質(zhì)量受權(quán)人課件齊魯天和馬曉平講稿

質(zhì)量受權(quán)人課件齊魯天和馬曉平講稿第一頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一目錄01質(zhì)量管理體系運行02多產(chǎn)品共線風(fēng)險評估0302歐美GMP認證案例分享GMP認證中的做法及經(jīng)驗第二頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量管理體系介紹IIIIIIIV質(zhì)量管理體系背景建立質(zhì)量管理體系目的質(zhì)量管理體系構(gòu)成質(zhì)量文化建設(shè)內(nèi)容第三頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量管理體系介紹中國GMP（2010版）要求ICHQ10要求建立質(zhì)量管理體系第四頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量管理體系介紹內(nèi)容？企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計劃的全部活動?！訥MP（2010版）第一章第二條第五頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量體系ICHQ10質(zhì)量風(fēng)險管理ICHQ9GMP法規(guī)藥物研發(fā)ICHQ8質(zhì)量管理體系介紹ICHQ7及ISO質(zhì)量體系是基礎(chǔ)第六頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一目的有助于持續(xù)改進獲得產(chǎn)品實現(xiàn)控制狀態(tài)的建立和實現(xiàn)質(zhì)量管理體系介紹第七頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量體系管理模型圖質(zhì)量管理體系介紹第八頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一范圍（API及制劑）藥物開發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移生產(chǎn)產(chǎn)品終止質(zhì)量管理體系介紹藥用物質(zhì)開發(fā)新賦形劑開發(fā)配方開發(fā)給藥系統(tǒng)開發(fā)生產(chǎn)工藝開發(fā)和放大分析方法開發(fā)新產(chǎn)品從開發(fā)轉(zhuǎn)移至生產(chǎn)市售產(chǎn)品生產(chǎn)和檢驗地點內(nèi)部或之間轉(zhuǎn)移原料獲得廠房、公共設(shè)施和設(shè)備的準(zhǔn)備制造（包括包裝和貼簽）質(zhì)量控制和保證放行儲存發(fā)放（不包括批發(fā)商活動）文件保留留樣產(chǎn)品持續(xù)評估和報告第九頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量管理體系介紹質(zhì)量體系要素工藝性能監(jiān)控系統(tǒng)變更管理系統(tǒng)糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)管理評審第十頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量管理體系介紹提供控制策略中所確定參數(shù)與屬性的衡量與分析工具，比如數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計工具應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險管理建立控制策略，包括以下內(nèi)容：原料藥及藥用物質(zhì)和組分相關(guān)參數(shù)和屬性設(shè)備設(shè)施運行條件過程控制產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)控的相關(guān)方法和頻率分析控制策略中所確定參數(shù)與屬性以證實后續(xù)操作受控工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控體系（一）第十一頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量管理體系介紹產(chǎn)品質(zhì)量的內(nèi)外部反饋，如投訴、不合格、召回、偏差、內(nèi)外部審計和官方檢查。確定影響工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的變異，持續(xù)改進活動會減少或控制這些變異提供知識以增強工藝?yán)斫?，并實現(xiàn)工藝驗證的創(chuàng)新方法工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控體系（二）第十二頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量管理體系介紹產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控工藝性能趨勢不合格官方檢查投訴召回偏差CAPA體系內(nèi)外部審計第十三頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一變更體系BECDA創(chuàng)新持續(xù)改進工藝性能監(jiān)控CAPA產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控質(zhì)量管理體系介紹第十四頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量管理體系介紹運用質(zhì)量風(fēng)險評估計劃的變更應(yīng)對所有的變更進行適宜的評估計劃的變更應(yīng)得到專家組的評估實施后，對變更進行評估以證實達到了變更目的，對產(chǎn)品質(zhì)量無有害影響對于上市產(chǎn)品的計劃變更，應(yīng)評估區(qū)域法規(guī)注冊/批準(zhǔn)的要求變更管理體系在生命周期各階段的要求第十五頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一官方檢查和發(fā)現(xiàn)、審計或其它評估結(jié)果階段性質(zhì)量回顧，包括：

1.客戶滿意度，如客戶投訴和召回2.工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控結(jié)果3.工藝和產(chǎn)品變更的效果c）先前管理回顧的跟蹤活動內(nèi)容生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品的改進資源的供應(yīng)，培訓(xùn)、重組知識的獲取和發(fā)布行動管理評審質(zhì)量管理體系介紹第十六頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量管理體系介紹知識管理是獲得、分析、保存和公布產(chǎn)品、工藝和組分相關(guān)信息的系統(tǒng)方法。來源：先前知識、藥物開發(fā)研究、技術(shù)轉(zhuǎn)移活動、產(chǎn)品生命周期內(nèi)的工藝驗證、生產(chǎn)經(jīng)驗、持續(xù)改進和變更管理活動。知識管理質(zhì)量風(fēng)險管理能夠提供確定和控制產(chǎn)品生命周期內(nèi)潛在質(zhì)量風(fēng)險的積極主動的方法。ICHQ9描述了風(fēng)險管理方法模型。質(zhì)量風(fēng)險管理支持者第十七頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量管理體系介紹持續(xù)改進制藥質(zhì)量體系的管理回顧質(zhì)量體系內(nèi)外部影響因素監(jiān)控管理回顧和監(jiān)控成果第十八頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一衡量制藥質(zhì)量體系目標(biāo)成果管理回顧評估關(guān)鍵性能指標(biāo)，用于監(jiān)控制藥質(zhì)量體系內(nèi)流程的效果投訴、偏差、CAPA、變更自評流程，包括審計外部評估，比如官方檢查和發(fā)現(xiàn)及客戶審計質(zhì)量管理體系介紹第十九頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量管理體系介紹可能提高制藥質(zhì)量體系的革新凸顯能影響制藥質(zhì)量體系的法規(guī)、指南和質(zhì)量問題內(nèi)外部影響因素的監(jiān)控經(jīng)營策略和目標(biāo)的變更第二十頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量管理體系介紹管理回顧和監(jiān)控成果制藥質(zhì)量體系和相關(guān)流程的改進資源的分配與再分配和/或人員的培訓(xùn)管理回顧和行動的結(jié)果的及時有效溝通，包括將合適的問題上報至高級管理層質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)的修訂，如合適的話第二十一頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量管理體系介紹質(zhì)量體系現(xiàn)場監(jiān)督供應(yīng)商管理變更管理文件審核培訓(xùn)驗證管理管理評審異常管理文件管理產(chǎn)品放行審核質(zhì)量體系結(jié)構(gòu)示例第二十二頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量管理體系介紹質(zhì)量體系建設(shè)質(zhì)量文化建設(shè)提升第二十三頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量管理體系介紹質(zhì)量策劃質(zhì)量方針管理回顧管理承諾內(nèi)部溝通資源管理質(zhì)量文化內(nèi)容第二十四頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一質(zhì)量管理體系介紹質(zhì)量手冊質(zhì)量體系管理職責(zé)確定質(zhì)量體系內(nèi)的程序，及它們的順序、聯(lián)系及相互依賴性質(zhì)量方針制藥質(zhì)量體系的范圍第二十五頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一多產(chǎn)品共線風(fēng)險評估IIIIIIGMP要求共線生產(chǎn)可行性評估質(zhì)量影響風(fēng)險評估內(nèi)容II風(fēng)險評估要素第二十六頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一多產(chǎn)品共線風(fēng)險評估GMP要求？應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)的評估報告——摘自GMP（2010版）第二節(jié)第四十六條以質(zhì)量風(fēng)險管理為工具第二十七頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一目的范圍背景概述團隊構(gòu)成風(fēng)險評估結(jié)論風(fēng)險回顧參考文件風(fēng)險評估要素多產(chǎn)品共線風(fēng)險評估第二十八頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一多產(chǎn)品共線風(fēng)險評估風(fēng)險評估收集信息可行性評估質(zhì)量影響風(fēng)險評估第二十九頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗方法涉及生產(chǎn)線設(shè)備信息及共用產(chǎn)品信息收集產(chǎn)品生產(chǎn)工藝資料共線各產(chǎn)品特性信息多產(chǎn)品共線風(fēng)險評估第三十頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一多產(chǎn)品共線風(fēng)險評估是否為GMP中規(guī)定的特殊性質(zhì)的藥品

是否與共線產(chǎn)品為同類產(chǎn)品共線是否為GMP法規(guī)禁止132藥品的特性評估要點第三十一頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一與現(xiàn)有產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程是否類似現(xiàn)有廠房設(shè)施綜合設(shè)計能力是否滿足共線生產(chǎn)要求132生產(chǎn)工藝評估要點現(xiàn)有設(shè)備流程設(shè)計是否滿足新產(chǎn)品生產(chǎn)多產(chǎn)品共線風(fēng)險評估第三十二頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一與共線產(chǎn)品有無配伍禁忌或用藥禁忌沖突與現(xiàn)有產(chǎn)品臨床適應(yīng)癥是否有沖突12預(yù)定用途評估要點多產(chǎn)品共線風(fēng)險評估第三十三頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一多產(chǎn)品共線風(fēng)險評估第三十四頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一多產(chǎn)品共線風(fēng)險評估質(zhì)量影響風(fēng)險識別因素第三十五頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一GMP認證中的做法和經(jīng)驗01GMP認證背景02GMP認證檢查內(nèi)容03GMP認證的做法及經(jīng)驗第三十六頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一GMP認證中的做法和經(jīng)驗常規(guī)檢查飛行檢查國際、國內(nèi)競爭日趨激烈GMP認證國內(nèi)GMP管理日趨嚴(yán)格第三十七頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一日常工作嚴(yán)格按照GMP要求執(zhí)行認證前細致、全面的準(zhǔn)備GMP認證如何順利通過？GMP認證中的做法和經(jīng)驗第三十八頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一GMP認證中的做法和經(jīng)驗物料系統(tǒng)設(shè)備設(shè)施系統(tǒng)實驗室控制系統(tǒng)質(zhì)量系統(tǒng)包裝與貼簽系統(tǒng)生產(chǎn)系統(tǒng)GMP認證檢查六大系統(tǒng)第三十九頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一GMP認證中的做法和經(jīng)驗認證前準(zhǔn)備階段缺陷整改回復(fù)階段認證階段GMP認證流程第四十頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一GMP認證中的做法和經(jīng)驗審計用文件集中匯總準(zhǔn)備計劃落實確定詳細準(zhǔn)備計劃制定接待方案認證前準(zhǔn)備階段流程公司全員參與第四十一頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一GMP認證中的做法和經(jīng)驗序號任務(wù)注意事項直接責(zé)任人檢查人預(yù)計完成時間協(xié)助完成部門確認人1人員職責(zé)3檢查期間的生產(chǎn)安排4生產(chǎn)設(shè)備清單6重點批次審核。審計檢查文件準(zhǔn)備計劃（示例）第四十二頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一GMP認證中的做法和經(jīng)驗確定審計準(zhǔn)備計劃認證車間QAQC倉儲處其他部門現(xiàn)場/文件第四十三頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一GMP認證中的做法和經(jīng)驗QA工作現(xiàn)場檢查文件準(zhǔn)備人員安排強化訓(xùn)練檢查與GMP一致性準(zhǔn)備計劃的落實公司介紹PPTGMP文件廠區(qū)圖紙審計問題主回答人員審計陪同人員信息傳遞人員進行模擬檢查第四十四頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一GMP認證中的做法和經(jīng)驗認證期間工作

現(xiàn)場檢查文件檢查123首次會議

確定出席人員會議流程及注意事項

陪同人員全程陪同

準(zhǔn)備后備會議室，統(tǒng)一管理所有涉及到的文件設(shè)置文件傳遞人員，減少文件傳遞時間

安排人員全程記錄審計中發(fā)現(xiàn)的問題第四十五頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一GMP認證中的做法和經(jīng)驗后備會議室準(zhǔn)備文件審計要求準(zhǔn)備的文件審計期間臨時要求的文件藥典/法規(guī)資料QA總負責(zé)人員認證涉及部門文件負責(zé)人員回答問題人員人員電腦、打印機、復(fù)印機白板/白板筆、標(biāo)簽、檔案袋等輔助設(shè)備第四十六頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一GMP認證中的做法和經(jīng)驗缺陷整改回復(fù)向官方提交CAPA審計結(jié)束后，組織相關(guān)部門人員開會討論審計期間發(fā)現(xiàn)的缺陷制定CAPA并執(zhí)行缺陷討論針對發(fā)現(xiàn)的缺陷制定整改預(yù)防措施（CAPA）并執(zhí)行在規(guī)定的時間內(nèi)，將針對缺陷制定的整改預(yù)防措施及相關(guān)的證據(jù)提交給官方第四十七頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一歐美GMP認證案例分享美國FDA官方審計第四十八頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一歐美GMP認證案例分享涉及產(chǎn)品時間結(jié)果2013年9月零缺陷通過審計非無菌API和無菌API基本情況第四十九頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一歐美GMP認證案例分享準(zhǔn)備階段

各部門每周對計劃執(zhí)行情況進行匯報，QA總體跟蹤進度。對于難以解決的問題及時開會討論解決，必要時向高層匯報。

在審計前1個月左右邀請國外大型制藥公司進行模擬審計。根據(jù)審計結(jié)果及時進行整改，調(diào)整準(zhǔn)備計劃。

審計前3個月接到審計通知，立即通知審計相關(guān)部門開會確定詳細審計準(zhǔn)備計劃。

第五十頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一歐美GMP認證案例分享QA要求熟悉FDA7356.002檢查計劃熟悉ICHQ7A指南第五十一頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一問題討論與解答強化訓(xùn)練（現(xiàn)場操作和回答問題）人員安排環(huán)境、硬件設(shè)備及設(shè)施SOP、記錄及現(xiàn)場實際操作系統(tǒng)自查QA現(xiàn)場檢查歐美GMP認證案例分享第五十二頁，共五十五頁，編輯于2023年，星期一回答問題人員陪同人員/信息傳遞人員人員安排方面注意點安排主回答人員和輔助回答人員；主回答人員安排對所從事工作非常熟悉的人員；輔助回答人員可以是部門負責(zé)人陪同人員要求對質(zhì)量體系運行熟悉的人員，如QA負責(zé)人或者質(zhì)量負責(zé)人；信息傳遞人員要求對認證產(chǎn)品/車間比較了解的人員；信息傳遞人員要求對質(zhì)量體系比較了解。歐美