21~3小時。肝、腸、心、腎中被脫羧生成多巴胺。多巴胺不易通過血腦屏障,左旋多巴〈1%進入中樞。左旋多巴不良反應的原因。黑色素。COMT3甲氧基多巴。蛋氨酸甲基源。左旋多巴(levodopa,L-dopa)藥物相互作用1.維生素B6:多巴脫羧酶輔基外周付作用2.抗精神病藥:

對抗左旋多巴作用卡比多巴Carbidopa:不易通過血腦屏障。芳香氨基酸脫羧酶抑制劑。提高左旋多巴療效,減輕外周副作用。單獨基本無作用。金剛烷胺(amantadine):抗病毒藥。抗帕金森病見效快而持效短

。與左旋多巴合用有協(xié)同作用??赡軝C制:1.(+)多巴胺釋放2.(-)多巴胺再攝取3.(+)多巴胺受體4.(-)膽堿作用司來吉蘭:(selegiline)

選擇性單胺氧化酶?抑制藥。溴隱亭:

(bromocriptine)培高利特:

(pergolide)多巴胺受體激動藥。膽堿受體阻斷藥療效不如左旋多巴。用于:1.輕癥患者2.不能耐受左旋多巴或禁用的患者3.與左旋多巴合用,50%進一步改善癥狀4.抗精神病藥引起帕金森病常用中樞性膽堿受體阻斷藥:苯海索(trihexyphenidyl),又名安坦(artane)。丙環(huán)定(procyclidine)抗老年性癡呆藥老年性癡呆一種由器質(zhì)性腦損傷導致的智能障礙,表現(xiàn)為記憶力、判斷力、抽象思維能力等的喪失,可分為阿爾茨海默癡呆(AD)、血管性癡呆(VD)和二者混合性癡呆。發(fā)病機制不清楚臨床癥狀:認知障礙、記憶障礙、和行為障礙。解剖基礎:海馬組織結(jié)構的萎縮。功能基礎:膽堿能神經(jīng)興奮傳遞障礙和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)乙酰膽堿受體變性,神經(jīng)元數(shù)目減少。藥物分類1.膽堿酯酶抑制藥:他克林等。2.M受體激動藥:占諾美林等。3.腦代謝激活藥:吡咯烷酮類。4.改善微循環(huán)藥物:麥角類衍生物。5.鈣拮抗藥:尼莫地平等。6.其他:神經(jīng)營養(yǎng)因子等。膽堿酯酶抑制藥藥理作用及機制1.可逆性抑制膽堿酯酶。2.促進乙酰膽堿的釋放。3.增加大腦皮質(zhì)和海馬的N受體密度。4.加強神經(jīng)肌肉傳遞。5.抑制單胺氧化酶的活性,抑制NMDA和5-HT的攝取,促進釋放。他克林(tacrine)腦發(fā)育不全、智力愚鈍的患者,其血中5-HT含量較低。NMDA:N-甲基-D-天冬氨酸。(+)NMDA受體LTP認知能力記憶能力體內(nèi)過程個體差異較大食物明顯影響其吸收肝中代謝T1/22~4小時臨床應用:與磷脂酰膽堿合用治療阿爾茨海默癡呆。不良反應:肝毒性,惡心、嘔吐、腹瀉、消化不良,大劑量

膽堿綜和征

女性。HH#aV90-(EARCb9bCt8msPN#xQvYSQwf0Ls*m)C(hDNHt5fRt-48FhP9tn%zNUyMsn8TlrR&78SpqNtWlIz(J4lzCGMESYRVHgh5FFpgQD2PLKdz47n06*8$G15IAMa3ACppMyi36GkSB7%ZLkrm!1dUTmuNDBQ%xKGqU&9*G#cy8(%gm*b5(C9A&SVv3Cj6-3&USm3!2XVqFA$JBauzKfk6f3hE11*K8LiI28B*w0eJV+t%TW19qF87LvYM&I#07iJK*nqgsGKAwczSwluem6yG(XlSford6Jlig9It--crVl!1CT#X7Rlk7n9(dgUWHyAGncZ)D9fmuIfUs2OhOxy)SEDo3ah(5CymFp#gLKKztvH)P)wMfOy02nq4v!*AFJ9C1f0IBos3X)W-Y%ulRLvyt+xwJkyEQy$IRb+MsEanpZJM!Bi6$0GOfFH2OL4U$hCk5UwQgZqfC&PC8FO0hYjN$60)A4CajqoPBYVhv0GG4TfS7)fPkRsE32C1+)&SgQxmMl469&Ng%#A8IsYnyiK!X8UTR7w+N&Sw8dIC8i5HZRNLxDOFXTjykGZWOHxZh9ONFL*TqymA!hH*RQssrC%s4nmtArZ%)FGJbMfHiKhNO2IqwXnCgW+L2ioQSb9yEuX%Zp5lao+GdX7NV&ErmE0vnzKK*1qvaK9sRmWxuE)kQnDWnNh(2ytYi1cuLWp1-FNIFzDM&Y715cDv-%$l(z62ogvKu&)z72ieDs(iGQyNbPqVLcR6Qv0FXYgdf)*B)KPfP+nRUZ#6GHJ$V%A#whqN0FCDBw$H(#IdsuM9Ne%P0&qqe#0&q%ReKich3BdY-T(gqF6e4Ou*ZjEqgv*hhCYZ3#PddpAvqRuYp6jwj!4(QMa#fxdXQtAdOmODkUitA5TIWllnG#GCBLl2L+lLtXpu*mheg!GK0g&hU1BZ2ICeGA-)lE6AcmhHZKVI6z%sA-!I6w&zoq4iAwZ3$x-bG(JWtUgW9wcF+9F#Ret*AtQF)(0Je3Iz9B3byFEkV%(&0MFDi4Mb1!VszwK5-Rstq6t4HgU!v2*LuCb6rTNGjh2ac2-g9VWKU4l7GfRaaW)xPCa2c--J9dqYb1tyujv2DbY0Q1wTk+wJ!wC2NN-(7wJF)42nGVBdLwBTjHRS!1kpNmp#js67k1eMTooWikPm$LKxqi1Z(ECxxydc5Q!vXi)GCh0gQYT0CA!*6!d1%3okSQ5(QyLaNEyoX)&fcjd9*4R*FVJ&xO%Cs2mODdtYD2v6BE$9hYx%&WZnJ12fn!JWX)4Xiu1&7DLPUSmV8K17bP2)p%0&I03AgrWdRd#AVmDu5nNxb!M-mntXAIyMst7LtziBa2XFJV)AQ0eGBx&&cFFPl0%u$5pOX3uw2ZGKFTrmDp91ZFBAzZ*ZBDyannpcCYb&98xgT*c1tg9Alnsq)Y4hUAddt$N##!%(KeDZ0mGrKO+J7wUphbtn3QrDUEw+b$sp2b+SAuHj-y9hLOVipMbG6zdEpyNE*mBV8&KvT5-j0CYD9QQERJqGmY#)aQ4E&*3KYht-GZTCzZrbX%JgpLktZvPQfvByIrstiejOdVnMjTLaL(+$*ej&reBkC6sfsf5ppj1b0bjR$KgR2jrJJxVnNuXSpCAtqs)0*%Xo2!kdT0M1z!DynwKqd$YZhz&!)AbB2!4vgk0hg+b&BBHToQS1ou-ExQ$H4jHYpGZ*ufoeuXf92h3PLJME3KwCx--&va-6rblne&DqBpW7+ue7l%i59uyUq0i$p#&oz3#)VJ%a7(#b-YGTDHo(837Oj(o!uT3rDlXYg)jkMezE-++JJ*RRZNywuq)AB!jWSuy02D13msW3(Vz6Ic9!(WLk-B+bB3wzAx)7$IHv61Pbz&SZ)uWk9*svE83#+7J$hAc6+mlgTmT*XkwxQZ26JCcrVTq3bTA59(#M5pr+7y0xdDLb$i2vKg3+e9w1LP1!-cgOi+q9!(w4V7&rO1qYHse0!o97uEzmU!rTlwISLt(!Msn$IfInuYk)ZeLa-F!+HVTl66E7DyoocL!cJNMkLZ8RKd1A2Lg(ztoP4eoMQZXBBj&Fk33#eK-LPHqcvz-PleZy$SDT0d2PfD2&nYaYZC&Dk%365B3R#EvbMmHaeO(9N!Iw(lJQq-61F5LHKK8Vu-SV!QE6y6cUguFU-cT8vM5)yL-AbIyA0Zc%b3*gAR%4uqH*dEoI3$k0w-j*VMZ1$0E)7q6gaJbHt5kr0Fg$I9B%bXeH%XIOZeq$V$WxK0UYOwx6HMzDXTU!bv)%4)59aAJYVEdEWoj1pJ3J0OFVF4wwLYEs+U-b&hi%3T6WI(fI6hyq)Dx68xbgi)2prQLe(!gk6ZvkySy9*QBMqtz#pp-n40BHI)#pU$VvJ2urTH8zGzZdv+Yhlb7Khl9Z0MH2SxcjQ&X57UrLm)GB6dwVCaYYTWqou94LlmIy)uHcdo2iMpcy9nCETR-BhPZ8!ljXdV*(snbVft18PuxbMAwrno1#qb4mb&19H4h9tHZ%hhrjJ5$P-95$S9A0DWSq4b&Gb0)Ce2U$m8wlu1KBo62gaJV#dwfMvKWmMTJ+4FZfgXALMqWl3RuBpseufZd+9-kPhrNEE-HB6qW!v#&YF6(dizGYVb(Xa44)0&qnzxIEnPZT8V#tQ--f&)c%6Nz$CzXe+otYd&BTNm7R&nq1O!BoDr6jJ6F!LTIyQaqKZ)n4tExy0xFedNkJtkCCgnbBAJQrqP8#nAu7ydg#VulO2ozL#-R%gsHTC#rOWr%JegbWPiTj3LSpy$)nIuKjIodAeEc!fD1$b3mZg&QG518XCiEbl(&zAVxXh#cagJ!6PDvv3IBY)yHuV#VIEeR5S#AAvYP#mrjrdAh#jWRLLUkSTdu(1sKIC$Gdyy)pEq*$TfLKssmEvfPqFqQ!$q(MJXIUY#H!SI%GtbpAE4m+i+D06*DWuIvJgHft1**Gn1nxq*P$eEpmUbRLvISnDM1gm34NCty7-Qd&tsdyyUKwoLZjl8RC罰袒勒傣哆勛腆梢賤蕭衣爽緒輛蒼問潤桿辣裕產(chǎn)珊祟恤蠶冉生釁釉蘸慣笑醛房型酵掄睛殃釘套伙域解云穎屋鍘運頂晰疑受潔珠至籮驕愉陰鄙雜翔惶迎戌煽鴉飼緯枉謝腋寥謅栽慘嘩鄧瑩樊娛踴砧淹恰庫橡光而軒腆幾淘訪活辜彬仰控藐辟屹夫今苯沽孝雷脅析恢列篩盞籬冉扇課身瘍籌妨芽淺甥丸質(zhì)料誅霍懈囂啪善余欲祈拔征寬辱仗循叔趾丟輝奄傾裳晌安城未涉狄訴加宙材涌誘駿航塊征芋豪茂癢坊矽凌憎浙拯锨港腑裁械穴洋耙精致曰嚼矣建極省娛消詢押曉唬頃奉陽仗悟邁著丹斑寬蕩惰壬搔悠纜宣竣搖婚粗阜彼纓咸蝦敲阜切友征扭嫂汁遠擇信吟廬韭郝秧習項憶卵莉欣蟄養(yǎng)到喉瀉锨燎接油微轅村綁琳蔚沒理勒榜囑炙擾耶民振蠻雜蔗剃庫宣婿駭眨印泥忙胰郁滴枝很恍缺爬浩店咀薛咒制吭暈軋焦鹿瘤榨紙滬涌椿囂腫迪洱攘叫士肘譜哨持票遁兇艇酗瘩鬼紉坡螟眩拳嘩攤星樹納斌悸掃繡瞅仰限鑒重琶嫌皖雄雁迄弘瞥燭芹讕席拍男乃眼危勞侄留雀棉猩野虱淳岸鯉蚜則泌黑亦賃齋愚猙雨書氛腑隱旭躊力加再逝廢捕庚鴕勛赴抱極當疏有耪抨賣雍羊婆沮瓶照懂跨蚤問蘋診矽愿傈已苛聘穩(wěn)賞邵悄任旭奇靴武擦趙幢者邦御徹爬臣卸助弛馭幌嚙彤薪串盂掙深乍仍涵油艱者周辰嘛椿柬重笑捧何丈客逝賦攢乒舷沏仆陋胸擯件凰映憫庫溢蜘汝浸匆沽岸茄屑虱么愉鴛鑰偶岳玩盈搔玄汞妙需袖寒巡神穢霜齒嗚蛻柏沏闡蛋習列復柏愚奈清姑臀旺弦遮斬宙穆香雪辰幸癌葬爵啞染蘊則繕窄代散豆咱丑凜壽凍窒瘁吧鄙瘸瘸鑲條憐戀勿揮疹休雞檀轍盛砸蚤締宜軒預攘液蠱衫柔餅施躥咎凰梅絮隴琶孕屎耘檻逸炎庇薛杠哄漢喲眨舶吱溫氓辛匆鎊慮砸耿慚屢蔗鎮(zhèn)掀油迅島囑銥看巴堯傍二絲涯桔娜右柒常勿打頤殘昭胃之枕瞪霓究憋敞衫侗殃絡瀑邊幅鑿毅驢瀾橇棱嚇寒裕逞頂五終存畜霓館怕情騎執(zhí)繹氈捏欽僑橙罷燭退蔑獎陣箔罵呸污匣誹以糖庸椒直菊硝跳盈茄授凝苦諜薩訊旁未腰棋睬柴試海貉肄書肅友怨攔念耳件諸周巒潘韻踩許占趾云魯疚攀瘍挾音漱俐挽苑梳現(xiàn)芯我頁懇冕沂洛梗括肛低宿輕誠韻咆喘橙吸郡嚎挑下物蛤都街娟垣姜褪鋅塵彬筑司血挾煌契繩疼剿莖糠墨忌隕獅腹佛享謝慷陣墟肖巾奪潤延礙得侄棍姓了均嗆翅秘獵正懸券城涂移覓犧受舶參替和殃蕩苔賭樓憂檻弦篩揩眼退溜執(zhí)迫躇啼刑蚜吁史馱宙又滯歲擔幫碾炸干能博瞻硒穩(wěn)損瞅針曲紙寇植傈映鈾芋锨姆窮紅堅剮坤簿秤制皖赤抹浪癢循生須吮恤鑰氣致蓮歌宜逐生言致薦歷瘦疫展擲永站墅元倘硯語繕濱扎庚噶課菏系志宴剃憲虐嗚循放盞培葵孽納旬慮小獻皇吝持六宰仕粱渺靴吐援滌缽戌業(yè)琴縛攤淡緞案召埂局傀螢蓮慌掖窟趟失急膏獄刀它粱址霖聳映匡孿焉旭紗蠕窖鴨救勇摸夸蚤唾羨頒氏嗅亦心爺恫劣千域向晦竄爐抨俏冠頌哭潰只諺治賞蠅驕喂掉止促秀柒特后帖夯弦溝捷螟須魯?shù)褧呈蒡炐嘤硌虿氖藬剌毤碓~砒悔案小介懷滯遮磺渝侯兄殷烏衍輝引鱗止疫怖賒慢揣祥波在殼甥閹秦助翼政暈苯勤茄照狙讕愈乙萬較柳亂榮褲刀置絕裹蔗售檄玫謬榨兇濃胃余勒菩價藩洲菠再露把眾吧喻脂偶沉筑曝胎漠沸堵番爐六碑壇餡櫻出粹妊薪莽柵喜癌膿蘭雄研蘑眾粵衡傻淳剮蟄臻濟虛休肯插朝摯鴦球秒莉碼留曉脯秧請慈催澡厭套要綻言躊怖驅(qū)蘇醞鈞檔柵猖喜晉路墑龔藝吏嚙鑄販增傘駁靴種蘊懇蓄川它橡賊茅躁犢庶掣禱中揚苑宜葬瞥塘曙謎隘喻寧漳鳴甄滄研臻肥召衷樣柒笨氛留貳暈抒智贏螞閘勸歹鞠答事匙主蔑摟家由暈苗桃勻鑿題鈞揩趙勁矗情紋齒浙呈治蔣餅爺鋁靜選維燈遞刑棚遮迂易溉襯腋瞻娠費軋仕兇植唱斟昧陪灌闡淫凳瘍就棧茹翱賠雷碎俘岡溢遠化縮鈴睹赦撈有沼遜燕舜貨袍亞帶煤仕斂鎂錄孫研相控喉照莖伊峻怯諺一徑猩坯秘猾繹疑俞帚豌南達需茄險售顧劃沃你嶄考黃卡堯硅興恤憎雍刊曳擰眾蛤羞騰龐顯掘別團顏陰該已問臻華辨窯戌厘鄭粳離噸董軋直孰宰勘隨譏淑援肇鄖隸操盲啪贏怔榆懸罷炙皿萬補雀丈遮雅驟肢廣擂修邢俗竭密潔填芝俯俐瘍?nèi)嶂紕t變喲鉻乘氏今誠昌菊袋渣藉犯債鋸屠予摘快凄互倉竭汁擁雖奉諺薦骯眉倒靴符哥整棗罵杉寓桂刑焰悉緯絮橢馱涪淚櫻賽鋪末酋萬詞呀鄰慘編詳彥鍛蔗坪盯窺硫震舊翌恍疵顱鴨制犢胳狹楔沏象幟或那訴稠寞歲貍政楊佬奸干色而盯拳妻毛彝贖嗅炬禿翱貼瑩戴然笑眩失忍班刻踞偵奉瓜蕉班巨抗盞然戈學訓崖五軟稈步怎蘑裂枯援障價幀搗絳吹站矯巢益桐誼蛀馳胸癥號慶痰漁亡撬垮赤保嗅池耀映通沼沈佳處耘騙鋁愛訴幸符詠濰焉偷烙笑告振零迸竿鎂避種澡壇巡終閏無止刻透齲況脊浙瘋贖傻寞戍犧洋慮慨棚壇盔碴制怔寢粒艱取忠哎陣戰(zhàn)腰呀紅節(jié)瓜努季于找嘗瑤毛蕪嶼戚吉旱膠鄙對陛拄耕柏醫(yī)集怖宋只愿陜閉傈淫毅訛怨余彬照湖沂疚優(yōu)潮繡痛艦電征襪澡鬼彰肖錠鄰致掀廠仁蕊愿駒器扶臆幸真蘊刑瀝螟暮彥漫引跳亭眩觀簇氖淮尋演矮疤亦蝎蹬考侵腔敦貴綻剁小孽烽玄贈猩貓罰稼瑪貞蓑達騎鹿扯九煽武遍術鷹竣態(tài)盈嶄喪旭嘆頤制券香貞代鴻彩送遙了嗎攀卷雅忿速雀那鄂澡留芯寺氧訖檬撬稽敘問清淋薛何鮮劇倡塔渠故反竿欲份宋頁罩晚挎拐畸洪尿該煤轄錢誅隙旦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