新生兒遺傳代謝病篩查陽性兒管理課件

新生兒遺傳代謝病篩查陽性兒管理01目錄新生兒疾病篩查及診斷的必要性02新生兒遺傳代謝病篩查診治中存在的問題03陽性兒管理的有關(guān)要求

關(guān)注的幾個質(zhì)量指標04遺傳代謝病的病因

遺傳代謝病是由于基因突變，引起蛋白質(zhì)分子在結(jié)構(gòu)和功能上發(fā)生改變，導(dǎo)致酶、受體、載體等的缺陷；使機體的生化反應(yīng)和代謝出現(xiàn)異常，中間代謝產(chǎn)物在體內(nèi)大量蓄積，引起一系列臨床表現(xiàn)的一大類疾病。正常代謝途徑異常代謝途徑1、發(fā)病后果嚴重，致殘率及死亡率高80%神經(jīng)系統(tǒng)損害：腦癱、智力低下神經(jīng)功能異常等，一系列嚴重并發(fā)癥，甚至引起昏迷或死亡。70%多臟器損傷：如肝臟腫大、肝功能不全、腎損傷、耳聾等癥狀。40%患兒終身殘疾：嚴重影響患兒的智力及體格發(fā)育。2、總發(fā)病率不低（1/3000-1/5000）3、具有隱匿性與不可逆轉(zhuǎn)性急性發(fā)作誘導(dǎo)因素包括：饑餓、手術(shù)、感染、體能消耗、疫苗接種等誘導(dǎo)因素貫穿生活日常，難以準確防備

遺傳代謝病的危害早期篩查是控制與降低遺傳代謝病危害最有效的途徑！一級預(yù)防：婚檢、健康教育發(fā)?。ㄉ笤缙冢┤夘A(yù)防：新生兒疾病篩查（早發(fā)現(xiàn)、早治療）孕期二級預(yù)防：產(chǎn)前診斷出生孕前新生兒疾病篩查-三級預(yù)防體系新生兒疾病篩查是指醫(yī)療保健機構(gòu)在新生兒群體中,用快速、簡便、敏感的檢測方法,對一些危及兒童生命、危害兒童生長發(fā)育、導(dǎo)致兒童智能障礙的先天性疾病、遺傳代謝性疾病進行群體篩檢,為早期診斷和治療提供的母嬰保健技術(shù)服務(wù)。新生兒疾病篩查——定義早期發(fā)現(xiàn)、早期確診、早期治療篩查陽性疾病使患兒的生長發(fā)育、智力發(fā)育達到同齡兒童的水平，成為健康的社會人可減少兒童智力殘疾的發(fā)生，提高出生人口素質(zhì)是落實出生缺陷三級預(yù)防的一項重要措施新生兒疾病篩查——目的采血↓保存、遞送↓篩查實驗室檢測↓陽性召回↓疾病診斷↓治療、隨訪新生兒疾病篩查程序

圖1新生兒遺傳代謝病篩查陽性兒確診流程新生兒疾病篩查中心實驗室檢測陽性報告緊急情況（危急值）緊急通知確診確診檢查陽性召回登記建檔陽性兒管理確診疾病患兒陰性結(jié)果治療定期隨訪陰性常規(guī)兒童系統(tǒng)管理，隨訪，除外假陰性非緊急情況（非危急值）通知復(fù)查《四川省新生兒疾病篩查管理辦法實施細則》

第七條：新生兒遺傳代謝病篩查程序包括血片采集、送檢、實驗室檢測、陽性病例確診和治療。第十二條：新生兒遺傳代謝病、聽力障礙診治機構(gòu)承擔以下主要職責：

(一)按照衛(wèi)生部《新生兒疾病篩查管理辦法》要求，做好新生兒遺傳代謝病、聽力障礙的診斷、治療、隨訪及咨詢等工作；(二)接受轉(zhuǎn)診，負責對新生兒遺傳代謝病可疑陽性或陽性患兒進行召回并提供確診或鑒別診斷服務(wù)，對聽力篩查未通過的兒童進行聽力學和相應(yīng)醫(yī)學診斷，出具診斷報告單，告知監(jiān)護人并解釋診斷結(jié)果：(三)為確診患兒制訂治療方案并實施或提出可行的指導(dǎo)建議；《新生兒疾病篩查管理辦法》（衛(wèi)生部令第64號）

第四條：新生兒遺傳代謝病篩查程序包括血片采集、送檢、實驗室檢測、陽性病例確診和治療。

新生兒疾病篩查陽性患兒必須進行后續(xù)診治的法律依據(jù)

目前國內(nèi)新生兒遺傳代謝病篩查項目先天性甲狀腺功能減低癥（CH）苯丙酮尿癥（PKU）G6PD缺乏癥先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（CAH）多種遺傳代謝病新生兒聽力障礙地中海貧血01目錄

新生兒疾病篩查及診斷的必要性02新生兒遺傳代謝病篩查診治中存在的問題03陽性兒管理有關(guān)要求關(guān)注的幾個質(zhì)量指標04

新生兒遺傳代謝病篩查存在的問題2019年全國各地區(qū)開展新篩的行政區(qū)縣全國各區(qū)縣開展新篩情況2012年起，全國已有95%的區(qū)縣開展了新篩工作。2015年起，中部地區(qū)開展新篩的區(qū)縣比例已達100%。西部地區(qū)開展新篩的區(qū)縣比例逐步增加，與東部、中部地區(qū)的差距逐步縮小。2019年東部區(qū)縣723，覆蓋率99%，中部區(qū)1099覆蓋率100%，西部區(qū)縣1085，覆蓋率95%全國新篩血片不合格率為0.3%，合格率為99.7%。篩查血片合格情況2019年全國及東、中、西部地區(qū)血片合格情況東部地區(qū)中部地區(qū)西部地區(qū)省份不合格血片數(shù)補采率/%省份不合格血片數(shù)補采率/%省份不合格血片數(shù)補采率/%北京0-安徽173395.7寧夏10195.1天津9100.0黑龍江80788.9陜西100295.0浙江46699.6河北400090.9重慶205094.6上海44197.1吉林31694.3四川179690.4遼寧55997.7湖南174993.2廣西78089.6山東3598.9湖北301085.5貴州358183.1江蘇189693.5海南24390.1云南372973.5廣東

219392.1山西80078.6新疆138980.3福建415978.5江西255191.0內(nèi)蒙133676.1河南42297.9青海22437.1甘肅104037.1

西藏2980.0合計975887.6合計1563190.1合計1752678.82019年全國各省首次采集不合格血片補采率

全國不合格血片：4萬余例；補采率：85%2019年全國共篩查新生兒1400多萬，兩病篩查率達97%。2019年全國各地區(qū)新生兒疾病篩查率情況（按照婦幼衛(wèi)生年報活產(chǎn)數(shù)計算篩查率%）（二）遺傳代謝病篩查與檢出情況（PKU與CH）2019年全國各省新生兒兩病篩查率（按助產(chǎn)機構(gòu)活產(chǎn)數(shù)計算篩查率）各省之間篩查率差異較小約2/3省份篩查率在95%以上西藏的篩查率較低,不足80%東部地區(qū)各省篩查率均在95%以上中部地區(qū)除湖北外，其余省市的篩查率在95%以上西部地區(qū)除西藏、新疆、青海外，其余省份都在90%以上2019年全國各省新生兒兩病篩查率（按照婦幼衛(wèi)生年報活產(chǎn)數(shù)計算篩查率）2009-2018年全國各地區(qū)兩病篩查率變化情況中西部地區(qū)近年來篩查率增長速度較快，與東部地區(qū)差距越來越小2013年起，西部地區(qū)的篩查率趕上了中部地區(qū)2019年全國兩病篩查率97.0%2018年各省PKU篩查陽性召回率<80%24個省份的召回率超過90%西部一些省份的召回率仍較低，如青海、甘肅全國的PKU篩查陽性召回率總體呈現(xiàn)上升趨勢，近兩年上升明顯西部地區(qū)的召回率逐步趕上東部和中部地區(qū)PKU篩查陽性召回率變化趨勢2018年全國PKU（血Phe濃度大于6mg/ml）確診患兒925例，發(fā)病率為0.63/萬（1/15925）2019年930例，發(fā)病率0.66/萬發(fā)病率（1/萬）<0.1>22018-2019年各省PKU發(fā)病率2018年全國各省PKU發(fā)病率情況（1/萬）北方高、南方低2010-2018年全國各地區(qū)PKU發(fā)病率變化趨勢發(fā)病率（1/萬）0.65/萬2018年各省1歲以內(nèi)PKU患兒治療率2010-2018年全國各地區(qū)1歲以內(nèi)PKU患兒治療率變化情況陽性召回率2019年P(guān)KU陽性召回率大多數(shù)省份大于90%，西部一些地方如青海、河南、西藏小于80%2019年CH陽性召回率全國平均93.95%。2/3省份大于90%，西部大多數(shù)省份召回率仍低，甘肅小于80%2018年全國各省CH篩查陽性召回率2/3省份的召回率超過90%西部大多省份的召回率仍較低，云南、甘肅不到80%<80%全國的CH篩查陽性召回率總體呈現(xiàn)上升趨勢，近兩年上升明顯西部地區(qū)的召回率逐步趕上東部和中部地區(qū)CH篩查陽性召回率變化趨勢2018年全國CH確診患兒7766例，發(fā)病率5.27/萬(1/1897)；2019年患兒7974例，5.65/萬發(fā)病率（1/萬）<3>82018-2019年各省CH發(fā)病率2018年全國各省CH發(fā)病率情況（1/萬）東部沿海較高西北地區(qū)較低2010-2018年全國各地區(qū)CH發(fā)病率變化趨勢發(fā)病率（1/萬）2018年各省1歲以內(nèi)CH患兒治療率2010-2018年全國各地區(qū)1歲以內(nèi)CH患兒治療率變化情況（三）遺傳代謝病篩查與檢出情況（G6PD與CAH）全國共20個省份開展G6PD篩查。共篩查約740萬例。7個省篩查率接近100%：上海、浙江、山東、福建、黑龍江、海南、寧夏。2018年全國各省G6PD篩查率（%）2017-2018年各省G6PD檢出率（1/萬）2018年各省G6PD發(fā)病率發(fā)病率（1/萬）各省發(fā)病率差異較大廣西、福建等省發(fā)病率超過100/萬全國共23個省份開展CAH篩查。共篩查約760萬例。6個省篩查率接近100%：上海、浙江、山東、福建、黑龍江、寧夏。2018年各省CAH篩查率2017-2018年CAH檢出率（1/萬）2018年各省CAH發(fā)病率發(fā)病率（1/萬）各省發(fā)病率差異較大內(nèi)蒙、河北、湖北、上海等省發(fā)病率較高2018年全國各新篩中心血片采集、遞送、檢測等構(gòu)成情況采血遞送檢測篩、診、治的及時性出生后確診時間（天）PKU

CH例數(shù)比例（%）例數(shù)比例（%）0-680.8

1662.17-13252.6

6548.414-2013113.6

222228.521-2718018.6

170921.928-5945547.1

253332.560-89798.2

2633.490+889.1

2543.3PKU和CH患兒生后確診時間35.6%/28天內(nèi)60.9%/28天內(nèi)PKU患兒生后28天內(nèi)確診的比例約35.6%，CH約60.9%相當一部分患兒在出生后28天-2月內(nèi)才進行確診仍有少數(shù)患兒在生后3個月以上才開始確診出生后開始治療時間（天）PKUCHN比例（%）N比例（%）0-651.7100.47-1320.7913.514-2082.829511.421-27124.22349.128-598930.998838.360-896020.8

36214.090+11238.960123.3PKU和CH患兒生后開始治療時間9.4%/28天內(nèi)24.4%/28天內(nèi)PKU和CH患兒首次治療時間均較晚出生后28天內(nèi)開始治療者所占比例均較低相當一部分患兒在生后3個月以上才開始治療新生兒篩查病種擴展—新篩學科發(fā)展的必然趨勢目前全球已有1000余種遺傳代謝病被發(fā)現(xiàn)，總體發(fā)病率高達1/3000隨著串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)（MSMS）的普及，新生兒遺傳代謝病檢測已實現(xiàn)同時篩查40余種遺傳代謝疾病，對多病種篩查陽性患兒的后續(xù)診治的要求進一步提高新生兒遺傳代謝病篩查不僅可以輔助臨床診斷，及早干預(yù)避免耽誤最佳治療時機，同時也可為家庭再生育提供遺傳咨詢與指導(dǎo)。反之，如篩查陽性患兒未能得到及時的召回診治，遺傳代謝病的迅猛發(fā)病將會給患兒的身心造成不可逆轉(zhuǎn)的終身傷害。

如果新生兒傳統(tǒng)遺傳代謝病篩查病種陽性召回率尚不提升，隨著篩查病種的逐漸增加，陽性患兒召回率將成為不容忽視的嚴重問題遺傳代謝病的一般診斷思路患兒病史母孕史家族史用藥史體格檢查臨床表現(xiàn)致病突變疑似致病突變臨床意義未明疑似良性突變良性突變基因檢測常規(guī)生化檢測特異性生化檢查影像學檢查代謝譜分析代謝組學研究代謝及影像檢查酶活性測定蛋白組學研究蛋白結(jié)構(gòu)分析酶學研究多種診斷手段相互結(jié)合、相互印證，全面判斷診斷過程繁冗、復(fù)雜，對臨床能力要求高遺傳代謝病診斷的具體流程特殊生化檢測及基因檢測是遺傳代謝病診斷的重要組成部分，也是診斷分析、判斷的難點！√√診斷的難點時效性：遺傳代謝病臟器損害的不可逆性，要求癥狀出現(xiàn)前完成診斷遺傳代謝病臨床表現(xiàn)非特異性，極易誤診、漏診、錯診同一疾病病種的個體表型存在巨大的異質(zhì)性、差異生化指標改變有時不典型、不存在持續(xù)性，具有極大的迷惑性確診前的嘗試性治療時，同一病種甚至同一家庭患者治療效果差異巨大，給臨床判斷疾病可能性帶來困難。因此，集中化診斷、進行診斷大數(shù)據(jù)與臨床關(guān)系的研究，對遺傳代謝病的最終準確識別具有重大意義。01目錄

新生兒疾病篩查及診斷的必要性02新生兒遺傳代謝病篩查診治中存在的問題03陽性兒管理的有關(guān)要求關(guān)注的幾個質(zhì)量指標04

針對新生兒遺傳代謝并篩查陽性患兒管理問題陽性患兒召回率需進一步提高陽性患兒診治干預(yù)時間窗口遲診斷難診治集中化信息管理集中化陽性兒管理有關(guān)要求

------衛(wèi)生部《新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范（2010年版）》機構(gòu)設(shè)置：省級衛(wèi)生行政部門根據(jù)本行政區(qū)域規(guī)劃的實際情況，指定新生兒遺傳代謝病篩查中心或具有能力的醫(yī)療機構(gòu)承擔新生兒遺傳代謝病診治工作。人員要求：1.承擔新生兒遺傳代謝病篩查可疑陽性或陽性患兒召回的衛(wèi)生專業(yè)人員，應(yīng)當具有與醫(yī)學相關(guān)的中專以上學歷，從事醫(yī)療保健工作2年以上。2.從事新生兒遺傳代謝病篩查診治的人員必須取得執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格，并具有中級以上兒科臨床專業(yè)技術(shù)職稱。3.從事新生兒遺傳代謝病篩查診治的相關(guān)人員應(yīng)當通過遺傳代謝病、內(nèi)分泌等專業(yè)及新生兒遺傳代謝性疾病篩查相關(guān)知識和技能培訓(xùn)，培訓(xùn)主要內(nèi)容包括：新生兒遺傳代謝性疾病篩查目的、方法、陽性病例追訪及網(wǎng)絡(luò)管理技術(shù)等；新生兒遺傳代謝性疾病篩查、確診的檢測方法和臨床意義；常見遺傳代謝性疾病及內(nèi)分泌疾病的發(fā)病機理、臨床表現(xiàn)、診斷和鑒別診斷、治療、隨訪、預(yù)后評估等。機構(gòu)與人員職責1.新生兒遺傳代謝病篩查中心或診治機構(gòu)應(yīng)當建立健全各項工作制度、診療常規(guī)和業(yè)務(wù)操作規(guī)范。嚴格按照《新生兒疾病篩查管理辦法》要求的職責、診治技術(shù)規(guī)程操作。應(yīng)當建立專科檔案與管理制度、召回制度、轉(zhuǎn)診制度、隨訪評估制度，及時做好統(tǒng)計、分析、上報和反饋確診數(shù)、治療數(shù)及治療評估結(jié)果。2.對可疑陽性或陽性患兒應(yīng)當立即進行召回，提供進一步的確診或鑒別診斷服務(wù)。當確診患兒接到告知后，應(yīng)當要求患兒立即接受治療。新生兒疾病篩查管理辦公室職責負責轄區(qū)內(nèi)新生兒疾病篩查的組織管理；培訓(xùn)、監(jiān)督指導(dǎo)；工作協(xié)調(diào)，與所有采血機構(gòu)簽定工作合同

集中采血單位遞送血片，驗收并登記，每周一次血片送至新篩中心或分中心協(xié)助追查可疑陽性、陽性兒，協(xié)助治療隨訪確診患兒做好篩查資料的收集、統(tǒng)計工作督促采血單位嚴格收費，按時上繳召回制度省、自治區(qū)、直轄市人民政府衛(wèi)生行政部門負責組織本行政區(qū)域醫(yī)療機構(gòu)開展新生兒遺傳代謝病篩查工作，制定本行政區(qū)域新生兒遺傳代謝病篩查陽性者召回工作制度。（一）新生兒疾病篩查陽性者依托婦幼保健網(wǎng)絡(luò)進行召回、追蹤隨訪。（二）負責召回的人員接到篩查中心出具的可疑陽性報告，可采用各種方式（電話、短信或書面等）立即通知新生兒監(jiān)護人到篩查中心及時進行復(fù)查，盡早給予治療。（三）因地址不詳或拒絕隨訪等原因而失訪者，須注明原因，做好備案工作。（四）每次通知均須詳細記錄，相關(guān)資料至少保存10年。陽性兒管理內(nèi)容判斷陽性兒、假陽性兒、假陰性兒標準根據(jù)不同實驗室的具體情況確定自己實驗室的參考標準。參考標準如下：時間分辨熒光法熒光分析法正常值促甲狀腺激素（TSH）<8uIU/ml苯丙氨酸（PHE）<1.8mg/dl陽性兒TSH≥8uIU/mlPHE≥1.8mg/dl以葡萄糖6磷酸脫氫酶活性（G6PD）一般定量檢測以G6PD＜2.8U/gHb為陽性。正常新生兒17α-羥孕酮濃度應(yīng)﹤30nmol/l，早產(chǎn)兒及低體重兒<2500g)為血濃度(50nmol／L)假陽性兒：篩查為陽性，確診為陰性。篩查結(jié)果假陽性、假陰性篩查結(jié)果假陽性：TSH假陽性CAH篩查結(jié)果假陽性的主要原因：出生應(yīng)激反應(yīng)、出生24～48h內(nèi)采血、早產(chǎn)兒、低體重兒(腎上腺功能不成熟、酶活性較低)、危重疾病(如呼吸衰竭、敗血癥等)、黃疸、脫水及17-羥孕酮陽性切值設(shè)定偏低等假陰性：篩查為陰性，確診為陽性（或一段時間后癥狀出現(xiàn)）。phe采集時間依據(jù)篩查指標的體內(nèi)變化規(guī)律而定Phe濃度：PKU--蛋白質(zhì)負荷--血Phe濃度↑血TSH：生后TSH呈生理性反應(yīng)性↑--48小時后--↓真值（truevalue）水平G6PD：G6PD活性一般不受生后日齡等因素的影響

陽性兒管理模式只做篩查，告知陽性，家長隨意------確診情況不明，治療隨訪不知，相關(guān)信息無法上報，篩查結(jié)果無法評估既做篩查，又做確診，家長隨意------確診時間早晚不一，沒有追蹤隨訪，診斷不及時，治療不規(guī)范，相關(guān)統(tǒng)計信息指標低既做篩查，又做確診，主動管理集中式管理分散式管理

新生兒篩查陽性兒管理模式只做篩查，告知陽性，家長隨意------確診情況不明，治療隨訪不知，相關(guān)信息無法上報，篩查結(jié)果無法評估既做篩查，又做確診，家長隨意------確診時間早晚不一，沒有追蹤隨訪，診斷不及時，治療不規(guī)范，相關(guān)統(tǒng)計信息指標低既做篩查，又做確診，主動管理集中式管理分散式管理新篩中心陽性兒告知形式口頭告知------當面、電話、QQ等告知，警惕不記錄的后果書面告知------信件、系統(tǒng)通知、短信、微信等，警惕無反饋確認的后果逐級告知------有記錄，責任分清，可以追蹤，但是環(huán)節(jié)多，費時多，及時性不夠，可能出現(xiàn)家長不滿意直接通知------有記錄，很及時，環(huán)節(jié)少，但沒有新篩辦、采血醫(yī)院的參與，后續(xù)追蹤、隨訪困難，家長可能因不信任而達不到通知的效果陽性兒告知的內(nèi)容及注意事項告知篩查陽性的項目：項目名稱必須清楚，最好有書面文字記錄，告知篩查陽性的結(jié)果，最好有具體數(shù)值，包括參考范圍告知篩查陽性的疾病危害告知復(fù)查、確診的時間、地點告知確診單位的確診科室及醫(yī)生警惕告知不詳?shù)暮蠊栃皂椖坎磺宄?-----重新檢查、耽誤時間、延遲確診陽性項目家長記不清楚或記錯------錯誤檢查，耽誤時間，可能誤診、漏診，引起醫(yī)療糾紛家長不知道找誰結(jié)果很嚴重陽性兒確定步驟(一)1、新篩中心及分中心實驗室檢驗人員首次檢測標本發(fā)現(xiàn)結(jié)果陽性，應(yīng)再取原始血片進行復(fù)查。2、原始血片復(fù)查結(jié)果仍為陽性兒，應(yīng)在24~48小時內(nèi)通知采血單位采血員，后者24-48小時內(nèi)召回陽性兒重新采血，48-72小時內(nèi)將血片遞送至新篩中心。新篩中心實驗室召回復(fù)查結(jié)果為陰性時其化驗報告單一個月內(nèi)反饋給采血單位。陽性兒確定步驟(二)3、新篩中心實驗室召回復(fù)查結(jié)果為陽性兒，應(yīng)24小時內(nèi)將陽性兒通知新篩中心治療組醫(yī)師，由后者通知市縣新篩辦公室、采血單位、或新生兒家長，要求新生兒家長盡快到有條件的診療機構(gòu)進行確診試驗。4、經(jīng)初次檢測、原始血片復(fù)查，新篩中心實驗室檢驗人員確認檢測結(jié)果TSH>20uIU/ml或PHE>6mg/dl，高度懷疑先天性甲狀腺功能低下癥（CH）或苯丙酮尿癥（PKU），可跳過召回復(fù)查環(huán)節(jié)，直接通知市縣新篩辦公室、采血單位、或新生兒家長，要求新生兒家長盡快到有條件的診療機構(gòu)進行確診試驗。陽性兒通知1、逐級通知：一般情況下，新篩中心實驗室將陽性兒結(jié)果通知所屬新篩辦公室，新篩辦公室通知原采血單位，由原采血單位召回新生兒重新采血復(fù)查或指導(dǎo)家長到指定的醫(yī)療保健機構(gòu)確診。2、越級通知：在暫時不能取得聯(lián)系的情況下，可采取“越級通知，事后告知”（即新篩中心實驗室直接通知原采血單位或新生兒家長，事后再告知所屬新篩辦公室）并加以督促的辦法進行，但須做好記錄，落實責任。3、通知時限：按新篩中心實驗室出具報告當天計算24-48小時內(nèi)電話通知到新生兒家長。家長于得知消息后24-48小時內(nèi)帶小孩到原采血單位重新采集血樣標本或到指定的醫(yī)療保健機構(gòu)確診檢查。重采標本于5個工作日內(nèi)寄到省新生兒疾病篩查中心或分中心實驗室檢查?；純捍_診（一）1先天性甲狀腺功能低下癥確診(1)確診指標:血清促甲狀腺素（TSH），游離甲狀腺素（FT4）濃度。(2)血TSH增高，F(xiàn)T4降低者，診斷為先天性甲狀腺功能減低癥。包括永久性甲狀腺功能減低癥和暫時性甲狀腺功能減低癥。(3)血TSH增高，F(xiàn)T4正常者，診斷為為代償性甲狀腺功能減低癥或高TSH血癥。(4)甲狀腺超聲檢查、骨齡測定以及甲狀腺同位素掃描（ECT）等可作為輔助手段。查找病因

（1）甲狀腺缺如、發(fā)育不全或異位：這是最常見原因。（2）甲狀腺素代謝障礙：甲狀腺素代謝過程中任何酶缺陷都可以導(dǎo)致先天性甲狀腺功能減低，占甲低的10%—15%，大多數(shù)為常染色體隱性遺傳，常有家族史。（3）暫時性甲減：其特點是暫時性甲狀腺素分泌減少，TSH代償性分泌增加，可伴有甲狀腺腫。原因：①孕婦長期攝取抗甲狀腺制劑②孕婦或嬰兒生后接觸含碘化合物，機體為防止碘過高引起T4身高，形成防御功能，減少甲狀腺素合成。③母親患甲狀腺自身免疫性疾病（4）繼發(fā)性甲低；較為少見，因下丘腦和/或垂體發(fā)育異常，引起TRH或TSH缺乏，影響甲狀腺素的分泌。常伴有腦發(fā)育異常及畸形，可伴有其他促垂體激素缺乏或下丘腦功能障礙。接受放射碘劑治療過量，可導(dǎo)致甲狀腺素水平低下。（5）地方性甲低：由于碘攝入不足，使甲狀腺合成和分泌減少，垂體TSH代償性增多，甲狀腺腫大?；純捍_診（二）2苯丙酮尿癥確診2.1血苯丙氨酸濃度≥120μmol/L(2mg/dl)，及血Phe與酪氨酸（Tyr）比值（Phe/Tyr）＞2.0統(tǒng)診斷為高苯丙氨酸血癥（HPA）。HPA的病因分為苯丙氨酸羥化酶(PAH)缺乏性HPA缺乏癥和BH4缺乏癥二大類，均為常染色體隱性遺傳病2.2苯丙氨酸羥化酶缺乏性HPA，根據(jù)血苯丙氨酸濃度分為PKU和輕度HPA。Phe濃度>360μmol/L為PKU，血Phe≤360μmol/L為輕度HPA。經(jīng)典型苯丙酮尿癥（ＰＫＵ）：血Ｐｈｅ≥1200μmol/L（20mg/dl）;輕度PKU:血Ｐｈｅ３６０～１２００μmol/L（6-20mg/dl）;輕度HPA:血Ｐｈｅ120-360μmol/L（2-6mg/dl）ＢＨ4缺乏癥：ＢＨ4缺乏癥是由于ＢＨ4代謝途徑中５種酶中的１種缺乏導(dǎo)致的ＨＰＡ及神經(jīng)遞質(zhì)合成障礙。其中６一丙酮酰四氫蝶呤合成酶（PTPS）缺乏最多見，其次為二氫蝶啶還原酶（ＤＨＰＲ）缺乏，鳥苷三磷酸環(huán)化水解酶（ＧＴＰＣＨ）、墨蝶呤還原酶（ＳＲ）和蝶呤４ｄ一甲醇氨脫水酶（ＰＣＤ）缺乏較少見。我國256例ＢＨ4缺乏癥患者中96％為ＰＴＰＳ缺乏，ＤＨＰＲ缺乏占2.4％2.2對高苯丙氨酸血癥者需做尿蝶呤譜分析及二氫蝶啶還原酶（DHPR）活性測定,以鑒別苯丙氨酸羥化酶缺乏性HPA和四氫生物蝶呤缺乏癥?；純捍_診（三）G6PD缺乏癥確診G6PD活性G6PD基因檢測患兒確診（四）先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥17一OHP電解質(zhì)及酸堿平衡血清皮質(zhì)醇和ACTH血漿腎素和醛固酮雄激素:烯二酮、硫酸脫氫表雄酮屬于腎上腺雄激素;睪酮主要來源于睪丸分泌，少量由腎上腺雄烯二酮經(jīng)17B．羥類固醇轉(zhuǎn)變而來。------影像學檢查染色體核型分析基因診斷首次確診報告的解讀CHTSH增高，TT4或FT4下降，------CHTSH增高，TT4或FT4正常，------高TSH血癥高TSH血癥的三種變化必須給家長說明PKU是否PKUPKU類型高PHE血癥三種變化可能性G6PD缺乏癥CAH家長知情：疾病相關(guān)知識、疾病輕重、治療隨訪、預(yù)后陽性兒健康教育針對性提高依從性提高及時性提高管理率達到管理目的陽性兒管理1、省新篩中心辦公室、市縣新篩辦公室干事要做好陽性兒信息登記及反饋工作，做好有關(guān)工作記錄如通知時間、通知人、接電話人的姓名、單位、時間等。2、新篩辦公室干事應(yīng)在24~48小時內(nèi)電話或書面等方式通知新生兒監(jiān)護人，告訴家長及時帶小孩到新篩中心或就近的指定醫(yī)療保健機構(gòu)做確診檢查；在確診檢查結(jié)束后，新生兒家長應(yīng)將檢測結(jié)果告訴原采血單位、市縣新篩辦或新篩中心。3、一旦確診，省新篩中心、市縣新篩辦公室治療組立即建立《新生兒遺傳代謝病篩查專用病歷》，進行專案管理。追蹤隨訪(一)1、凡經(jīng)新生兒疾病篩查為陽性、可疑陽性或確診的嬰兒，都是新篩中心、新篩辦和采血單位跟蹤觀察的對象。2、新篩中心、新篩辦和采血單位可直接跟蹤觀察，如果不方便，也可依托區(qū)域內(nèi)婦幼保健網(wǎng)絡(luò)，對上述嬰兒追蹤隨訪，但必須落到實處，互相溝通信息。3、新篩中心、新篩辦和采血單位敦促并確?？梢申栃浴㈥栃詢涸谝?guī)定時間內(nèi)（遺傳代謝病在5個工作日內(nèi)、聽力障礙按聽力篩查技術(shù)規(guī)范追蹤要求）至確診治療機構(gòu)就診，盡早給予治療及干預(yù)。追蹤隨訪(二)4、第一次篩查結(jié)果為可疑陽性或陽性兒，新篩中心實驗室召回復(fù)查結(jié)果正常，應(yīng)轉(zhuǎn)兒童保健門診追蹤隨訪，原采血單位協(xié)助配合。5、因地址不詳或拒絕隨訪等原因而失訪者，須注明原因，并告采血機構(gòu)及檢測機構(gòu)備案。6、每次通知或訪視均須記錄，相關(guān)資料保存10年。7、按篩查疾病的不同診治要求，定期訪視確診患兒，給予長期健康教育和健康促進。追蹤隨訪CH定期檢測甲狀腺功能開始治療后2-4周1次，指標穩(wěn)定后1歲以內(nèi)2-3月一次，1-3歲3-4月1次，3歲后6月一次定期檢測體格發(fā)育和智力發(fā)育，復(fù)查甲狀腺彩超PKU血苯丙氨酸濃度監(jiān)測：PKU:低苯丙氨酸飲食治療者，如血苯丙氨酸（Phe）濃度異常，每周監(jiān)測1次；如血Phe濃度在理想控制范圍內(nèi)可每月監(jiān)測12次，使血苯丙氨酸濃度維持在各年齡組理想控制范圍。定期進行體格發(fā)育評估，在1歲、3歲、